除草活性筛选与新型除草剂的发现.ppt

除草活性筛选与新型除草剂的发现除草活性筛选与新型除草剂的发现2013-3-232013-3-232013-3-232013-3-23，安徽合肥，安徽合肥，安徽合肥，安徽合肥2013201320132013年除草剂发展与推广应用交流会年除草剂发展与推广应用交流会年除草剂发展与推广应用交流会年除草剂发展与推广应用交流会陈陈 杰杰 研究员研究员农业部药检所室内生测和药效试验资质单位农业部药检所室内生测和药效试验资质单位总管理者及除草剂技术负责人总管理者及除草剂技术负责人-陈杰陈杰主要成就：2003年至今承担国家“十一五”重点科技攻关项目等部、省级科研项目18项，建立了除草剂生测标准操作规范（SOP），为农药室内生物测定试验准则 除草剂国标的主要起草人之一。发现新型油菜田除草剂丙酯草醚和异丙酯草醚，发明专利10余件；目前正在主持科技部“十二五”支撑计划项目绿色生态农药的研发与产业化 中课题“农药生物活性筛选技术研究”，国拨经费1287万元。获2005年全国杰出专利工程技术奖；2009年荣获建国60周年中国农药工业突出贡献奖等荣誉。简介：博士，研究员，浙化院副总工程师、生测安评中心主任、总管理者、除草剂技术负责人，中国植物保护学会杂草分会理事，中国植物病理学会化学防治专业委员会理事，从事农药生测专业工作20年目录目录1 1、概述、概述创制农药研发流程创制农药研发流程2 2、我国、我国创新创新农药农药研究研究现状介绍现状介绍3 3、生测技术在创制农药研发中的作用、生测技术在创制农药研发中的作用4 4、除草剂筛选流程及各阶段的研究内容、除草剂筛选流程及各阶段的研究内容4.1 4.1 研究内容研究内容4.2 4.2 实例：创制新除草活性化合物的发现实例：创制新除草活性化合物的发现4.3 4.3 除草剂新品种登记田间试验除草剂新品种登记田间试验4.4 4.4 关键技术关键技术4.5 4.5 规范化管理规范化管理5 5、我国创新除草剂品种介绍、我国创新除草剂品种介绍4罗门哈斯公司罗门哈斯公司-新农药创制阶段评估方法流程图新农药创制阶段评估方法流程图1.1.概概 述述罗门哈斯公司罗门哈斯公司-新农药创制阶段评估方法流程图新农药创制阶段评估方法流程图6BASFBASF公司公司-新农药创制阶段评估方法流程图新农药创制阶段评估方法流程图1.1.概概 述述71.1.概概 述述先导优化先导优化研究研究高活性化合高活性化合物研究物研究候选品种开发候选品种开发产业化开发产业化开发深入研究评价深入研究评价应用前景评价应用前景评价市场评估市场评估具有市场竞争力的新产品具有市场竞争力的新产品第第1-2年年第第2-4年年第第3-6年年第第6-8年年新农药创制方法流程图（国内）新农药创制方法流程图（国内）以以市市场场为为导导向向1.1.概概 述述4 4个阶段时间节点示意图个阶段时间节点示意图1.1.概概 述述101.1.概述概述（1 1）先导发现与优化阶段；）先导发现与优化阶段；（2 2）高活性化合物深入筛选阶段；）高活性化合物深入筛选阶段；（3 3）候选创制品种开发阶段；）候选创制品种开发阶段；（4 4）产业化开发阶段。）产业化开发阶段。创制过程创制过程4个阶段的研究内容个阶段的研究内容“十五十五”期间，科技部将期间，科技部将“新农药创制研究与产业化关键技术开发新农药创制研究与产业化关键技术开发”列为重大科技攻关列为重大科技攻关专项，国家投入专项经费超过亿元人民币；成立了南北农药创制中心；专项，国家投入专项经费超过亿元人民币；成立了南北农药创制中心；在在“十一五十一五”期间期间，科技部进一步加大投入，设立科技部进一步加大投入，设立“农药创制工程农药创制工程”科技支撑计划重大科技支撑计划重大项目，项目，2006-20082006-2008年，国拨资金达年，国拨资金达90009000万元（创制万元（创制30003000万，我单位万，我单位410410万元）；万元）；其它国家科技计划：其它国家科技计划：973973计划、计划、863863计划、国家自然科学基金委、中国科学院知识创新工计划、国家自然科学基金委、中国科学院知识创新工程等；程等；随着我国加入随着我国加入WTOWTO和国家政策的引导，我国的农药技术创新工作已经从仿制向创制转变，和国家政策的引导，我国的农药技术创新工作已经从仿制向创制转变，创制高效、低毒、安全、环境相容性好的绿色农药已成为农药技术创新工作的重点；创制高效、低毒、安全、环境相容性好的绿色农药已成为农药技术创新工作的重点；据不完全统计，在国家据不完全统计，在国家“九五九五”、“十五十五”科技攻关计划和科技攻关计划和“十一五十一五”科技支撑计划的科技支撑计划的支持下，目前我国已有支持下，目前我国已有3838个具有自主知识产权的农药新品种取得了农药临时登记，其中个具有自主知识产权的农药新品种取得了农药临时登记，其中除草剂除草剂9 