抗原提呈细胞及抗原提呈jy.ppt
1课前回顾：课前回顾：u1 1、T T淋巴细胞的分化发育过程及其特性淋巴细胞的分化发育过程及其特性？2课前回顾：课前回顾：u1 1、T T淋巴细胞的分化发育过程及其特性？淋巴细胞的分化发育过程及其特性？u2 2、B B淋巴细胞淋巴细胞的分化发育过程及其特性的分化发育过程及其特性？3复习：复习：复习：复习：特异性免疫应答的基本过程特异性免疫应答的基本过程特异性免疫应答的基本过程特异性免疫应答的基本过程抗原抗原抗原抗原浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞淋巴因子淋巴因子淋巴因子淋巴因子细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫IgIg抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈细胞细胞细胞细胞(APC)(APC)辅助性辅助性辅助性辅助性T T细胞细胞细胞细胞(ThTh)活化的活化的活化的活化的ThTh细胞细胞细胞细胞细胞毒性细胞毒性细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞细胞细胞(CTL)(CTL)B B细胞细胞细胞细胞活化的活化的活化的活化的CTLCTL识别启动阶段识别启动阶段增殖分化阶段增殖分化阶段效应阶段效应阶段复原阶段复原阶段TITI抗原抗原抗原抗原4T细胞和细胞和B细胞如何看世界？细胞如何看世界？B B细胞和细胞和细胞和细胞和T T细胞通过其膜上的细胞通过其膜上的细胞通过其膜上的细胞通过其膜上的()()识别抗原识别抗原识别抗原识别抗原TBTCRBCR抗原受体抗原受体抗原受体抗原受体BCRBCR：(B cell antigen receptor)(B cell antigen receptor)TCRTCR：(T cell antigen receptor)(T cell antigen receptor)5B B细胞和细胞和细胞和细胞和T T细胞通过其膜上的细胞通过其膜上的细胞通过其膜上的细胞通过其膜上的抗原受体抗原受体抗原受体抗原受体识别抗原识别抗原识别抗原识别抗原TBTCRBCR BCRBCR能否直接与抗原相结合？能否直接与抗原相结合？能否直接与抗原相结合？能否直接与抗原相结合？Yes NoYes No TCRTCR能否直接与抗原相结合？能否直接与抗原相结合？能否直接与抗原相结合？能否直接与抗原相结合？Yes NoYes No6TCRTCR不能直接与抗原相结合，不能直接与抗原相结合，不能直接与抗原相结合，不能直接与抗原相结合，而只能结合经过而只能结合经过而只能结合经过而只能结合经过抗原呈提细胞抗原呈提细胞抗原呈提细胞抗原呈提细胞加工加工加工加工，由，由，由，由MHCMHC分子呈提的分子呈提的分子呈提的分子呈提的抗抗抗抗原肽原肽原肽原肽 T T 细胞应答细胞应答细胞应答细胞应答MHC/MHC/抗原肽复合物抗原肽复合物抗原肽复合物抗原肽复合物细胞细胞细胞细胞表面的表面的表面的表面的抗原抗原抗原抗原肽肽肽肽无无无无T T细胞应答细胞应答细胞应答细胞应答无无无无T T细胞应答细胞应答细胞应答细胞应答无无无无T T细胞应答细胞应答细胞应答细胞应答无无无无T T细胞应答细胞应答细胞应答细胞应答可可可可溶性溶性溶性溶性天然天然天然天然AgAg细胞细胞细胞细胞表面的表面的表面的表面的天然天然天然天然AgAg可可可可溶性溶性溶性溶性抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽TAPCT T细胞识别抗原的基本条件？细胞识别抗原的基本条件？细胞识别抗原的基本条件？细胞识别抗原的基本条件？T细胞识别抗原的基本条件：细胞识别抗原的基本条件：1.抗原提呈细胞抗原提呈细胞(APC)2.APC加工处理抗原并转运加工处理抗原并转运到膜表面到膜表面7抗原提呈细胞及抗原提呈抗原提呈细胞及抗原提呈Antigen-presenting cell&Antigen presenting 病原生物学教研室：张绍兰抗原提呈是启动特异性免疫的第一个环节。谁抗原提呈是启动特异性免疫的第一个环节。谁抗原提呈是启动特异性免疫的第一个环节。谁抗原提呈是启动特异性免疫的第一个环节。谁来提呈抗原？如何提呈抗原？提呈给谁？抗原来提呈抗原？如何提呈抗原？提呈给谁？抗原来提呈抗原？如何提呈抗原？提呈给谁？抗原来提呈抗原？如何提呈抗原？提呈给谁？抗原提呈中的诸多细节决定了免疫系统是否启动，提呈中的诸多细节决定了免疫系统是否启动，提呈中的诸多细节决定了免疫系统是否启动，提呈中的诸多细节决定了免疫系统是否启动，如何启动，以及免疫应答的强度和类型等方方如何启动，以及免疫应答的强度和类型等方方如何启动，以及免疫应答的强度和类型等方方如何启动，以及免疫应答的强度和类型等方方面面的问题。