(8.2)--第2节β-内酰胺类抗生素.ppt

第第二十八二十八章章-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素半合成青霉素半合成青霉素的的抗菌抗菌特点、临床用途特点、临床用途0303重点重点难点难点0101青霉素青霉素G G的抗菌作用、的抗菌作用、临床用途临床用途 0202青霉素青霉素G G的主要不良的主要不良 反应防治措施反应防治措施 0404头头孢孢菌菌素素各各代代药药物物的的作用特点及临床用途作用特点及临床用途第第二十八二十八章章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素第一节第一节 青霉素类抗生素青霉素类抗生素第第二二节节 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素第第三三节节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素目录目录第第二十八二十八章章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素p1.1.青霉素类青霉素类p2.2.头孢菌素类头孢菌素类p3.3.其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素分类分类第第二十八二十八章章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 -内酰胺类抗生素的基本化学结构图内酰胺类抗生素的基本化学结构图p 通过通过-内酰胺环与细菌胞浆膜上的内酰胺环与细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白（青霉素结合蛋白（PBPsPBPs）结合，阻碍黏肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。结合，阻碍黏肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。作用机制作用机制第第二十八二十八章章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素p1.1.产生产生-内酰胺酶内酰胺酶 p2.“2.“牵制机制牵制机制”p3.3.改变改变PBPs PBPs p4.4.改变膜的通透性改变膜的通透性 p5.5.增加药物外排等增加药物外排等耐药机制耐药机制第第二十八二十八章章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素类抗生素青霉素类抗生素第一节第一节第第二十八二十八章章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素第一节第一节 青霉素类抗生素青霉素类抗生素一、天然青霉素一、天然青霉素二、半合成青霉素二、半合成青霉素p英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家亚历山大英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家亚历山大弗莱明弗莱明(Alexander Fleming)Alexander Fleming)在在19281928年年9 9月的一天早上发现了一个没月的一天早上发现了一个没有加盖的葡萄球菌培养皿内长出了青霉菌团有加盖的葡萄球菌培养皿内长出了青霉菌团,稀释稀释800800倍仍有杀倍仍有杀菌能力。菌能力。青霉素的发现青霉素的发现第一节第一节 青霉素类抗生素青霉素类抗生素第一节第一节 青霉素类抗生素青霉素类抗生素弗莱明弗洛里钱 恩19451945年年诺贝尔生理学或医学奖诺贝尔生理学或医学奖p1.1.吸收：吸收：不耐酸不耐酸，口服吸收少，需肌内注射或静脉滴注，口服吸收少，需肌内注射或静脉滴注p2.2.分布：分布：范围广范围广，在肝、胆、肾、肠、关节液及淋巴液中大量，在肝、胆、肾、肠、关节液及淋巴液中大量分布，分布，不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液中可达到有效，但脑膜发炎时脑脊液中可达到有效浓度浓度p3.3.消除：不被代谢，几乎全部消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄以原形从肾脏排泄，90%90%经肾小经肾小管分泌管分泌 体内过程体内过程一一、天然、天然青霉素青霉素排泄排泄一一、天然、天然青霉素青霉素可可与与丙丙磺磺舒舒合合用用，后后者者虽虽无无抗抗菌菌作作用用，但但可可与与青青霉霉素素G G竞竞争争肾肾小小管管分分泌泌排排泄泄，提提高高青霉素青霉素G G的血药浓度，延长其作用时间的血药浓度，延长其作用时间恩普洛恩普洛:氨苄青霉素丙磺舒胶囊氨苄青霉素丙磺舒胶囊普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素:油剂油剂五球：五球：G+G+性球菌性球菌 溶血性及草绿色链球菌；溶血性及草绿色链球菌；肺炎链球菌；肺炎链球菌；金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌(不产酶不产酶)G-G-性球菌性球菌 