9个、杀虫剂个、杀虫剂1111个、杀菌剂个、杀菌剂1818个，个，7 7个品种取得正式登记；我国的农药创制品种在个品种取得正式登记；我国的农药创制品种在市场上逐步开始崭露头角市场上逐步开始崭露头角国内农药创制研究单位：国内农药创制研究单位：沈阳院、南开大学、浙化院、江苏所、湖南院、上沈阳院、南开大学、浙化院、江苏所、湖南院、上海所海所科研院所科研院所中科院上海有机化学研究所中科院上海有机化学研究所华东理工大学华东理工大学中国农业大学中国农业大学华中师范大学华中师范大学贵州大学贵州大学武汉大学武汉大学上海交通大学上海交通大学中科院青岛海洋所、中科院青岛海洋所、成都生物所成都生物所企业代表：企业代表：山东侨昌，大连瑞泽，浙江新农，上海泰禾，杭州宇龙、山东侨昌，大连瑞泽，浙江新农，上海泰禾，杭州宇龙、我国新农药创制研究的现状我国新农药创制研究的现状大量化合物合成大量化合物合成筛选生物活性筛选生物活性先导先导化合物化合物先导先导优化和筛选优化和筛选高活性化合物高活性化合物的深入研究的深入研究应用技术、市场、应用技术、市场、安全性等评价安全性等评价选定新品种开选定新品种开发效益评估发效益评估工业化开发工业化开发市场推广技术市场推广技术安全性评价安全性评价研究阶段：研究阶段：专利申请专利申请开发阶段：开发阶段：临时登记临时登记淘汰淘汰淘汰淘汰淘汰淘汰淘汰淘汰具有明确应用前具有明确应用前景和开发价值的景和开发价值的候选化合物候选化合物正式登记正式登记3 3、生测技术在创制农药研发中的作用、生测技术在创制农药研发中的作用u农药生物活性筛选技术是支撑农药研发的关键技术之一，该技术贯穿于从发现农药活性到实现产业化农药生物活性筛选技术是支撑农药研发的关键技术之一，该技术贯穿于从发现农药活性到实现产业化市场应用的整个过程，通过筛选，逐步淘汰，市场应用的整个过程，通过筛选，逐步淘汰，被誉为被誉为“眼睛眼睛”和和“航标航标”，举足轻重的作用，举足轻重的作用u 亦是项目阶段评估与决策依据亦是项目阶段评估与决策依据生测技术在创制农药研发中的作用生测技术在创制农药研发中的作用 利用有害生物（靶标生物，如昆虫、螨类、病菌、线虫、杂草等）对作用物的反应评价化合物生物活性的基本方法 -陈年春“农药生测技术”u农药生测现在已发展成为是集昆虫学、植物病理学、微生物学、植物学、杂草学、化学、生物技术、统计学等多学科于一体的综合技术，是农药科技创新工程中不可或缺的关键技术农药生测技术内涵生理活性生理活性物质物质靶标生物靶标生物虫、草、菌等虫、草、菌等反应程度反应程度广泛应用于新农药的广泛应用于新农药的筛选和应用技术评价筛选和应用技术评价生物测定已成为研究生物测定已成为研究作用物、靶标生物作用物、靶标生物和反应强度三者关系和反应强度三者关系的一项专门技术的一项专门技术 生测技术的现状“九五九五”期间，科技部支持下，建立了期间，科技部支持下，建立了6 6个国家层面的生测平台个国家层面的生测平台基本实现了农药筛选体系，包括靶标培养、试验方法的基本实现了农药筛选体系，包括靶标培养、试验方法的SOPSOP十几年的运行，形成较为固定的常规生测技术和筛选流程十几年的运行，形成较为固定的常规生测技术和筛选流程近年来，国家农业部相继发布了近年来，国家农业部相继发布了农药室内活性测定行业标准农药室内活性测定行业标准“十十五五”、“十十一一五五”期期间间筛筛选选2 2万万多多样样品品，在在3030多多个个新新农农药药品品种种的的研究开发过程中，筛选技术得到完善和提升研究开发过程中，筛选技术得到完善和提升在试验经验、技术水平和专业人员素质方面都得到了快速提高在试验经验、技术水平和专业人员素质方面都得到了快速提高4 