有机磷杀虫药中毒-课件.ppt

有机磷杀虫药中毒n n概述：定义、有机磷杀虫药分类、病因、吸收与代谢n n发病机制n n临床表现：毒蕈碱样表现、烟碱样表现、中枢神经系统表现、局部损害、特殊表现n n实验室检查n n诊断：诊断依据、病情分级n n治疗：清除毒物、解毒药、对症处理提 纲一、概述(一一)定定义义：有有机机磷磷杀杀虫虫药药抑抑制制乙乙酰酰胆胆碱碱酯酯酶酶（AChEAChE），引引起起乙乙酰酰胆胆碱碱蓄蓄积积，使使胆胆碱碱能能神神经经受受到到持持续续性性冲冲动动，导导致致先先兴兴奋奋、后后衰衰竭竭的的一一系系列列的的毒毒蕈蕈碱碱样样、烟烟碱碱样样、CNSCNS等症状；严重者常因呼吸衰竭而死亡。等症状；严重者常因呼吸衰竭而死亡。(二)、分 类剧毒剧毒-甲拌磷、内吸磷、对硫磷等甲拌磷、内吸磷、对硫磷等高高毒毒-甲甲基基对对硫硫磷磷、甲甲胺胺磷磷、氧氧乐乐果、敌敌畏等果、敌敌畏等中毒中毒-乐果、乙硫磷、敌百虫等乐果、乙硫磷、敌百虫等低毒低毒-马拉硫磷等马拉硫磷等 (四)、有机磷吸收与代谢对硫磷对硫磷-经肝代谢后毒增强经肝代谢后毒增强二、发病机制二、发病机制n n有机磷杀虫药中毒-中毒性神经病-中毒性胆碱能神经病-中毒性胆碱能神经递质病n n传出神经分类：植物神经和运动神经；胆碱能神经和肾上腺素能神经n n乙酰胆碱和乙酰胆碱酯酶n n胆碱受体：M胆碱受体(毒蕈碱敏感性胆碱受体)和N胆碱受体(烟碱敏感性胆碱受体)四、中毒机制发发 病病 机机 制制n n有机磷杀虫药有机磷杀虫药+乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶乙乙酰胆碱酰胆碱 胆碱能神经胆碱能神经(兴奋兴奋抑制抑制)毒蕈碱样表现毒蕈碱样表现 烟碱样表现烟碱样表现 中枢神经系统表现中枢神经系统表现(一一一一)、急性中毒急性中毒(急性胆碱能危象急性胆碱能危象)1 1 1 1、毒毒毒毒蕈蕈蕈蕈碱碱碱碱样样样样症症症症状状状状（M M M M样样样样症症症症状状状状）：M M M M胆胆胆胆碱碱碱碱受受受受体体体体(副副副副交交交交感感感感神经神经神经神经)兴奋兴奋兴奋兴奋 (1).(1).(1).(1).腺腺腺腺体体体体分分分分泌泌泌泌-流流流流泪泪泪泪、涕涕涕涕、涎涎涎涎、汗汗汗汗、支支支支气气气气管分泌物管分泌物管分泌物管分泌物 、肺水肿、恶心、呕吐、腹泻。、肺水肿、恶心、呕吐、腹泻。、肺水肿、恶心、呕吐、腹泻。、肺水肿、恶心、呕吐、腹泻。(2).(2).(2).(2).平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌痉痉痉痉挛挛挛挛-瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔缩缩缩缩小小小小、腹腹腹腹痛痛痛痛、支支支支气气气气管管管管痉挛、尿频，痉挛、尿频，痉挛、尿频，痉挛、尿频，二便失禁（括约肌松驰？）。二便失禁（括约肌松驰？）。二便失禁（括约肌松驰？）。二便失禁（括约肌松驰？）。(一一)、急性中毒、急性中毒 3 3 3 3、CNSCNSCNSCNS症状：症状：症状：症状：脑脑脑脑乙酰胆碱酯酶浓度低于乙酰胆碱酯酶浓度低于60%60%时出现时出现 早期早期早期早期-头晕、头痛、疲倦、失眠、嗜唾头晕、头痛、疲倦、失眠、嗜唾头晕、头痛、疲倦、失眠、嗜唾头晕、头痛、疲倦、失眠、嗜唾 晚期晚期晚期晚期-意识模糊、烦躁、谵妄、昏迷、抽搐意识模糊、烦躁、谵妄、昏迷、抽搐意识模糊、烦躁、谵妄、昏迷、抽搐意识模糊、烦躁、谵妄、昏迷、抽搐 4 4 4 4、“反跳反跳反跳反跳”现象现象现象现象 表表表表现现现现-好好好好转转转转后后后后数数数数日日日日至至至至一一一一周周周周，突突突突然然然然病病病病情情情情恶恶恶恶化化化化，可可可可引起肺水肿、突然死亡。