病毒感染与免疫-课件.ppt

病毒感染与免疫病毒感染与免疫CatalogCatalog传播途径传播途径致病机制致病机制抗病毒免疫抗病毒免疫感染类型感染类型一、病毒的传播途径一、病毒的传播途径u水平传播（水平传播（horizontal transmission）病毒在人群不同个体间的传播病毒在人群不同个体间的传播粘膜：粘膜：呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼结膜结膜皮肤：皮肤：输血（或血制品）、注射输血（或血制品）、注射 ；昆虫叮；昆虫叮咬；动物咬伤咬；动物咬伤 人类病毒的感染途径人类病毒的感染途径主要感染途径传播方式及途径病毒种类呼吸道空气、飞沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰质炎病毒、其他肠道病毒等输血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接触、游泳池、性交HIV、疱疹病毒1、2型等经胎盘、围产期宫内、分娩产道、哺乳等乙肝病毒、HIV等破损皮肤昆虫叮咬、狂犬、鼠类脑炎病毒、出血热病毒等根根据据有有无无临临床床症症状状，可可分分为为：隐隐性性感染感染和和显性感染。显性感染。根根据据病病毒毒在在体体内内感感染染的的过过程程、滞滞留留的的时时间间 ：急急性性病病毒毒感感染染和和持持续续性性病毒感染病毒感染 二、病毒感染的临床类型二、病毒感染的临床类型（一）（一）隐性感染与显性感染隐性感染与显性感染 1、隐性感染隐性感染 病毒进入机体后不引起临床症状，病毒进入机体后不引起临床症状，对组织和细胞的损伤不明显对组织和细胞的损伤不明显。2 2、显性感染、显性感染 有的病毒进入机体，到达靶细胞后有的病毒进入机体，到达靶细胞后大量增殖，使细胞和组织损伤，机体出大量增殖，使细胞和组织损伤，机体出现明显的临床症状。如现明显的临床症状。如天花病毒、麻疹天花病毒、麻疹病毒等病毒等慢性感染慢性感染：病程长病毒可检出病程长病毒可检出 如HBV潜伏感染：潜伏感染：经感染后，病毒基因存在于组织细胞中，经感染后，病毒基因存在于组织细胞中，可反复激活，急性发作可反复激活，急性发作病毒只有在急性发作时才被检出病毒只有在急性发作时才被检出如 HSV、VZV慢发病毒感染：慢发病毒感染：潜伏期长，潜伏期长，发病后为亚急性进行性直至死亡发病后为亚急性进行性直至死亡寻常病毒非寻常病毒 Prion朊病毒麻疹病毒持持续续性性感感染染 潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹慢慢发发病病毒毒感感染染：库库鲁鲁病病1 1、杀细胞效应、杀细胞效应(cytocidal effect)病病毒毒在在宿宿主主易易感感细细胞胞内内增增殖殖造造成成细细胞胞破破坏坏与与死亡，这种感染称杀细胞性感染。死亡，这种感染称杀细胞性感染。病病毒毒在在细细胞胞内内增增殖殖引引起起细细胞胞变变性性、死死亡亡裂裂解解的作用称病毒的的作用称病毒的细胞病变效应细胞病变效应（CPE）。）。机制：机制：病毒的早期蛋白影响宿主细胞代谢病毒的早期蛋白影响宿主细胞代谢 病毒蛋白的毒性作用病毒蛋白的毒性作用 引起细胞溶酶体膜破裂引起细胞溶酶体膜破裂 损伤细胞器损伤细胞器3 3、包涵体、包涵体（inclusion body）的形成的形成 某某些些受受病病毒毒感感染染的的细细胞胞，用用普普通通光光学学显显微微镜镜可可看看到到有有与与正正常常细细胞胞结结构构和和着着色色不不同同的的圆圆形形、椭椭圆圆形形或或不不规规则则团团块块结结构构，称称为为包包涵涵体体（inclusion body）。可可做做为为诊诊断断依依据。据。包涵体的本质：包涵体的本质：有些是病毒颗粒的聚集体有些是病毒颗粒的聚集体有些是病毒增殖留下的痕迹有些是病毒增殖留下的痕迹病毒感染引起的细胞反应物病毒感染引起的细胞反应物包涵体包涵体4.4.细胞凋亡细胞凋亡(cellular(cellular apoptosis):apoptosis):19721972年年Kerr;Kerr;腺病毒、腺病毒、HIVHIV等等细胞细胞鼓泡、鼓泡、细胞核浓缩细胞核浓缩凋亡小体凋亡小体(apoptic body)(apoptic body)电电泳：阶梯式泳：阶梯式DNADNA条带。