4、除草、除草剂剂生生测筛选测筛选流程及各流程及各阶阶段研究内容段研究内容普筛普筛初筛初筛复筛复筛深入复筛深入复筛田间小区筛选试验田间小区筛选试验候选品种使用技术研究候选品种使用技术研究示范性田间试验示范性田间试验扩大适用范围扩大适用范围推推广广应应用用，作作用用机机理理研研究究，指导科学合理使用新农药指导科学合理使用新农药发发现现活活性性、确确证证活活性性大大小小、温温室室效效果果、作作用用特特性性、小小区区验验证证、确确定定应应用用和和防防治治对对象象等等前前期期研研究究与与开开发发阶阶段段，发发现新作用方式现新作用方式区区域域性性田田间间药药效效试试验验，明明确确防防效效和和安安全全性性、混混配配组组合合物物、完完善善使使用用技技术术，预预测测市市场场前前景景、抗抗性性检检测测与与治治理理、后后期期拓拓展展开开发发与与产产业业化化阶阶段段的的市市场场销销售售技技术指导术指导创新除草剂生物活性筛选内容u普筛(General Screening):单一剂量试验，明确新样品是否具有除草活性；u初筛(Primary Screening):35个剂量试验，确证样品除草活性范围；u复筛(Secondary screening)：57个剂量的毒力测定试验，扩大试验靶标范围，明确对敏感杂草的ED50/90、防治谱、作物的安全性，初步评价其潜在的开发价值；u深入筛选(Advanced Screening):在温室条件下，开展作用方式（芽前/芽后）、作用特性（吸收传导性、抗雨水冲刷性、持效/残效等）和使用技术（施药适期、施药方式、使用剂量及环境影响因子)等研究，明确活性化合物的应用前景，为进一步的开发研究提供科学依据；u田间小区药效验证试验（Field Spot Screening）：在田间自然环境生态条件下，对筛中的高活性化合物进行药效和安全性确认，为进一步的田间试验和品种开发提供科学依据。u候选品种的作用特性、田间药效和使用技术研究，混配、扩作、抗性监测等市场应用技术研究等u产品全周期管理中的组合物筛选与药效、示范试验、扩大应用、抗性检测与管理等研究接接收收样样品品、编编 号号、剂剂型配置型配置普筛：草微筛普筛：草微筛4种杂草，盆栽普种杂草，盆栽普筛筛6种杂草，单一剂量，活性有种杂草，单一剂量，活性有无？无？6种杂草，种杂草，6种作物同时筛选，增种作物同时筛选，增加抗性杂草或多年生杂草加抗性杂草或多年生杂草1种种活性？安全性？活性？安全性？初初筛筛：除除草草验验证证活活性性，活活性性范范围围3 3个个浓浓度度（剂剂量量），作作物物安全性安全性根根据据普普筛筛结结果果，选选择择敏敏感感靶靶标和耐药作物，设置标和耐药作物，设置3 3个剂量个剂量初步明确活性和安全范围初步明确活性和安全范围综合活性综合活性8080安全性安全性20%20%复复筛筛：除除草草毒毒力力测测定定获获得得EDED9090 、作作物物安安全全EDED1010值值，明明确确选选择择性性系系数数、作作用用方方式式（芽芽前前芽芽后）、杀草谱和应用方向等后）、杀草谱和应用方向等最低剂量活性最低剂量活性80最高剂量安全性最高剂量安全性10%除草剂先导阶段筛选内容除草剂先导阶段筛选内容4.1 4.1 除草剂活性筛选研究内容除草剂活性筛选研究内容吸收传导性吸收传导性试验试验速效性、耐雨速效性、耐雨淋等试验淋等试验除草活性除草活性ED90、作物安全性作物安全性ED10杀草谱试验杀草谱试验主要单和主要单和/或双子或双子叶杂草叶杂草10种以上种以上施药适期试验施药适期试验敏感杂草敏感杂草06叶期叶期室内室内生测研究生测研究不同区域多点不同区域多点田间试验田间试验选择性系数选择性系数2选择性系数选择性系数4应用前景分析应用前景分析是否进入候是否进入候选品种研发选品种研发？除草剂深入筛选和田间应用研究内容除草剂深入筛选和田间应用研究内容田间药效、混田间药效、混配、扩作等、配、扩作等、抗性监测、示抗性监测、示范试验等市场范试验等市场应用技术应用技术4.1.14.1.1普筛普筛非定向合成非定向合成 v目的：明确供试化合物是否具有除草活性潜力；v试验方法：小植株法、小球藻法、培养皿法；v供试杂草靶标：23种单子叶+23种双子叶植物；4.1 4.1 除草剂活性筛选研究内容除草剂活性筛选研究内容4.1.14.1.1普筛普筛除草定向合成除草定向合成 禾本科杂草种类禾本科杂草种类阔叶杂草种类阔叶杂草种类稗草稗草Echinochloa crus-galli苘麻苘麻Abutilon theophrasti马唐马唐Digitaria sanguinalis反枝苋反枝苋Amaranthus