面面的问题。面面的问题。面面的问题。在关于免疫的所有基本概念中，最精巧、最神在关于免疫的所有基本概念中，最精巧、最神在关于免疫的所有基本概念中，最精巧、最神在关于免疫的所有基本概念中，最精巧、最神奇的可能就是奇的可能就是奇的可能就是奇的可能就是抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈：-Lauren-Lauren SompayracSompayrac9Table of Contents第一节第一节第一节第一节 抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞:(Antigen Presenting Cell,APC)(Antigen Presenting Cell,APC)一、概念与分类一、概念与分类一、概念与分类一、概念与分类*二、树突状细胞二、树突状细胞二、树突状细胞二、树突状细胞*三、单核三、单核三、单核三、单核-吞噬细胞系统吞噬细胞系统吞噬细胞系统吞噬细胞系统*四、四、四、四、B B细胞细胞细胞细胞 第二节第二节第二节第二节 抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈*：(Antigen Presentation)(Antigen Presentation)一、外源性抗原提呈途径一、外源性抗原提呈途径一、外源性抗原提呈途径一、外源性抗原提呈途径 (Exogenous Ag presentation pathway)(Exogenous Ag presentation pathway)二、内源性抗原提呈途径二、内源性抗原提呈途径二、内源性抗原提呈途径二、内源性抗原提呈途径 (Endogenous Ag presentation pathway)(Endogenous Ag presentation pathway)10Table of Contents第一节第一节第一节第一节 抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞(Antigen Presenting Cell,APC)(Antigen Presenting Cell,APC)一、概念与分类一、概念与分类一、概念与分类一、概念与分类*(Definition&Classification)(Definition&Classification)第二节第二节第二节第二节 抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈(Antigen Presentation)(Antigen Presentation)什么样的细胞可以什么样的细胞可以什么样的细胞可以什么样的细胞可以成为成为成为成为APCAPC？11Antigen-presenting cell,APC抗原提呈细胞抗原提呈细胞:是指能是指能摄取、加工处理摄取、加工处理抗抗原，并将抗原原，并将抗原提呈给淋巴细胞提呈给淋巴细胞的一类免的一类免疫细胞，在机体免疫应答过程中发挥重疫细胞，在机体免疫应答过程中发挥重要作用。要作用。(P88)12抗原抗原抗原抗原APC APC 摄取抗原摄取抗原摄取抗原摄取抗原APCAPC加工处理抗原加工处理抗原加工处理抗原加工处理抗原经经经经MHCMHC分子提呈抗原分子提呈抗原分子提呈抗原分子提呈抗原T T淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞 T T 细胞应答细胞应答细胞应答细胞应答MHC/MHC/抗原肽复合物抗原肽复合物抗原肽复合物抗原肽复合物TAPC 成为抗原提呈细胞的三个条件成为抗原提呈细胞的三个条件成为抗原提呈细胞的三个条件成为抗原提呈细胞的三个条件:1.1.能摄取抗原能摄取抗原能摄取抗原能摄取抗原2.2.能加工处理抗原能加工处理抗原能加工处理抗原能加工处理抗原3.3.表达表达表达表达MHCMHC分子分子分子分子13MHC分子的细胞分布分子的细胞分布细胞细胞MHC-I类分子类分子MHC-II 类分子类分子T 细胞细胞+B 细胞细胞+巨噬细胞巨噬细胞+树突状细胞树突状细胞+中性粒细胞中性粒细胞+肝细胞肝细胞+内皮细胞内皮细胞+成纤维细胞成纤维细胞+上皮细胞上皮细胞+红细胞红细胞-14MHC分子的细胞分布分子的细胞分布细胞细胞MHC-I类分子类分子MHC-II 类分子类分子T 细胞细胞+-B 细胞细胞+巨噬细胞巨噬细胞+树突状细胞树突状细胞+中性粒细胞中性粒细胞+-肝细胞肝细胞+-内皮细胞内皮细胞+-成纤维细胞成纤维细胞+-上皮细胞上皮细胞+-红细胞红细胞-组成性表达组成性表达组成性表达组成性表达15MHC分子的细胞分布分子的细胞分布细胞细胞MHC-I类分子类分子MHC-II 