第六章_抗胆碱药.ppt

第第六六章章 抗胆碱药抗胆碱药 定义：是一类能阻断乙酰胆碱定义：是一类能阻断乙酰胆碱(Ach)(Ach)与胆碱与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。1.M1.M胆碱受体阻断药：主要用于胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛内脏绞痛，又称平滑，又称平滑肌解痉药，肌解痉药，阿托品、阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。2.N12.N1胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的N1N1受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵。受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵。3.N23.N2胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的的N2N2受体能引起骨骼肌松弛，故又称受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。琥珀胆碱、筒箭毒碱。分类分类：根据抗胆碱药对受体作用的选根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：择性可分为三类：第一节第一节M M胆碱受体阻滞药胆碱受体阻滞药 一、天然生物碱一、天然生物碱天然来源的阿托品类生物碱：天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。山莨菪碱等。【来源来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。古特莨菪中提取。2.2.人工合成的阿托品类代用品：后马托品、人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛普鲁本辛【体内过程体内过程】口服吸收快，达血药峰浓度需口服吸收快，达血药峰浓度需1h1h，t t1/21/2为为4h4h，作，作用维持为用维持为3 34h4h。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。i.m12hi.m12h内有内有85%85%88%88%以原形或代谢产物经尿排泄。以原形或代谢产物经尿排泄。阿托品（阿托品（Atropine）竞争性阻断竞争性阻断AchAch对对M M受体的兴奋作用，选择性受体的兴奋作用，选择性低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，低，作用广泛。不同器官对阿托品敏感性有差异，随剂量的递增，依次出现对随剂量的递增，依次出现对腺体、眼、平滑肌、腺体、眼、平滑肌、心脏心脏等的作用等的作用.【药理作用】1.1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强对唾液腺、汗腺抑制作用最强;(2)(2)对泪腺、呼吸道次之；对泪腺、呼吸道次之；(3)(3)对胃酸分泌影响较小。对胃酸分泌影响较小。2.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。滑肌松弛作用更明显。作用强度比较：作用强度比较：胃肠胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫宫(1)扩瞳：扩瞳：3.对眼的作用对眼的作用环状肌（胆碱能神环状肌（胆碱能神经支配）经支配）辐射肌（去甲肾上腺辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）素能神经支配）阿托品阻断虹膜环状阿托品阻断虹膜环状肌上的肌上的M M受体，使环状受体，使环状肌松弛退向四周边缘肌松弛退向四周边缘所致。所致。(2)升高眼内压升高眼内压 扩瞳可使前房角间隙扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻变窄，房水回流受阻。(3)调节麻痹调节麻痹 阻断睫状肌上的阻断睫状肌上的M M受体，睫状肌松弛，悬韧带受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，物模糊不清，只能视远物只能视远物。4.对心血管系统作用对心血管系统作用(1)解除迷走神经对心脏的抑制作用解除迷走神经对心脏的抑制作用(1(12mg)2mg)，表，表现为现为心率加快心率加快，传导加速，传导加速。5.兴奋中枢兴奋中枢(2)扩张血管，改善微循环：扩张血管，改善微循环：这与阻断这与阻断M M受体作用无受体作用无关。较大剂量阿托品关。较大剂量阿托品:（1 1）直接扩张皮肤血管；）直接扩张皮肤血管；（2 2）解除小血管痉挛，改善微循环。）解除小血管痉挛，改善微循环。2.2.缓解内脏绞痛缓解内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用对肾、胆绞痛常与度冷丁合用【临床应用临床应用】1.