脑膜炎奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌(不产酶不产酶)四杆：四杆：均为均为G+G+杆菌杆菌 白喉棒状杆菌；白喉棒状杆菌；产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌 炭疽杆菌；炭疽杆菌；破伤风梭菌破伤风梭菌三螺：三螺：梅毒、钩端、回归热梅毒、钩端、回归热一放：一放：放线菌放线菌抗菌作用抗菌作用一一、天然、天然青霉素青霉素重点重点p对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用弱；对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用弱；p对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱；对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱；p对人和哺乳动物毒性小对人和哺乳动物毒性小 作用特点作用特点一一、天然、天然青霉素青霉素敏感菌感染的首选药，但须病人对青霉素不过敏。敏感菌感染的首选药，但须病人对青霉素不过敏。p1 1、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸；、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸；溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等；溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；草绿色链球菌引起的心内膜炎；脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，淋球菌引起的淋病；脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，淋球菌引起的淋病；p2 2、白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素；、白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素；p3.3.钩端螺旋体病、梅毒、回归热；钩端螺旋体病、梅毒、回归热；p4.4.放线菌病放线菌病 临床用途临床用途一一、天然、天然青霉素青霉素1.1.过敏反应过敏反应p可致药疹、血清病样反应、过敏性休克等可致药疹、血清病样反应、过敏性休克等不良反应与防治不良反应与防治一一、天然、天然青霉素青霉素 小动脉扩张，毛细血管通透性增加，血小动脉扩张，毛细血管通透性增加，血压下降；压下降；心脏抑制心脏抑制呼吸系统呼吸系统心血管系统心血管系统 支气管平滑肌痉挛，黏膜水肿，呼吸支气管平滑肌痉挛，黏膜水肿，呼吸困难困难中枢神经系统中枢神经系统烦躁不安和头晕，意识不清或完全烦躁不安和头晕，意识不清或完全丧失等丧失等 过敏过敏性休性休克的克的病理病理变化变化 肾上腺素抗休克作用机制肾上腺素抗休克作用机制 激动激动1 1RR兴奋心脏兴奋心脏心输出量心输出量 血压血压 肾肾 激动激动1 1RR收缩血管，通透性收缩血管，通透性 上上 腺腺 支气管黏膜水肿支气管黏膜水肿 素素 抑制肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质 激动激动2 2R R 松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌支气管扩张支气管扩张 呼呼吸吸通通畅畅过过敏敏性性休休克克被被纠纠正正一一、天然、天然青霉素青霉素不良反应与防治不良反应与防治p1.1.询问过敏史；询问过敏史；p2.2.皮试；皮试；p3.3.注射器专用，药物新鲜配制；注射器专用，药物新鲜配制；p4.4.避免饥饿时注射或局部用药；避免饥饿时注射或局部用药；p5.5.不在没有急救药物和抢救设备的条件下使用不在没有急救药物和抢救设备的条件下使用p6.6.用药后需观察用药后需观察3030分钟分钟 做好抢救准备做好抢救准备首选肾上腺素首选肾上腺素过敏反应的防治措施过敏反应的防治措施一一、天然、天然青霉素青霉素过敏反应的防治措施过敏反应的防治措施一一、天然、天然青霉素青霉素过敏反应预防原则过敏反应预防原则一问一问二试二试三观察三观察四治疗四治疗过敏性休克抢救原则过敏性休克抢救原则 争分夺秒争分夺秒立即肌内注射立即肌内注射/稀释后静脉注射稀释后静脉注射/心内注射肾上腺素心内注射肾上腺素吸氧、人工呼吸吸氧、人工呼吸气管切开气管切开糖皮质激素和（或）糖皮质激素和（或）H H1 1R R阻断药阻断药2.赫氏反应p用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象 表现：表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理：机理：短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素所致短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素所致 预防：预防：初次小剂量给药初次小剂量给药3.