医学专题—细胞因子MHC免疫器官.ppt

第五章、细胞因子第五章、细胞因子 (一一)定义定义(dngy)(dngy)：是由多种细胞分泌的具有介导和：是由多种细胞分泌的具有介导和调节免疫炎症和造血过程等调节免疫炎症和造血过程等生物学活性生物学活性的小分子蛋的小分子蛋白质的总称。白质的总称。产生：免疫细胞产生：免疫细胞(淋巴细胞、单核吞噬细胞淋巴细胞、单核吞噬细胞)基质细胞：血管内皮细胞、成纤维细基质细胞：血管内皮细胞、成纤维细 胞、小胶质细胞等，胞、小胶质细胞等，某些肿瘤细胞某些肿瘤细胞 第一页，共四十六页。第一节第一节 细胞因子的类型细胞因子的类型(lixng)(lixng)1 1、白细胞介素（、白细胞介素（ILIL）：已有）：已有3131种。种。主要由白细胞及其他细胞产生。主要由白细胞及其他细胞产生。功能：调节细胞生长、分化、促进功能：调节细胞生长、分化、促进(cjn)(cjn)免疫免疫 应答，介导炎症反应。应答，介导炎症反应。第二页，共四十六页。第三页，共四十六页。作用：抗病毒、抗肿瘤、调节作用：抗病毒、抗肿瘤、调节(tioji)(tioji)免疫应答。免疫应答。2.2.干扰素干扰素-种类种类(zhngli)(zhngli)主要来源细胞主要来源细胞 主要效应主要效应-I I型型（IFN-/IFN-/）白细胞）白细胞 抗病毒；抗病毒；纤维母细胞纤维母细胞 抗肿瘤；免疫调节抗肿瘤；免疫调节 病毒感染细胞病毒感染细胞 （弱）（弱）II II型型（IFN-IFN-）活化活化T T细胞细胞 免疫调节、抗肿瘤免疫调节、抗肿瘤；和和NKNK细胞细胞(少少)抗病毒抗病毒 （弱）（弱）-第四页，共四十六页。TNF-TNF-（恶液质素）：（恶液质素）：活化的单核活化的单核-吞噬细胞产生吞噬细胞产生 TNF-TNF-（淋巴毒素（淋巴毒素 LTLT）：）：活化的活化的T T细胞产生细胞产生作用作用(zuyng)(zuyng)：抗肿瘤，抗病毒、免疫调节作用、促炎症反抗肿瘤，抗病毒、免疫调节作用、促炎症反应、致热作用、引起恶液质。应、致热作用、引起恶液质。3 3、肿瘤坏死、肿瘤坏死(hui s)(hui s)因子（因子（TNFTNF）第五页，共四十六页。1 1、多源性：同一细胞多因子（、多源性：同一细胞多因子（TaTa可分泌可分泌(fnm)(fnm)IL2-6IL2-6、IFN-IFN-、GM-CSFGM-CSF）；多种细胞一因子（）；多种细胞一因子（IL-1IL-1可由可由M/MfM/Mf、EnEn、B B、FbFb、EpEp产生）产生）IL-2 IFN-IL-2 IFN-TNF-TNF-IFN-IFN-T T细胞细胞(xbo)(xbo)T T细胞细胞(xbo)(xbo)NKNK细胞细胞第二节细胞因子的共同特性及其主要生物学作用第二节细胞因子的共同特性及其主要生物学作用 一、细胞因子的共同特性一、细胞因子的共同特性第六页，共四十六页。2 2、多效性：同一、多效性：同一(tngy)(tngy)CKCK可作用不可作用不同类型靶细胞，显示不同效应；同类型靶细胞，显示不同效应；几种不同的几种不同的CKCK也可作用于同一靶细胞，也可作用于同一靶细胞，显示相同或相似的生物学效应。显示相同或相似的生物学效应。IL-4Th细胞肥大细胞Th细胞(xbo)B细胞活化、活化、增殖增殖(zngzh)、分、分化化增殖增殖增殖增殖第七页，共四十六页。3 3、高效性：、高效性：极微量（极微量（p pmolmol/L/L水平）即发挥明显的效水平）即发挥明显的效应应(xioyng)(xioyng)作用（高亲和力）作用（高亲和力）4 4、速效性：、速效性：CKCK对激发因素的反应非常迅速、细胞因子对激发因素的反应非常迅速、细胞因子并非预先合成储存于细胞内，但其基因并非预先合成储存于细胞内，但其基因(jyn)(jyn)的转录、分的转录、分子合成与释放非常快捷。子合成与释放非常快捷。第八页，共四十六页。5 5、自分泌与旁分泌（、自分泌与旁分泌（IL-1IL-1可内分泌）：作用于产生细胞可内分泌）：作用于产生细胞(xbo)(xbo)本身或本身或/和临近细胞和临近细胞细胞因子细胞因子细胞因子受体细胞因子受体自分泌(fnm)旁分泌(fnm)第九页，共四十六页。