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中枢神经系统药物中枢神经系统药物授课老师:董 六 一镇镇 静静 催催 眠眠 药药镇静药：能缓和激动，消除躁动，恢镇静药：能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪，很少或不影响运动或精复安静情绪，很少或不影响运动或精神活动的药物。神活动的药物。催催眠眠药药：能能促促进进和和维维持持近近似似生生理理睡睡眠的药物。眠的药物。镇静催眠药可分为镇静催眠药可分为苯二氮卓类苯二氮卓类（安定、利眠宁）、（安定、利眠宁）、巴比妥类巴比妥类（苯巴比妥、异戊巴比妥）和（苯巴比妥、异戊巴比妥）和其它类（甲苯氨酯、水合氯醛）其它类（甲苯氨酯、水合氯醛）等。等。苯二氮卓类苯二氮卓类一、常用药物一、常用药物长效类：地西泮（长效类：地西泮（Diazepam安安定定Valium）t1/2：3060h中效类：氯氮卓（中效类：氯氮卓（t1/2：515h）短效类：三唑仑（短效类：三唑仑（t1/2：24h）二二、体内过程体内过程 口口服服吸吸收收快快、完完全全，肌肌注注吸吸收收较较慢慢且且不不规规则则，静静注注作作用快而短（再分布）。用快而短（再分布）。三、作用部位和作用机制作用部位和作用机制1、作作用用部部位位：CNS内内-氨氨基基丁丁酸酸（GABA）能神经末稍的突触部位能神经末稍的突触部位2、作作用用机机制制：促促进进GABA与与GABAA受受体体结结合合而而使使Cl-通通道道开开放放的的频频率率增增加，加，Cl-内流增加。内流增加。四、药理作用四、药理作用 临床应用临床应用 1 抗焦虑抗焦虑 焦虑症、焦虑症、麻醉前给药麻醉前给药 2 镇静催眠镇静催眠 失眠症失眠症 3中枢性肌肉松驰中枢性肌肉松驰 中枢性肌强直中枢性肌强直 4抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫 惊厥、癫痫惊厥、癫痫五、不良反应不良反应巴比妥类巴比妥类一、常用药物常用药物l长长 效效 类类（68h）：苯苯 巴巴 比比 妥妥phenobarbitoll中中 效效 类类（36h）：戊戊 巴巴 比比 妥妥phentobarbitoll短效类（短效类（23h）：）：司可巴比妥司可巴比妥l超短效类（超短效类（0.25h）：）：硫喷妥硫喷妥二、体内过程二、体内过程 硫喷妥再分布到脂肪组织硫喷妥再分布到脂肪组织三、药理作用及作用机制药理作用及作用机制1、镇静催眠及麻醉作用、镇静催眠及麻醉作用 催眠作用机制：催眠作用机制：直接抑制脑干网状结构上行激直接抑制脑干网状结构上行激系统（增强系统（增强GABAGABA介导的介导的Cl-内流内流使使Cl-通导开放时间延长，抑制通导开放时间延长，抑制多突触反射）。多突触反射）。