安博维基础幻灯片.ppt

安博维(厄贝沙坦)Aprovel(Irbesartan)高血压治疗的新标准：发挥最大疗效而不牺牲良好耐受性高血压治疗的新标准：发挥最大疗效而不牺牲良好耐受性血管紧张素血管紧张素IIII受体拮抗剂的作用机制受体拮抗剂的作用机制血管紧张素原血管紧张素 I血管紧张素血管紧张素 IIATAT2 2 受体受体ATAT1 1 受体受体其它其它AT AT 受体受体缓激肽失活多肽血管扩张减缓增生和疾病进展ACEACE抑制剂抑制剂替代通路替代通路血管紧张素血管紧张素IIII受体拮抗剂受体拮抗剂?血管紧张素血管紧张素IIII受体拮抗剂受体拮抗剂:药理学比较药理学比较 Avapro(irbesartan)US Product Information,1999.Cozaar(losartan potassium)US Product Information,1999.Diovan(valsartan)US Product Information,1999.Atacand(candesartan cilexetil)US Product Information,1999.Micardis(telmisartan)US Product Information,1999Teveten(eprosartan mesylate)US Product Information,1999化合物(活性代谢产物)半衰期，小时分布容积安博维氯沙坦(EXP 3174)缬沙坦Candesartan11-152(6-9)6953-93 L34 L(12 L)17 L0.13 L/kg生物利用度%60-80332515食物作用无很小40%-50%NoneTelmisartan24500 L4258Minimal 6%Eprosartan59NA1325%正常(75)轻中度(30-74)严重(30)血液透析肌酐清除率(mL/min/1.73 m2)第8天剂量校正的AUC*(g.h/mL)302520151050*安博维每天100或300 mg(血液透析患者).p=NS.Sica DA et al.Clin Pharmacol Ther.1997;62:610-618.安博维在肾脏受损患者中的药代动力学安博维在肾脏受损患者中的药代动力学肝硬化健康人第7天AUC(g.h/mL)肝硬化健康人第7天Cmax(g/mL)50403020100n=10 例/组。p=NS。Marino MR et al.J Clin Pharmacol.1998;38:347-356.安博维在肝脏受损患者中安博维在肝脏受损患者中稳态时的药代动力学稳态时的药代动力学543210第第8 8周每小时动态舒张压的变化周每小时动态舒张压的变化Fogari R et al.J Hypertens.1997;15:1511-1518.安慰剂(n=44)厄贝沙坦 75 mg bid(n=57)厄贝沙坦150 mg qd(n=47)1009590858075701357911 1315 1719 21 23服药后（小时）舒张压(mm Hg)0-1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11SeDBP从基线的变化值(mm Hg)安慰剂(n=539)75(n=277)150(n=357)300(n=216)厄贝沙坦(mg/天)厄贝沙坦单药治疗的剂量反应厄贝沙坦单药治疗的剂量反应Man in抰 Veld AJ.J Hypertens.1997;15(suppl 7):S27-S33.安博维安博维:剂量反应和耐受性剂量反应和耐受性安慰剂对照试验汇总结果。*谷值坐位舒张压 90 mm Hg 或从基线下降10 mm Hg。Man in抰 Veld AJ.J Hypertens.1997;15(suppl 7):S27-S33.总的治疗反应率*%7060504030200(n=539)(n=277)(n=357)(n=216)安博维(mg/天)安慰剂75150300扣除安慰剂作用的不良反应(%病例数)-30-25-20-15-10-50(n=641)(n=297)(n=516)(n=282)110105100959085807570坐位舒张压(mm Hg)月基线值(n=171)2(n=165)6(n=161)12(n=152)22%联合用药治疗后正常9%未正常69%单药治疗正常安博维的长期疗效安博维的长期疗效Pouleur HG.Am J Hypertens.1997;10(part 2):318S-324S.