血清酶变化的生理病理机制精选课件.ppt

关于血清酶变化的生理病理机制第一页，本课件共有32页血清酶的来源与去路血清酶的来源与去路一一血清酶变化的生理机制血清酶变化的生理机制二二血清酶变化的病理机制血清酶变化的病理机制三三第二页，本课件共有32页一、血清酶的来源一、血清酶的来源v（一）血浆特异酶：（一）血浆特异酶：为血浆蛋白的固有成分，在血浆中为血浆蛋白的固有成分，在血浆中发挥特定的催化作用。多数由肝脏合成并以酶原形式分泌入发挥特定的催化作用。多数由肝脏合成并以酶原形式分泌入血，在一定条件下被激活，从而引起相应的生理或病理变化。血，在一定条件下被激活，从而引起相应的生理或病理变化。出凝血有关的酶或酶原、胆碱酯酶、铜氧化酶及脂蛋白脂肪出凝血有关的酶或酶原、胆碱酯酶、铜氧化酶及脂蛋白脂肪酶等。酶等。v（二）非血浆特异酶：（二）非血浆特异酶：外分泌酶外分泌酶：由外分泌腺合成并分泌进入血浆的酶，包括胰：由外分泌腺合成并分泌进入血浆的酶，包括胰淀粉酶、胰脂肪酶、前列腺酸性磷酸酶等。血液中的含量与淀粉酶、胰脂肪酶、前列腺酸性磷酸酶等。血液中的含量与相应分泌腺的功能及疾病有关。相应分泌腺的功能及疾病有关。细胞内酶细胞内酶：存在于细胞内进行物质代谢的酶，随着细胞的：存在于细胞内进行物质代谢的酶，随着细胞的不断更新或破坏可少量释入血液。当其大量出现于血清中时，不断更新或破坏可少量释入血液。当其大量出现于血清中时，提示酶的来源组织细胞受损，最常用于临床诊断。提示酶的来源组织细胞受损，最常用于临床诊断。第三页，本课件共有32页主要的血浆特异酶主要的血浆特异酶（）参参与与凝凝血血及及纤纤溶溶的的凝凝血血酶酶原原，属属于于蛋蛋白白酶酶的的一一些些凝凝血血因因子子（.）、纤溶酶原、血浆前激肽释放酶纤溶酶原、血浆前激肽释放酶（）假胆碱脂酶（）假胆碱脂酶（）铜氧化酶（血清铜蓝蛋白）（）铜氧化酶（血清铜蓝蛋白）（）卵磷脂胆固醇酰基转移酶。（）卵磷脂胆固醇酰基转移酶。（）脂蛋白脂肪酶（来源于组织毛细血管内皮细胞）（）脂蛋白脂肪酶（来源于组织毛细血管内皮细胞）（）（）肾素（来源于肾小球旁器）肾素（来源于肾小球旁器）它们在血中浓度往往很高，甚至超过大多数器官细胞内浓度，它们在血中浓度往往很高，甚至超过大多数器官细胞内浓度，因此在血中的变化常不是升高而是下降。因此在血中的变化常不是升高而是下降。它们大都在肝脏合成，并以恒定速度释放入血，肝实质病变时，它们大都在肝脏合成，并以恒定速度释放入血，肝实质病变时，血中浓度明显下降，常作为肝功能试验的一部分。血中浓度明显下降，常作为肝功能试验的一部分。第四页，本课件共有32页主要外分泌酶主要外分泌酶（）（）唾液和胰液淀粉酶唾液和胰液淀粉酶（）（）胰脂肪酶胰脂肪酶（）（）胃蛋白酶胃蛋白酶（）（）胰蛋白酶胰蛋白酶（）（）前列腺酸性磷酸酶前列腺酸性磷酸酶它它们们在血中一般以失活状在血中一般以失活状态态存在，疾病存在，疾病时时可以升高，可以升高，但是如分泌但是如分泌细细胞破坏，血中胞破坏，血中浓浓度也可下降度也可下降。第五页，本课件共有32页主要的细胞内酶主要的细胞内酶（）一一般般代代谢谢酶酶：广广泛泛分分布布于于全全身身各各种种器器官官或或组组织织，尤尤以以心心肌肌、肝肝脏脏、肾肾脏脏和和骨骨骼骼肌肌等等的的含含量量特特别别丰丰富富，它它们们在在血血清清中中的的浓度与其来源细胞的更新速度有关。浓度与其来源细胞的更新速度有关。