2、抗惊厥、抗癫痫、抗惊厥、抗癫痫 苯巴比妥抗癫痫作用选择性较苯巴比妥抗癫痫作用选择性较高高四四、临床应用临床应用1、镇静催眠、镇静催眠 2、麻醉、麻醉 3、惊厥、癫痫、惊厥、癫痫五、不良反应五、不良反应1、宿睡现象宿睡现象2、过敏反应过敏反应3、中毒中毒其它非巴比妥类药物其它非巴比妥类药物甲甲丙丙氨氨酯酯和和水水合合氯氯醛醛具具有有催催眠眠和和抗惊厥作用抗惊厥作用抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药抗癫痫药癫痫类型：癫痫类型：常用药物：苯妥英钠、苯巴比妥、常用药物：苯妥英钠、苯巴比妥、乙琥胺、酰胺咪嗪、安定和丙戊乙琥胺、酰胺咪嗪、安定和丙戊酸钠酸钠苯妥英钠苯妥英钠(Phenytoin Sodium)大仑丁（大仑丁（Dilantin）一、药理作用和机制：一、药理作用和机制：1、降低细胞膜对钠和钙离子的通降低细胞膜对钠和钙离子的通透性，产生细胞膜稳定作用。透性，产生细胞膜稳定作用。2、增强增强GABA的作用（抑制摄取、的作用（抑制摄取、诱导受体）。诱导受体）。二、临床应用：临床应用：1、癫痫：是治疗大发作的首选药癫痫：是治疗大发作的首选药物之一。物之一。2、外周神经痛外周神经痛3、心律失常心律失常三、不良反应不良反应1、与剂量有关的毒性：胃肠道反、与剂量有关的毒性：胃肠道反应和神经系统反应应和神经系统反应2、过敏反应、过敏反应3、慢慢性性毒毒性性反反应应、齿齿龈龈增增生生 、叶叶酸酸缺缺乏乏 、低低血血钙钙和和拘拘偻病等。偻病等。酰胺咪嗪（卡马西平）酰胺咪嗪（卡马西平）酰酰胺胺咪咪嗪嗪对对精精神神运运动动性性发发作作疗疗效效较较好好，对对外外周周神神经经痛痛也也有有效效。其其机机制制是是稳稳定定细细胞胞膜膜（阻滞钠通道）。（阻滞钠通道）。巴比妥类和扑米酮巴比妥类和扑米酮苯苯巴巴比比妥妥和和扑扑米米酮酮也也可可用用于于防防治癫痫大发作治癫痫大发作乙琥胺乙琥胺乙乙琥琥胺胺是是防防治治癫癫痫痫小小发发作作的的首首选药。选药。丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠对各种癫痫都有一定丙戊酸钠对各种癫痫都有一定疗效，其作用机制是增强疗效，其作用机制是增强GABA作用（作用（抑制抑制GABAGABA的降的降解酶系，解酶系，抑制抑制GABAGABA的再摄的再摄取和取和增强谷氨酸脱羧酶的增强谷氨酸脱羧酶的活性）。活性）。苯二氮卓类苯二氮卓类 iv地地西西泮泮是是治治疗疗癫癫痫痫持持续续状状态态的首选药的首选药。抗惊厥药抗惊厥药惊惊厥厥是是指指由由各各种种原原因因引引起起CNS过过度度兴兴奋奋所所致致的的全全身身骨骨骼肌不自主的强烈收缩。骼肌不自主的强烈收缩。常常用用药药物物：巴巴比比妥妥类类、安安定定、硫酸镁等硫酸镁等硫酸镁硫酸镁一、药理作用：药理作用：1、口服口服MgSO4有泻下和利胆作用有泻下和利胆作用2、注注射射MgSO4可可产产生生中中枢枢抑抑制制、骨骨骼骼肌肌松松弛弛、心心肌肌抑抑制制和和血血管管扩扩张张作作用。用。骨骨骼骼肌肌松松弛弛机机制制：钙钙镁镁对对抗抗，抑抑制制递递质释放和骨骼肌收缩。质释放和骨骼肌收缩。二、临床应用临床应用 1、惊厥、惊厥 2、高血压危象、高血压危象三、不不良良反反应应 过过量量引引起起呼呼吸吸抑抑制制，血血压压剧剧降降死死亡亡，预预防防措措施施：腱腱反射检查，解救：反射检查，解救：iv 钙剂。钙剂。