retroflexus狗尾草狗尾草Setaria viridis鳢肠鳢肠Eclipta prostrata早熟禾早熟禾Poa annua 芥菜芥菜Brassica juncea棒头草棒头草Polypogon fugax Nees小藜小藜Chenopodium album v目的：明确供试化合物是否具有除草活性，并初步明确杀草谱；v试验方法：温室盆栽法；v供试杂草靶标：3种阔叶杂草+3种禾本科杂草v试验剂量：750gai/ha；4.1 4.1 除草剂活性筛选研究内容除草剂活性筛选研究内容 4.1.2 4.1.2 初筛初筛目的：对普筛活性化合物降低剂量进一步测试，以验证其活性及活性大小；杂草种类：同普筛；剂量（普筛剂量开始往下设3个剂量）300、150、75ga.i./ha150、75、37.5ga.i./ha评价：对3种供试杂草的活性在80%以上的化合物进筛。4.1 4.1 除草剂活性筛选研究内容除草剂活性筛选研究内容4.1.34.1.3复筛复筛目的：对初筛表现活性较高的化合物进一步测试，以明确其活性范围及其目标作物；项目：不同作物品系安全性试验、选择性、杀草谱；试验靶标：作物和杂草；处理：茎叶喷雾和土壤喷雾处理；单剂量、多靶标单剂量、多靶标作物安全性试验作物安全性试验对目标作物对目标作物多剂量安全性多剂量安全性试验试验安全剂量下安全剂量下除草活性试验除草活性试验明确安全剂量明确目标作物明确有效剂量4.1 4.1 除草剂活性筛选研究内容除草剂活性筛选研究内容4.1.44.1.4田间小区验证试验田间小区验证试验深入筛选和田间小区验证试验可以同期开展；q试验目的：确定除草活性大小、防治谱、速效性、持效期和作物安全性。q试验剂量：活性剂量3倍剂量上下浮动设5个剂量；q试验靶标：目标作物田，田间草向包含敏感杂草；q试验设计：参照农药登记田间药效准则；q结果评价：验证室内试验结果；q田间结果好的化合物候选品种开发阶段4.1 4.1 除草剂活性筛选研究内容除草剂活性筛选研究内容根据活性物特性，选择同类和热点商根据活性物特性，选择同类和热点商品药剂为对照，根据栽培区域、作物品品药剂为对照，根据栽培区域、作物品种、生长阶段、防治对象的不同，针对种、生长阶段、防治对象的不同，针对性的开展水稻、玉米、棉花、小麦、大性的开展水稻、玉米、棉花、小麦、大豆、非耕地、蔬菜果树等作物重要草害豆、非耕地、蔬菜果树等作物重要草害的田间药效筛选的田间药效筛选试验田选择活性物使用对象的主栽作试验田选择活性物使用对象的主栽作物去区，生态环境具有地域代表性，有物去区，生态环境具有地域代表性，有害生物发生符合农药有效性的评价害生物发生符合农药有效性的评价田间小区筛选试验准则田间小区筛选试验准则4.1.5高活性化合物深入筛选高活性化合物深入筛选作用特性研究作用特性研究作用特性：吸收传导环境因子影响：温度湿度降雨使用适期后茬作物安全性4.1 4.1 除草剂活性筛选研究内容除草剂活性筛选研究内容施药方式田间防治谱持效期速效性助剂筛选剂型筛选混剂研究4.1.6候选品种候选品种应用技术研究应用技术研究4.1 4.1 除草剂活性筛选研究内容除草剂活性筛选研究内容4.2实例：创制新化合物筛选研究的程序实例：创制新化合物筛选研究的程序ZJ1835的筛选的筛选新化合物、天然产物新化合物、天然产物S5-S5-田间验证筛选田间验证筛选S4-S4-深入筛选深入筛选S3-S3-复筛复筛S1-S1-普筛普筛S2-S2-初筛初筛S0-HTS/MSS0-HTS/MSZJ08692357 264个嘧啶苄胺类化合物普筛86个进筛初筛76个进筛复筛19个进筛深入筛选8个进筛田间试验后ZJ1835进筛完成深入筛选和田间验证筛选后，发现的高活性化合物进入候选品种开发阶段，进行作用特性、应用技术和田间药效研究。