（2）组织专）组织专一性酶一性酶参与细胞内代谢，随正常细胞的新陈代谢，极少数进参与细胞内代谢，随正常细胞的新陈代谢，极少数进入血液，细胞内外浓度差异悬殊，病理情况下极易升入血液，细胞内外浓度差异悬殊，病理情况下极易升高，一般很少考虑其浓度下降的临床意义。高，一般很少考虑其浓度下降的临床意义。第六页，本课件共有32页二、血清酶的去路二、血清酶的去路v（一）（一）血清酶的半寿期血清酶的半寿期(T1/2)v1.定义：定义：酶失活至原来一半时所需时间。酶失活至原来一半时所需时间。v2.半寿期代表酶从血中清除的快慢。半寿期代表酶从血中清除的快慢。v半寿期长的酶，在血清中持续时间长。半寿期长的酶，在血清中持续时间长。v（二）血清酶的失活和排泄（二）血清酶的失活和排泄v1.酶的清除主要是在酶的清除主要是在血管内失活或分解血管内失活或分解。v2.肾小球滤过从尿液中排除肾小球滤过从尿液中排除淀粉酶等。淀粉酶等。v3.网状内皮系统清除网状内皮系统清除第七页，本课件共有32页血浆中酶的半寿期血浆中酶的半寿期酶酶半寿期半寿期酶酶半寿期半寿期ASTAST17175h5hCk-MBCk-MB12124h4hALTALT474710h10hCK-BBCK-BB约约5hGLDGLD18181h1hALPALP3-73-7天天LDLD1 111311360h60hGGTGGT3-43-4天天LDLD5 510102h2hCHECHE约约10天天CKCK约约15hAMYAMY3-6h3-6hCK-MMCK-MM17174h4hLPSLPS3-6h3-6h从表中不从表中不难难理解理解为为什么在急性肝炎恢复期什么在急性肝炎恢复期时时ASTAST先于先于ALTALT恢复正常，也很恢复正常，也很好解好解释释在在AMIAMI时时CK-MBCK-MB持持续时间续时间最短，因其半寿期只有最短，因其半寿期只有6 6小小时时，而，而LDLD1 1因其因其半寿期半寿期长长达达100100余小余小时时，持，持续时间续时间最最长长。第八页，本课件共有32页几种血清酶的半衰期与分子量几种血清酶的半衰期与分子量酶酶半寿期半寿期相对分子量相对分子量ALT3757h110 000AST1222h ASTs约约14h120 000 ASTm约约6h100 000CK约约15h CK1(CK-BB)约约3h88 000 CK2(CK-MB)约约10h87 000 CK3(CK-MM)约约20h85 000LD LD153173h135 000 LD5812h135 000ALP37d120 000 肠肠ALP1h 骨骨ALP约约40h 胎盘胎盘ALP约约170hGLD约约16h350 000AMY36hLPS36h48 000-GT34d第九页，本课件共有32页三、血清酶的生理变异三、血清酶的生理变异（一）性别（一）性别（二）年龄（二）年龄（三）进食（三）进食（四）运动（四）运动（五）妊娠（五）妊娠第十页，本课件共有32页（一）性别（一）性别v大多数酶在男女之间无大差异，但少数酶如大多数酶在男女之间无大差异，但少数酶如CK、GGT在男女之间有明显差异。在男女之间有明显差异。vCK：以：以130U/L为男性正常参考上限，为男性正常参考上限，100U/L为女性为女性参考值上限。说男性肌肉比女性发达，所以血清参考值上限。说男性肌肉比女性发达，所以血清CK在男女之间差异较大。在男女之间差异较大。vGGT：以：以GGT30U/L（30）为女性上界值，）为女性上界值，50U/L（30）为男性上界值，这可能与雌激素抑制）为男性上界值，这可能与雌激素抑制GGT合成有关。