（条带。（20022002年获诺贝尔奖）年获诺贝尔奖）5.5.基因整合与细胞转化基因整合与细胞转化:整合整合（integration）细胞增生细胞增生(hyper-plasia)或转化或转化(transformation)1911年，年，Rous;Rous sarcoma virus,RSV.1966年获诺贝尔奖年获诺贝尔奖 (Rous18791970）（二）病毒感染的免疫病理作用（二）病毒感染的免疫病理作用 n体液免疫病理作用体液免疫病理作用 1)1)型超敏反应型超敏反应 细细胞胞表表面面的的病病毒毒抗抗原原与与特特异异性性抗抗体体结结合，在补体参与下引起细胞的破坏。合，在补体参与下引起细胞的破坏。2)2)型超敏反应型超敏反应 病病毒毒抗抗原原与与抗抗体体复复合合物物在在血血液液中中循循环环,在在一一定定部部位位沉沉积积,激激活活补补体体,吸吸引引中中性性粒粒细细胞胞,引起局部组织损伤引起局部组织损伤.n免疫抑制作用免疫抑制作用许多病毒感染可抑制免疫功能。许多病毒感染可抑制免疫功能。如麻疹病毒感染患儿对结核菌素皮肤试验如麻疹病毒感染患儿对结核菌素皮肤试验应答低下或阳性转为阴性。应答低下或阳性转为阴性。人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒(HIV(HIV）对辅助性）对辅助性T T细胞细胞(CD4(CD4)具有强亲和性和杀伤性，导致免疫具有强亲和性和杀伤性，导致免疫功能缺陷，患者最终因机会性感染和肿瘤功能缺陷，患者最终因机会性感染和肿瘤而死亡。而死亡。病毒感染的免疫病理作用病毒感染的免疫病理作用:体液、细胞免疫体液、细胞免疫1.抗体介导的体液免疫病理作用抗体介导的体液免疫病理作用 靶细胞靶细胞+抗体抗体+补体补体靶细胞溶解靶细胞溶解 Ag+AbAg-Ab沉积沉积型超敏反应型超敏反应2.细胞介导的免疫病理作用细胞介导的免疫病理作用:CTL杀伤靶细胞杀伤靶细胞TDTHLK细胞损伤细胞损伤3.抑制免疫系统的功能抑制免疫系统的功能:麻疹病毒麻疹病毒、RV、CMV 淋巴细胞转化淋巴细胞转化HIV CD4+（TH）细胞的功能细胞的功能持续性感染、恶性肿瘤持续性感染、恶性肿瘤 非特异性免疫非特异性免疫 特异性免疫特异性免疫四、抗病毒免疫四、抗病毒免疫粘膜屏障粘膜屏障胎盘屏障胎盘屏障母体子宫的基蜕膜，另一部分是胎儿的绒毛膜。2 2、吞噬细胞吞噬细胞(phagocyte)(phagocyte)：巨噬细胞：巨噬细胞：NK细胞细胞(natural killer cell):TNF-,TNF-作用特点：作用特点：1）杀伤过程不受）杀伤过程不受MHC限制，也不依赖抗体限制，也不依赖抗体 2）对靶细胞无特异性）对靶细胞无特异性 3）杀伤作用出现早；）杀伤作用出现早；4h 4）部分细胞因子可激活）部分细胞因子可激活中性粒细胞：对病毒感染无防御作用中性粒细胞：对病毒感染无防御作用4.4.干扰素干扰素(interferon,IFN):(interferon,IFN):病毒或其他干扰素诱生剂刺激人或动物细病毒或其他干扰素诱生剂刺激人或动物细胞所产生的一类具有抗病毒、抗肿瘤和免胞所产生的一类具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种生物活性的糖蛋白。疫调节等多种生物活性的糖蛋白。天然干扰素天然干扰素 、三型的特性比较三型的特性比较型别诱生剂产生细胞编码的基因位于pH 2.0 56种特异性IFN-病毒主要为白细胞在诱生剂刺激下产生第9号染色体稳定低IFN-有机聚合物主要为成纤维细胞在诱生剂刺激下产生第9号染色体稳定强IFN-T细胞促分裂剂，抗原主要为致敏淋巴细胞在诱生剂刺激下产生第12号染色体不稳定强干干扰扰素素抑抑制制病病毒毒蛋蛋白白翻翻译译的的两两种种途途径径示示意意图图干扰素抗病毒作用的干扰素抗病毒作用的特点：特点：a 广谱广谱抗病毒抗病毒 b 抑制抑制病毒而不是杀病毒病毒而不是杀病毒 c 抗病毒作用具有抗病毒作用具有种属特异性种属特异性 d 间接抗病毒间接抗病毒IFN诱生剂诱生剂(inducer):病毒、细菌内毒素、原虫、病毒、细菌内毒素、原虫、poly I:C（二）、特异性免疫（二）、特异性免疫(specific immunity)（1 1）体液免疫）体液免疫 病病毒毒中中和和抗抗体体（virusvirusneutralizing neutralizing antibodiesantibodies）：指指针针对对病病毒毒某某些些表表面面抗抗原原的的抗抗体体。