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药理学CAI课件泸州医学院药理教研室药理学泸州医学院药理教研室 章 卓12/21/20221药理学CAI课件泸州医学院药理教研室抗胆碱酯酶药-20分钟胆碱酯酶复合药-20分钟M胆碱受体阻断剂-60分钟N胆碱受体阻断剂-自学教学内容12/21/20222药理学CAI课件泸州医学院药理教研室第七第七 章章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药1.胆碱酯酶2.抗胆碱酯酶药2.1易逆性抗胆碱酯酶药2.2难逆性抗胆碱酯酶药12/21/20223药理学CAI课件泸州医学院药理教研室第一节第一节 胆碱酯酶（胆碱酯酶（Cholinesterase，ChE）乙乙 酰酰 胆胆 碱碱 酯酯 酶酶(Acetylcholinesterase,AchE)【分类】假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶（pseudocholinesterase)Glu:谷氨酸 Ser:丝氨酸 His:组氨酸 12/21/20224药理学CAI课件泸州医学院药理教研室胆碱能神经末梢突触间隙，效应器接头胆碱能神经末梢突触间隙，效应器接头乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)【部位】【作用】【作用特点】专一性水解乙酰胆碱酯酶，又称真性胆碱酯酶。专一性水解乙酰胆碱酯酶，又称真性胆碱酯酶。专一性强，活性高，专一性强，活性高，1个酶分子个酶分子 1分钟水解分钟水解6105 Ach【结构特点】1）：带负电荷的阴离子部位：含谷氨酸残基）：带负电荷的阴离子部位：含谷氨酸残基2）：酯解部位：含丝氨酸羟基的酸性作用位点）：酯解部位：含丝氨酸羟基的酸性作用位点 组氨酸咪唑环碱性作用位点组氨酸咪唑环碱性作用位点氢键结合12/21/20225药理学CAI课件泸州医学院药理教研室 AChACh季铵阳离子头，以静电引力季铵阳离子头，以静电引力 与与 酶的酶的 阴离阴离子部位结合，酶酯解部位子部位结合，酶酯解部位 丝氨酸羟基与丝氨酸羟基与AChACh羰羰基碳结合。基碳结合。AChACh与与AchEAchE复合物裂解，释放胆碱和乙酰化复合物裂解，释放胆碱和乙酰化AchEAchE 乙酰化乙酰化AchEAchE迅速水解，分离出乙酸，迅速水解，分离出乙酸，恢复酶活恢复酶活性。性。12/21/20226药理学CAI课件泸州医学院药理教研室第第 二节二节 抗抗AChE药药指能与指能与AchE牢固结合，使牢固结合，使AchE活性受到抑制，从活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的而使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或增多，产生堆积或增多，产生拟胆碱作用的药物。拟胆碱作用的药物。【定义】问题：是拟似药还是拮抗药？直接作用还是间接作用？药物活性与酶抑制程度有关？12/21/20227药理学CAI课件泸州医学院药理教研室【作用机制】Ach胆碱乙酸+AchE抗胆碱酯酶药（）+复合物水解慢结论：Ach水解减少，在突触间隙中聚集,产生拟胆碱作用12/21/20228药理学CAI课件泸州医学院药理教研室易逆性抗易逆性抗AChE药药毒扁豆碱、新斯的明等毒扁豆碱、新斯的明等难逆性抗难逆性抗AChE药药有机磷酸酯类有机磷酸酯类【药物分类】抗胆碱酯酶药12/21/20229药理学CAI课件泸州医学院药理教研室M受体作用一、易逆性抗一、易逆性抗AChE药药【药理作用】（1）外周外周M/N受体激动效应受体激动效应N受体作用腺体平滑肌心脏Nm受体Nn受体骨骼肌神经节（3）中枢效应）中枢效应改善记忆，促进兴奋（2）突触前膜）突触前膜12/21/202210药理学CAI课件泸州医学院药理教研室1.平滑肌：胃肠平滑肌平滑肌：胃肠平滑肌(1)胃：促进收缩，增加胃酸分泌。胃：促进收缩，增加胃酸分泌。(2)小肠、大肠：增加活动，促进肠内容物排出。小肠、大肠：增加活动，促进肠内容物排出。(3)食管：下段兴奋，食管张力增加，蠕动增加。食管：下段兴奋，食管张力增加，蠕动增加。