安慰剂(n=641)安博维(n=1965)246810%病人0头痛头晕疲乏水肿咳嗽 性功能障碍忧郁失眠安慰剂对照临床试验中的药物不良事件安慰剂对照临床试验中的药物不良事件9个安慰剂对照研究的汇总资料Pouleur HG.Am J Hypertens.1997;10(part 2):318S-324S.停药不良事件差于安慰剂(%)优于安慰剂(%)1512963-3-6-9-12-1575 mg150 mg300 mg扣除安慰剂作用的不良事件扣除安慰剂作用的不良事件和不同剂量安博维的停药率和不同剂量安博维的停药率Pouleur HG.Am J Hypertens.1997;10(part 2):318S-324S.AIIRAsAIIRAs 对血管紧张素对血管紧张素IIII抑制抑制作用的比较作用的比较l研究目的：比较安博维、缬沙坦、氯沙坦对外源性血管紧张素II作用的抑制能力l研究设计在健康志愿者中的双盲、随机、交叉研究。评定对血管紧张素II抑制作用的方法外源性血管紧张素II导致的收缩压反应Mazzolai et al.Hypertension.1999;33:850-855安博维更出色地抑制收缩压对外源性AngII 的反应对外源性AngII的收缩压反应(%)Values are mean SEM.*p0.01;p0.05 vs placebo;p0.05 vs other antagonists.Mazzolai L et al.Hypertension.1999;33:850-855.10080604020005101520253035时间(小时)*安慰剂氯沙坦50 mg缬沙坦80 mg安博维150 mg单盲(4 周)双盲(8 周)安慰剂(n=147)氯沙坦 100 mg OD(n=138)安博维 150 mg OD(n=142)安博维 300 mg OD(n=140)安慰剂导入安博维安博维与与氯沙坦比较氯沙坦比较:固定剂量固定剂量研究设计研究设计n 表示随机分组的病例数。Kassler-Taub K et al.Am J Hypertens.1998;11:445-453.n 为8周时的病例数。*p 0.01 vs losartan;p 0.02 vs losartan.Kassler-Taub K et al.Am J Hypertens.1998;11:445-453.安博维与氯沙坦比较安博维与氯沙坦比较:固定剂量固定剂量 谷值坐位舒张压从基线的平均变化值谷值坐位舒张压从基线的平均变化值 谷值坐位舒张压从基线的变化(mm Hg)安博维300 mg(n=134)安博维150 mg(n=129)氯沙坦100 mg(n=131)安慰剂(n=138)周0148-12-10-8-6-4-20*安博维安博维与与氯沙坦比较氯沙坦比较:固定剂量固定剂量 谷值坐位收缩压从基线的平均变化值谷值坐位收缩压从基线的平均变化值n为8周时的病例数。*p 0.01 vs losartan.Kassler-Taub K et al.Am J Hypertens.1998;11:445-453.安博维300 mg(n=134)安博维150 mg(n=129)氯沙坦100 mg(n=131)安慰剂(n=138)*-18-16-14-12-10-8-6-4-20周0148 谷值坐位收缩压从基线的变化(mm Hg)n为8周时的病例数。*恢复正常=谷值坐位舒张压 90 mm Hg;有效反应=谷值坐位舒张压90 mm Hg 或下降 10 mm Hg.Kassler-Taub K et al.Am J Hypertens.1998;11:445-453.8周时的反应率(%)安博维 300 mg(n=134)安博维 150 mg(n=129)氯沙坦 100 mg(n=131)安慰剂(n=138)恢复正常*有效反应 安博维安博维与与氯沙坦比较氯沙坦比较:固定剂量固定剂量 治疗反应率治疗反应率安博维安博维与与氯沙坦比较氯沙坦比较:固定剂量固定剂量 耐受性结果耐受性结果n 为所有随机分组并至少接受一次研究药物的病例*No causality to drug treatment;Subsets of all adverse events.Kassler-Taub K et al.Am J Hypertens.1998;11:445-453.