引起肺水肿、突然死亡。引起肺水肿、突然死亡。引起肺水肿、突然死亡。原因原因原因原因-乐果、马拉硫磷中毒、乐果、马拉硫磷中毒、乐果、马拉硫磷中毒、乐果、马拉硫磷中毒、过早停用解毒药过早停用解毒药过早停用解毒药过早停用解毒药 残留残留残留残留OPIOPIOPIOPI重吸收重吸收重吸收重吸收 (二二)迟发性多发性神经病迟发性多发性神经病 表表表表现现现现-中中中中重重重重度度度度中中中中毒毒毒毒、症症症症状状状状消消消消失失失失后后后后2-32-32-32-3周周周周，出出出出现现现现多多多多发发发发性性性性神神神神经经经经病病病病：感感感感觉觉觉觉运运运运动动动动功功功功能能能能障障障障碍碍碍碍、下下下下肢肢肢肢瘫瘫瘫瘫痪痪痪痪、四四四四肢肢肢肢肌肌肌肌肉萎缩等；血肉萎缩等；血肉萎缩等；血肉萎缩等；血CHECHECHECHE活性正常。活性正常。活性正常。活性正常。可能机制可能机制可能机制可能机制-神经靶酯酶神经靶酯酶神经靶酯酶神经靶酯酶被抑制、老化被抑制、老化被抑制、老化被抑制、老化 (三三)中间型综合征中间型综合征 主主要要表表现现-发发发发生生生生于于于于急急急急性性性性中中中中毒毒毒毒后后后后24-9624-9624-9624-96小小小小时时时时，胆胆胆胆碱碱碱碱能能能能危危危危象象象象消消消消失失失失后后后后，突突突突然然然然发发发发生生生生，可可可可致致致致死死死死亡亡亡亡，血血血血CHECHECHECHE活活活活性性性性低低低低于于于于30%30%30%30%。死前表现死前表现死前表现死前表现-骨骼肌（颈及四肢）、呼吸肌麻痹骨骼肌（颈及四肢）、呼吸肌麻痹骨骼肌（颈及四肢）、呼吸肌麻痹骨骼肌（颈及四肢）、呼吸肌麻痹 、对颅神经麻痹对颅神经麻痹对颅神经麻痹对颅神经麻痹 可能机制可能机制可能机制可能机制-神经神经神经神经-肌肉接头处突触后功能受损肌肉接头处突触后功能受损肌肉接头处突触后功能受损肌肉接头处突触后功能受损四、诊断n n(一一一一)有机磷杀虫药接触史有机磷杀虫药接触史有机磷杀虫药接触史有机磷杀虫药接触史n n (二二二二)特征性临床表现特征性临床表现特征性临床表现特征性临床表现 大大大大蒜蒜蒜蒜味味味味、瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔针针针针尖尖尖尖样样样样缩缩缩缩小小小小、流流流流延延延延、大大大大汗汗汗汗、肌肌肌肌颤颤颤颤、昏迷等中毒症状。昏迷等中毒症状。昏迷等中毒症状。昏迷等中毒症状。n n (三三三三)实验室检查实验室检查实验室检查实验室检查 全血全血全血全血ChEChEChEChE活力：诊断、分级、判断疗效及预后活力：诊断、分级、判断疗效及预后活力：诊断、分级、判断疗效及预后活力：诊断、分级、判断疗效及预后 尿尿尿尿 中中中中 分分分分 解解解解 产产产产 物物物物 测测测测 定定定定：对对对对 硫硫硫硫 磷磷磷磷 类类类类-硝硝硝硝 基基基基 酚酚酚酚，敌百虫敌百虫敌百虫敌百虫-三氯乙醇三氯乙醇三氯乙醇三氯乙醇 五、治疗一）迅速清除毒物：洗全身、洗胃、导泻、血液净化等二）解毒剂的使用：早期、足量、联合、重复三）对症治疗：包括紧急复苏等一）迅速清除毒物洗胃：部分病人需反复洗 液体：用清水、或2%碳酸氢钠溶液(敌百虫忌用)、或1/5000高锰酸钾(对硫磷类忌用)方法：1）口服洗胃催吐法：适用于轻度清醒者。