(4)支气管支气管:收缩收缩(5)输尿管和逼尿肌：收缩输尿管和逼尿肌：收缩，膀胱括约肌：膀胱括约肌：松弛松弛排尿排尿术后腹胀尿潴留诱发哮喘尿路梗阻禁用消化道症状机械性肠梗阻、机械性肠梗阻、溃疡禁用溃疡禁用12/21/202211药理学CAI课件泸州医学院药理教研室（6）眼：）眼：瞳孔括约肌眼睫状肌缩瞳、缩瞳、调节痉挛、调节痉挛、降低眼内压降低眼内压青光眼12/21/202212药理学CAI课件泸州医学院药理教研室12/21/202213药理学CAI课件泸州医学院药理教研室2.腺体腺体:分泌增加分泌增加支气管、泪腺、汗腺、唾液腺支气管、泪腺、汗腺、唾液腺外分泌腺内分泌腺胃腺、小肠、胰腺等。胃腺、小肠、胰腺等。低剂量增加腺体分泌，高剂量增加基础分泌率12/21/202214药理学CAI课件泸州医学院药理教研室4.中枢神经系统：中枢神经系统：小中剂量兴奋小中剂量兴奋,改善记忆和脑功能改善记忆和脑功能高剂量时引起抑制或麻痹高剂量时引起抑制或麻痹心率减慢心率减慢,心输出量下降心输出量下降,血压下降血压下降.阵发性实行心动过速Alzheimersdisease3.心血管系统心血管系统:12/21/202215药理学CAI课件泸州医学院药理教研室5.骨骼肌神经肌肉接头：骨骼肌神经肌肉接头：间接增加间接增加ACh直接兴奋骨骼肌（新斯的明）直接兴奋骨骼肌（新斯的明）重症肌无力竞争性神经肌肉阻滞药过量解救12/21/202216药理学CAI课件泸州医学院药理教研室1重症肌无力：重症肌无力：新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵2腹气胀和尿潴留：腹气胀和尿潴留：新斯的明（手术或其他原因引起的）新斯的明（手术或其他原因引起的）3青光眼：青光眼：毒扁豆碱、地美溴铵毒扁豆碱、地美溴铵4竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒：竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒：新斯的明、加兰他敏新斯的明、加兰他敏【临床应用临床应用】12/21/202217药理学CAI课件泸州医学院药理教研室5.阿尔茨海默病：阿尔茨海默病：他克林、加兰他敏他克林、加兰他敏6.阵发性室上性心动过速：阵发性室上性心动过速：新斯的明新斯的明12/21/202218药理学CAI课件泸州医学院药理教研室常用易逆性抗常用易逆性抗AChE药药新斯的明（新斯的明（neostigmine）1.选择性高选择性高2.对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强,3.对腺体、眼、心血管、支气管作弱对腺体、眼、心血管、支气管作弱4.对中枢无作用对中枢无作用1.属季铵化合物，口服吸收不规则属季铵化合物，口服吸收不规则2.不易进入中枢和不易进入中枢和 眼前房眼前房【药理作用】【体内过程】12/21/202219药理学CAI课件泸州医学院药理教研室1治疗重症肌无力：治疗重症肌无力：重症肌无力的特点：重症肌无力的特点：属自身免疫性疾病，病人体内属自身免疫性疾病，病人体内有抗有抗ACh受体的抗体）终板膜受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少受体的数目减少70%-90）机制：机制：(-)AchE;直接直接(+)N2-R;(+)运动运动N末梢释放末梢释放Ach2减轻腹气胀减轻腹气胀3减轻术后尿潴留减轻术后尿潴留4阵发性、室上性心动过速。阵发性、室上性心动过速。5非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱【临床应用】12/21/202220药理学CAI课件泸州医学院药理教研室毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigmine）依色林（依色林（eserine）产于非洲，为毒扁豆产于非洲，为毒扁豆/卡勒巴豆（卡勒巴豆（Phsostigma venenosum）种子中提出的生物碱，种子中提出的生物碱，现现已能人已能人工合成。工合成。【来源】【体内过程】1.叔胺类结构，可透过血脑屏障、血眼屏障叔胺类结构，可透过血脑屏障、血眼屏障2.