不良事件*因不良事件停药不良药物经历 安慰剂(n=147)533.421氯沙坦100 mg(n=138)安博维150 mg(n=142)安博维300 mg(n=140)573.628512.121441.420%病例数安博维安博维与与氯沙坦比较氯沙坦比较:选择性剂量递增选择性剂量递增研究设计研究设计n为随机分组的病例数。*For trough SeDBP 90 mm Hg.Oparil S et al.Clin Ther.1998;20:398-409.单盲(3 周)双盲(12 周)安博维 150 mg OD(n=213)氯沙坦 50 mg OD(n=219)安慰剂导入安博维 300 mg OD*氯沙坦50 mg OD 0周 4周8周氯沙坦100 mg OD*安博维 150 mg OD 安博维 300 mg OD安博维 300 mg OD*安博维 300 mg OD+HCTZ 12.5 mg*安博维 150 mg OD氯沙坦100 mg OD*氯沙坦50 mg OD+HCTZ 12.5 mg*氯沙坦50 mg OD氯沙坦100 mg OD剂量递增*剂量递增或加用 HCTZ*n为每组治疗方案的病例数。*p0.02 vs losartan;p 0.002 vs losartan.Oparil S et al.Clin Ther.1998;20:398-409.-16-14-12-10-8-6-4-2004812周安博维(n=178)氯沙坦(n=192)*谷值坐位舒张压从基线的变化(mm Hg)安博维安博维与与氯沙坦比较氯沙坦比较:选择性剂量递增选择性剂量递增谷值坐位舒张压从基线的平均变化值谷值坐位舒张压从基线的平均变化值n为每组治疗方案的病例数。*p0.05 vs losartan;p0.02 vs losartan.Oparil S et al.Clin Ther.1998;20:398-409.安博维(n=178)氯沙坦(n=192)-24-20-16-12-8-4004812周*谷值坐位收缩压从基线的变化(mm Hg)安博维安博维与与氯沙坦比较氯沙坦比较:选择性剂量递增选择性剂量递增谷值坐位收缩压从基线的平均变化值谷值坐位收缩压从基线的平均变化值安博维安博维与与氯沙坦比较氯沙坦比较:选择性剂量递增选择性剂量递增 治疗反应率治疗反应率安博维氯沙坦*恢复正常=谷值坐位舒张压 90 mm Hg;有效反应=谷值坐位舒张压90 mm Hg 或下降 10 mm Hg.p 0.01 vs 氯沙坦.Oparil S et al.Clin Ther.1998;20:398-409.恢复正常*有效反应 812周812 安博维安博维与与氯沙坦比较氯沙坦比较:选择性剂量递增选择性剂量递增 耐受性耐受性l最常见的不良事件头痛(二组均为8%)头晕(安博维,2%;氯沙坦,5%)l不良事件率在二个治疗组间无显著差异Oparil S et al.Clin Ther.1998;20:398-409.双盲(8 周)缬沙坦80mg，每天一次(n=215)安博维150mg，每天一次(n=211)安慰剂导入安博维与缬沙坦比较：研究设计安博维与缬沙坦比较：研究设计Mancia G et al.Am J Hypertens.Abstract in press.l主要目的：轻中度高血压患者治疗8周后平均谷值动态舒张压的变化（服药后24小时）谷值 动态血压的降低(mm Hg)动态舒张压Mancia G et al.Am J Hypertens.Abstract in press.0-2-4-6-8-10-12动态收缩压(p=0.035)(p=0.001)安博维150 mg缬沙坦 80 mg安博维与缬沙坦比较安博维与缬沙坦比较更出色地降低谷值动态血压更出色地降低谷值动态血压Mancia G et al.Am J Hypertens.Abstract in press.0-2-4-6-8-10-12(p=0.02)(p0.01)安博维150 mg缬沙坦 80 mg安博维与缬沙坦比较安博维与缬沙坦比较更出色地降低平均动态血压更出色地降低平均动态血压动态舒张压动态收缩压 平均 动态血压的降低(mm Hg)Mancia G et al.Am J Hypertens.Abstract in press.Data on file,Bristol-Myers Squibb and Sanofi-Synthelabo.