候选品种生测研究候选品种生测研究ZJ1835的筛选的筛选作用特性研究（室内）作用特性研究（室内）作用特性吸收（根、芽吸收）传导环境因子影响温度（影响不大）湿度（湿度与药效成正比）降雨使用适期后茬作物安全性（对后茬有抑制出苗）应用技术研究（田试）施药方式（土壤覆膜处理）田间防治谱（反枝苋、马齿苋、鸭跖草、藜、稗草、马唐等）持效期（30天）速效性助剂筛选剂型筛选（SC）混剂研究（乙草胺、二甲戊乐灵复配）4.3 4.3 除草剂新品种登记田间试验除草剂新品种登记田间试验单剂除草活性试验单剂除草活性试验作物安全性试验作物安全性试验复配配方验证试验复配配方验证试验田间田间药效试验药效试验大田示范试验大田示范试验按照除草剂登记要求设计试验（方法、靶标、剂量、对照药剂、地理位置、区域化代表试验点）；试验依据：“农业部药检所除草剂室内生测试验标准”“农业部药检所除草剂田间药效试验准则”“农业部药检所除草剂田间示范试验准则”4.4开展除草剂筛选的关键要素试验设计试验设计结果评价结果评价4.4.14.4.1试验设计试验设计试验方法：试验方法：温室盆栽法温室盆栽法（土壤喷雾处理、茎叶喷（土壤喷雾处理、茎叶喷雾处理、灌根处理、培养皿法雾处理、灌根处理、培养皿法）；选择对照药剂：选择对照药剂：（化学结构同类或者目标作物可（化学结构同类或者目标作物可应用的代表性品种）；应用的代表性品种）；试验靶标：试验靶标：供试作物或杂草数量、类别确定；供试作物或杂草数量、类别确定；试验剂量：试验剂量：单剂量、单剂量、3 3个剂量、个剂量、7 7个剂量。个剂量。4.4开展除草剂筛选的关键要素4.4.2样品配制了解化合物信息了解化合物信息 来源（常规化学合成、组合合成、天然产物、购买）来源（常规化学合成、组合合成、天然产物、购买）纯度（化学合成样品大于纯度（化学合成样品大于95%95%，天然产物浓缩提取物），天然产物浓缩提取物）化学结构类别化学结构类别（选择对照药剂、设计靶标和剂量）（选择对照药剂、设计靶标和剂量）数量（常规筛选数量（常规筛选50mg50mg以上，微量筛选以上，微量筛选10mg10mg以上）以上）处理方法处理方法(溶剂系统、乳化剂、水溶剂系统、乳化剂、水)溶剂溶剂-丙酮、丙酮、DMSODMSO、DMFDMF 乳化剂乳化剂-吐温吐温80804.4开展除草剂筛选的关键要素4.4.34.4.3靶标选择靶标选择可操作性可操作性易于培养保证生长整齐一致敏感性敏感性对供试药剂敏感剂量反应呈梯度重现性实践意义实践意义田间代表性分类代表（阔叶、禾本科、莎草科）4.4开展除草剂筛选的关键要素4.4.4 4.4.4 靶标标准化培养靶标标准化培养 低湿 中湿 高湿 水层异型莎草覆土：00.2cm0.5cm1.0cm续断菊关键因素杂草种子：杂草种子：根据不同杂草生物学根据不同杂草生物学特性，掌握种子采集时间和后熟特性，掌握种子采集时间和后熟处理，保证芽率整齐一致；处理，保证芽率整齐一致；试验土壤：试验土壤：营养、保水、透气；营养、保水、透气；培养温度：培养温度：夏季杂草和冬季杂草夏季杂草和冬季杂草不同；不同；土壤湿度：土壤湿度：水田草和旱田草不同；水田草和旱田草不同；覆土厚度：覆土厚度：掌握种子个体差异。掌握种子个体差异。4.4.5 4.4.5 喷药处理喷药处理喷雾塔的标定：选择喷雾压力、喷头高度、喷雾面积、喷雾塔转速等，确定着液量；药剂配制：加药量、喷雾量确定；药剂稀释倍数100倍；试材选择：长势均匀一致；标签：清晰明了。4.4开展除草剂筛选的关键要素4.4.64.4.6试验结果评价试验结果评价筛选试验（连续性）筛选试验（连续性）平时提供筛选数据，年底写一份总的试验报告；关注同批次化合物活性排序，与对照药剂活性比较。登记试验登记试验推荐剂量下除草效果和倍剂量下作物安全性；关注与对照药剂的活性和安全性比较；复配配方验证：关注是否有拮抗。4.4开展除草剂筛选的关键要素4.4.7 除草剂生测的评价方法与指标除草剂生测的评价方法与指标v除草剂活性评价内容发芽、出苗影响植株生长评价（根茎长、鲜重）生理和形态效应评价（畸形、白化、萎蔫）v除草剂生测评价标准新化合物除草活性评价标准商品化除草剂药效评价标准作物安全性评价标准4.4开展除草剂筛选的关键要素414.4.8 试验人员要求培训学习培训学习专业技术专业技术管理技能管理技能具备一定管理技能农药植保背景专业技术能力不断培训学习更新知识积累实际经验关注新产品新技术动态人数最佳搭档3+1。