抗帕金森病药抗帕金森病药发病机制：黑质多巴胺神经元病发病机制：黑质多巴胺神经元病变，黑质变，黑质-纹状体通路多巴胺神纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占经功能减弱，胆碱能神经功能占优势。优势。拟多巴胺药拟多巴胺药二、常用药物：左旋多巴、二、常用药物：左旋多巴、甲基多巴、金刚烷胺和司立吉林甲基多巴、金刚烷胺和司立吉林（一）、左旋多巴（、左旋多巴（Levodopa,L-dopa）1、体内过程：口服吸收后只有不体内过程：口服吸收后只有不到到1%的左旋多巴能进入的左旋多巴能进入CNS。2、药理作用：左旋多巴在脑内转药理作用：左旋多巴在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足。胺的不足。3、临床应用：、临床应用：震颤麻痹，作震颤麻痹，作用特点：对轻症和年青患者用特点：对轻症和年青患者及肌肉僵直和运动困难及肌肉僵直和运动困难疗效疗效较好，奏效较慢（较好，奏效较慢（2-32-3周显效）周显效），对抗精神病药引起的帕金，对抗精神病药引起的帕金森氏综合征无效（阻断中枢森氏综合征无效（阻断中枢多巴胺受体）多巴胺受体）肝昏迷肝昏迷4 4、不良反应：多数由、不良反应：多数由左旋多巴在左旋多巴在外周转变为多巴胺所致。外周转变为多巴胺所致。胃肠胃肠道反应道反应 心血管反应心血管反应-体位性低体位性低血压血压 不自主异常运动不自主异常运动 精神精神障碍。障碍。5 5、药物相互作用：、药物相互作用：维生素维生素B6B6增强增强左旋多巴在外周的副左旋多巴在外周的副作用作用抗精神病药及利血平可对抗抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用左旋多巴的作用 非选择性非选择性单胺氧化酶抑制剂增强单胺氧化酶抑制剂增强外周外周多巴胺的副作用。多巴胺的副作用。（二）、卡比、卡比多巴多巴 卡卡比比多多巴巴是是芳芳香香族族氨氨基基酸酸脱脱羧羧酶酶的的抑抑制制剂剂，不不能能通通过过血血脑脑屏屏 障障，其其 作作 用用 是是 抑抑 制制 外外周周L-dopa转化为多巴胺，减少转化为多巴胺，减少L-dopa副作用和增强疗效。副作用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。单独应用基本无药理作用。苄丝肼与苄丝肼与卡比卡比多巴有同样效应。多巴有同样效应。（三）金刚烷胺（三）金刚烷胺1、药药理理作作用用：抗抗病病毒毒作作用用 抗抗震震颤颤麻麻痹痹作作用用，疗疗效效优优于抗胆碱药而不及于抗胆碱药而不及L-L-dopadopa,其特点是见效快、维持时间短、其特点是见效快、维持时间短、与与L-L-dopadopa合用有协同作用合用有协同作用2 2、抗震颤麻痹机制：促进多巴胺、抗震颤麻痹机制：促进多巴胺能神经末梢释放多巴胺，抑制再能神经末梢释放多巴胺，抑制再摄取及直接激动多巴胺受体。摄取及直接激动多巴胺受体。3 3、临床应用：、临床应用：震颤麻痹震颤麻痹 预预防病毒感染。防病毒感染。（四）溴隐亭（激动黑质溴隐亭（激动黑质-纹状纹状体通路多巴胺受体）体通路多巴胺受体）（五）司立吉林（司立吉林（选择性单胺氧选择性单胺氧酶酶BMAOB,BMAOB,主要在主要在CNSCNS抑制抑制剂，抑制剂，抑制CNSCNS多巴胺的摄取和降多巴胺的摄取和降解，与解，与L-L-dopadopa合用可减少用量和合用可减少用量和副作用。