作用快、强、久，刺激性大，一般局部用药作用快、强、久，刺激性大，一般局部用药12/21/202221药理学CAI课件泸州医学院药理教研室【药理作用与临床应用】1.眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛1）.局部应用滴眼局部应用滴眼2）.压迫内眦压迫内眦3）.短时应用，先给药后改用毛果芸香碱短时应用，先给药后改用毛果芸香碱1）.青光眼2.骨骼肌：无直接兴奋作用。骨骼肌：无直接兴奋作用。3.中枢：小剂量兴奋，大剂量抑制中枢：小剂量兴奋，大剂量抑制2）.中药麻醉催醒剂4.其它：作用不显著其它：作用不显著3）.阿托品中毒解救12/21/202222药理学CAI课件泸州医学院药理教研室 特点特点作用机制作用机制与新斯的明相似，与新斯的明相似，但但无直接激动受体无直接激动受体作用作用可进入中枢可进入中枢，抑制中枢，抑制中枢 AChE活性而产生作用，活性而产生作用，故不良反应多，大剂量给药时可致故不良反应多，大剂量给药时可致呼吸麻痹呼吸麻痹。用于用于用于用于青光眼青光眼青光眼青光眼，但不作首选药但不作首选药但不作首选药但不作首选药。与毛果芸香碱比较与毛果芸香碱比较优点：优点：较强而持久较强而持久，且，且奏效较快。奏效较快。缺点：刺激性亦较强，长期给药时，患者不易耐受缺点：刺激性亦较强，长期给药时，患者不易耐受。使用：先用本药滴眼数次后，改用毛果芸香碱维持。使用：先用本药滴眼数次后，改用毛果芸香碱维持。12/21/202223药理学CAI课件泸州医学院药理教研室毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别毛果芸香碱毛果芸香碱毒扁豆碱毒扁豆碱作用：作用：作用机理作用机理用途用途起效起效作用维持作用维持刺激性刺激性 浓度浓度性质性质不良反应不良反应降低眼内压降低眼内压(+)虹膜括约肌虹膜括约肌MR直接作用直接作用青光眼青光眼30-40min4-8 h 弱弱12%稳定稳定调节痉挛调节痉挛降低眼内压降低眼内压(-)AChE间接作用间接作用青光眼青光眼5 min1-2天天强强0.05%不稳定，易分解，不稳定，易分解，避光保存避光保存调节痉挛调节痉挛12/21/202224药理学CAI课件泸州医学院药理教研室 加兰他敏(galanthamine)石蒜科植物提取的生物碱石蒜科植物提取的生物碱特点：l l抗抗AchEAchE作用只有毒扁豆碱的作用只有毒扁豆碱的1/101/10，对重症肌无对重症肌无力疗效不如新斯的明力疗效不如新斯的明.l l主要用于主要用于脊髓灰质炎脊髓灰质炎 (小儿麻痹症小儿麻痹症)后遗症后遗症的治的治疗，也被疗，也被FDAFDA批准用于批准用于阿尔茨海默病阿尔茨海默病。12/21/202225药理学CAI课件泸州医学院药理教研室Summary作作用用机机理理：抑抑制制AchE，神神经经末末梢梢ACh堆堆集集表表现现为为 M样和样和N样作用。新斯的明还直接激动骨骼肌样作用。新斯的明还直接激动骨骼肌N2受体受体 作用与应用：作用与应用：新斯的明的作用及应用特点。新斯的明的作用及应用特点。毒扁豆碱用于毒扁豆碱用于青光眼。青光眼。加兰他敏用于加兰他敏用于小儿麻痹症小儿麻痹症小儿麻痹症小儿麻痹症、阿尔茨海默病阿尔茨海默病阿尔茨海默病阿尔茨海默病12/21/202226药理学CAI课件泸州医学院药理教研室双眼去除动眼神经后，左眼滴毛双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？为哪只眼的瞳孔会缩小？兔兔12/21/202227药理学CAI课件泸州医学院药理教研室答案：毛果芸香碱缩瞳毒扁豆碱通过动眼神经未梢(胆碱性N)的递质产生效应的毛果芸香碱通过受体产生效应的12/21/202228药理学CAI课件泸州医学院药理教研室常用抗常用抗AChE药用途的比较药用途的比较青光眼青光眼毒扁豆碱毒扁豆碱地美溴铵地美溴铵新斯的明新斯的明吡斯的明吡斯的明 重症肌重症肌无力无力腹气胀腹气胀尿潴留尿潴留+其他其他24h高峰，高峰，维持维持9天，天，无晶体青光眼。无晶体青光眼。