类分子类分子T 细胞细胞+-B 细胞细胞+巨噬细胞巨噬细胞+树突状细胞树突状细胞+中性粒细胞中性粒细胞+-肝细胞肝细胞+-内皮细胞内皮细胞+成纤维细胞成纤维细胞+上皮细胞上皮细胞+红细胞红细胞-组成性表达组成性表达组成性表达组成性表达诱导性表达诱导性表达诱导性表达诱导性表达16名称名称名称名称专职性专职性专职性专职性APCAPCProfessional APCProfessional APC非专职性非专职性非专职性非专职性APCAPCnon-Professional APCnon-Professional APC靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞广义广义广义广义APCAPCMHCMHC分布分布分布分布组成性表达组成性表达组成性表达组成性表达MHC-IIMHC-II类分子类分子类分子类分子诱导性表达诱导性表达诱导性表达诱导性表达 MHC-IIMHC-II类分子类分子类分子类分子表达表达表达表达MHC-IMHC-I类分子类分子类分子类分子细胞细胞细胞细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞 巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞 B B细胞细胞细胞细胞内皮细胞内皮细胞内皮细胞内皮细胞成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞上皮细胞等上皮细胞等上皮细胞等上皮细胞等所有有核所有有核所有有核所有有核细胞细胞细胞细胞抗原提呈细胞的分类抗原提呈细胞的分类专职性专职性专职性专职性APCAPC是否表达是否表达是否表达是否表达MHC I MHC I 类分子？类分子？类分子？类分子？为什么需要专职性为什么需要专职性为什么需要专职性为什么需要专职性APCAPC的存在？为什么要有的存在？为什么要有的存在？为什么要有的存在？为什么要有MHC-IIMHC-II类分子？类分子？类分子？类分子？17看图识分子看图识分子MHC IMHC I类分子类分子类分子类分子MHC IIMHC II类分子类分子类分子类分子18T T 细胞的分群细胞的分群细胞的分群细胞的分群 按按按按T T细胞的细胞的细胞的细胞的CDCD标志分类：标志分类：标志分类：标志分类：CD4CD4+T T细胞细胞细胞细胞 和和和和 CD8CD8+T T细胞，细胞，细胞，细胞，成熟成熟成熟成熟T T细胞为单阳性细胞为单阳性细胞为单阳性细胞为单阳性 CD4CD4+T T细胞功能上多属辅助性细胞功能上多属辅助性细胞功能上多属辅助性细胞功能上多属辅助性T T细胞细胞细胞细胞(ThTh)CD8CD8+T T细胞功能上多属细胞毒性细胞功能上多属细胞毒性细胞功能上多属细胞毒性细胞功能上多属细胞毒性T T细胞细胞细胞细胞(CTL)(CTL)TTCD8CD8CD4CD4T THH1 1T THH2 219T T细胞细胞细胞细胞T T细胞细胞细胞细胞APCAPCAPCAPCMHC MHC I I 类分子类分子类分子类分子MHC MHC II II 类分子类分子类分子类分子CD4CD4CD8CD8 哪类哪类哪类哪类APCAPC可以活化可以活化可以活化可以活化CD4CD4+T T细胞？细胞？细胞？细胞？表达表达表达表达MHC-IIMHC-II类分子的类分子的类分子的类分子的APCAPC 哪类哪类哪类哪类APCAPC可以活化可以活化可以活化可以活化CD8CD8+T T细胞？细胞？细胞？细胞？表达表达表达表达MHC-IMHC-I类分子的类分子的类分子的类分子的APCAPC 专职性专职性专职性专职性APCAPC能否活化能否活化能否活化能否活化CD4CD4+T T细胞和细胞和细胞和细胞和CD8CD8+T T细胞？细胞？细胞？细胞？专职性专职性专职性专职性APCAPC既能活化既能活化既能活化既能活化CD4CD4+T T细胞，也能活化细胞，也能活化细胞，也能活化细胞，也能活化CD8CD8+T T细胞细胞细胞细胞20名称名称名称名称专职性专职性专职性专职性APCAPCProfessional Professional APCAPC非专职性非专职性非专职性非专职性APCAPCnon-Professional APCnon-Professional APC靶细胞靶细胞靶细胞靶细胞广义广义广义广义APCAPCMHCMHC分分分分布布布布组成性表达组成性表达组成性表达组成性表达MHC-IIMHC-II类分子类分子类分子类分子诱导性表达诱导性表达诱导性表达诱导性表达 MHC-IIMHC-II类分子类分子类分子类分子表达表达表达表达MHC-IMHC-I类分子类分子类分子类分子细胞细胞细胞细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞 巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞 B