细胞因子细胞因子免疫调节免疫调节促进促进(cjn)造血功造血功能能抗感染抗感染抗肿瘤抗肿瘤介导炎症介导炎症(ynzhng)反应反应致热作用致热作用(zuyng)二、细胞因子的生物学作用二、细胞因子的生物学作用第十页，共四十六页。移植抗原移植抗原/组织相容性抗原：组织相容性抗原：引起排斥反应的抗原。引起排斥反应的抗原。主要组织相容性抗原系统：主要组织相容性抗原系统：能引起快而强的排斥反应的抗原。能引起快而强的排斥反应的抗原。主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）脊椎动物某一染色体上编码主要组织相脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁应答的一组紧密连锁(lin su)的基因群。的基因群。第六章、主要第六章、主要(zhyo)组织相容性复合体组织相容性复合体第十一页，共四十六页。如：如：小小鼠鼠MHC H-2复复合合体体 编编码码(bin m)H-2抗抗原原;人人类类MHC HLA复合体复合体 编码编码HLA抗原抗原;*HLA（human leukocyte antigen）：）：人类白细胞抗原人类白细胞抗原第十二页，共四十六页。第二节第二节 MHAMHA的结构的结构 1.HIA-1.HIA-类分子类分子(fnz)(fnz)：由由链和链和22微球蛋白（微球蛋白（2m2m）非共价）非共价结合的异二聚体。结合的异二聚体。胞外区胞外区 肽结合区：肽结合区：1 1、22 跨膜区跨膜区 IgSFIgSF区：区：33、2m 2m 胞内区胞内区第十三页，共四十六页。HLAHLA类分子结构类分子结构(fn z ji u)(fn z ji u)示示意图意图肽结合肽结合(jih)区区IgSF区区跨膜区跨膜区胞内区胞内区第十四页，共四十六页。-I类分子结构类分子结构(fn z ji u)链：链：43KDa链：链：12KDa3与与CD8分子分子(fnz)结合的部结合的部位位第十五页，共四十六页。2.HIA-2.HIA-由由链和链和链非共价键结合链非共价键结合(jih)的异二聚体的异二聚体分子。分子。胞外区胞外区 肽结合肽结合(jih)(jih)区：区：1、1跨膜区跨膜区 IgSFIgSF区：区：2、2 胞内区胞内区第十六页，共四十六页。肽结合肽结合(jih)区区IgSF区区跨膜区跨膜区胞内区胞内区HLAHLA类分子结构类分子结构(fn z ji(fn z ji u)u)示意图示意图第十七页，共四十六页。-II类分子结构类分子结构(fn z ji u)链：链：34KDa链：链：29KDa2与与CD4分子分子结合结合(jih)的部的部位位第十八页，共四十六页。第三节第三节的分布和主要的分布和主要(zhyo)(zhyo)功能功能经典经典MH-I：广泛广泛(gungfn)分布在所有分布在所有有核细胞有核细胞表表面；面；如：血小板、网织红细胞等；如：血小板、网织红细胞等；淋巴细胞淋巴细胞最高最高另：另：滋养层细胞、神经原和精细胞滋养层细胞、神经原和精细胞不表达不表达MH-I。第十九页，共四十六页。经典经典MHMH：主要分布于单核主要分布于单核/巨噬细胞、树突巨噬细胞、树突状细胞和状细胞和B B细胞等细胞等APCAPC表面；表面；*被抗原激活后表达量明显增多；被抗原激活后表达量明显增多；*在一定情况下，活化在一定情况下，活化(huhu)(huhu)的的T T细胞、胸细胞、胸腺上皮细胞、血管内皮细胞等也表达腺上皮细胞、血管内皮细胞等也表达MHMH。第二十页，共四十六页。MHMHI I与与IIII的特征的特征(tzhng)(tzhng)特特 征征 MHI MH II 多肽链多肽链 a 链（链（44-47kD）a链（链（32-34kD)2m链链(12kD)链（链（29-32kD)多肽残基位置多肽残基位置 a1和和a2 结构域结构域 a1和和1结构域结构域 与与T细胞细胞 共受体结合共受体结合 a3区结合区结合CD8 2区结合区结合CD4 肽结合槽肽结合槽 容纳容纳(rngn)8-12残基的肽残基的肽 容纳容纳10-30残基的肽残基的肽 经典成分经典成分 HLA-A、B、C HLA-DP、DQ、DR 第二十一页，共四十六页。