减少腺体分泌：减少腺体分泌：(1)(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入的分泌防止吸入 性肺炎的发生。性肺炎的发生。(2)(2)严重盗汗和流涎症。严重盗汗和流涎症。3.3.眼科应用眼科应用 (1)(1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用;(2);(2)检检查眼底查眼底;(3);(3)验光配镜验光配镜4.4.缓慢型心律失常缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常房室传导阻滞等心律失常。6.6.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒 可以迅速消除中毒时的可以迅速消除中毒时的M M样症状。用药原样症状。用药原则则：及早、足量、反复给药，以达及早、足量、反复给药，以达“阿托品化阿托品化”。【不良反应不良反应】1.1.治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。2 2.大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。惊厥等反应。3.3.严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。可因呼吸麻痹而致死。【禁忌症禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用。前列腺肥大、青光眼患者禁用。【中毒解救中毒解救】。阿托品阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。1.1.松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。高，毒副作用较小。2.2.扩张血管，改善微循环扩张血管，改善微循环.3.3.抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/201/201/101/10。常用于胃肠绞痛、中毒性休克。常用于胃肠绞痛、中毒性休克。青光眼患者禁用。青光眼患者禁用。【作用特点作用特点】山莨菪碱山莨菪碱(Anisodamine 6542)(Anisodamine 6542)【作用特点作用特点】东莨菪碱东莨菪碱(Scopolamine)(Scopolamine)1.1.抗抗M-RM-R作用似阿托品。作用似阿托品。2.2.对对CNSCNS抑制作用：抑制作用：(1)(1)小剂小剂 量有明显镇静；量有明显镇静；(2)(2)较大剂量，催眠、较大剂量，催眠、麻醉麻醉。3.3.防晕止吐作用防晕止吐作用4.4.抗震颤麻痹作用抗震颤麻痹作用 临床用作麻醉，治疗震颤麻痹症，晕动症、临床用作麻醉，治疗震颤麻痹症，晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐妊娠及放射病所致的呕吐(预防给药或合用苯海拉明预防给药或合用苯海拉明效果好效果好)1.1.散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短短效效、维持维持1-21-2天。天。2.2.临床应用眼科检查、临床应用眼科检查、成人成人验光验光配镜配镜。后马托品后马托品后马托品后马托品(Homatropine)(Homatropine)二、阿托品类合成代用品二、阿托品类合成代用品1.1.对胃肠道对胃肠道M M受体选择性高，解痉作用强而持久；受体选择性高，解痉作用强而持久；2.2.主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胃肠道痉胃肠道痉挛及妊娠呕吐挛及妊娠呕吐等。等。普鲁本辛（普鲁本辛（Probanthine）第二节第二节 N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药一、一、N1N1胆碱受体阻断药（神经节阻断药）胆碱受体阻断药（神经节阻断药）二、二、N2N2胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）N2N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药又称骨骼肌松弛药又称骨骼肌松弛药。能选择性的阻断骨骼肌运动终板。能选择性的阻断骨骼肌运动终板突触后膜的突触后膜的N2受体，阻碍神经冲动的传递，使骨骼肌受体，阻碍神经冲动的传递，使骨骼肌松弛，便于在松弛，便于在较浅麻醉下较浅麻醉下进行外科手术。进行外科手术。按作用方式的不同，分为：按作用方式的不同，分为：1、除极化型肌松药、除极化型肌松药 2、非除极化型肌松药、非除极化型肌松药1 1、除极化型肌松药、除极化型肌松药特点：特点：1、用药后出现短暂的肌束颤动。、用药后出现短暂的肌束颤动。2、连续用药产生快速耐受性；、连续用药产生快速耐受性；3、抗、抗AchE可增强本类药物的作用，故过量中毒时可增强本类药物的作用，故过量中毒时不能用不能用新斯的明新斯的明及类似药物解救及类似药物解救。