非非除极化型肌松药中毒除极化型肌松药中毒非非除极化型肌松药中毒除极化型肌松药中毒12/21/202229药理学CAI课件泸州医学院药理教研室药药 名名青光眼青光眼重症肌重症肌无力无力腹气胀腹气胀尿潴留尿潴留其其 它它依酚氯铵依酚氯铵安贝氯铵安贝氯铵加兰他敏加兰他敏他克林他克林诊断或诊断或鉴别诊断鉴别诊断起效快起效快,维持短，维持短，Iv2mg,30-45秒，症秒，症状不改善再状不改善再iv 8mg,症状改善舌肌无收症状改善舌肌无收缩，可诊断；应准缩，可诊断；应准备阿托品防中毒备阿托品防中毒不能耐受新斯的明不能耐受新斯的明和吡斯的明患者和吡斯的明患者脊髓灰质炎后遗症，脊髓灰质炎后遗症，或非除极化型肌松或非除极化型肌松药中毒药中毒中枢浓度高，阿尔中枢浓度高，阿尔茨海默病茨海默病12/21/202230药理学CAI课件泸州医学院药理教研室二、难逆性抗二、难逆性抗AChE药药 有机磷酸酯类有机磷酸酯类:杀虫剂杀虫剂 化学武器化学武器无治疗应用价值！12/21/202231药理学CAI课件泸州医学院药理教研室2003年资料统计：自杀是中国重要的公共卫生问题。年资料统计：自杀是中国重要的公共卫生问题。每年大约有每年大约有287万人自杀，至少有万人自杀，至少有200万人自杀未遂；万人自杀未遂；农村自杀率是城市的农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药倍，尤以农村年轻女性最高；农药是主要的自杀工具，是主要的自杀工具，58的自杀死亡者是服用农药而且难的自杀死亡者是服用农药而且难以成功抢救。以成功抢救。【表现】【抢救】12/21/202232药理学CAI课件泸州医学院药理教研室有机磷酸酯类抑制胆碱酯酶有机磷酸酯类抑制胆碱酯酶治疗有机磷中治疗有机磷中毒的药物：毒的药物：1.解磷定复解磷定复活胆碱酯酶活胆碱酯酶2.阿托品对阿托品对抗抗M样症状样症状12/21/202233药理学CAI课件泸州医学院药理教研室 解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子部位通过的阴离子部位通过静电引力结合，其肟基（静电引力结合，其肟基（NOH）与磷酰化与磷酰化AChE的磷酰基的磷酰基形成共价键，生成磷酰化形成共价键，生成磷酰化AChE和碘解磷定的复合物，后者进和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使一步裂解成磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来，游离出来，恢复其活性。恢复其活性。1.复活复活AChE :AchE复合药复合药代表药物：代表药物：碘解磷定、氯解磷定碘解磷定、氯解磷定【作用机制】12/21/202234药理学CAI课件泸州医学院药理教研室2.与有机磷酸酯类直接结合：与有机磷酸酯类直接结合：形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，阻止游离有机磷酸酯类进一步与阻止游离有机磷酸酯类进一步与AChE结合，结合，避免继续中毒。避免继续中毒。【作用特点】1）.对骨骼肌作用明显2）.对其它如植物神经、中枢效果差3）.不能直接对抗Ach的作用12/21/202235药理学CAI课件泸州医学院药理教研室第第 八八 章章胆碱受体阻断药（胆碱受体阻断药（I）(cholinoceptor blocking drugs)指指药物与胆碱受体结合，药物与胆碱受体结合，不产生或极少产生拟胆碱不产生或极少产生拟胆碱作用，并且阻止内源性胆作用，并且阻止内源性胆碱或胆碱激动剂与之结合碱或胆碱激动剂与之结合发挥效应的药物。发挥效应的药物。特点：有亲和力，无内在活性特点：有亲和力，无内在活性【作用机制】药物胆碱受体副交感神经活性下降交感神经活性相对增加阻止了M/N受体作用，表现出相反效应12/21/202236药理学CAI课件泸州医学院药理教研室按对受体的选择性分为按对受体的选择性分为1.M（M1、M2、M3）受体阻滞剂受体阻滞剂 2.N （N1、N2）受体阻断剂受体阻断剂按用途分为：按用途分为：1.平滑肌解痉药：阿托品平滑肌解痉药：阿托品,溴丙溴丙 胺太林胺太林,贝那替秦贝那替秦2.神经节阻断药：美卡拉明神经节阻断药：美卡拉明3.骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱骨骼肌松弛药：筒箭毒碱、琥珀胆碱4.