4.4开展除草剂筛选的关键要素4.4.9 必须的硬件设施必须的硬件设施温室喷雾塔、土壤搅拌器4.5试验规范化管理接受试验任务 试验任务（委托）单；样品入库登记单 样品配制样品配制登记表 样品领用、返回 样品处理 样品领用、返回登记表 样品处理审批单 样品管理4.5试验规范化管理原始记录管理 1项试验1份配药单1份试验调查原始记录1份原始数据excel文档1组原始调查照片1份试验结果word文档4.5试验规范化管理档案库管理档案库管理档案库档案库试验试验档案档案人员人员档案档案合同合同档案档案试验试验报告报告仪器仪器档案档案原始原始记录记录课题课题档案档案课题课题申报申报课题课题验收验收学历和学历和学位学位证明证明人员人员介绍介绍主要主要业绩业绩和成果和成果室内室内试验试验合同合同田间田间试验试验合同合同外协外协试验试验合同合同相关相关附件附件5 5、我国创新除草剂品种介绍、我国创新除草剂品种介绍 丙酯草醚和异丙酯草醚（有机所/浙化院）单嘧磺隆和单嘧磺酯（南开大学）双甲胺草磷（南开大学）甲硫嘧磺隆（湖南化工研究院）氯酰草膦（华中师范大学）苯哒嗪丙酯（中国农业大学）多效缩醛（中科院过程工程研究所）作用靶标化合物类型新增品种（个）ALS磺酰脲Sulfonylurea-美国杜邦公司划时代的发现031咪唑啉酮Imidazolinone06嘧啶水杨酸类Pyrimidinyl-oxybenzonicacid05三唑并嘧啶磺酰胺类Triazolopyrimidinesulfonamide06ACC芳氧基苯氧羧酸Aryloxyphenoxypropionate011环己烯二酮Cyclohexanedioneoxime08 Protox二苯醚Diphenylether2*8N苯基邻苯二甲酰亚胺N-phenylphthalimide05三唑啉酮Triazolinone04HPPD三酮Triketone02吡唑Pyrazole03异噁唑Isoxazole01Synthetic auxin喹啉羧酸Quinolinecarboxylicacid02除草剂安全剂Herbicidesafener012除草剂的作用机制和ALS酶抑制制Pyriminobac-methyl，KIH6127 嘧氧草醚（水稻）Pyriftalid，CGA279233环脂草醚（水稻）Pyrithiobac-sodium，KIH2031 嘧草硫醚（棉花）Bispyribac-sodium，KIH2023双草醚（农美利，水稻）Pyribenzoxim,LGC40863嘧啶肟草醚（韩乐天，水稻）嘧啶水杨酸类除草剂嘧啶水杨酸类衍生物 2-嘧啶氧基-N-芳基苄胺类衍生物 先导化合物的发现新型高效油菜田除草剂丙酯草醚和异丙酯草醚序号序号名称名称国家国家专利申请号（专利申请号（专利批准号专利批准号）1 12 2嘧啶氧基苄基取代苯胺类衍生物嘧啶氧基苄基取代苯胺类衍生物中国中国ZL 00130735.5ZL 00130735.52 22 2嘧啶氧基苄基取代萘胺类衍生物嘧啶氧基苄基取代萘胺类衍生物中国中国ZL 01112689.2ZL 01112689.23 32 2嘧啶氧基嘧啶氧基N N酰胺苯基苄胺类衍生物酰胺苯基苄胺类衍生物中国中国ZL 01113199.3ZL 01113199.34 42 2嘧啶氧基嘧啶氧基N N芳基苄胺衍生物、芳基苄胺衍生物、制备方法及应用制备方法及应用国际发国际发明专利明专利国际申请号：国际申请号：PCT/CN01/01395PCT/CN01/013955 52-Pyrimidinyloxy-N-arylbenzylamine 2-Pyrimidinyloxy-N-arylbenzylamine Derivatives,Their Preparation Derivatives,Their Preparation Processes and UsesProcesses and Uses欧盟欧盟EP 1327629EP 13276296 6美国美国US 6,800,590 B2US 6,800,590 B27 7日本日本JP 4052942JP 40529428 8韩国韩国KR 0511489KR 05114899 9加拿大加拿大CA 2425984CA 24259841010墨西哥墨西哥MX 234202MX 2342021111波兰波兰P 361309P 3613091212巴西巴西PI00114812-5PI00114812-51313含丙酯草醚或异丙酯草醚的油菜田除草剂含丙酯草醚或异丙酯草醚的油菜田除草剂组合物组合物中国中国ZL 03154061.9ZL 03154061.9国际申请号：国际申请号：PCT/CN2004/000719PCT/CN2004/00071914142 2嘧啶氧基嘧啶氧基N N脲基苯基苄胺类化合物、脲基苯基苄胺类化合物、制备方法及其用途制备方法及其用途中国中国ZL 03141415.XZL 