副作用。抗胆碱药抗胆碱药 该该类类药药物物阻阻断断中中枢枢胆胆碱碱受受体体，减减弱弱黑黑质质纹纹状状体体通通路路中中Ach的的作作用用，疗疗效效较较L-dopa差差，但但适适用用于于轻轻症症患患者者 不不能能耐耐受受或或禁禁用用L-L-dopadopa者者 与与L-L-dopadopa合合用用，增增强强疗疗效效对对抗抗精精神神病病药药物物引引起起的的锥锥体体外外系系反应有效。常用药物是苯海反应有效。常用药物是苯海索（安坦），抗震颤疗效较好，索（安坦），抗震颤疗效较好，而阿托品和东莨菪碱外周作而阿托品和东莨菪碱外周作用较大。用较大。抗精神失常药抗精神失常药一、分类一、分类 1、抗精神分裂症药、抗精神分裂症药2、抗躁狂药抗抑郁症药、抗躁狂药抗抑郁症药3、抗焦虑药、抗焦虑药二、抗精神分裂症药二、抗精神分裂症药（一一）脑脑内内多多巴巴胺胺（DA）系系统统的主要生理功能的主要生理功能1、调调控控锥锥体体外外系系运运动动功功能能：黑黑质质纹状体纹状体DA通路通路2、与与精精神神活活动动有有关关：中中脑脑大大脑脑皮皮层层和和中中脑脑边边缘缘系系DA通通路路3、调调控控脑脑下下垂垂体体某某些些激激素素的的分分泌：结节泌：结节漏斗漏斗DA通路通路4、参参与与中中枢枢性性呕呕吐吐反反应应：延延脑脑DA系统系统（二二）发发病病机机制制：脑脑内内DA系系统统功能过强功能过强氯丙嗪（氯丙嗪（Chlorpromazine）冬眠灵（冬眠灵（Wintermin）一、作用机制作用机制1、阻断阻断DA受体受体2、阻断阻断受体受体3、阻断阻断M受体受体二、药理作用二、药理作用1、与与阻阻断断DA受受体体（D2）有有关关的作用的作用抗抗精精神神病病作作用用 镇镇吐吐作作用用 对对内内分分泌泌系系统统的的影影响响 对对锥体外系的影响锥体外系的影响2、与阻断、与阻断受体有关的作用受体有关的作用安定镇静作用安定镇静作用 翻转肾上腺翻转肾上腺素的升压作用素的升压作用3、与与阻阻断断M M受受体体有有关关的的作作用用：口干、便秘、视力模糊口干、便秘、视力模糊4、其其它它 抑抑制制体体温温调调节节中中枢枢 抑抑制制血血管管运运动动中中枢枢 加加强强中枢抑制药的作用中枢抑制药的作用三、临床应用三、临床应用1、精神分裂症、精神分裂症2、呕呕吐吐：对对多多种种原原因因所所致致呕呕吐吐有有效效，但但对对刺刺激激前前庭庭所所致致的的呕吐无效。呕吐无效。3、低温麻醉、低温麻醉4、人人工工冬冬眠眠：与与度度冷冷丁丁、异异丙丙嗪合用嗪合用四、不良反应四、不良反应1、一一般般不不良良反反应应：嗜嗜睡睡、无无力力、淡淡漠漠（阻阻断断DA受受体体）口口干干、便便秘秘和和视视力力模模糊糊（阻阻断断M M受受体体）鼻鼻塞塞、血血压压下下降降（阻阻断断受受体体）乳乳房房肿肿大大、闭经（内分泌）闭经（内分泌）2 2、锥体外系反应：是最常见的锥体外系反应：是最常见的副作用，有四种类型：副作用，有四种类型：帕帕金森氏综合征（中老年人多金森氏综合征（中老年人多见）见）静坐不能（青年多见）静坐不能（青年多见）急性肌张力障碍急性肌张力障碍 迟发性迟发性运动障碍运动障碍。