(p0.01)(p0.01)安博维150 mg缬沙坦80 mg0-2-4-6-8-10-14-12-16-18安博维与缬沙坦比较安博维与缬沙坦比较更出色地降低谷值更出色地降低谷值“白大衣白大衣”血压血压舒张压收缩压 谷值 “白大衣”血压 的降低 (mm Hg)%病例血压恢复正常*Trough SeDBP 90 mm Hg;Normalized or reduction from baseline at 10 mm Hg at Week 8.Mancia G et al.Am J Hypertens.Abstract in press.806040200有效反应有效反应(p=0.004)(p0.0001)安博维150 mg缬沙坦80 mg安博维与缬沙坦比较安博维与缬沙坦比较治疗反应率治疗反应率l安博维对血管紧张素II的阻断作用比氯沙坦和缬沙坦更完全且更持久l安博维300mg的疗效优于最大剂量的氯沙坦(100mg)l在剂量递增研究中安博维的抗高血压作用优于氯沙坦l起始和常用剂量的安博维的降压作用优于起始剂量的缬沙坦，并达到统计学差异性Kassler-Taub K et al.Am J Hypertens.1998;11:445-453.Oparil S et al.Clin Ther.1998;20:398-409.Mancia G et al.Am J Hypertens.Abstract in press.安博维与氯沙坦、缬沙坦比较安博维与氯沙坦、缬沙坦比较结论结论00-5-10-15-202468101200-5-10-15-2024681012 谷值坐位 舒张压(mm Hg)谷值坐位 收缩压(mm Hg)轻中度高血压患者中轻中度高血压患者中安博维与依那普利的比较安博维与依那普利的比较周安博维 75-300 mg(n=95)依那普利 10-40 mg(n=97)Mimran A et al.J Hum Hypertens.1998;12:203-208.0-10-20-30-40012468101201246810120-10-20-30-40-50重度高血压患者中重度高血压患者中安博维和依那普利的比较安博维和依那普利的比较坐位舒张压 谷值坐位血压从基线的变化值(mm Hg)周安博维 150-300 mg(n=103)依那普利 20-40 mg(n=56)坐位收缩压Larochelle P et al.Am J Cardiol.1997;80:1613-1615.安博维与依那普利的咳嗽发生率安博维与依那普利的咳嗽发生率024681012142.513.1%病例数安博维(n=121)依那普利(n=61)p=0.007Larochelle P et al.Am J Cardiol.1997;80:1613-1615.谷值坐位舒张压(mm Hg)Neutel J et al.Am J Hypertens.1999;12:128A.安博维和氨氯地平的降压疗效安博维和氨氯地平的降压疗效安博维150 mg(n=89)氨氯地平5 mg(n=92)240周-10-8-6-4-20安博维与阿替洛尔安博维与阿替洛尔对轻中度高血压的疗效比较对轻中度高血压的疗效比较安博维 75 mg-150 mg*(n=101)阿替洛尔 50 mg-100 mg*(n=108)*对治疗6周以后谷值坐位舒张压 90 mm Hg的患者，逐步递增治疗剂量；对治疗12周以后谷值坐位舒张压 90 mm Hg的患者，加用其它抗高血压治疗。坐位舒张压90mmHg或降低 10mmHg。Stumpe KO et al.Blood Press.1998;1:31-38.谷值 坐位舒张压 (mm Hg)0-2-4-6-8-10-12-14-16-18 0 2 4 6 8 10 12 1416182022 24周80706050403020100726312周时的 有效反应率 (%)109876543210%病例数因不良事件 而停药严重不良事件心动过缓恶心/呕吐或腹泻疲乏冷感安博维(n=110)阿替洛尔(n=121)安博维安博维与与阿替洛尔比较阿替洛尔比较:不良事件不良事件Stumpe KO et al.Blood Press.1998;1:31-38.0轻、中度高血压患者中安博维与苯那普利的比较 （在中国高血压人群中的临床研究）l研究单位：中国医学科学院阜外心血管病医院上海第二医科大学瑞金医院l研究方法：随机、开放、平行对照l研究对象：轻、中度原发性高血压患者60对l随访时间：8周l服药方法：安博维组150mg每天一次，剂量可增至300mg每天一次*苯那普利组10mg每天一次，剂量可增至20mg每天一次*若第4周末坐位舒张压90mmHg，则加量安博维与苯那普利坐位血压比较0.00.00 