B细胞细胞细胞细胞内皮细胞内皮细胞内皮细胞内皮细胞成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞上皮细胞等上皮细胞等上皮细胞等上皮细胞等所有有核所有有核所有有核所有有核细胞细胞细胞细胞功能功能功能功能负责将抗原提呈给负责将抗原提呈给负责将抗原提呈给负责将抗原提呈给CD4CD4+的的的的ThTh细胞细胞细胞细胞负责在一定条件下负责在一定条件下负责在一定条件下负责在一定条件下将抗原提呈给将抗原提呈给将抗原提呈给将抗原提呈给CD4CD4+的的的的ThTh细胞细胞细胞细胞负责将抗原提呈给负责将抗原提呈给负责将抗原提呈给负责将抗原提呈给CD8CD8+的的的的CTLCTL细胞细胞细胞细胞活化的活化的活化的活化的细胞细胞细胞细胞CD4CD4+T T细胞细胞细胞细胞CD8CD8+T T细胞细胞细胞细胞CD4CD4+T T细胞细胞细胞细胞CD8CD8+T T细胞细胞细胞细胞CD8CD8+T T细胞细胞细胞细胞抗原提呈细胞的分类抗原提呈细胞的分类21Table of Contents第一节第一节第一节第一节 抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞(Antigen Presenting Cell,APC)(Antigen Presenting Cell,APC)一、概念与分类一、概念与分类一、概念与分类一、概念与分类*(Definition&Classification)(Definition&Classification)二、树突状细胞二、树突状细胞二、树突状细胞二、树突状细胞*(DendriticDendritic Cell,DC)Cell,DC)三、单核三、单核三、单核三、单核-吞噬细胞系统吞噬细胞系统吞噬细胞系统吞噬细胞系统 (Mononuclear Mononuclear P Phagocyte hagocyte S Systemystem,MPS),MPS)四、四、四、四、B B细胞细胞细胞细胞 (B lymphocyte)(B lymphocyte)第二节第二节第二节第二节 抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈(Antigen Presentation)(Antigen Presentation)三类专职性三类专职性三类专职性三类专职性APCAPC各各各各有什么特长？有什么特长？有什么特长？有什么特长？22DC的形态的形态Morphology of DCMorphology of DC23Myeloid DC(Myeloid DC(髓系髓系髓系髓系DC)DC)Lymphoid DC(Lymphoid DC(淋巴系淋巴系淋巴系淋巴系DC)DC)DC的来源的来源Origin of DCOrigin of DC24YY胞饮作用胞饮作用胞饮作用胞饮作用Pinocytosis吞噬作用吞噬作用吞噬作用吞噬作用PhagocytosismIgmIg介导介导介导介导的内吞的内吞的内吞的内吞YAPC摄取抗原的三种主要方式摄取抗原的三种主要方式(p90-91)(p90-91)补体受体补体受体补体受体补体受体介导的内吞介导的内吞介导的内吞介导的内吞YFcFc受体介导的内吞受体介导的内吞受体介导的内吞受体介导的内吞受体介导的内吞作用受体介导的内吞作用受体介导的内吞作用受体介导的内吞作用Receptor-mediated endocytosisAPCAPC颗粒性抗原颗粒性抗原颗粒性抗原颗粒性抗原细菌、损伤的细胞细菌、损伤的细胞细菌、损伤的细胞细菌、损伤的细胞可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原可溶性抗原体液中的蛋白质分子体液中的蛋白质分子体液中的蛋白质分子体液中的蛋白质分子可在可在可在可在1 1 1 1小时内，小时内，小时内，小时内，吸收吸收吸收吸收4 4 4 4倍自身体积的细胞外液倍自身体积的细胞外液倍自身体积的细胞外液倍自身体积的细胞外液未成熟未成熟未成熟未成熟DCDCimmature DCimmature DC成熟成熟成熟成熟DCDCmature DCmature DC微生物产物微生物产物微生物产物微生物产物炎症性细胞因子炎症性细胞因子炎症性细胞因子炎症性细胞因子抗原摄取抗原摄取抗原摄取抗原摄取抗原加工抗原加工抗原加工抗原加工MHCMHC分子表达分子表达分子表达分子表达活化活化活化活化T T细胞细胞细胞细胞DC的分化的分化Differentiation of DCDifferentiation of DC26DC的成熟的成熟伴随着伴随着DC的迁移的迁移DC是体内是体内唯一能够唯一能够活化活化nave T细胞的细胞的APC27DC的功能特点的功能特点(P89)是体内抗原提呈功能最强的专职性是体内抗原提呈功能最强的专职性APC是是唯一唯一能够刺激初始能够刺激初始T细胞活化、增殖，细胞活化、增殖，激发初次免疫应答的专职性激发初次免疫应答的专职性APC。