嗜酒者可诱导合成有关。嗜酒者可诱导GGT合成，而嗜酒者合成，而嗜酒者男性多于女性。男性多于女性。第十一页，本课件共有32页（二）年龄（二）年龄v新生儿的新生儿的CK、LD、苹果酸脱氢酶（、苹果酸脱氢酶（MD）、）、ACP和谷氨酸脱氢酶和谷氨酸脱氢酶（GLD）等常为成人）等常为成人2-3倍倍vCK：出生：出生24小时内可为成年人的小时内可为成年人的3倍，到婴儿时降为两倍，倍，到婴儿时降为两倍，到青春期降到成年人值。到青春期降到成年人值。vLD：在出生时也为成人两倍，逐渐下降到：在出生时也为成人两倍，逐渐下降到14岁和成年人值一岁和成年人值一致。同时致。同时LD1值儿童期也比成年人高，正常儿童也可出现值儿童期也比成年人高，正常儿童也可出现LD1LD2。vALP：新生儿值略高于成年人。至周岁增至成年人的：新生儿值略高于成年人。至周岁增至成年人的2-3倍。然倍。然后逐渐下降，到后逐渐下降，到10岁左右发育长高期岁左右发育长高期ALP又明显升高，可达到又明显升高，可达到成人的成人的3-5倍。倍。vAMY：新生儿比成年人低。：新生儿比成年人低。v进入老年期，有些酶也可出现变化，如进入老年期，有些酶也可出现变化，如ALP、GGT等都有轻度升高。等都有轻度升高。第十二页，本课件共有32页（三）进食（三）进食v大多数血清酶不受饮食影响，故测酶活性不一大多数血清酶不受饮食影响，故测酶活性不一定空腹采血。定空腹采血。v酗酒者常引起酗酒者常引起GGT明显升高明显升高v禁食数天可导致血清禁食数天可导致血清AMY下降。下降。第十三页，本课件共有32页（四）运动（四）运动v剧烈运动可引起血清中多种酶升高，升高程度剧烈运动可引起血清中多种酶升高，升高程度和运动量及持续时间有关和运动量及持续时间有关。v升高的酶多为肌肉中含量丰富的升高的酶多为肌肉中含量丰富的CK、LD、AST、醛缩酶（、醛缩酶（ALD）和）和ALT等。等。v从临床角度，抽血化验前不宜过度运动，以从临床角度，抽血化验前不宜过度运动，以免引起解释困难。免引起解释困难。第十四页，本课件共有32页（五）妊娠（五）妊娠v妊娠期出现一系列生理变化，也可引起一些酶升高。妊娠期出现一系列生理变化，也可引起一些酶升高。v胎盘产生耐热的胎盘产生耐热的ALP可引起血中可引起血中ALP值超过正常，值超过正常，LAP也会明显升高。也会明显升高。v铜氧化酶在妊娠期升高，若胎儿死亡，此酶很快降至铜氧化酶在妊娠期升高，若胎儿死亡，此酶很快降至正常。正常。v分娩时，由于子宫收缩，肌肉剧烈活动，可导致分娩时，由于子宫收缩，肌肉剧烈活动，可导致CK、CK-BB、AST、LD等升高，这些变化与心肌等升高，这些变化与心肌损伤无关。损伤无关。第十五页，本课件共有32页四、血清酶变化的病理机制四、血清酶变化的病理机制（一）血清酶变化机制（一）血清酶变化机制k k1 1:细细胞内胞内酶酶直接直接进进入血液的速率入血液的速率k k2 2：细细胞内胞内酶酶进进入入细细胞胞间间隙的速率隙的速率K3K3：酶酶从从细细胞胞间间隙通隙通过过毛毛细细血管壁的速率血管壁的速率k4k4：酶酶从血液通从血液通过过毛毛细细血管壁的速率血管壁的速率k5k5：酶酶经经由淋巴管由淋巴管进进入血液的速率入血液的速率k6k6：酶酶在在细细胞胞间间隙的清除速率隙的清除速率k7k7：酶酶在血液的清除速率在血液的清除速率K8K8：酶酶被血中被血中细细胞或网状内皮系胞或网状内皮系统细统细胞胞摄摄入的速率入的速率第十六页，本课件共有32页（二）血清酶变化的病理机制（二）血清酶变化的病理机制1.