MHMH的生物学功能的生物学功能(gngnng)(gngnng)、MHMH是抗原递呈是抗原递呈(d chn)(d chn)分子分子 MH的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 形成形成MH-抗原肽复合物抗原肽复合物 供供T细胞识别细胞识别 形成形成MH 抗原肽抗原肽-TCR三分子复合体三分子复合体 启动特异性免疫应答。启动特异性免疫应答。第二十二页，共四十六页。第二十三页，共四十六页。2 2、MHCMHC限制性限制性 在免疫应答的过程中，只有当相互作用在免疫应答的过程中，只有当相互作用细胞细胞双方的双方的MHAMHA一致一致时，免疫应答才能时，免疫应答才能(cinng)(cinng)发生，这一现象称为发生，这一现象称为MHCMHC限制性限制性。如：如：T T细胞与细胞与APCAPC；T T细胞与靶细胞；等细胞与靶细胞；等第二十四页，共四十六页。MHC限制性MHC型别相同，但型别相同，但抗原抗原(kngyun)不同不同 不识别不识别抗原相同抗原相同(xin tn)，但但MHC型别不同型别不同 不识别不识别抗原抗原(kngyun)X特异性特异性的的TCR与与APC之间之间MHC型别相同型别相同 识别识别第二十五页，共四十六页。第二十六页，共四十六页。目标目标(mbio)要求要求 1 1、熟悉免疫系统的组成。、熟悉免疫系统的组成。2 2、掌掌握握免免疫疫细细胞胞的的种种类类、T T、B B淋淋巴巴细细胞胞的的表表面面标标志及功能，单核吞噬细胞志及功能，单核吞噬细胞(tn sh x bo)(tn sh x bo)系统的作用。系统的作用。3 3、熟熟悉悉其其他他淋淋巴巴细细胞胞的的标标志志与与功功能能、细细胞胞因因子子的的作用。作用。4 4、了解其他免疫细胞的作用及分化抗原。、了解其他免疫细胞的作用及分化抗原。第二十七页，共四十六页。组成：免疫组成：免疫(miny)(miny)器官器官 免疫免疫(miny)(miny)细胞细胞 免疫免疫(miny)(miny)分子分子 免疫系统免疫系统免疫免疫(miny)(miny)功能的执行功能的执行者者第二十八页，共四十六页。免免疫疫系系统统的的组组成成(z chn)第二十九页，共四十六页。第三十页，共四十六页。31一、骨髓：一、骨髓：1)1)造血造血(zo xu)(zo xu)器官器官 2)2)B B细胞、细胞、NKNK细胞生成、分化、成熟的部位细胞生成、分化、成熟的部位二、胸腺：二、胸腺：T T细胞分化、成熟的场所细胞分化、成熟的场所免疫细胞产生、发育、接受抗原刺激和分化、成熟的场所免疫细胞产生、发育、接受抗原刺激和分化、成熟的场所第一节、中枢免疫器官第一节、中枢免疫器官(qgun)(qgun)（熟悉）（熟悉）第三十一页，共四十六页。第三十二页，共四十六页。1.结构结构(jigu)二 胸腺（thymus）第三十三页，共四十六页。342、胸腺的功能(gngnng)-T细胞分化发育淋巴(ln b)干细胞进入骨髓TCR-CD3-CD4-CD8-a.双阴性(ynxng)阶段前T细胞发育TCR/CD3逐步表达 CD4+CD8+b.双阳性阶段单阳性细胞形成根据与MHC分子结合的亲和度，形成CD4+T细胞或CD8+T细胞 c.阳性选择 获得自身MHC限制能力单阳性细胞经过 皮髓质交界处与自身Ag肽-MHC分子 高亲结合SP细胞被 克隆删除d.阴性选择获得自身免疫耐受第三十四页，共四十六页。阳性选择：双阳性T细胞(xbo)TCR与胸腺皮质内上皮细胞表达的MHC分子有效结合该T细胞继续发育，否则程序性死亡；获得获得MHCMHC限制性识别能力限制性识别能力阴性选择：经历阳性选择的T细胞，其TCR可与胸腺髓质间质细胞（DC和M）表达的MHC-自身抗原肽高亲和力结合，该T细胞凋亡或无能。获得自身耐受获得自身耐受 第三十五页，共四十六页。