琥珀胆碱（司可林）琥珀胆碱（司可林）【药理作用】【药理作用】静脉给药后，出现短暂的肌束颤动，静脉给药后，出现短暂的肌束颤动，1min1min内出现肌松内出现肌松作用，作用，2min2min时作用最强，时作用最强，5-10min5-10min左右肌松作用消失；左右肌松作用消失；肌肉松弛顺序：眼睑肌、面部肌肉、颈部肌、四肢肌、肌肉松弛顺序：眼睑肌、面部肌肉、颈部肌、四肢肌、躯干肌、肋间肌、膈肌。躯干肌、肋间肌、膈肌。大剂量引起心律失常、心脏停搏、血压下降等副作用，大剂量引起心律失常、心脏停搏、血压下降等副作用，可用阿托品对抗。可用阿托品对抗。【临床应用】【临床应用】1 1、静脉注射作用快速短暂，、静脉注射作用快速短暂，适用于气管内插管、气管镜适用于气管内插管、气管镜和食管镜检查等短时操作，因有强烈的窒息感，禁用和食管镜检查等短时操作，因有强烈的窒息感，禁用于清醒患者。于清醒患者。通常即硫喷妥钠静脉注射后给药。通常即硫喷妥钠静脉注射后给药。2 2、静脉注射用于、静脉注射用于外科麻醉辅助药外科麻醉辅助药，减少麻醉药用量，使，减少麻醉药用量，使肌肉松弛完全，便于在较浅的全身麻醉下进行外科手肌肉松弛完全，便于在较浅的全身麻醉下进行外科手术。术。【不良反应】【不良反应】1 1、肌肉酸痛；、肌肉酸痛；2 2、呼吸肌麻痹：过快、过量使用，需有人工呼吸机。、呼吸肌麻痹：过快、过量使用，需有人工呼吸机。3 3、眼内压升高：青光眼和白内障术后患者禁用。、眼内压升高：青光眼和白内障术后患者禁用。4 4、血钾升高；、血钾升高；5 5、腺体分泌增加：唾液腺、支气管腺体分泌增加。、腺体分泌增加：唾液腺、支气管腺体分泌增加。二、非除极化型肌松药二、非除极化型肌松药特点：特点：1 1、肌松作用前无肌束颤动现象；、肌松作用前无肌束颤动现象；2 2、吸入性麻醉药和氨基糖苷类抗生素能增强此类药物、吸入性麻醉药和氨基糖苷类抗生素能增强此类药物的肌松作用；的肌松作用；3 3、抗胆碱酯酶药如新斯的明能拮抗本药药物的作用。、抗胆碱酯酶药如新斯的明能拮抗本药药物的作用。筒箭毒箭筒箭毒箭作为外科麻醉辅助药，乙醚和氟烷能增强其肌松作用，作为外科麻醉辅助药，乙醚和氟烷能增强其肌松作用，合用应减少剂量，以免中毒，合用应减少剂量，以免中毒，中毒用新斯的明解救。中毒用新斯的明解救。禁用于支气管哮喘和严重休克患者。禁用于支气管哮喘和严重休克患者。目标检测一、单选题 1.1.阿托品类药物中毒可用下列药解救（阿托品类药物中毒可用下列药解救（）。）。A A 呋塞米呋塞米 B B 酚妥拉明酚妥拉明 毛果芸香碱毛果芸香碱 肾上腺素肾上腺素2 2.阿托品禁用于阿托品禁用于虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 消化性溃疡消化性溃疡青光眼青光眼 胆绞痛胆绞痛CC3 3.治疗胃肠绞痛应首选下列哪个药治疗胃肠绞痛应首选下列哪个药 吗啡吗啡 阿托品阿托品 阿司匹林阿司匹林 后马托品后马托品4 4.主要用于治疗主要用于治疗虹膜炎虹膜炎 胃肠绞痛和感染性休克胃肠绞痛和感染性休克心动过速心动过速 青光眼青光眼BB5 5使用新斯的明后，受其影响最明显的部位是使用新斯的明后，受其影响最明显的部位是（）A A心脏心脏 B B支气管支气管 C C腺体腺体 D D骨骼肌骨骼肌 6 6治疗手术后腹气胀和尿潴留最好选用（治疗手术后腹气胀和尿潴留最好选用（）A A阿托品阿托品 B B加兰他敏加兰他敏 C C新斯的明新斯的明 D D毛果芸香碱毛果芸香碱 DC7.7.有机磷酸酯类中毒症状中，不属于有机磷酸酯类中毒症状中，不属于M M样症状的样症状的是（是（）A A瞳孔缩小瞳孔缩小 B B腹痛腹泻腹痛腹泻 C C小便失禁小便失禁 D D肌束颤动肌束颤动 E E流涎流涎流泪流汗流泪流汗D8 8阿托品治疗有机磷酸酯类中毒不能缓解的症阿托品治疗有机磷酸酯类中毒不能缓解的症 状是（状是（）A A支气管痉挛支气管痉挛 B B胃肠平滑肌痉挛胃肠平滑肌痉挛 C C呼吸困难呼吸困难 D D骨骼肌震颤骨骼肌震颤 E E唾液分泌唾液分泌 9 9.阿托品类药物中毒可用下列哪个药解救（阿托品类药物中毒可用下列哪个药解救（）。）。A A 呋塞米呋塞米 B B 酚妥拉明酚妥拉明 C C 毛果芸香碱毛果芸香碱 D D 肾上腺素肾上腺素1010.治疗胃肠绞痛应首选下列哪个药（治疗胃肠绞痛应首选下列哪个药（）A A 吗啡吗啡 B B 阿托品阿托品 C C 阿司匹林阿司匹林 D D 后马托品后马托品DCB二、多选题.阿托品用于解救有机类中毒阿托品用于解救有机类中毒能迅速解除症状能迅速解除症状 能训读制止骨骼肌震颤能训读制止骨骼肌震颤必须及早、足量、反复使用必须及早、足量、反复使用能解除部分症状能解除部分症状重度中毒时必须合用氯磷定效果好重度中毒时必须合用氯磷定效果好ACDE.阿托品禁用于阿托品禁用于心动过缓肠痉挛青光眼感染性心动过缓肠痉挛青光眼感染性休克前列腺肥大休克前列腺肥大.新斯的明用于新斯的明用于重症肌无力机械性肠梗阻肌松药中毒重症肌无力机械性肠梗阻肌松药中毒时解救支气管哮喘阵发性室上性心动过时解救支气管哮喘阵发性室上性心动过速速CEACE.东莨菪碱用于东莨菪碱用于全麻前给药内脏平滑肌绞痛防全麻前给药内脏平滑肌绞痛防治晕动症抗震颤麻痹治疗青光眼治晕动症抗震颤麻痹治疗青光眼ACD