药理学课件第一章 (2).ppt

第第1-21-2章章 绪言、药效学绪言、药效学邵邵阳阳医医专药理理教研教研室室 周效思周效思邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室学学习目目标1 1掌握副作用、极量、效能、效价强度、治疗指数、掌握副作用、极量、效能、效价强度、治疗指数、安全范围、激动剂、拮抗剂的概念。安全范围、激动剂、拮抗剂的概念。2 2熟悉药物不良反应的类型；药物量效曲线及意义；熟悉药物不良反应的类型；药物量效曲线及意义；受体的概念和特性，受体的类型，受体的调节；药受体的概念和特性，受体的类型，受体的调节；药 理学、药效学和药动学的定义。理学、药效学和药动学的定义。3 3了解药物的基本作用和作用方式。药理学的性质和了解药物的基本作用和作用方式。药理学的性质和 研究任务，药理学研究的方法。研究任务，药理学研究的方法。邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室 生生老老病病死死，这这是是自自然然规规律律，一一个个人人得得了了病病，就就得得用用药药。药药物物是是人人类类征征服服疾疾病病的的重重要要武武器器。那那么么，药药物物为为什什么么能能治治病病？药药物物在在人人体体内内会会发发生生何何种种变变化化？怎怎样样用用药？药？邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室 第第 1 1 章章 绪言绪言一、一、药理理学学的性的性质与与任任务二、二、药物物与与药理理学学的的发展展简史史三、三、药理理学研学研究的方法究的方法邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室一、药理学的性质与任务一、药理学的性质与任务1、药物的概念、药物的概念 是对机体原有生理功能和是对机体原有生理功能和/或生化过程产生影响或生化过程产生影响的化学物质，可用于预防、诊断、治疗疾病及计划的化学物质，可用于预防、诊断、治疗疾病及计划生育。生育。药物的来源药物的来源：植物、动物、矿物质或人工合成。植物、动物、矿物质或人工合成。邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室2 2、药理学、药理学 是是研研究究药物物与与机体相互作用及其作用机体相互作用及其作用规律律的科的科学学。药理理学学是基是基础医学与医学与临床床医学医学、医学与医学与药学学相互相互联系的系的桥梁梁学学科。科。邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室3 3、药理理学学的的研研究究内内容容 药物效物效应动力力学学 PharmacodynamicsPharmacodynamics 药物作用，作用原理、适物作用，作用原理、适应症、不良反症、不良反应 药物代物代谢动力力学学 PharmacokineticsPharmacokinetics 药物体物体内内过程（吸收、分布、代程（吸收、分布、代谢、排泄）、排泄）血血药浓度度随随时间的的变化化过程程邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室3 3、药理理学学的的学学科任科任务 为临床合理用床合理用药提供理提供理论依据依据 开开发新新药和老和老药新用途新用途 探索探索细胞生理、生化及病理胞生理、生化及病理过程程邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室二、二、药物物与与药理理学学的的发展展简史史传统本草本草阶段段近代近代药理理学学发展史展史现代代药理理学学阶段段邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室传统本草阶段传统本草阶段代表作成书时间收载药物数意义神农本草经公元一世纪365种我国最早的药物学著作新修本草唐代(公元659年)844种世界上第一部由政府颁布的药典本草纲目（李时珍）明代(公元1596年)1892种190万字获国际医药界的广泛重视大约著于汉代（两千年前）共收载药物365种，是世界最早的药物学著作之一（神农尝百草，始有医药）。明朝李时珍长期自已上山采药，才写了本草目，全书52卷，约190万字，收载药物1892种，插图1160帧，药方11000条对世界药物科学的发展作了重大贡献。如麻黄治喘，砷剂治梅毒。邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室近代药理学发展史近代药理学发展史代表科学家时间药物实验德国Serttimer1804年吗啡狗，镇痛法国MagendiBemald1819年1856年士的宁筒箭毒碱青蛙，脊髓作用青蛙，神经肌接头阻断德国Buchheim及Schmiedberg18321921年创立实验药理学邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室现代代药理理学学阶段段大大约从从 20 20 世世纪初初开开始，利用人工合成的化合物及改造天然始，利用人工合成的化合物及改造天然有效成分的分子有效成分的分子结构构作作为新的新的药物物来来源源发展新展新药是是这个个时期期药物物研研究的突出特点。究的突出特点。研研究水平：究水平：器官器官药理理学学 分子分子药理理学学 分支分支学学科科 交叉交叉学学科的形成科的形成 邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室三、三、药理理学研学研究的方法究的方法 药理理学学是一是一门实验科科学学，其，其研研究可在整体、究可在整体、器官、器官、组织、细胞、胞、亚细胞和分子水平胞和分子水平进行。