03141415.X国际申请号：国际申请号：PCT/CN2004/000720PCT/CN2004/000720通过先导化合物2-嘧啶氧基-N-芳基苄胺类化合物的结构优化，我们成功开发了两个新型高效油菜田除草剂丙酯草醚和异丙酯草醚2003年10月,丙酯草醚和异丙酯草醚及其10%的乳油获得农业部颁发的农药临时登记证和国家发展和改革委颁发的农药生产批准证，成为我国为数不多的、具有自主知识产权的农药新品种2004年11月，10%的丙酯草醚和异丙酯草醚悬浮剂又获得了农业部颁发的农药临时登记证和国家发展和改革委颁发的农药生产批准证，使该品种的使用对环境更加友好2008年10月递交了原药及其乳油制剂的农药正式登记的申请资料新型高效油菜田除草剂新型高效油菜田除草剂丙酯草醚和异丙酯草醚丙酯草醚和异丙酯草醚新型高效油菜田除草剂丙酯草醚和异丙酯草醚R=n-Pr（丙酯草醚）；i-Pr（异丙酯草醚）ZJ0777/ZJ1835/ZJ0862/ZJ2528,油菜是我国最重要的油料作物，种植面积近1亿亩，从世界范围来看，油菜田除草剂品种缺乏，因此，开发油菜田除草剂前景非常广阔。丙酯草醚和异丙酯草醚能有效防除油菜田中主要的单、双子叶杂草，在以看麦娘、日本看麦娘、繁缕、牛繁缕、雀舌草等为主的油菜区，一次性施药可解决油菜田的杂草危害，对当季油菜和后茬作物水稻等安全。与油菜田现有除草剂的品种相比，具有：高效（45g ai/ha）、低毒（LD505000mg/Kg）、安全（对当季油菜和后茬作物如水稻、棉花安全）、环境友好（对蜂、鸟、鱼、蚕等低毒；低残留）和杀草谱较广、成本较低等优点，具有较好的应用前景和较强的市场竞争力。新型高效油菜田除草剂丙酯草醚和异丙酯草醚高效谷子田/麦田除草剂单嘧磺隆和单嘧磺酯n 单嘧磺隆单嘧磺隆：我国第一个获正式登记的创制除草剂品种：我国第一个获正式登记的创制除草剂品种n 单嘧磺酯单嘧磺酯：第二个单取代磺酰脲除草剂品种，它的成功开发进一步验证了南开大：第二个单取代磺酰脲除草剂品种，它的成功开发进一步验证了南开大学磺酰脲除草剂的创制理论，修正和发展了国际上公认的磺酰脲构效关系理论学磺酰脲除草剂的创制理论，修正和发展了国际上公认的磺酰脲构效关系理论单嘧磺隆单嘧磺酯支链氨基酸生物合成途径高等植物体内合成支链氨基酸的关键靶酶，在动物体内不存在l1991年美国化学会创造发明奖l1993美国国家技术奖Levitt博士Levitt 构效理论：胍系统与脲桥相连；杂环的间位为双取代基；杂环的对位无取代基；有芳香环系统预测值与实验值之比较IC50杂环上不带取代基杂环上带双取代基杂环上带单取代基预测值实验值合成生测计算l分子中有三个相互独立的非共平面构象l三个电负中心由羰基氧、磺酰基氧和杂环氮等原子组成l在磺酰基与其邻位组成一个空穴复合物的晶体修正和发展了国际公认的磺酰脲构效关系理论合成 活性测定 田间药效试验 毒性试验 登记 化工设计 产业化800个新磺酰脲化合物5个高活性结构1990 20082个商品化品种4个制剂品种中国第一个获得正式登记的创制品种单嘧磺隆放样 中试 产业化 剂型加工 商品化 推广应用 登记证书合成 活性测定 田间药效试验 毒性试验 登记 化工设计 产业化中国第一个获得正式登记的创制品种单嘧磺隆合成 活性测定 田间药效试验 毒性试验 登记 化工设计 产业化高效谷子田/麦田除草剂单嘧磺隆和单嘧磺酯2007年度获得国家技术发明二等奖高效谷子田/麦田除草剂单嘧磺隆高效：3045g ai/ha安全低毒药剂由植物初生根及幼嫩茎叶吸收，通过抑制乙酰乳酸合成酶来阻止支链氨基酸的合成导致杂草死亡，用于防治麦田、谷子田的阔叶杂草天津市武清县麦田碱茅 对防治北方麦田杂草碱茅有特效 填补了谷子田除草剂的空白高效麦田除草剂单嘧磺酯单嘧磺酯处理对麦田、玉米田杂草如藜、扁蓄、野芥菜、荠菜、薄蒴草、密花香薷、宝盖草、养麦蔓、节裂角茴香、野燕麦等具有良好的防除效果，对小麦田的后茬作物玉米非常安全用量少：1830g ai/ha毒性低对照区主要杂草藜小麦田除草剂 甲硫嘧磺隆 湖南化工研究院成功开发一种具有我国自主知识产权的磺酰脲类小麦田除草剂甲硫嘧磺隆，在湖南海利实现产业化HNPC-9908湖南海利化工股份有限公司小麦田除草剂 甲硫嘧磺隆杀草谱较宽：对麦田主要杂草看麦娘、牛繁缕、碎米莎草、雀舌草、播娘蒿、荠菜、田旋花、反枝苋、卷茎蓼、藜、铁苋菜、苘麻等具有较好的防除效果;用量少：22.530g ai/ha，其除草效果与苯磺隆相当，一次施药即能有效控制小麦田中后期主要杂草危害;对大多数小麦品系安全,而且增产作用明显；原药和制剂对人、畜、环境生物毒性低水旱两用除草剂 双甲胺草磷南开大学成功开发一种具有我国自主知识产权的广谱、低毒、内吸性硫代有机磷酸酯类除草剂双甲胺草磷，在南通江山实现产业化H-9201水旱两用除草剂 双甲胺草磷对水稻田、蔬菜田的一年生单双子叶杂草马唐、稗草、反枝苋、藜、狗尾草、鸭舌草、苋、铁苋菜、野慈菇等具有较好的防除效果。