第二节 外周免疫外周免疫(miny)(miny)器官：器官：免疫细胞定居的场所免疫细胞定居的场所 接受抗原刺激发生应答的场所接受抗原刺激发生应答的场所1 1、淋巴结、淋巴结2 2、脾脏、脾脏3 3、黏膜相关淋巴组织、黏膜相关淋巴组织 第三十六页，共四十六页。第三节淋巴细胞归巢与再循环第三节淋巴细胞归巢与再循环成熟淋巴细胞离开中枢成熟淋巴细胞离开中枢(zhngsh)免疫器官免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域，称外周免疫器官或组织的特定区域，称淋巴细胞归巢。淋巴细胞归巢。第四十二页，共四十六页。淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环 淋巴细胞在淋巴细胞在血液血液和和淋巴组织淋巴组织之间的反复之间的反复(fnf)(fnf)循环称淋巴细胞再循环。成熟淋巴细胞随循环称淋巴细胞再循环。成熟淋巴细胞随着血液循环到达外周免疫器官后，可穿越高内着血液循环到达外周免疫器官后，可穿越高内皮小静脉，分布于全身淋巴器官和组织，同时，皮小静脉，分布于全身淋巴器官和组织，同时，定居于外周免疫器官的淋巴细胞也可由输出淋定居于外周免疫器官的淋巴细胞也可由输出淋巴管或静脉返回血液循环，淋巴细胞在淋巴液、巴管或静脉返回血液循环，淋巴细胞在淋巴液、血液、淋巴器官和组织间反复血液、淋巴器官和组织间反复(fnf)(fnf)循环的过程循环的过程称为淋巴细胞再循环。称为淋巴细胞再循环。第四十三页，共四十六页。淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环第四十四页，共四十六页。淋巴细胞再循环的意义淋巴细胞再循环的意义(yy)(yy)(yy)(yy)带有各种特异性抗原受体的带有各种特异性抗原受体的带有各种特异性抗原受体的带有各种特异性抗原受体的T T细胞和细胞和细胞和细胞和B B细胞，包括记忆细胞，细胞，包括记忆细胞，细胞，包括记忆细胞，细胞，包括记忆细胞，增加了与抗原和增加了与抗原和增加了与抗原和增加了与抗原和APCAPC接触的机会，这些细胞接触相应抗原后，接触的机会，这些细胞接触相应抗原后，接触的机会，这些细胞接触相应抗原后，接触的机会，这些细胞接触相应抗原后，即进入淋巴组织，发生活化、增殖即进入淋巴组织，发生活化、增殖即进入淋巴组织，发生活化、增殖即进入淋巴组织，发生活化、增殖(zngzh)(zngzh)(zngzh)(zngzh)和分化，从而产生和分化，从而产生和分化，从而产生和分化，从而产生初次或再次免疫应答；初次或再次免疫应答；初次或再次免疫应答；初次或再次免疫应答；通过淋巴细胞再循环，使机体所有免疫器官和组织联系成通过淋巴细胞再循环，使机体所有免疫器官和组织联系成通过淋巴细胞再循环，使机体所有免疫器官和组织联系成通过淋巴细胞再循环，使机体所有免疫器官和组织联系成一个有机整体，并将免疫信息传递给全身各处的淋巴细胞和一个有机整体，并将免疫信息传递给全身各处的淋巴细胞和一个有机整体，并将免疫信息传递给全身各处的淋巴细胞和一个有机整体，并将免疫信息传递给全身各处的淋巴细胞和其他免疫细胞，有利于动员各种免疫细胞和效应细胞迁移至其他免疫细胞，有利于动员各种免疫细胞和效应细胞迁移至其他免疫细胞，有利于动员各种免疫细胞和效应细胞迁移至其他免疫细胞，有利于动员各种免疫细胞和效应细胞迁移至病原体、肿瘤或其他抗原性异物所在部位，从而发挥免疫效病原体、肿瘤或其他抗原性异物所在部位，从而发挥免疫效病原体、肿瘤或其他抗原性异物所在部位，从而发挥免疫效病原体、肿瘤或其他抗原性异物所在部位，从而发挥免疫效应。应。应。应。第四十五页，共四十六页。内容(nirng)总结第五章、细胞因子。2、多效性：同一CK可作用不同类型靶细胞，显示不同效应。几种不同的CK也可作用于同一靶细胞，显示相同或相似的生物学效应。3、高效性：极微量（pmol/L水平）即发挥明显的效应作用（高亲和力）。由链和2微球蛋白（2m）非共价结合的异二聚体。淋巴细胞最高。*在一定情况(qngkung)下，活化的T细胞、胸腺上皮细胞、血管内皮细胞等也表达MH。淋巴细胞在血液和淋巴组织之间的反复循环称淋巴细胞再循环第四十六页，共四十六页。