前三种反应可用。前三种反应可用安坦缓解，第四种反应抗胆安坦缓解，第四种反应抗胆碱药反可加重。碱药反可加重。3、过敏反应过敏反应4、急性中毒急性中毒其它抗精神分裂症药物：氟奋乃其它抗精神分裂症药物：氟奋乃静、三氟拉嗪（吩噻嗪类）、泰静、三氟拉嗪（吩噻嗪类）、泰尔登（硫杂蒽类）、氟哌定醇尔登（硫杂蒽类）、氟哌定醇（丁酰苯类）、五氟利多、舒必（丁酰苯类）、五氟利多、舒必利、氯氮平等。利、氯氮平等。抗抑郁药抗抑郁药米帕明（丙咪嗪）米帕明（丙咪嗪）一、药理作用一、药理作用1、CNS：对对正正常常人人产产生生困困倦倦、思思维维能能力力降降低低等等抑抑制制作作用用，但但对对抑抑郁郁症症者者则则引引起起情情绪绪高高涨涨、精精神神振振奋奋的的抗抗抑抑郁郁作作用用。其其机机制制可可能能与与抑抑制制神神经经元元对对NA和和5-HT的的再再摄摄取取有有关。关。2、抗胆碱作用：阻断、抗胆碱作用：阻断M受体受体3、心心血血管管系系统统：低低血血压压、心心律律失失常常等等，可可能能与与抑抑制制心心肌肌中中NA的再摄取有关。的再摄取有关。二、临床应用二、临床应用 抑郁症抑郁症三三、不不良良反反应应：阿阿托托品品样样作作用用，禁用于前列腺肥大和青光眼。禁用于前列腺肥大和青光眼。抗躁狂药抗躁狂药碳酸锂碳酸锂 治治疗疗量量对对正正常常人人精精神神活活动动无无影影响响，对对躁躁狂狂症症发发作作则则有有显显著著的的疗疗效效，其其机机制制可可能能是是抑抑制制脑脑内内NA、DA释释放放，促促进进它它们们的的摄摄取取，使使突突触触间间隙隙递递质质浓浓度度降降低低（与与抑抑制制IP3的的脱脱磷磷酸化，酸化，使使PIP2减少有关）。不良反应减少有关）。不良反应较多，血浓较多，血浓2mmol/L引起中引起中毒。毒。抗焦虑药：见苯二氮卓类抗焦虑药：见苯二氮卓类思考题思考题1、试试述述能能增增强强脑脑内内GABA能能神神经功能的药物及其作用机制经功能的药物及其作用机制2、试述影响脑内、试述影响脑内DA系统的药系统的药物及其作用物及其作用镇痛药镇痛药 镇痛药是主要作用于镇痛药是主要作用于CNS，选择选择性消除或缓解痛觉的药物。性消除或缓解痛觉的药物。阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药一、吗啡（一、吗啡（morphine）（一）作用机制（一）作用机制与脑内阿片受体与脑内阿片受体结合结合,干扰或抑制痛觉的传入和干扰或抑制痛觉的传入和整合等过程。整合等过程。阿阿片片受受体体的的亚亚型型（、和和）及其效应及其效应（二）药理作用（二）药理作用1、CNS：镇镇痛痛镇镇静静呼呼吸吸抑抑制制 （呼呼吸吸中中枢枢阿阿片片受受体体）镇镇咳咳（孤孤束束核核阿阿片片受受体体）缩缩瞳瞳（中中脑脑盖盖前前核核阿阿片片受受体体）催催吐吐（延延脑极后区阿片受体）脑极后区阿片受体）2、消消化化系系统统：引引起起便便秘秘，其其原原因因是是平平滑滑肌肌张张力力肠肠蠕蠕动动括括约约肌肌张张力力消消化化液液分分泌泌中枢抑制中枢抑制3、心心血血管管系系统统：扩扩张张血血管管，降降低低血血压压。