双甲胺草磷在江苏的南通、镇江等地大面积示范推广应用，用于防除水稻田、胡萝卜田禾本科杂草及部分阔叶杂草，7501125g ai/ha剂量下田间杂草能得到有效的控制。对有益生物的杀伤力小，对水稻、胡萝卜安全。其作用方式是通过杂草出土过程中幼芽、幼根和分蘖节等吸收药剂，来抑制其分生组织的生长而达到除草目的。Inhibitor of microtubule assembly 高羊茅草坪除草剂氯酰草膦氯酰草膦是华中师范大学成功开发的低毒有机膦酸酯类除草剂高羊茅草坪除草剂氯酰草膦结构新、靶酶新：新型的丙酮酸脱氢酶系抑制剂；杀草谱较广：对双子叶杂草防效优异，同时能兼治单子叶杂草及莎草科、蕨类杂草；持效期长；原药及其30%乳油制剂完成在高羊茅草坪上的农药临时登记，使用量为405540g ai/ha什么样的产品值得开发？什么样的产品值得开发？新的产品化学？新的产品化学？能够申请专利？能够申请专利？新的作用机制新的作用机制效果足够好？效果足够好？毒性没问题？毒性没问题？市场足够大？市场足够大？如何建立产品目标？如何建立产品目标？市场人员市场人员生物学家生物学家化学家化学家关于创制除草剂的理解市场方向的选择筛选程序、靶标的选择化学结构类型的选择在国家地方政府支持下在国家地方政府支持下坚持不懈走自己创制农药之路！坚持不懈走自己创制农药之路！生测安评中心成立于生测安评中心成立于2008年，由原农药生测研究所和安全评价中心（浙江长年，由原农药生测研究所和安全评价中心（浙江长三角化学品安全评价有限公司）合并组成。主要从事三角化学品安全评价有限公司）合并组成。主要从事新农药开发化合物农药生物新农药开发化合物农药生物活性筛选、活性化合物生物活性深入研究、农药登记室内活性与安全性评价试验、活性筛选、活性化合物生物活性深入研究、农药登记室内活性与安全性评价试验、田间药效试验、农药复配研究、农药剂型研究与开发、农药和化肥登记毒理学试田间药效试验、农药复配研究、农药剂型研究与开发、农药和化肥登记毒理学试验、环保部新化学物质登记毒性测试、化学品毒性鉴定试验及毒理学技术咨询验、环保部新化学物质登记毒性测试、化学品毒性鉴定试验及毒理学技术咨询等。等。中心软件实力雄厚、硬件设施齐全，目前在职员工中心软件实力雄厚、硬件设施齐全，目前在职员工31人，博士人，博士4人，高级职称人，高级职称5人，人员结构合理。中心是农业部药检所指定的农药登记室内活性评价、田间药人，人员结构合理。中心是农业部药检所指定的农药登记室内活性评价、田间药效试验单位、农药毒理学效试验单位、农药毒理学B级和级和GLP资质单位。资质单位。“八五八五”至至“十二五十二五”期间，承期间，承担或参与完成担或参与完成国家重大科技攻关项目和省创新基金项目达国家重大科技攻关项目和省创新基金项目达40余项余项。部分成果已申。部分成果已申请发明专利或获发明专利授权，丙酯草醚、异丙酯草醚、苯噻菌酯等具有自主知请发明专利或获发明专利授权，丙酯草醚、异丙酯草醚、苯噻菌酯等具有自主知识产权的创制农药新品种正走向或即将走向产业化和市场化。识产权的创制农药新品种正走向或即将走向产业化和市场化。生测安评中心简介生测安评中心生测安评中心生测室生测室杀虫剂杀虫剂杀菌剂杀菌剂除草剂除草剂安评公司安评公司技术负责人技术负责人质量保证人质量保证人剂型室剂型室剂型研剂型研制制剂型指标检测剂型指标检测经营管理办公室经营管理办公室生测安评中心简介地址：杭州市天目山路地址：杭州市天目山路387号，浙江省化工研究院号，浙江省化工研究院1号楼号楼邮编：邮编：310023电话电话/传真：传真：0571-85224293电子信箱：电子信箱：陈陈杰：杰：13588004507秋秋-听芦听芦湿地惊鹭湿地惊鹭我们我们位于位于国家西溪湿地对面！国家西溪湿地对面！欢迎领导专家莅临指导欢迎领导专家莅临指导!ThanksThanks！