行。研研究究方法有：方法有：1 1、实验药理理学学方法方法 2 2、实验治治疗学学方法方法 3 3、临床床药理理学学方法方法邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室 第第2章章 药效学药效学 药效学（药效学（pharmacodynamic)是研究药物对机是研究药物对机体的作用，即研究药物对机体产生的药理效应及体的作用，即研究药物对机体产生的药理效应及其机制。其机制。邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室 第一节第一节 药物作用的基本规律药物作用的基本规律 一、药物作用一、药物作用1、药理作用与药理效应药理作用与药理效应 药物作用药物作用 药物效应药物效应 2、药物的基本作用、药物的基本作用 兴奋：机体原有功能水平增强兴奋：机体原有功能水平增强 抑制：机体原有功能水平减弱抑制：机体原有功能水平减弱 邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室药物作用与药理效应药物作用与药理效应肾上腺素肾上腺素 血压上升血压上升 肾上腺素激动血管平滑肌肾上腺素激动血管平滑肌受体（作用）受体（作用）血管平滑肌收缩血管平滑肌收缩 血压上升（效应）血压上升（效应）邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室二、药物作用的方式二、药物作用的方式1 1、直接作用、直接作用/间接作用：间接作用：(间接作用是通过机体反射间接作用是通过机体反射 机制或生理性调节而产生的）机制或生理性调节而产生的）2 2、局部作用、局部作用/吸收作用吸收作用3 3、药物作用的选择性、药物作用的选择性 指药物对某些组织器官有作用或作用强，而对另指药物对某些组织器官有作用或作用强，而对另外一些组织器官无作用或作用弱。外一些组织器官无作用或作用弱。选择性高，作用针对性强，不良反应少；选择性选择性高，作用针对性强，不良反应少；选择性低低,药理作用广泛，作用针对性不强，不良反应多。药理作用广泛，作用针对性不强，不良反应多。邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室三三.药物作用的两重性药物作用的两重性（一）治疗作用（治疗的效果（一）治疗作用（治疗的效果)1 1、对因治疗：针对病因治疗，也称治本。、对因治疗：针对病因治疗，也称治本。2 2、对症治疗：改善疾病症状，但不能消除病因，、对症治疗：改善疾病症状，但不能消除病因，也称治标。也称治标。3 3、补充治疗：又称替代治疗。、补充治疗：又称替代治疗。邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室（二）不良反（二）不良反应 与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。不良与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。不良反应的类型有：反应的类型有：1.1.副作用（副反应）副作用（副反应）在治疗剂量时出现，是药物的固有作用，可预料。其原因在治疗剂量时出现，是药物的固有作用，可预料。其原因是药物选择性低。是药物选择性低。2.2.毒性反应毒性反应 因用量大或用药时间过长而引起，可预知，应避免。因用量大或用药时间过长而引起，可预知，应避免。毒性反应可分为：毒性反应可分为：急性毒性急性毒性 慢性毒性慢性毒性(包括致癌、致畸、致突变）包括致癌、致畸、致突变）邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室3.3.后遗效应（剩余效果）后遗效应（剩余效果）血浓度降至阈浓度以下所残存药理效应。血浓度降至阈浓度以下所残存药理效应。4.停药反应（撤退反应）停药反应（撤退反应）突然停药，原有疾病突然停药，原有疾病(症状症状)加剧。加剧。5.变态反应（过敏的反应变态反应（过敏的反应)特点：与剂量无关，不易预知。特点：与剂量无关，不易预知。致敏物：药物、代谢产物或杂质。致敏物：药物、代谢产物或杂质。邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室6.6.特异质：先天性遗传异常所致的反应特异质：先天性遗传异常所致的反应 特点：症状与药物固有作用有关。特点：症状与药物固有作用有关。7.7.药物依赖性：药物依赖性：是长期连续使用某种麻醉或精神药物，所产生的是长期连续使用某种麻醉或精神药物，所产生的一种精神状态或躯体状态，对某药表现出一种强迫性一种精神状态或躯体状态，对某药表现出一种强迫性地持续或定期应用该药的行为或其它反应。可分为：地持续或定期应用该药的行为或其它反应。可分为：精神依赖性（习惯性）精神依赖性（习惯性）躯体依赖性（成瘾性）躯体依赖性（成瘾性）邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室第二第二节 药物物剂量量与与效效应关关系（系（剂量量-效果效果关关系）系）是指在一定范是指在一定范围内内，药物物剂量量与与效效应之之间的的规律性律性变化。化。一、一、药物物剂量量与与效效应 无效量、最小有效量无效量、最小有效量 有效量、有效量、极极量量 最小中毒量和中毒量最小中毒量和中毒量 最小致死量和致死量最小致死量和致死量 邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室药药物物效效应应剂剂 量量无效量常用量常用量极量最小中毒量最小致死量最小有效量安全范围安全范围中毒量致死量邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室二、效能效能与与效价强度效价强度1 1、效能（、效能（efficacyefficacy）是指是指药物所能物所能产生的最大生的最大效效应，反映，反映药物物内内在活性的大小。