中枢抗胆碱药：苯海索中枢抗胆碱药：苯海索分类分类12/21/202237药理学CAI课件泸州医学院药理教研室胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药按对受体的选择性分为：按对受体的选择性分为：M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱(天然品天然品)阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药合成扩瞳药 后马托品后马托品 2.合成解痉药合成解痉药 普鲁本辛普鲁本辛 胃复康胃复康 3.选择性选择性M受体亚型阻断药受体亚型阻断药 哌仑西平哌仑西平N型胆碱受体阻断药型胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药琥珀胆碱筒箭毒碱12/21/202238药理学CAI课件泸州医学院药理教研室一、一、阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱天然生物碱天然生物碱 左旋莨菪碱（不稳定）左旋莨菪碱（不稳定）消旋莨菪碱消旋莨菪碱 阿托品阿托品东莨菪碱左旋体【来源于化学】托品酸的叔胺生物碱酯托品酸的叔胺生物碱酯12/21/202239药理学CAI课件泸州医学院药理教研室12/21/202240药理学CAI课件泸州医学院药理教研室 阿托品（阿托品（Atropine）特点：特点：1.1.特异性高：特异性高：和和M受体结合，竞争性拮抗受体结合，竞争性拮抗ACh或或M受体受体激动药的作用。激动药的作用。2.2.选择性低：选择性低：对对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量都有阻断作用，大剂量对对N1受体也有阻断作用受体也有阻断作用12/21/202241药理学CAI课件泸州医学院药理教研室阿托品的作用和用途阿托品的作用和用途器官器官药理作用药理作用 临床用途临床用途1.腺体腺体对唾液腺、汗腺抑制明显对唾液腺、汗腺抑制明显呼吸道腺体、泪腺明显减少呼吸道腺体、泪腺明显减少 胃酸分泌作用弱胃酸分泌作用弱（哌仑西平作用明显）（哌仑西平作用明显）麻醉前给药麻醉前给药 流涎流涎(重金属中重金属中毒毒,帕金森病帕金森病)盗汗盗汗(肺结核肺结核)哌仑西平治疗哌仑西平治疗 胃溃疡胃溃疡口干、眼干、皮肤干燥强强弱弱12/21/202242药理学CAI课件泸州医学院药理教研室虹膜、睫状体炎虹膜、睫状体炎验光验光 配镜配镜（儿童用准确测（儿童用准确测 晶状体屈光度晶状体屈光度)（后马托品替代）（后马托品替代）青光眼禁用。青光眼禁用。3.平滑肌平滑肌（过度活动和痉挛的效果好）胃肠平滑肌胃肠平滑肌 降低胃肠平滑肌的降低胃肠平滑肌的收缩收缩 幅度和频率幅度和频率 蠕动蠕动 胃肠括约肌胃肠括约肌 幽门括约肌若处于收缩幽门括约肌若处于收缩 状态，则可松弛状态，则可松弛缓解胃、肠绞痛缓解胃、肠绞痛 可缓解幽门痉挛可缓解幽门痉挛性胃痛性胃痛 2.眼眼扩瞳：阻断瞳孔括约肌扩瞳：阻断瞳孔括约肌M受体，受体，a 受体相对占优受体相对占优势扩瞳，可持续势扩瞳，可持续2-3日日调节麻痹：阻断睫状肌调节麻痹：阻断睫状肌的的M受体，视近物不清受体，视近物不清（可维持（可维持2-3日日)眼内压眼内压视力模糊12/21/202243药理学CAI课件泸州医学院药理教研室膀胱膀胱 胱膀逼松尿肌弛、三角胱膀逼松尿肌弛、三角肌收缩，减少排尿肌收缩，减少排尿作用弱，对输尿管和肾作用弱，对输尿管和肾绞痛效果差绞痛效果差 输尿管输尿管 膀胱刺激症状、膀胱刺激症状、尿频、尿急尿频、尿急遗尿症遗尿症杜冷丁合用，或杜冷丁合用，或中药排石汤配伍中药排石汤配伍胆管胆管 对对胆道系统作用不明显胆道系统作用不明显 胆绞痛效果差，胆绞痛效果差，常和哌替啶或吗常和哌替啶或吗啡合用啡合用 支气管支气管 作用弱作用弱异丙基阿托品可治异丙基阿托品可治了喘息型慢支了喘息型慢支子宫子宫 弱弱前列腺肥大禁用12/21/202244药理学CAI课件泸州医学院药理教研室 4 心脏心脏 心率增快心率增快 机机制制：阻阻断断心心脏脏M2受受体体,与与迷迷走走神神经经张张力力有有关关，青青壮壮年年明明显显（2mg 心心率率35-40次次/分分)偶尔心率减慢偶尔心率减慢0.4-0.6mg，4-8次次/分。