2）插管洗胃法：适用于中、重度中毒者。3）剖腹胃造瘘洗胃法：适用于深度昏迷者。导泻：硫酸钠 二）解毒剂的使用n胆碱酯酶复能药n胆碱受体拮抗药1.ChE1.ChE1.ChE1.ChE复能药：复能药：复能药：复能药：n n作用机制：作用机制：作用机制：作用机制：恢复真性恢复真性ChEChE活性活性作用于外周的作用于外周的N2N2受体，受体，对抗外周对抗外周N N胆碱受体活性胆碱受体活性 （对（对M M样作用和呼吸抑制无明显影响）样作用和呼吸抑制无明显影响）n n常用药物：目前主要用常用药物：目前主要用常用药物：目前主要用常用药物：目前主要用氯解磷定氯解磷定氯解磷定氯解磷定 给药途径给药途径-肌肉注射和静脉注射。肌肉注射和静脉注射。半衰期半衰期-1-1.5-1-1.5小时。小时。停药指征停药指征-N-N样症状（肌颤等）消失、样症状（肌颤等）消失、ChE50-60%ChE50-60%时时。n n不良反应：头晕、恶心、视物模糊、复视、血压升高不良反应：头晕、恶心、视物模糊、复视、血压升高不良反应：头晕、恶心、视物模糊、复视、血压升高不良反应：头晕、恶心、视物模糊、复视、血压升高n n毒副作用：癫痫样发作、抑制胆碱酯活力、呼吸抑制等。毒副作用：癫痫样发作、抑制胆碱酯活力、呼吸抑制等。毒副作用：癫痫样发作、抑制胆碱酯活力、呼吸抑制等。毒副作用：癫痫样发作、抑制胆碱酯活力、呼吸抑制等。n n注注注注意意意意事事事事项项项项：轻轻轻轻度度度度中中中中毒毒毒毒时时时时抗抗抗抗胆胆胆胆碱碱碱碱剂剂剂剂和和和和ChEChEChEChE复复复复能能能能剂剂剂剂单单单单选选选选一一一一种种种种；用用用用药药药药应应应应早早早早24-4824-4824-4824-48小时内，小时内，小时内，小时内，3 3 3 3天天天天ChEChEChEChE老化；老化；老化；老化；静注时速度不宜过快。静注时速度不宜过快。静注时速度不宜过快。静注时速度不宜过快。外周性抗胆碱能药外周性抗胆碱能药-阿托品阿托品n n作用作用:拮抗拮抗AchAch对副交感对副交感N N和和CNSCNS毒蕈碱受体的作毒蕈碱受体的作用，缓解用，缓解M M样表现样表现和呼吸中枢抑制，对和呼吸中枢抑制，对N N样作用样作用和恢复酶活力无效。和恢复酶活力无效。n n用法：用法：轻轻：2-4mg,2-4mg,皮下皮下,q1-2hr,q1-2hr阿托品化后阿托品化后改为改为0.5mg,0.5mg,皮下，皮下，q4-6hrq4-6hr 中中:5-10mg,iv 1-2mg,iv,q30min :5-10mg,iv 1-2mg,iv,q30min 阿托品化后改为阿托品化后改为0.5-1mg,0.5-1mg,皮下，皮下，q4-6hr q4-6hr 重重：10-20mg,iv 2-mg,iv,q10-30min10-20mg,iv 2-mg,iv,q10-30min 阿托品化后改为阿托品化后改为0.5-1mg,0.5-1mg,皮下，皮下，q2-6hrq2-6hr 阿托品化表现阿托品化表现阿托品化表现阿托品化表现n n 一干一干一干一干 口干、皮肤干燥口干、皮肤干燥口干、皮肤干燥口干、皮肤干燥n n 二快二快二快二快 心率心率心率心率（90-10090-10090-10090-100次次次次/分）分）分）分）n n 三消失三消失三消失三消失 肺部罗音消失肺部罗音消失肺部罗音消失肺部罗音消失 阿托品化表现（旧）阿托品化表现（旧）阿托品化表现（旧）阿托品化表现（旧）n n 一大一大一大一大 瞳孔扩大瞳孔扩大瞳孔扩大瞳孔扩大n