是特异性免疫应答的始动者是特异性免疫应答的始动者。28Table of Contents第一节第一节第一节第一节 抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞(Antigen Presenting Cell,APC)(Antigen Presenting Cell,APC)一、概念与分类一、概念与分类一、概念与分类一、概念与分类*(Definition&Classification)(Definition&Classification)二、树突状细胞二、树突状细胞二、树突状细胞二、树突状细胞*(DendriticDendritic Cell,DC)Cell,DC)三、单核三、单核三、单核三、单核-吞噬细胞系统吞噬细胞系统吞噬细胞系统吞噬细胞系统*(Mononuclear Mononuclear P Phagocyte hagocyte S Systemystem,MPS),MPS)四、四、四、四、B B细胞细胞细胞细胞 (B lymphocyte)(B lymphocyte)第二节第二节第二节第二节 抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈(Antigen Presentation)(Antigen Presentation)29MPS的来源的来源Origin of MPSOrigin of MPS30 骨骨 髓髓 血血 液液 组组 织织多能干细胞多能干细胞髓样干细胞髓样干细胞单核母细胞单核母细胞前单核细胞前单核细胞单核细胞单核细胞 单核细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞 结缔组织：组织细胞结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞骨：破骨细胞 关节：滑膜关节：滑膜A型细胞型细胞MPS的分布的分布(Distribution of MPS),(Distribution of MPS),31MPS的形态的形态Morphology of MPSMorphology of MPS32YY胞饮作用胞饮作用胞饮作用胞饮作用Pinocytosis吞噬作用吞噬作用吞噬作用吞噬作用PhagocytosismIgmIg介导的内吞介导的内吞介导的内吞介导的内吞YAPC摄取抗原的三种主要方式摄取抗原的三种主要方式(p90-91)(p90-91)补体受体介导的内吞补体受体介导的内吞补体受体介导的内吞补体受体介导的内吞YFcFc受体介导的内吞受体介导的内吞受体介导的内吞受体介导的内吞受体介导的内吞作用受体介导的内吞作用受体介导的内吞作用受体介导的内吞作用Receptor-mediated endocytosisAPCAPC34MPS的分化的分化Differentiation of MPSDifferentiation of MPS活化活化的过的过程不程不伴随伴随移行移行35Table of Contents第一节第一节第一节第一节 抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞(Antigen Presenting Cell,APC)(Antigen Presenting Cell,APC)一、概念与分类一、概念与分类一、概念与分类一、概念与分类*(Definition&Classification)(Definition&Classification)二、树突状细胞二、树突状细胞二、树突状细胞二、树突状细胞*(DendriticDendritic Cell,DC)Cell,DC)三、单核三、单核三、单核三、单核-吞噬细胞系统吞噬细胞系统吞噬细胞系统吞噬细胞系统*(Mononuclear Mononuclear P Phagocyte hagocyte S Systemystem,MPS),MPS)四、四、四、四、B B细胞细胞细胞细胞 (B lymphocyte)(B lymphocyte)第二节第二节第二节第二节 抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈(Antigen Presentation)(Antigen Presentation)36YY胞饮作用胞饮作用胞饮作用胞饮作用Pinocytosis吞噬作用吞噬作用吞噬作用吞噬作用PhagocytosismIgmIg介导的内吞介导的内吞介导的内吞介导的内吞YAPC摄取抗原的三种主要方式摄取抗原的三种主要方式(p119 T10-2)(p119 T10-2)补体受体介导的内吞补体受体介导的内吞补体受体介导的内吞补体受体介导的内吞YFcFc受体介导的内吞受体介导的内吞受体介导的内吞受体介导的内吞受体介导的内吞作用受体介导的内吞作用受体介导的内吞作用受体介导的内吞作用Receptor-mediated endocytosisAPCAPCn n可特异性识别和可特异性识别和可特异性识别和可特异性识别和结合抗原。