分。机制：阻断了副交感神机制：阻断了副交感神经节后纤维突触前膜经节后纤维突触前膜M1受体，抑制了负反馈。受体，抑制了负反馈。治疗治疗窦房阻滞滞、窦房阻滞滞、房室传导阻滞引起房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。的缓慢型心律失常。如窦性心动过缓等如窦性心动过缓等 房室传导房室传导:缩短房室结缩短房室结的有效不应期的有效不应期12/21/202245药理学CAI课件泸州医学院药理教研室5 5血管与血管与血压血压治治疗疗感感染染中中毒毒性性性性休休克克：解解除除血血管管痉痉挛，改善微循环。挛，改善微循环。伴伴高高热热、心心率率过过快快者不用者不用 治疗剂量治疗剂量:单独使用无变化单独使用无变化拮抗胆碱的外周扩管和血压拮抗胆碱的外周扩管和血压下降下降.大剂量扩张血管：大剂量扩张血管：体温增加代偿性散热，血体温增加代偿性散热，血管被动扩张管被动扩张直接扩血管直接扩血管 其它其它7 7阻断阻断M受体受体解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒6中枢神中枢神 经系统经系统0.5-1mg 兴奋延髓兴奋延髓1-2mg延髓和大脑延髓和大脑5 mg 中枢兴奋明显中枢兴奋明显10 mg 以上中枢中毒症状以上中枢中毒症状持续大剂量抑制中,导致中枢麻痹、昏迷、循环和呼吸衰竭潮红潮红12/21/202246药理学CAI课件泸州医学院药理教研室1.去除毒物2.药物治疗1）.移出现场2）.去除污物，清洗皮肤3）、催吐、洗胃（2碳酸氢钠，1盐水）4）、导泄（硫酸镁）、利尿（速尿）1）.阿托品阿托品化2）.特效药（氯解磷定、碘解磷定）3.对症治疗给氧、维持呼吸道通畅、抗惊厥、抗休克？合用12/21/202247药理学CAI课件泸州医学院药理教研室 1.阿托品作用广泛，副作用多。阿托品作用广泛，副作用多。阿阿托托品品的的最最低低致致死死量量，成成人人为为：80-130 mg，儿儿童童为为 10 mg。2.阿阿托托品品类类植植物物：颠颠茄茄果果、曼曼陀陀罗罗果果、洋洋金金花花、莨莨菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。菪根茎，过量食用，也可出现阿托品样中毒。【不良反应】12/21/202248药理学CAI课件泸州医学院药理教研室3.阿托品中毒的解救：阿托品中毒的解救：1.洗胃、导泻、促进毒物排泄洗胃、导泻、促进毒物排泄2.药物：药物：1）.毒扁豆碱毒扁豆碱 1-4 mg（儿儿童童0.5 mg）缓缓慢慢注注射射，（包包括括 瞻瞻忘忘与与昏昏迷迷）原原因因：维维持作用时间短持作用时间短,需反复给药。需反复给药。2）.地西泮地西泮解解救救中中枢枢兴兴奋奋症症状状，但但不不可可用用吩吩噻噻嗪嗪类类药药物物(因因为为阻阻断断M受受体体，加重中毒加重中毒)。3.对症处理：给氧、冰袋等降温对症处理：给氧、冰袋等降温12/21/202249药理学CAI课件泸州医学院药理教研室山莨菪碱山莨菪碱 anisodamine来来源源：唐唐古古特特莨莨菪菪中中提提取取的的生生物物碱碱，也也称称654-1，人人工合成品为工合成品为 654-2。12/21/202250药理学CAI课件泸州医学院药理教研室 与阿托品相比，其特点如下：与阿托品相比，其特点如下：1.1.中枢兴奋作用弱中枢兴奋作用弱:脂溶性低脂溶性低 2.2.扩瞳作用、抑制唾液分泌作用弱扩瞳作用、抑制唾液分泌作用弱 3.3.选择性解除血管痉挛选择性解除血管痉挛 4.4.选择性解除平滑肌痉挛选择性解除平滑肌痉挛 5.5.具有细胞保护作用，稳定溶酶体膜，减少溶酶具有细胞保护作用，稳定溶酶体膜，减少溶酶体和休克因子的释放体和休克因子的释放12/21/202251药理学CAI课件泸州医学院药理教研室 用途：用途：1 感染中毒性休克感染中毒性休克 2 内脏平滑肌绞痛内脏平滑肌绞痛不良反应，禁忌证同阿托品不良反应，禁忌证同阿托品 12/21/202252药理学CAI课件泸州医学院药理教研室东莨菪碱东莨菪碱 scopolamine n1.1.中枢抑制作用：镇静、抗晕动。中枢抑制作用：镇静、抗晕动。