酶合成异常酶合成异常2.细胞内酶释放增加细胞内酶释放增加3.酶在细胞外间隙的分布和运送酶在细胞外间隙的分布和运送4.酶的清除异常酶的清除异常第十七页，本课件共有32页1.酶合成异常酶合成异常（1）合成减少）合成减少（2）合成增多）合成增多v血浆特异酶血浆特异酶：细胞内酶合成下降是引起血中酶变化的重要因素。：细胞内酶合成下降是引起血中酶变化的重要因素。v遗传疾病遗传疾病：由于酶基因变异，可引起特定的酶合成减少乃：由于酶基因变异，可引起特定的酶合成减少乃至消失，如肝至消失，如肝-豆状核综合征患者，血中铜氧化酶活性可明豆状核综合征患者，血中铜氧化酶活性可明显下降乃至于零。显下降乃至于零。v增生性疾病增生性疾病：如骨骼疾病时，可因为骨细胞增生，合成分泌：如骨骼疾病时，可因为骨细胞增生，合成分泌更多的更多的ALP。恶性肿瘤患者血中酶升高有一部分可能与肿。恶性肿瘤患者血中酶升高有一部分可能与肿瘤细胞中酶合成增加有关。瘤细胞中酶合成增加有关。v酶的诱导作用酶的诱导作用：服用苯巴比妥后常可引起肝中：服用苯巴比妥后常可引起肝中GGT合成增加；合成增加；乙醇、巴比妥类、杜冷丁类以及双苯内酰脲类药物都有此种诱乙醇、巴比妥类、杜冷丁类以及双苯内酰脲类药物都有此种诱导作用，诱导的酶除导作用，诱导的酶除GGT外还可以是外还可以是ALP。第十八页，本课件共有32页2.细胞内酶释放增加细胞内酶释放增加大多数血清酶增高的主要原因大多数血清酶增高的主要原因（1）细胞内外酶浓度差异）细胞内外酶浓度差异（2）酶在细胞内定位和存在形式）酶在细胞内定位和存在形式（3）酶蛋白分子量的大小）酶蛋白分子量的大小第十九页，本课件共有32页（1）细胞内外酶浓度差异）细胞内外酶浓度差异v非血浆特异酶非血浆特异酶：细胞内外浓度差可在千倍以上，因此只：细胞内外浓度差可在千倍以上，因此只要有少量细胞坏死或者细胞有轻度病变，血中酶浓度就可要有少量细胞坏死或者细胞有轻度病变，血中酶浓度就可能明显升高。能明显升高。v血浆特异酶血浆特异酶：由于细胞内外浓度差异小，细胞病变：由于细胞内外浓度差异小，细胞病变很少引起血中酶浓度明显升高。很少引起血中酶浓度明显升高。第二十页，本课件共有32页（2）酶在细胞内定位和存在形式）酶在细胞内定位和存在形式v最容易释放入血的是胞质中游离的酶，如最容易释放入血的是胞质中游离的酶，如ALT，LD等。等。v在细胞亚显微结构中的酶则较难溢出，除非细胞病变进一步在细胞亚显微结构中的酶则较难溢出，除非细胞病变进一步加重，不局限于细胞膜。特别是线粒体酶加重，不局限于细胞膜。特别是线粒体酶vAMI病程中，线粒体病程中，线粒体AST是最后一个出现升高的酶，而且到达峰值是最后一个出现升高的酶，而且到达峰值时间也最迟。时间也最迟。v肝细胞中肝细胞中AST大部分存在于线粒体，虽然其绝对量超过大部分存在于线粒体，虽然其绝对量超过ALT，但在急，但在急性肝炎时，由于细胞病变较轻，胞质中含有大量性肝炎时，由于细胞病变较轻，胞质中含有大量ALT，故血中，故血中ALT往往往超过往超过AST。而在肝硬化时，主要病变为肝细胞坏死，线粒体中。而在肝硬化时，主要病变为肝细胞坏死，线粒体中AST大量溢出，血中往往大量溢出，血中往往AST大于大于ALT。