结合抗原。结合抗原。结合抗原。n n 具有浓缩效应具有浓缩效应具有浓缩效应具有浓缩效应树突状细胞树突状细胞树突状细胞树突状细胞(DC)(DC)单核单核单核单核-吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞吞噬细胞系统系统系统系统(MPS)(MPS)B B细胞细胞细胞细胞(B cell)(B cell)形态形态形态形态树状突起树状突起树状突起树状突起伪伪足足足足无突起无突起无突起无突起来源来源来源来源造血干细胞造血干细胞造血干细胞造血干细胞髓系，淋巴系髓系，淋巴系髓系，淋巴系髓系，淋巴系造血干细胞造血干细胞造血干细胞造血干细胞髓系髓系髓系髓系造血干细胞造血干细胞造血干细胞造血干细胞淋巴系淋巴系淋巴系淋巴系分布分布分布分布广泛分布广泛分布广泛分布广泛分布广泛广泛广泛广泛淋巴结淋巴结淋巴结淋巴结抗原抗原抗原抗原摄取摄取摄取摄取胞饮为主胞饮为主胞饮为主胞饮为主吞噬为主吞噬为主吞噬为主吞噬为主受体介导内吞受体介导内吞受体介导内吞受体介导内吞为主为主为主为主分化分化分化分化未成熟未成熟未成熟未成熟成熟成熟成熟成熟伴随迁移伴随迁移伴随迁移伴随迁移静息静息静息静息活化活化活化活化不伴随迁移不伴随迁移不伴随迁移不伴随迁移活化活化活化活化细胞细胞细胞细胞能够活化能够活化能够活化能够活化nave Tnave T细胞细胞细胞细胞体内最重要的体内最重要的体内最重要的体内最重要的APCAPC活化已致敏的活化已致敏的活化已致敏的活化已致敏的T T细胞细胞细胞细胞活化已致敏的活化已致敏的活化已致敏的活化已致敏的T T细胞细胞细胞细胞三种专职性三种专职性APC的特性比较的特性比较38Table of Contents第一节第一节第一节第一节 抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞(Antigen Presenting Cell,APC)(Antigen Presenting Cell,APC)第二节第二节第二节第二节 抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈(Antigen Presentation)(Antigen Presentation)一、内源性抗原与外源性抗原一、内源性抗原与外源性抗原一、内源性抗原与外源性抗原一、内源性抗原与外源性抗原 (Endogenous&Exogenous Antigen)(Endogenous&Exogenous Antigen)二、外源性抗原提呈途径二、外源性抗原提呈途径二、外源性抗原提呈途径二、外源性抗原提呈途径 (Exogenous Ag presentation pathway)(Exogenous Ag presentation pathway)三、三、三、三、内源性抗原提呈途径内源性抗原提呈途径内源性抗原提呈途径内源性抗原提呈途径 (Endogenous Ag presentation pathway)(Endogenous Ag presentation pathway)39Table of Contents第一节第一节第一节第一节 抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞(Antigen Presenting Cell,APC)(Antigen Presenting Cell,APC)第二节第二节第二节第二节 抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈(Antigen Presentation)(Antigen Presentation)一、内源性抗原与外源性抗原一、内源性抗原与外源性抗原一、内源性抗原与外源性抗原一、内源性抗原与外源性抗原*(Endogenous&Exogenous Antigen)(Endogenous&Exogenous Antigen)二、外源性抗原提呈途径二、外源性抗原提呈途径二、外源性抗原提呈途径二、外源性抗原提呈途径 (Exogenous Ag presentation pathway)(Exogenous Ag presentation pathway)三、三、三、三、内源性抗原提呈途径内源性抗原提呈途径内源性抗原提呈途径内源性抗原提呈途径 (Endogenous Ag presentation pathway)(Endogenous Ag presentation pathway)潜在的敌人潜在的敌人潜在的敌人潜在的敌人躲藏在哪里？