抗菌药物的合理应用讲课-课件.ppt
抗菌药物的合理应用抗菌药物的合理应用 青霉素的发现是医学史上 里程碑意义的事件The war against infectious diseases has been winwin -U.S.Surgeon General 1969-U.S.Surgeon General 1969 TODAY每年因感染性疾病死亡的人数超过每年因感染性疾病死亡的人数超过2000万万TB等一些已被控制的疾病等一些已被控制的疾病“死灰复燃死灰复燃”人体人体细菌细菌抗菌药物抗菌药物吸收分布代谢排泄不良反应耐药抗 菌 作 用 吞噬免疫感染人体、抗菌药物和细菌的相互关系人体、抗菌药物和细菌的相互关系 天然PG、PV 青霉素类 耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林 广谱青霉素：氨基青霉素：氨苄、阿莫西林 广谱青霉素：哌拉、替卡、羧苄、磺苄 一代：头孢唑啉、头孢拉定-内酰胺类 头孢菌素 二代：头孢呋辛、头孢克洛 三代：头孢噻肟、曲松、哌酮、他啶 四代：头孢吡肟、头孢匹罗 头霉素类：头孢西丁、先锋美他醇 非典型 碳青霉烯类：亚胺培南、美洛培南 -内酰胺类 单环类：氨曲南 酶抑制剂复合制剂：哌拉西林/他唑巴坦 头孢哌酮/舒巴坦 AMO/CLA等-内酰胺类内酰胺类临床使用最广泛的抗菌药物临床使用最广泛的抗菌药物青霉素类青霉素青霉素 溶链、肺炎链、草绿链、肠球菌等感染 急性扁桃体炎、肺炎、心内膜炎 白喉、破伤风、气性坏疽、厌氧球菌等感染耐酶青霉素耐酶青霉素 产酶金葡菌 苯唑西林(oxacillin,p12)邻氯西林(cloxacillin)广谱青霉素广谱青霉素 革兰阳性菌某些G-b 肠杆菌科：氨苄西林、阿莫西林 氨苄西林是肠球菌的首选 绿脓杆菌：哌拉西林、替卡西林头孢菌素头孢菌素最初是从叫头孢菌的真菌中分离而来，含内酰胺环；按抗菌作用 特点，一般将常用头孢菌素分为四代。具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。应当记住同一代中不同品种抗菌谱差异很大，其他特性如不良反应也不同。头孢菌素临床适应证第一代葡萄球菌等革兰阳性球菌感染(除肠球菌外)第二代敏感肠杆菌科，革兰阳性球菌等感染第三代革兰阴性杆菌所致各种严重感染、医院内感染、免疫缺陷者感染第四代同第三代头孢菌素，尚包括对第三代头孢菌素呈现耐药的肠杆菌属、弗劳地枸橼酸杆菌等所致感染头孢菌素头孢菌素第一代头孢特点：第一代头孢特点：抗菌谱：主要对革兰阳性菌和部分阴性菌，如大肠杆菌、克雷白杆菌等，但对假单胞菌属、肠杆菌属和沙雷氏菌等无效。对-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢。对肾脏有一定毒性 头孢拉定、头孢唑啉、头孢氨苄第二代头孢特点：第二代头孢特点：对G+菌作用第1代头孢，G-菌作用较强，但对绿脓杆菌无效。肾毒性40%给药间期，可达85临床疗效，超过6070给药间期，可达最大杀菌作用浓度依赖性浓度依赖性(concentration-dependent)(concentration-dependent)氨基糖苷类、喹诺酮类 PAE长 Cmax/MIC 8-10 AUC 24/MIC 2563(肺炎链球菌等下呼吸道感染)严重g-b感染 100125 时间时间(hours)血药浓度血药浓度MIC0Peak:MIC 氨基糖苷类氨基糖苷类AUC:MIC 喹诺酮类喹诺酮类Time MIC-lactamsMacrolidesPK/PD 参数参数Craig WA:Clin Infect Dis 26:1-12,1998.Ambrose PG,Owens RC,Grasela D:Med Clin North America.In-press.PK/PD重要参数重要参数 TMIC：抗生素的血药浓度超过致病菌的：抗生素的血药浓度超过致病菌的MIC的时间的时间Cmax/MIC：血药浓度峰值与：血药浓度峰值与MIC比值比值AUC/MIC：血药浓度：血药浓度-时间曲线下面积与时间曲线下面积与MIC比值比值Predictors of Bacterial Eradication:Pharmacokinetic/Pharmacodynamic ProfilesPenicillinsCephalosporinsErythromycinClarithromycinQuinolonesAminoglycosideAdapted from Craig,et al PID J 1996青霉素类、头孢菌素类等应一日多次给药(t1/2ke长者例外)哌拉西林、头孢唑啉、头孢噻肟等qd给药影响疗效氨基糖苷类、氟喹诺酮类，每日12次给药 重症感染仍可q8h给药(氨基糖苷类)引入引入PK/PD概念概念 合理用药合理用药针对正确诊断诊断的疾病选用正确的药物药物确定正确的用药药剂量剂量和疗程疗程Right drug at the right dose for the right duration in the right disease追追 求求