vGGT大量存在于肝中毛细胆管上皮膜上，当胆道梗阻、胆汁潴大量存在于肝中毛细胆管上皮膜上，当胆道梗阻、胆汁潴留在肝中时，胆汁酸盐有表面活性剂作用，可将留在肝中时，胆汁酸盐有表面活性剂作用，可将GGT从细胞膜从细胞膜上洗脱下来，而此时不一定伴有细胞膜病变。上洗脱下来，而此时不一定伴有细胞膜病变。第二十一页，本课件共有32页（3）酶蛋白分子量的大小）酶蛋白分子量的大小v酶的释放速度大致与酶的分子量成反比。对酶的释放速度大致与酶的分子量成反比。对酶在血中出现升高时间先后有相当大影响。酶在血中出现升高时间先后有相当大影响。vAMI时，血中最先升高的时，血中最先升高的CK分子量为分子量为85000，而分子量为，而分子量为125000的的LD出现升高明显推迟。出现升高明显推迟。第二十二页，本课件共有32页3.酶在细胞外间隙的分布和运送酶在细胞外间隙的分布和运送细胞中的酶有三种途径进入血液：直接、组织间细胞中的酶有三种途径进入血液：直接、组织间隙隙+直接、组织液直接、组织液+淋巴系统。淋巴系统。v血细胞和血管内皮细胞中的酶，不经过稀释就直接进入血液。血细胞和血管内皮细胞中的酶，不经过稀释就直接进入血液。v细胞酶既和组织间隙也和血液直接相接触。如肝脾，它们释放的酶很细胞酶既和组织间隙也和血液直接相接触。如肝脾，它们释放的酶很快直接入血，另有小部分进入组织间隙。快直接入血，另有小部分进入组织间隙。v多数组织或器官中，存在着结构致密的毛细血管，所释放的酶大多数组织或器官中，存在着结构致密的毛细血管，所释放的酶大部分进入组织液。一小部分通过毛细血管壁进入血液外，主要经部分进入组织液。一小部分通过毛细血管壁进入血液外，主要经由淋巴系统进入血液。其结果通过此途径进入血液的酶量不仅增由淋巴系统进入血液。其结果通过此途径进入血液的酶量不仅增高程度较低，在血中出现增高时间也较迟。高程度较低，在血中出现增高时间也较迟。第二十三页，本课件共有32页4.酶的清除异常酶的清除异常v当肾功能减退时，血中当肾功能减退时，血中AMY活性升高，说明酶活性升高，说明酶排泄障碍而导致在血液中滞留。排泄障碍而导致在血液中滞留。v胆道梗阻时，梗阻区胆道梗阻时，梗阻区ALP合成加强，同时合成加强，同时ALP排排泄受阻而逆流入血，造成血液中泄受阻而逆流入血，造成血液中ALP升高。升高。第二十四页，本课件共有32页5.其它其它v实验室所测到的酶活性浓度值主要和酶量多少相关，实验室所测到的酶活性浓度值主要和酶量多少相关，但还受到其它物质特别是抑制剂和活化剂的影响。但还受到其它物质特别是抑制剂和活化剂的影响。v在病理情况下，应考虑有无抑制作用，因为某些药物和在病理情况下，应考虑有无抑制作用，因为某些药物和毒物有抑制酶的作用。毒物有抑制酶的作用。v使用某些药物治疗肝炎后，还应考虑此药物有无可使用某些药物治疗肝炎后，还应考虑此药物有无可能抑制能抑制ALT活性，活性，v有机磷中毒时所测的血清胆碱脂酶和红细胞中真性胆碱酯有机磷中毒时所测的血清胆碱脂酶和红细胞中真性胆碱酯酶活性浓度可以很低。酶活性浓度可以很低。第二十五页，本课件共有32页测定方法对测定结果的影响测定方法对测定结果的影响v方法方法v温度温度v测定时条件：用二乙醇胺为缓冲液测出测定时条件：用二乙醇胺为缓冲液测出ALP结果比用氨基甲基丙烷为缓冲液的高结果比用氨基甲基丙烷为缓冲液的高2-3倍。倍。在在ALT测定时，如在底物中加入磷酸吡哆醛测定时，如在底物中加入磷酸吡哆醛比不加者结果可增高比不加者结果可增高20-100。