n2.2.抑制腺体分泌作用抑制腺体分泌作用 阿托品阿托品n3.3.中枢抗胆碱作用中枢抗胆碱作用n4.4.外周作用小于阿托品外周作用小于阿托品 特点：特点：12/21/202253药理学CAI课件泸州医学院药理教研室用途：用途：1.麻醉前给药：麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺优于阿托品（抑制腺 体分泌、镇静）体分泌、镇静）2.抗晕动病抗晕动病：预防给药效果好，也可预防给药效果好，也可 和苯海拉明合用。和苯海拉明合用。3.治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐4.帕金森病：减少流涎、震颤、肌帕金森病：减少流涎、震颤、肌 肉强直肉强直(与中枢抗胆碱与中枢抗胆碱作用有关作用有关)12/21/202254药理学CAI课件泸州医学院药理教研室阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药合成扩瞳药后马托品（后马托品（homatropine）托吡卡胺托吡卡胺(tropicamide)环喷托酯环喷托酯(cyclopentolate)尤卡托品尤卡托品(eucatropine)12/21/202255药理学CAI课件泸州医学院药理教研室12/21/202256药理学CAI课件泸州医学院药理教研室2.合成解痉药合成解痉药l季胺类季胺类:溴丙胺太林（普鲁本辛）溴丙胺太林（普鲁本辛）作用选择性作用选择性：（1）作用于胃肠平滑肌作用于胃肠平滑肌;（2）抑制胃液分泌抑制胃液分泌;（1）胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、）胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、消化性溃疡辅助药消化性溃疡辅助药应用：应用：（2）遗尿症）遗尿症,妊娠呕吐妊娠呕吐l叔胺类叔胺类:贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）作用作用:抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，安定抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，安定.应用应用:（1）适用于兼有焦虑症的溃疡病人适用于兼有焦虑症的溃疡病人 （2）肠蠕动亢进）肠蠕动亢进,膀胱刺激症膀胱刺激症12/21/202257药理学CAI课件泸州医学院药理教研室3.选择性选择性M受体亚型阻断药受体亚型阻断药哌仑西平哌仑西平（pirenzepine）作用：选择性阻断作用：选择性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌受体抑制胃酸及胃蛋白分泌应用应用:结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似结构：属三环类化合物，结构与丙米嗪相似（1）消化性溃疡）消化性溃疡（2）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能）支气管阻塞性疾病（拮抗迷走神经功能）12/21/202258药理学CAI课件泸州医学院药理教研室药物对眼内压的影响与青光眼药物对眼内压的影响与青光眼治疗青光眼治疗青光眼 缩瞳降低眼内压：缩瞳降低眼内压：毛果芸香碱、毒扁豆碱毛果芸香碱、毒扁豆碱 抑制房水生成，降低眼内压：抑制房水生成，降低眼内压：噻吗洛尔、乙酰唑胺噻吗洛尔、乙酰唑胺诱发青光眼诱发青光眼 散瞳升高眼内压：散瞳升高眼内压：阿托品，山莨菪碱，东莨菪碱，后马托品、托吡卡胺阿托品，山莨菪碱，东莨菪碱，后马托品、托吡卡胺12/21/202259药理学CAI课件泸州医学院药理教研室summaryl掌握内容：阿托品的作用机制、作用及应用、中毒的解救；山茛菪碱、东莨菪碱以及后马托品、丙胺太林、胃胃复康、复康、哌仑西平的主要特点。l熟悉内容：阿托品的来源及化学、体内过程。l了解内容：本章药物的分类及各类所包括的药名。12/21/202260药理学CAI课件泸州医学院药理教研室12/21/202261