第6章 胆碱受体阻断药.ppt

第第 六六 章章胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 (cholinoceptorcholinoceptor blocking blocking drugs)drugs)12/29/20221l M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l N N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l 12/29/202223.1 M 3.1 M 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药l l M M1 1胆碱受体阻断药：阿托品胆碱受体阻断药：阿托品l 哌哌仑西平仑西平lM M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 M M2 2胆碱受体阻断药：阿托品胆碱受体阻断药：阿托品l M M3 3胆碱受体阻断药：阿托品胆碱受体阻断药：阿托品l 异丙基阿托品异丙基阿托品12/29/20223l 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱12/29/20224l 阿托品阿托品(atropine)(atropine)l阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。旋莨菪碱。现已人工合成。l 药理作用药理作用 l作用机制：作用机制：阿托品为竞争性阿托品为竞争性M M胆碱受体阻断药，胆碱受体阻断药，l对对M M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断阻断AchAch对对M M胆碱受体的激动作用。胆碱受体的激动作用。阿托品与阿托品与M M胆胆碱受体结合后内在活性很小，一般不碱受体结合后内在活性很小，一般不12/29/20225l产生激动作用。产生激动作用。l阿托品对阿托品对M M胆碱受体亚型的选择性较低，对胆碱受体亚型的选择性较低，对M M1 1M M2 2M M3 3受体均有阻断作用。受体均有阻断作用。l大剂量大剂量阿托品对阿托品对N N1 1(神经节神经节)胆碱受体有阻胆碱受体有阻断作用。断作用。l阿托品对阿托品对AchAch的生物合成、贮存、释放过程的生物合成、贮存、释放过程均无影响。均无影响。12/29/20226l1.1.腺体腺体l阿托品阿托品阻断阻断M M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对腺、汗腺对阿托品最敏感，阿托品最敏感，抑制作用最强，抑制作用最强，l0.5mg0.5mg阿托品可产生明显阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺抑制作用；对泪腺l及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；l大剂量大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。12/29/20227l2.2.眼眼l(1)(1)扩瞳扩瞳12/29/20228l(2)(2)眼内压升高眼内压升高12/29/20229l(3)(3)调节麻痹调节麻痹l睫状肌睫状肌M M受体阻断受体阻断,睫状肌松弛而退向外睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平晶状体变扁平,屈光度减屈光度减低低,近物模糊近物模糊,远物清楚称调节麻痹。远物清楚称调节麻痹。l 睫状肌睫状肌l 悬韧带悬韧带12/29/20221012/29/202211l l3.平滑肌平滑肌l l阿托品阻断平滑肌的阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌受体，对多种平滑肌l l产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。的平滑肌松弛作用更为明显。l l(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕蠕l l动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。l l(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。降低张力的作用。12/29/202212l l(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。松弛作用较弱。l l(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。常取决于括约肌的功能状态。l l4.心脏心脏l l(1)心率心率l l心率减慢：阿托品心率减慢：阿托品0.40.6mg时可出现心率时可出现心率减慢，每分钟可减慢减慢，每分钟可减慢48 次，但作用短暂。次，但作用短暂。12/29/202213l l原因是阿托品可阻断突触前膜原因是阿托品可阻断突触前膜原因是阿托品可阻断突触前膜原因是阿托品可阻断突触前膜MM1 1受体，促进受体，促进受体，促进受体，促进AchAch的释放所致（突触前膜的释放所致（突触前膜的释放所致（突触前膜的释放所致（突触前膜MM1 1受体激动时负反受体激动时负反受体激动时负反受体激动时负反馈抑制馈抑制馈抑制馈抑制AchAch的释放）。的释放）。的释放）。的释放）。l l心率加快：较大剂量（心率加快：较大剂量（心率加快：较大剂量（心率加快：较大剂量（1-2mg)1-2mg)阿托品心率加快阿托品心率加快阿托品心率加快阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的的张力。阿托品阻断心脏的的张力。阿托品阻断心脏的的张力。阿托品阻断心脏的M2M2受体，解除迷受体，解除迷受体，解除迷受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。走神经对心脏的抑制作用。走神经对心脏的抑制作用。走神经对心脏的抑制作用。l l(2)(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。用，使房室传导加快。用，使房室传导加快。用，使房室传导加快。12/29/202214l l5.血管与血压血管与血压l l治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。l l阿托品的血管扩张作用与阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。升高后的代偿性散热反应。12/29/202215l6.中枢作用中枢作用l较大剂量（较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢可兴奋延脑呼吸中枢l和大脑皮层和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。吸抑制作用的解救。l中毒剂量（中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。惊厥等。12/29/202216l l临床应用临床应用l l1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛l l2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌l l(1)用于全身麻醉给药用于全身麻醉给药l l(2)用于严重的盗汗及流涎症用于严重的盗汗及流涎症l l3.