其其可可能能机机制制是是释释放放组组胺胺（可可被被抗抗组组胺胺药药对对抗抗）激激动动孤孤束束核核阿阿片片受受体体，抑抑制制交交感感中中枢枢（可被钠洛酮对抗）（可被钠洛酮对抗）（三）临床应用（三）临床应用1、镇痛、镇痛2、心心源源性性哮哮喘喘：机机制制扩扩张张血血管管、降降低低阻阻力力 镇镇静静、消消除除恐恐惧惧 降降低低呼呼吸吸中中枢枢对对CO2CO2的的敏敏感感性性、缓解急促浅表的呼吸。缓解急促浅表的呼吸。3、止泻、止泻（四）不良反应（四）不良反应1、一般反应、一般反应2、耐受性和成瘾性、耐受性和成瘾性 机机制制：吗吗啡啡抑抑制制蓝蓝斑斑核核NA神神经经元元放放电电，反反复复应应用用适适应应、耐耐受受，停停药药放放电电加加速速，出出现现戒戒断断症症状状。可可乐乐定定抑抑制制蓝蓝斑斑核核NA神神经经元元放放电，可缓解戒断症状。电，可缓解戒断症状。3、急急性性中中毒毒：主主要要表表现现有有昏昏迷迷 针针尖尖样样瞳瞳孔孔 呼呼吸吸高高度度抑抑制制 血血压压剧剧降降、休休克克。呼呼吸吸麻麻痹痹是是致致死死的的主主要要原原因因。抢抢救救：人人工工呼呼吸、吸氧、纳洛酮。吸、吸氧、纳洛酮。（五）禁忌证（五）禁忌证1、分娩和哺乳妇女止痛、分娩和哺乳妇女止痛 2、支气管哮喘、肺心病、支气管哮喘、肺心病 3、颅内高压、颅内高压二、可待因二、可待因 镇镇痛痛作作用用为为吗吗啡啡的的1/12，镇镇咳咳作作用用为为吗吗啡啡的的1/4，成成瘾瘾性性吗吗啡啡。主主要要用用于于中中等等疼疼痛痛止止痛和中枢性止咳。痛和中枢性止咳。人工合成的镇痛药人工合成的镇痛药哌替啶（哌替啶（pethidine，度冷丁度冷丁 dolantin）（一）药理作用（一）药理作用1、CNS：与吗啡相似，作用较与吗啡相似，作用较弱弱2、消化道：作用较弱，不引起、消化道：作用较弱，不引起便秘便秘3、心血管系统：体位性低血压、心血管系统：体位性低血压、颅内高压颅内高压（二）临床应用（二）临床应用1、镇痛：取代吗啡、镇痛：取代吗啡2、麻醉前给药、麻醉前给药3、人工冬眠、人工冬眠（三三）不不良良反反应应 与与吗吗啡啡相相似似，较轻。较轻。其它镇痛药：安那度、芬太尼、其它镇痛药：安那度、芬太尼、二氢埃托啡、曲马朵及罗痛定二氢埃托啡、曲马朵及罗痛定阿片受体拮抗剂：纳洛酮与纳阿片受体拮抗剂：纳洛酮与纳曲酮曲酮中枢兴奋药中枢兴奋药中中枢枢兴兴奋奋药药是是能能够够提提高高CNSCNS机机能能活活动动的的一一类类药药物物，可可分分为为主主要要兴兴奋奋大大脑脑皮皮层层的的药药物物（咖咖啡啡因因）主主要要兴兴奋奋延延脑脑呼呼吸吸中中枢枢的的药药物物（尼尼可可刹刹米米、回回苏苏灵灵、山山梗梗菜菜碱碱）主主要要兴兴奋奋脊脊髓髓的的药物（士的宁）三类。药物（士的宁）三类。一、咖啡因一、咖啡因（一一）药药理理作作用用 小小剂剂量量选选择择性性兴兴奋奋大大脑脑皮皮层层，较较大大剂剂量量则则兴兴奋奋中中枢枢其它部位。其它部位。（二）临床应用（二）临床应用1、对抗中枢抑制状态、对抗中枢抑制状态2、偏头痛、偏头痛 与麦角胺配伍与麦角胺配伍3、一般性头痛、一般性头痛 与解热镇痛药合用与解热镇痛药合用其其它它大大脑脑皮皮层层兴兴奋奋药药：哌哌醋醋甲甲酯酯（利利他他林林）、甲甲氯氯芬芬酯酯（氯氯醒醒酯酯）、吡啦西坦（脑复康）、吡啦西坦（脑复康）二、尼可刹米（可拉明）二、尼可刹米（可拉明）1、药药理理作作用用 治治疗疗量量选选择择性性兴兴奋奋呼吸中枢呼吸中枢2、作用机制、作用机制直接兴奋呼吸中枢直接兴奋呼吸中枢刺激颈动脉体化学感受器反刺激颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢射性兴奋呼吸中枢3、临临床床应应用用 用用于于各各种种原原因因所所致的呼吸中枢抑制。