此此类类抗抗体体能能与与细细胞胞外外游游离离的的病病毒毒结结合合从从而而消消除除病病毒毒的的感感染染能能力力。主主要要是是直直接接封封闭闭与与细细胞胞受受体体结结合合的的病病毒毒抗抗原原表表位位，或或改改变变病病毒毒表表面面构构型型，阻阻止止病病毒毒吸吸附附、侵侵入入易易感感细细胞胞。中中和和抗抗体体不不能能直直接接灭灭活活病病毒毒，形形成成的的免免疫疫复复合合物物可可被被吞吞噬噬清清除除。有有包包膜膜的的病病毒毒与与中中和和抗抗体结合后，可通过激活补体导致病毒裂解。体结合后，可通过激活补体导致病毒裂解。IgGIgG、IgMIgM、IgAIgA三三类类免免疫疫球球蛋蛋白白都都有有中中和和抗抗体体的的活活性性，但但特特性性不不同同。IgGIgG是是唯唯一一能能通通过过胎胎盘盘的的抗抗体体。生生后后6 6个个月月的的婴婴儿儿保保留留母母体体的的IgGIgG，较较少少患患病病毒毒性性传传染染病病。IgMIgM不不能能通通过过胎胎盘盘。如如在在新新生生儿儿血血中中测测得得提提示示有有宫宫内内感感染染。IgMIgM也也可可作作早早期期诊诊断断。SIgASIgA存存在在于于黏黏膜膜分分泌泌液液中，可阻止病毒的局部入侵。中，可阻止病毒的局部入侵。（2 2）细胞免疫）细胞免疫 CTLCTL：可可通通过过其其抗抗原原受受体体识识别别病病毒毒感感染染的的靶靶细细胞胞，裂裂解解和和细细胞胞凋凋亡亡靶靶细细胞胞，达达到到清清除除或或释释放放在在细细胞胞内内复复制制的的病病毒毒体体，从从而而在在抗抗体体的的配配合合下下清清除除病病毒毒，因因此此被被认认为为是是终终止止病毒感染的主要机制。病毒感染的主要机制。活活化化的的Th1Th1：可可通通过过分分泌泌IFNIFN、TNF TNF 多种细胞因子发挥抗病毒作用。多种细胞因子发挥抗病毒作用。CTL杀伤病毒感染的靶细胞杀伤病毒感染的靶细胞（三）抗病毒免疫应答的形成和持（三）抗病毒免疫应答的形成和持续时间续时间n 抗抗病病毒毒免免疫疫持持续续时时间间的的长长短短在在各各种种病病毒毒之之间间差异很大。差异很大。n能能引引起起持持久久免免疫疫的的病病毒毒有有：水水痘痘、天天花花、乙乙型型脑炎、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒等。脑炎、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒等。n仅仅引引起起短短暂暂免免疫疫的的病病毒毒有有：流流感感病病毒毒、鼻鼻病病毒毒等等。流流感感病病毒毒感感染染不不产产生生牢牢固固免免疫疫的的另另一一原原因因是是易易发发生生变变异异，而而鼻鼻病病毒毒则则因因血血清清型型别别多多(已已有有100100多多个个血血清清型型)，通通过过感感染染所所建建立立起起的的免免疫疫，对其他型病毒无免疫作用。对其他型病毒无免疫作用。应用 大量研究资料显示许多病毒与人类肿瘤密切相关。大量研究资料显示许多病毒与人类肿瘤密切相关。病病毒毒与与肿肿瘤瘤的的关关系系可可分分为为两两种种：一一种种是是肯肯定定的的，即即肿肿瘤瘤由由病病毒毒感感染染所所致致，如如人人乳乳头头瘤瘤病病毒毒引引起起的的人人疣疣，为为良良性性肿肿瘤瘤，及及人人类类嗜嗜T T细细胞胞病病毒毒所所致致的的人人T T细细胞胞白白血血病病，为为恶恶性性肿肿瘤瘤；另另一一种种是是密密切切相相关关，但但尚尚未未获获肯肯定定；如如乙乙型型肝肝炎炎病病毒毒、丙丙型型肝肝炎炎病病毒毒与与原原发发性性肝肝癌癌，EBEB病病毒毒与与鼻鼻咽咽癌癌和和淋淋巴巴瘤瘤，人人乳乳头头瘤瘤病病毒毒、单单纯纯疱疱疹疹病病毒毒-2-2型型与与宫宫颈颈癌癌，以以及人疱疹病毒及人疱疹病毒-8-8与卡波洛肉瘤等与卡波洛肉瘤等