躲藏在哪里？躲藏在哪里？躲藏在哪里？40Exogenous antigen(外源性抗原外源性抗原)和和Endogenous antigen(内源性抗原内源性抗原)的产生的产生内源性抗原：内源性抗原：内源性抗原：内源性抗原：在在在在APCAPC内合成内合成内合成内合成外源性抗原：外源性抗原：外源性抗原：外源性抗原：在在在在APCAPC外合成外合成外合成外合成41定义定义(Definition):P93*外源性抗原外源性抗原(exogenous antigen)(exogenous antigen)在在APCAPC胞胞外外合合成成的的的的抗抗原原，如如被被吞吞噬噬的细胞、细菌或某些自身成分等。的细胞、细菌或某些自身成分等。*内源性抗原内源性抗原(endogenous antigen)(endogenous antigen)在在APCAPC内内合合成成的的抗抗原原，如如病病毒毒感感染染细细胞胞所所合合成成的的病病毒毒蛋蛋白白、肿肿瘤瘤细细胞胞合合成成的的肿瘤蛋白以及胞内某些自身正常成分等。肿瘤蛋白以及胞内某些自身正常成分等。42Table of Contents第一节第一节第一节第一节 抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞(Antigen Presenting Cell,APC)(Antigen Presenting Cell,APC)第二节第二节第二节第二节 抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈(Antigen Presentation)(Antigen Presentation)一、内源性抗原与外源性抗原一、内源性抗原与外源性抗原一、内源性抗原与外源性抗原一、内源性抗原与外源性抗原 (Endogenous&Exogenous Antigen)(Endogenous&Exogenous Antigen)二、二、二、二、内源性抗原提呈途径内源性抗原提呈途径内源性抗原提呈途径内源性抗原提呈途径 (Endogenous Ag presentation pathway)(Endogenous Ag presentation pathway)三、外源性抗原提呈途径三、外源性抗原提呈途径三、外源性抗原提呈途径三、外源性抗原提呈途径 (Exogenous Ag presentation pathway)(Exogenous Ag presentation pathway)43内源性抗原加工及提呈过程内源性抗原加工及提呈过程44定义定义Endogenous Ag presentation pathwayEndogenous Ag presentation pathway内源性抗原提呈途径内源性抗原提呈途径内源性抗原提呈途径内源性抗原提呈途径指内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为指内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为指内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为指内源性抗原被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与小分子抗原肽后，与小分子抗原肽后，与小分子抗原肽后，与MHC-IMHC-I类分子结合，形类分子结合，形类分子结合，形类分子结合，形成抗原肽成抗原肽成抗原肽成抗原肽/MHC-I/MHC-I类分子复合物，供类分子复合物，供类分子复合物，供类分子复合物，供CD8CD8+T T细细细细胞识别的过程胞识别的过程胞识别的过程胞识别的过程 CytosolicCytosolic antigen processing pathway antigen processing pathway(胞质溶胶提呈途径胞质溶胶提呈途径胞质溶胶提呈途径胞质溶胶提呈途径)Class I processing pathwayClass I processing pathway(MHC-I(MHC-I类分子途径类分子途径类分子途径类分子途径)45Endogenous Ag presentation pathwayEndogenous Ag presentation pathway 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原)被胞质溶胶中被胞质溶胶中被胞质溶胶中被胞质溶胶中ProteasomeProteasomeProteasomeProteasome酶解酶解酶解酶解 