致的呼吸中枢抑制。三、二甲弗林（回苏灵）三、二甲弗林（回苏灵）直直接接兴兴奋奋呼呼吸吸中中枢枢，作作用用较较尼尼可可刹刹米米强强，用用于于各各种种原原因因所所致的呼吸中枢抑制。致的呼吸中枢抑制。四、山梗菜碱（洛贝林）四、山梗菜碱（洛贝林）刺刺激激颈颈动动脉脉体体和和主主动动脉脉体体化化学学感感受受器器反反射射性性兴兴奋奋呼呼吸吸中中枢枢。主主要要用用于于治治疗疗新新生生儿儿窒窒息息、小小儿儿感感染染性性疾疾病病引引起起的的呼呼吸吸衰衰竭竭及及一一氧氧化化碳碳中中毒毒。该药作用短暂，安全范围大。该药作用短暂，安全范围大。解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药一、共同作用：一、共同作用：1、解热作用、解热作用 2、镇痛作用、镇痛作用3、抗炎作用、抗炎作用二二、共共同同作作用用机机制制：抑抑制制前前列列腺腺素素（PG）合合成成酶酶（环环加加氧氧酶酶），减少减少PG的合成。的合成。三、常用的解热镇痛抗炎药：三、常用的解热镇痛抗炎药：1、水杨酸类：乙酰水杨酸、水杨酸类：乙酰水杨酸2、苯苯胺胺类类：对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚（醋醋氨酚、扑热息痛）氨酚、扑热息痛）3、砒唑酮类：保泰松、砒唑酮类：保泰松4、其其它它抗抗炎炎有有机机酸酸类类：消消炎炎痛痛（吲吲哚哚美美辛辛）、甲甲灭灭酸酸、氯氯灭酸、布洛芬。灭酸、布洛芬。乙酰水杨酸（阿斯匹林乙酰水杨酸（阿斯匹林 aspirin）（一）药理作用（一）药理作用1、解热镇痛抗炎作用、解热镇痛抗炎作用2、抑抑制制血血栓栓形形成成：抑抑制制环环加加氧氧酶酶，减减少少TXA2的的生生成成，抑抑制制抗抗血血小小板板聚集。聚集。（二）临床应用（二）临床应用1、发热、发热2、慢性钝痛、慢性钝痛3、风湿性和类风湿性关节炎、风湿性和类风湿性关节炎4、预防血栓栓塞性疾病、预防血栓栓塞性疾病（三）不良反应（三）不良反应1、胃胃肠肠道道反反应应：直直接接刺刺激激和和抑抑制制胃胃粘膜粘膜PG合成，引起合成，引起2、呕吐和胃出血、呕吐和胃出血3、凝血障碍、凝血障碍4、过过敏敏反反应应：阿阿斯斯匹匹林林哮哮喘喘PGPG合合成成白白三三烯烯及及其其脂脂氧氧化化酶酶代代谢谢物物肾肾上上腺腺素素治治疗无效。疗无效。5、水杨酸反应、水杨酸反应6、瑞夷综合征、瑞夷综合征（四四）药药物物相相互互作作用用：血血浆浆蛋蛋白结合率高白结合率高对乙酰氨基酚（醋氨酚、扑热对乙酰氨基酚（醋氨酚、扑热息痛）及非那西丁息痛）及非那西丁（一）体内过程（一）体内过程对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚是是非非那那西西丁丁在在体体内内的的代代谢谢产产物物，二二者者有有相相同同的药理作用。