眼科眼科l l(1)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎l l(2)验光配眼镜验光配眼镜12/29/202217l l(3)眼底检查眼底检查l l4.心动过缓及房室传阻滞心动过缓及房室传阻滞l l5.抗休克抗休克l l6.解除有机磷酸酯中毒解除有机磷酸酯中毒l l不良反应不良反应l l1.口干、皮肤干燥（口干、皮肤干燥（0.5mg），），心率加快、心率加快、l l瞳孔散大、视力模糊（瞳孔散大、视力模糊（1mg）。）。12/29/202218l l2.阿托品中毒（阿托品中毒（510mg），），致死量：成致死量：成人人80130mg，儿童儿童10mg。l l禁忌症禁忌症l l青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。12/29/202219Atropine总结总结12/29/202220Atropine总结总结12/29/202221Atropine总结总结12/29/202222Atropine总结总结12/29/202223Atropine总结总结12/29/202224Atropine总结总结12/29/202225l l 山山莨菪莨菪碱碱l l (anisodamine,654-2)(anisodamine,654-2)l l特点：特点：l l1.1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的l l1/201/101/201/10。l l2.2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较l l明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。l l3.3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。l l4.4.青光眼及前列腺肥大者禁用。青光眼及前列腺肥大者禁用。12/29/202226l l 东莨菪碱（scopolamine)l l特点：l l1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。l l2.麻醉前给药l l3.抗晕动病l l4.治疗帕金森病l l禁忌症同阿托品12/29/202227阿托品的合成代用品l l 一、合成扩瞳药l l 后马托品(homatropine)l l 尤马托品(eucatropine)l l特点：l l1.作用快，维持时间短。l l2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。l l 12/29/202228 二、合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛)奥芬溴铵(oxyphenonium bromide)特点：（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。（2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。12/29/202229l l（3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。l l 2.叔胺类l l 贝那替秦(胃复康，benactyzine)l l特点：l l（1）易通过血脑屏障，有安定作用。l l（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。l l（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦l l 虑症的溃疡病人。12/29/202230l l 三、选择性M受体阻断药l l 哌仑西平(pirenzepine)l l 替仑西平(telenzepine)l l特点：l l选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。12/29/2022313.2 N胆碱受体阻断药（非重点，自学）（非重点，自学）l N1胆碱受体阻断药l (神经节阻滞药)lN胆碱受体阻断药l N2胆碱受体阻断药l (骨骼肌松弛药)12/29/202232 神经节阻滞药 (ganglionic blocking drugs)l l美卡拉明(美加明，mecamylamine)l l樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)l l本类药物能选择性阻断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了l l神经节的冲动传递作用。12/29/202233骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants)l l 除极化型肌松药:琥珀胆碱 l骨骼肌松弛药l 非除极化型肌松药：铜箭毒碱12/29/202234l 除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants)l作用机制：l药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。l相阻断：N2除极作用l相阻断：占领N2受体，非除极作用12/29/202235l l作用特点：l l1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。l l2.快速耐受性。l l3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。l l4.治疗量无神经节阻滞作用。12/29/202236l l琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)l l药理作用l l1.肌松作用l l作用快、短，易于控制。静脉注射1030l lmg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高l l峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。12/29/202237l l2.肌松作用顺序及恢复顺序l l颈部 肩胛 腹部 四肢 面部l l 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 l l3.肌松作用强度l l以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。12/29/202238l l临床应用l l1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。l l2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。l l不良反应l l1.窒息 过量呼吸麻痹l l2.肌束颤动12/29/202239l l3.高血钾l l药物相互作用l l1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。l l2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。12/29/202240非除极化型肌松药(竞争型肌松药,competitive muscular relaxants)l l作用机制l l本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。l l特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。12/29/202241