2 4 6 80 2 4 6 80 2 4 6 80 2 4 6 8周周安博维(n=69)苯那普利(n=61)安博维(n=69)苯那普利(n=61)0.00.0-3.3-3.3-2.8-2.8-3.8-3.8-3.9-3.9-5.3-5.3-2.8-2.8-4.2-4.2-3.6-3.6注:数轴上的数标表示两根数轴值间的差,*表示 P0.0 5,*表示 P0.01*张(mmHg)坐位舒压收压坐位缩(mmHg)总有效率(%)苯那普利(n=61)安博维(n=69)2 4 6 8安博维与苯那普利总有效率比较安博维与苯那普利总有效率比较 周 周2 4 6 8 安博维与苯那普利不良反应例次比较 安博维与双氢克尿噻安博维与双氢克尿噻单一用药和联合用药的剂量效应单一用药和联合用药的剂量效应-16-14-12-10-8-6-4-20 谷值坐位舒张压(mm Hg)-16-14-12-10-8-6-4-20-5.1-8.2-9.7-12.0-3.5-6.2-10.2-15.0n=120 例/组。Weber M et al.J Hypertens.1998;16(suppl 2):S129.n 40 例/组。Kochar M et al.Am J Hypertens.1999;12:797-805.安慰剂双氢克尿噻 12.5 mg安博维 150 mg安博维 150 mg/双氢克尿噻 12.5mg安慰剂双氢克尿噻 12.5 mg安博维 300 mg安博维 300 mg/双氢克尿噻 12.5mg安博维安博维/双氢克尿噻治疗的长期疗效双氢克尿噻治疗的长期疗效-14.2-15.7-15.6-19.1-20.7-20.6-25-20-15-10-50谷值坐位舒张压谷值坐位收缩压月2612n=1098.Raskin P et al.J Hum Hypertens.1999;13:683-687.血压(mm Hg)安博维安博维/双氢克尿噻治疗的长期治疗反应率双氢克尿噻治疗的长期治疗反应率7585838191900102030405060708090100病人(%)月2612血压恢复正常*有效反应 n=1098.*谷值坐位舒张压 90 mm Hg；恢复正常或从基线下降 10 mm Hg。Raskin P et al.J HumHypertens.1999;13:683-687.安博维安博维/双氢克尿噻治疗的长期治疗反应率双氢克尿噻治疗的长期治疗反应率0102030405060708090100808381879087病例数(%)月61224血压恢复正常*有效反应 n=1006.*谷值坐位舒张压 90 mm Hg；恢复正常或从基线降低 10 mm Hg.Littlejohn T III et al.Clin Exp Hypertens.1999;21:1273-1295.安博维/双氢克尿噻安博维安慰剂病例数898400236因不良事件的停药率3.63.06.8不良药物事件(%)26.819.824.2安慰剂对照研究中总的安全性安慰剂对照研究中总的安全性Data on file,Bristol-Myers Squibb and SanofiSynthelabo.安博维单一用药及联合用药的耐受性安博维单一用药及联合用药的耐受性头痛头晕乏力咳嗽因不良事件而停药安慰剂(n=44)安博维单一用药(n=126)安博维/双氢克尿噻(n=390)病例数(%)00510152025303540Kochar M et al.Am J Hypertens.1999;12:797805.100806040200100806040200理想传统有效性(%)无副作用发生(%)剂量新的高血压治疗窗Man Int Veld AJ.J Hypertens.1997;15(suppl 7):S27-S33.安博维的适应症、服药方法及剂量l适应症：原发性高血压l服药方法及剂量：常用的起始和维持剂量：150mg每天一次，口服血液透析和年龄超过75岁的患者：初始剂量可考虑用75mg肾功能受损的患者无需调整剂量轻中度肝功能受损的患者无需调整剂量总结l真正24小时平稳降压l69的患者单药治疗血压恢复正常l发挥最大疗效而不牺牲良好耐受性l降压疗效与其它各类降压药相当l降压疗效优于氯沙坦和缬沙坦l每种剂量下均保持与安慰剂相似的耐受性l150mg每天一次，常用的起始和维持剂量