的药理作用。（二）药理作用（二）药理作用1、解解热热镇镇痛痛作作用用：缓缓和和持持久久，与阿斯匹林相似。与阿斯匹林相似。2、抗炎作用：很弱、抗炎作用：很弱 机机制制：对对中中枢枢PG合合成成酶酶抑抑制制作作用用与与aspirin相相似似，但但对对外外周周PG合成酶抑制作用弱。合成酶抑制作用弱。（三）临床应用（三）临床应用 解热镇痛解热镇痛（四）不良反应少，偶有肝损害。（四）不良反应少，偶有肝损害。非那西丁过量可引起高铁血红蛋非那西丁过量可引起高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。白血症和溶血性贫血。保泰松保泰松 羟基保泰松羟基保泰松（一一）体体内内过过程程 血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率高高达达98%，关关节节组组织织浓浓度度可可达达血血浓浓度度50%，可可诱诱导导肝肝药药酶酶和和促促进进尿酸排泄。尿酸排泄。（二）药理作用（二）药理作用 抗炎抗风湿作抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱。用强而解热镇痛作用较弱。（三）临床应用（三）临床应用 1、风湿性和类风湿性关节炎、风湿性和类风湿性关节炎2、急性痛风、急性痛风3、高热、高热（四）不良反应（四）不良反应 毒性较大毒性较大1、胃肠道反应、胃肠道反应2、水钠储留、水钠储留3、过敏反应、过敏反应4、肝肾损害、肝肾损害5、甲甲状状腺腺肿肿大大 粘粘液液性性水水肿肿：抑制碘摄取抑制碘摄取消炎痛（吲哚美辛）消炎痛（吲哚美辛）解解热热镇镇痛痛抗抗炎炎作作用用强强大大，主主要要用于急性风湿性和类风湿性用于急性风湿性和类风湿性关节炎和癌性发热等。关节炎和癌性发热等。其它：布洛芬（异丁苯丙酸）、其它：布洛芬（异丁苯丙酸）、吡罗昔康（炎痛喜康）吡罗昔康（炎痛喜康）Aspirin 和和Morphine在镇痛作用在镇痛作用方面的比较：方面的比较：Aspirin Morphine作用部位作用部位 主要在外周主要在外周 中枢中枢作用机制作用机制 抑制抑制PG合成合成 激活阿片激活阿片 受体受体作用强度作用强度 中等中等 强大强大临床应用临床应用 慢性钝痛慢性钝痛 剧烈疼痛剧烈疼痛成瘾性成瘾性 无无 易产生易产生抗痛风药抗痛风药 痛痛风风是是体体内内嘌嘌呤呤代代谢谢紊紊乱乱血血尿尿酸酸尿尿酸酸在在关关节节、肾肾及及结结缔缔组组织织中中析析出出结结晶晶而而引引起的炎症反应。起的炎症反应。别嘌呤醇别嘌呤醇抑抑制制黄黄嘌嘌呤呤氧氧化化酶酶，减减少少尿尿酸酸的的生生成成，防防止止慢慢性性痛痛风风性性关关节炎和肾病变。节炎和肾病变。丙磺舒丙磺舒 竞竞争争性性抑抑制制肾肾小小管管对对尿尿酸酸的的再再吸吸收收，使尿酸排泄使尿酸排泄，主要用于慢性痛风。，主要用于慢性痛风。秋水仙碱秋水仙碱 对急性痛风性关节炎有选择性抗对急性痛风性关节炎有选择性抗炎作用，缓解症状。机制：抑制急炎作用，缓解症状。机制：抑制急性期的粒细胞的浸润。不良反应多，性期的粒细胞的浸润。不良反应多，胃肠道反应、肾和骨髓损害等。胃肠道反应、肾和骨髓损害等。