第二十六页，本课件共有32页标本处理对测定结果的影响标本处理对测定结果的影响v在实验室测定酶之前，标本还要经过采集、分离在实验室测定酶之前，标本还要经过采集、分离血清和贮存等一系列处理过程。血清和贮存等一系列处理过程。v酶在血中是处于一个动态变化过程，血液离开酶在血中是处于一个动态变化过程，血液离开体内后，还会有一定变化。因此在其中任何一体内后，还会有一定变化。因此在其中任何一个阶段处理不当，都有可能引起测定值变化。个阶段处理不当，都有可能引起测定值变化。第二十七页，本课件共有32页体外溶血体外溶血v大部分酶在细胞内外浓度差异明显，少量血细胞的破坏就有可大部分酶在细胞内外浓度差异明显，少量血细胞的破坏就有可能引起血清中酶明显升高。能引起血清中酶明显升高。vLD：红细胞中：红细胞中LD约为血清的约为血清的100倍，轻度溶血，常使原为倍，轻度溶血，常使原为正常的血清正常的血清LD值超过参考值上限。值超过参考值上限。vCK：虽然红细胞中无：虽然红细胞中无CK，但含有丰富腺苷酸激酶（，但含有丰富腺苷酸激酶（AK），），进入血清能使某些用进入血清能使某些用“连续监测法连续监测法”测定测定CK的值假性升高的值假性升高v采血后如不及时将血清和血凝块分离，血细胞中酶同样可以透采血后如不及时将血清和血凝块分离，血细胞中酶同样可以透过细胞膜进入血清，所以采血后过细胞膜进入血清，所以采血后1-2小时实验室必须及时离心，小时实验室必须及时离心，分离血清。分离血清。第二十八页，本课件共有32页抗凝剂抗凝剂v大多数抗凝剂都在一定程度上影响酶活性，大多数抗凝剂都在一定程度上影响酶活性，vEDTA为金属离子螯合剂，在去除为金属离子螯合剂，在去除Ca2+同时也去除其中同时也去除其中Mg2+、Mn2+等离子，等离子，Mg2+是是ALP、CK和和5-核苷酸酶核苷酸酶（5-NA）作用的激活剂，）作用的激活剂，v草酸盐、枸橼酸盐乃至肝素都对一些酶有一定程度抑草酸盐、枸橼酸盐乃至肝素都对一些酶有一定程度抑制。制。第二十九页，本课件共有32页酶蛋白不稳定，易失活酶蛋白不稳定，易失活v酶在中性或碱性环境中极不稳定，血液在酶在中性或碱性环境中极不稳定，血液在37放放置置1小时，小时，ACP活性可下降活性可下降50。v大部分酶在低温中比较稳定，分离血清如不能及大部分酶在低温中比较稳定，分离血清如不能及时测定，应放冰箱保存时测定，应放冰箱保存第三十页，本课件共有32页酶在不同温度储存的稳定性酶在不同温度储存的稳定性（活性变化小于（活性变化小于10）酶酶室温（室温（25）冰箱（冰箱（0-4）冰冰冻冻（25）ALDALD2 2天天2 2天天不不稳稳定定ALTALT2 2天天5 5天天不不稳稳定定ASTAST3 3天天1 1周周1 1月月ALPALP2-32-3天天2-32-3天天1 1月月GGTGGT2 2天天1 1周周1 1月月CHECHE1 1周周1 1周周1 1周周LAPLAP1 1周周1 1周周1 1周周CKCK1 1周周1 1周周1 1周周LDLD1 1周周1-31-3天天1-31-3天天ICDICD1 1天天2 2天天1 1天天AMYAMY1 1月月7 7月月2 2月月LPSLPS1 1周周3 3周周3 3周周ACPACP4 4小小时时￥3 3天天3 3天天亚铁亚铁氧化氧化酶酶I1 1天天2 2周周2 2周周第三十一页，本课件共有32页感感谢谢大大家家观观看看第三十二页，本课件共有32页