在活性的大小。2 2、效价强度（、效价强度（cpotencycpotency）简称称效价，是指引起效价，是指引起同等效同等效应所需要的所需要的剂量，所需量，所需剂量越小，效价量越小，效价越大。越大。邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室三、量效曲三、量效曲线 以药理效应的强度为纵座标，药物剂量（或浓度）为横以药理效应的强度为纵座标，药物剂量（或浓度）为横座标，绘制出的长尾座标，绘制出的长尾 S S 型曲线。型曲线。1 1、量反应量效曲线：、量反应量效曲线：药理效应的强弱是连续增减的量变，可药理效应的强弱是连续增减的量变，可用具体的数量或最大效应的百分率来分级表示。用具体的数量或最大效应的百分率来分级表示。2 2、质反应量效曲线：、质反应量效曲线：药理效应的强弱不呈连续性量的变化，药理效应的强弱不呈连续性量的变化，而表现为反应性质（全或无，阳性或阴性）的变化。而表现为反应性质（全或无，阳性或阴性）的变化。邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室量反量反应量效曲量效曲线邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室质质反反应应量量效效曲曲线线邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室 量效曲线可用于药物安全性分析，常用安全性指标有：量效曲线可用于药物安全性分析，常用安全性指标有：1.治疗指数（治疗指数（TI）TI=LD50/ED50 。治疗指数越大，药物越安全。治疗指数越大，药物越安全。2.安全范围安全范围 ED95LD5 之间的距离，其范围越之间的距离，其范围越 大越安全。大越安全。邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室 治疗指数用来评价药物的安全性，治疗指数大的药物相对较治疗指数少的治疗指数用来评价药物的安全性，治疗指数大的药物相对较治疗指数少的药物安全性大，但治疗指数仅适合于治疗效应和致死效应量效曲线相平行的药物安全性大，但治疗指数仅适合于治疗效应和致死效应量效曲线相平行的药物。药物。邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室 一、受体的特性一、受体的特性 特异性、敏感性、饱和性、可逆性、易变性。特异性、敏感性、饱和性、可逆性、易变性。二、受体类型二、受体类型 细胞膜受体；细胞膜受体；如胆碱受体、肾上腺素受体如胆碱受体、肾上腺素受体 等。等。胞浆受体；胞浆受体；如肾上腺皮质激素受体、性激素受体如肾上腺皮质激素受体、性激素受体 等。等。胞核受体；胞核受体；如甲状腺素受体。如甲状腺素受体。第三节第三节 药物作用机制药物作用机制受体理论受体理论邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室 药物受体相互作用示意图：效应效应药物药物细细胞胞膜膜受受体体药物药物-体受复活物体受复活物邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室 三、受体学说三、受体学说 受体学说有多种，其中占领学说为大多人所接受。受体学说有多种，其中占领学说为大多人所接受。该学说认为，药物效应的强度与其占领的受体数目成正该学说认为，药物效应的强度与其占领的受体数目成正比。比。亲和力亲和力：药物与受体的结合能力。：药物与受体的结合能力。内在活性内在活性：是指药物产生药理效应的能力。：是指药物产生药理效应的能力。邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室 四、作于于受体四、作于于受体药物的分物的分类 根据根据药物的物的内内在活性在活性将将作用于受体的作用于受体的药物分物分为三三类：1.1.激激动剂：有：有亲和力和和力和内内在活性在活性 2.2.拮抗拮抗剂：有：有亲和力，无和力，无内内在活性，在活性，与与受体受体结合后，阻合后，阻碍激碍激动药与与受体受体结合，合，对抗激抗激动药的作用。的作用。拮抗拮抗剂分分为：竞争争性拮抗性拮抗剂和非和非竞争争性拮抗性拮抗剂。3.3.部分激部分激动剂：具有激：具有激动剂与与拮抗拮抗剂的的双双重特性。重特性。邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室五五 受体的调节：受体的调节：1 1、向上调节、向上调节（上增性调节）：长期使用拮抗剂，出现（上增性调节）：长期使用拮抗剂，出现受体数目增加，受体对激动药敏感性增加。是某些药物受体数目增加，受体对激动药敏感性增加。是某些药物停用反跳的原因。停用反跳的原因。2 2、向下调节、向下调节（衰减性调节）：长期使用激动剂，可使（衰减性调节）：长期使用激动剂，可使受体数目减少，受体对激动药敏感性降低。是长期用药受体数目减少，受体对激动药敏感性降低。是长期用药产生耐受的原因之一。产生耐受的原因之一。邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室 课后思考后思考题 1.1.从从受体角度解受体角度解释药物耐受性物耐受性产生的原因。生的原因。2.2.什什么么是量效是量效关关系？系？3.3.评价价药物安全性的指物安全性的指标有有哪哪些些?4 4.药理理学研学研究的方法有究的方法有哪哪些？些？邵阳医专药理教研室邵阳医专药理教研室