抗原肽（含抗原肽（含抗原肽（含抗原肽（含9-119-119-119-11个个个个AAAAAAAA）经经经经TAPTAPTAPTAP转运至内质网转运至内质网转运至内质网转运至内质网 形成抗原肽形成抗原肽形成抗原肽形成抗原肽/MHC-I/MHC-I/MHC-I/MHC-I分子复合物分子复合物分子复合物分子复合物 转运至转运至转运至转运至APCAPCAPCAPC表面表面表面表面 提呈给提呈给提呈给提呈给CD8CD8CD8CD8+T T T T细胞识别细胞识别细胞识别细胞识别46Table of Contents第一节第一节第一节第一节 抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞(Antigen Presenting Cell,APC)(Antigen Presenting Cell,APC)第二节第二节第二节第二节 抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈(Antigen Presentation)(Antigen Presentation)一、内源性抗原与外源性抗原一、内源性抗原与外源性抗原一、内源性抗原与外源性抗原一、内源性抗原与外源性抗原 (Endogenous&Exogenous Antigen)(Endogenous&Exogenous Antigen)二、二、二、二、内源性抗原提呈途径内源性抗原提呈途径内源性抗原提呈途径内源性抗原提呈途径 (Endogenous Ag presentation pathway)(Endogenous Ag presentation pathway)三、外源性抗原提呈途径三、外源性抗原提呈途径三、外源性抗原提呈途径三、外源性抗原提呈途径 (Exogenous Ag presentation pathway)(Exogenous Ag presentation pathway)47外源性抗原加工及提呈过程外源性抗原加工及提呈过程48定义定义Exogenous Ag presentation pathwayExogenous Ag presentation pathway外源性抗原提呈途径外源性抗原提呈途径外源性抗原提呈途径外源性抗原提呈途径 指外源性抗原被指外源性抗原被指外源性抗原被指外源性抗原被APCAPC摄取，在内体中加工处理为抗摄取，在内体中加工处理为抗摄取，在内体中加工处理为抗摄取，在内体中加工处理为抗原肽，与原肽，与原肽，与原肽，与MHC-IIMHC-II类分子形成抗原肽类分子形成抗原肽类分子形成抗原肽类分子形成抗原肽/MHC-II/MHC-II类分子类分子类分子类分子复合物，表达于复合物，表达于复合物，表达于复合物，表达于APCAPC细胞表面，供细胞表面，供细胞表面，供细胞表面，供CD4CD4+T T细胞识别细胞识别细胞识别细胞识别的过程的过程的过程的过程 Class II processing pathwayClass II processing pathwayMHC-IIMHC-II类分子途径类分子途径类分子途径类分子途径 EndocyticEndocytic antigen processing pathway antigen processing pathway溶酶体溶酶体溶酶体溶酶体(内体内体内体内体)抗原加工途径抗原加工途径抗原加工途径抗原加工途径49外源性抗原外源性抗原吞噬体吞噬体吞噬溶酶体吞噬溶酶体蛋白酶水解蛋白酶水解,形成形成13-18aa的抗原肽的抗原肽内质网中合成内质网中合成MHC-II类分子类分子抗原结合槽为抗原结合槽为恒定链（恒定链（Ii链）链）所占据所占据形成形成MHC-II类类分子腔室分子腔室(MIIC)抗原肽抗原肽/MHC-II类分子复合物类分子复合物表达与表达与APC表面，供表面，供CD4+T细胞识别细胞识别外源性抗原呈提途径外源性抗原呈提途径与溶酶体融合与溶酶体融合MIIC与吞噬溶酶体融合与吞噬溶酶体融合50定义定义(Definition)Antigen Presentation(抗原提呈抗原提呈):抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段，并抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段，并抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段，并抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段，并与与与与MHCMHC分子结合为多肽分子结合为多肽分子结合为多肽分子结合为多肽/MHC/MHC分子复合物，而转
