《水杨酸的合成研究》.ppt

水杨酸的合成研究水杨酸的合成研究有机合成的应用有机合成的应用海南省国兴中学海南省国兴中学 林林 周周柳叶柳叶 柳树皮柳树皮柳絮柳絮 李时珍本草纲目记载，李时珍本草纲目记载，“柳叶煎之，可疗心腹柳叶煎之，可疗心腹内血、止痛，治疥疮；柳枝和根皮，煮酒，漱齿痛，煎内血、止痛，治疥疮；柳枝和根皮，煮酒，漱齿痛，煎服制黄疸白浊；柳絮止血、治湿痹，四肢挛急服制黄疸白浊；柳絮止血、治湿痹，四肢挛急”。神农本草经神农本草经记载，柳之根、皮、枝、叶均记载，柳之根、皮、枝、叶均可入药，有祛痰明目，清热解毒，利尿防风之效，可入药，有祛痰明目，清热解毒，利尿防风之效，外敷可治牙痛。外敷可治牙痛。埃伯斯纸草文稿埃伯斯纸草文稿 古埃及的最古老的医学文献古埃及的最古老的医学文献埃伯斯纸草文稿埃伯斯纸草文稿记录了埃记录了埃及人至少在公元前二千多年以前已经知道柳树叶子的止痛功及人至少在公元前二千多年以前已经知道柳树叶子的止痛功效。效。古希腊医师希波克拉底在公元前古希腊医师希波克拉底在公元前5 5世纪记录了柳树皮的世纪记录了柳树皮的药效药效,并给妇女服用柳皮煎茶以减轻妇女分娩的痛苦。并给妇女服用柳皮煎茶以减轻妇女分娩的痛苦。COOHOH水杨酸水杨酸COOHOH水杨酸水杨酸1、合成水杨酸可能用到什么原料、合成水杨酸可能用到什么原料？2、如何设计合成路线？、如何设计合成路线？CH3CH3SO3HCH3SO3H2SO4H2OH2SO4已知：甲苯与发烟硫酸（已知：甲苯与发烟硫酸（H2SO4+SO3）在一定温度下易在）在一定温度下易在对位对位发生取代反发生取代反应。应。CH3CH3SO3HSO3H2SO4Br2FeBr3CH3SO3HBrH2OH2SO4CH3Br氧化氧化KMnO4(H+)COOHBrNaOH水水COONaONaH+COOHOH(水杨酸水杨酸)赫尔曼赫尔曼科尔贝科尔贝（德国）（德国）Herman KolbeOHNaOH130140ONaCO2OCOONa异构化异构化OHCOONaH+OHCOOH水杨酸1857年年医学临床研究：医学临床研究：COOHOH 水杨酸水杨酸有强烈的酸味和苦味，对胃肠道刺激很大，有强烈的酸味和苦味，对胃肠道刺激很大，味道令人厌恶，甚至会破坏人的内脏，引发出血、腹泻。味道令人厌恶，甚至会破坏人的内脏，引发出血、腹泻。可能是哪个官能团可能是哪个官能团引起的不良反应？引起的不良反应？+CH3COOCH3COCH3COOHCOOHOHCCH3OCOOHO+乙酸酐乙酸酐乙酰水杨酸乙酰水杨酸费利克斯费利克斯霍夫曼霍夫曼(德国德国)Felix Hoffman阿司匹林阿司匹林1897年年 德国人制造了第一辆汽车，发明德国人制造了第一辆汽车，发明了第一台计算机，开发了阿司匹林。了第一台计算机，开发了阿司匹林。德国总理默克德国总理默克发现发现合成合成发展发展Raffaele Piria 从柳树皮从柳树皮 提纯出了提纯出了活性成分，活性成分，命名水杨酸。命名水杨酸。古希腊医师希波克拉底古希腊医师希波克拉底 给妇女服用给妇女服用柳皮煎茶以减轻妇女分娩的痛苦。柳皮煎茶以减轻妇女分娩的痛苦。John Maclagan在在The Lancet报道首个水杨酸盐类的临床研究，报道首个水杨酸盐类的临床研究，发现其缓解风湿患者的发热和关节发现其缓解风湿患者的发热和关节炎症炎症罗怀容罗怀容 团队发现阿司匹林显著延长团队发现阿司匹林显著延长线虫寿命，并提出可能参与寿命延线虫寿命，并提出可能参与寿命延长的分子能路长的分子能路 阿司匹林临床研究表明能够降低直阿司匹林临床研究表明能够降低直肠癌发生率和死亡率肠癌发生率和死亡率 阿司匹林显可能推迟高级别痴呆症阿司匹林显可能推迟高级别痴呆症Felix Hoffman合成的乙酰水杨酸化合成的乙酰水杨酸化合物被注册为合物被注册为“阿司匹林阿司匹林”John Vame发现阿司匹林能够预防发现阿司匹林能够预防血小板的凝结，减轻血栓带来的危血小板的凝结，减轻血栓带来的危险，并因此获得险，并因此获得1982年诺贝尔生理年诺贝尔生理学或医学奖学或医学奖古埃及医学文献埃伯斯纸草文古埃及医学文献埃伯斯纸草文稿记录了柳树皮消炎镇痛稿记录了柳树皮消炎镇痛。Joseph Buchner首次从柳树皮中首次从柳树皮中提炼出黄色晶体活性成分，并命提炼出黄色晶体活性成分，并命名为水杨苷名为水杨苷Charles Gerhart发现水杨酸分子发现水杨酸分子结构，并通过化学方法合成水杨结构，并通过化学方法合成水杨酸酸 Felix Hoffman通过水杨酸通过水杨酸合成的合成的乙酰水杨酸，并通过了其对疼痛、乙酰水杨酸，并通过了其对疼痛、炎症及发热的临床疗效测试炎症及发热的临床疗效测试德国一战战败，阿司匹林作为战德国一战战败，阿司匹林作为战争赔偿，失去专利保护，得以在争赔偿，失去专利保护，得以在全世界普及，惠及全世界人民全世界普及，惠及全世界人民Elwood证实证实阿司匹林阿司匹林”在预防心在预防心脏病方面的功效脏病方面的功效阿司匹林可能帮助治疗孕妇的先阿司匹林可能帮助治疗孕妇的先兆子痫综合症兆子痫综合症Hae Young Chung提出大鼠模型提出大鼠模型中低剂量摄取阿司匹林延缓衰老中低剂量摄取阿司匹林延缓衰老的可能分子机制的可能分子机制傅鹰傅鹰 中国胶体科学的奠基人中国胶体科学的奠基人 一种科学的历史是那门科学最宝贵一种科学的历史是那门科学最宝贵的一部分。科学只给我们知识，而历史的一部分。科学只给我们知识，而历史却给我们智慧却给我们智慧伍德沃德伍德沃德 美国美国 WOODWARD（现代有机合成之父）（现代有机合成之父）1917 1979维生素维生素B12在上帝创造的自然在上帝创造的自然界旁边化学家创造界旁边化学家创造了另一个世界。了另一个世界。用已合成的阿司匹林为原料，其它原料任选，如何合成用已合成的阿司匹林为原料，其它原料任选，如何合成阿司匹林缓释片？阿司匹林缓释片？请请用逆推法推出尽可能简单的原料。用逆推法推出尽可能简单的原料。阿司匹林缓释片课后思考题课后思考题BrCH2CH2BrCH2=CH2阿司匹林阿司匹林缓释片HOCH2CH2OHHOCH2CH2OHBrCH2CH2BrCH2=CH2