n 二干二干二干二干 口干、皮肤干燥口干、皮肤干燥口干、皮肤干燥口干、皮肤干燥n n 三红三红三红三红 面部潮红面部潮红面部潮红面部潮红n n 四四四四快快快快 心心心心率率率率（90-10090-10090-10090-100次次次次/分）分）分）分）n n 五消失五消失五消失五消失 肺部罗音消失肺部罗音消失肺部罗音消失肺部罗音消失 阿托品中毒表现阿托品中毒表现阿托品中毒表现阿托品中毒表现 表表表表现现现现：阿阿阿阿托托托托品品品品应应应应用用用用后后后后出出出出现现现现瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔明明明明显显显显扩扩扩扩大大大大、神神神神志志志志模模模模糊糊糊糊、烦躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留。烦躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留。烦躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留。烦躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留。其其其其它它它它表表表表现现现现：高高高高热热热热、肠肠肠肠胀胀胀胀气气气气、颜颜颜颜面面面面绯绯绯绯红红红红、心心心心动动动动过过过过速速速速、甚甚甚甚至至至至喉喉喉喉内内内内痰痰痰痰鸣鸣鸣鸣，肺部再度出现罗音，晚期阿托品中毒患者面色反而变得苍白。肺部再度出现罗音，晚期阿托品中毒患者面色反而变得苍白。肺部再度出现罗音，晚期阿托品中毒患者面色反而变得苍白。肺部再度出现罗音，晚期阿托品中毒患者面色反而变得苍白。治治治治疗疗疗疗：只只只只能能能能用用用用-毛毛毛毛果果果果芸芸芸芸香香香香碱碱碱碱-直直直直接接接接兴兴兴兴奋奋奋奋胆胆胆胆碱碱碱碱能能能能受受受受体体体体。用用用用药药药药至至至至症症症症状状状状消失后停药观察消失后停药观察消失后停药观察消失后停药观察3-73-73-73-7天天天天 不能用不能用不能用不能用-新斯的明新斯的明新斯的明新斯的明-抑制抑制抑制抑制ChEChEChEChE 三）对症治疗 1 1、重重点点：维维持持心心肺肺功功能能、保保持持呼呼吸吸道道通通畅畅(必要时气管切开必要时气管切开)、氧疗、机械通气。氧疗、机械通气。2 2、肺肺水水肿肿、脑脑水水肿肿、休休克克、肺肺部部感感染染、心律失常、心脏骤停心律失常、心脏骤停-作相应处理作相应处理 3 3、输血、血浆置换、输血、血浆置换 n n中毒机制中毒机制中毒机制中毒机制:有机磷有机磷有机磷有机磷 +ChE+ChE+ChE+ChE磷酸化磷酸化磷酸化磷酸化ChEChEChEChE（失活）（失活）（失活）（失活）AchAchAchAch胆碱能神经、部分胆碱能神经、部分胆碱能神经、部分胆碱能神经、部分CNCNCNCN兴奋兴奋兴奋兴奋 产生系列临床表现产生系列临床表现产生系列临床表现产生系列临床表现n n临床表现临床表现临床表现临床表现:特征性表现、分级特征性表现、分级特征性表现、分级特征性表现、分级n n诊断依据诊断依据诊断依据诊断依据:接触史、表现、接触史、表现、接触史、表现、接触史、表现、ChEChEChEChE活力活力活力活力n n治治治治 疗疗疗疗:抗胆碱能药抗胆碱能药抗胆碱能药抗胆碱能药 ChEChEChEChE复能剂复能剂复能剂复能剂n n阿托品化的表现阿托品化的表现阿托品化的表现阿托品化的表现 小小 结结