其他 青霉素脑病、局部刺激、高血钾、高血钠等青霉素脑病、局部刺激、高血钾、高血钠等不良反应与防治一、天然青霉素二、半合成二、半合成青霉素青霉素天然青霉素特点天然青霉素特点优点：优点：高效、低毒，为敏感菌感染的首选高效、低毒，为敏感菌感染的首选缺点：缺点：不耐酸、不耐酶、窄谱不耐酸、不耐酶、窄谱 过敏反应发生率高过敏反应发生率高半合成青霉素特点半合成青霉素特点 耐酸、耐酶、广谱等特点，耐酸、耐酶、广谱等特点，主要不良反应仍是过敏，且与天然青霉素之主要不良反应仍是过敏，且与天然青霉素之间有交叉过敏反应间有交叉过敏反应p（一）耐酸青霉素类（一）耐酸青霉素类p（二）耐酶青霉素类（二）耐酶青霉素类p（三）广谱青霉素类（三）广谱青霉素类p（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素p（五）抗（五）抗G G-菌的青霉素菌的青霉素 半合成青霉素分类半合成青霉素分类二、半合成二、半合成青霉素青霉素青霉素青霉素V V 特点：特点：p耐酸不耐酶耐酸不耐酶p可口服可口服p抗菌谱与青霉素同抗菌谱与青霉素同用于轻症感染用于轻症感染 1.1.耐酸青霉素类耐酸青霉素类二、半合成二、半合成青霉素青霉素甲氧西林、甲氧西林、苯唑西林苯唑西林、氯唑西林、双氯西林氯唑西林、双氯西林 特点：特点：p耐酸，可口服，不易透过血脑屏障耐酸，可口服，不易透过血脑屏障p耐酶，主要用于耐青霉素耐酶，主要用于耐青霉素G G的金黄色葡萄球菌感染的金黄色葡萄球菌感染 2.2.耐酶青霉素类耐酶青霉素类二、半合成二、半合成青霉素青霉素氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林 特点：特点：p耐酸耐酸可口服可口服p不耐酶不耐酶对耐药金黄色葡萄球菌感染无效；对耐药金黄色葡萄球菌感染无效；p对对G G-杆菌有效杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及可用于伤寒、副伤寒以及G G-杆菌所致的呼杆菌所致的呼吸道感染、泌尿道和胆道感染。吸道感染、泌尿道和胆道感染。3.3.广谱青霉素类广谱青霉素类二、半合成二、半合成青霉素青霉素羧苄西林、磺苄西林羧苄西林、磺苄西林 特点：特点：p不耐酸，不耐酶不耐酸，不耐酶口服无效，对耐药金黄色葡萄球菌无效；口服无效，对耐药金黄色葡萄球菌无效；p对大多数对大多数G G-菌有效菌有效可用于可用于G G-杆菌所致的呼吸道、胆道及泌杆菌所致的呼吸道、胆道及泌尿道感染；尿道感染；p对铜绿假单胞菌作用强对铜绿假单胞菌作用强主要用于铜绿假单胞菌所致的感染，主要用于铜绿假单胞菌所致的感染，如烧伤创面感染如烧伤创面感染 4.4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素抗铜绿假单胞菌广谱青霉素二、半合成二、半合成青霉素青霉素美西林、匹美西林美西林、匹美西林 特点：特点：p1.1.对对G G-菌产生的菌产生的-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定p2.2.对对G G-菌有效，但对铜绿假单胞菌无效菌有效，但对铜绿假单胞菌无效p3.3.主要用于主要用于G G-杆菌所致的泌尿道感染杆菌所致的泌尿道感染 5.5.主要作用于主要作用于G-G-菌的青霉素菌的青霉素二、半合成二、半合成青霉素青霉素头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素第第二二节节第第二十八二十八章章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素p含有与青霉素相同的含有与青霉素相同的-内内酰胺环结构，侧链不同的酰胺环结构，侧链不同的半合成广谱抗生素。半合成广谱抗生素。头孢菌素头孢菌素第第二二节节 头孢菌素头孢菌素类抗生素类抗生素p抗菌谱广抗菌谱广p杀菌力强杀菌力强p耐酸、耐酶耐酸、耐酶p过敏反应少过敏反应少 作用特点作用特点第第二二节节 头孢菌素头孢菌素类抗生素类抗生素第一代第一代头孢噻吩头孢噻吩头孢唑啉头孢唑啉头孢氨苄头孢氨苄头孢羟氨苄头孢羟氨苄头孢拉定头孢拉定对革兰阳性菌的作用强于第二代和第三代；对革兰阳性菌的作用强于第二代和第三代；对革兰阴性菌的作用不及第二代、第三代，对铜绿假单胞菌无效；对革兰阴性菌的作用不及第二代、第三代，对铜绿假单胞菌无效；对金葡菌产生的对金葡菌产生的-内酰胺酶较稳定；内酰胺酶较稳定；有肾毒性；有肾毒性；主要用于敏感菌所致呼吸道、尿路感染及皮肤、软组织感染主要用于敏感菌所致呼吸道、尿路感染及皮肤、软组织感染。第二代第二代头孢孟多头孢孟多头孢呋辛头孢呋辛头孢克洛头孢克洛对革兰阳性菌的作用略逊于第一代，强于第三代；对革兰阳性菌的作用略逊于第一代，强于第三代；对革兰阴性菌作用较强，对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效；对革兰阴性菌作用较强，对厌氧菌有一定作用，但对铜绿假单胞菌无效；对多种对多种-内酰胺酶较稳定；内酰胺酶较稳定；肾毒性较小；肾毒性较小；主要用于敏感菌所致肺炎、尿路感染、胆道感染、菌血症及其他组织器官感染。主要用于敏感菌所致肺炎、尿路感染、胆道感染、菌血症及其他组织器官感染。第三代第三代头孢噻肟头孢噻肟头孢曲松头孢曲松头孢他定头孢他定头孢哌酮头孢哌酮头孢克肟头孢克肟对革兰阳性菌的作用较第一代、第二代弱；对革兰阳性菌的作用较第一代、第二代弱；对革兰阴性菌包括肠杆菌类、铜绿假单胞菌及厌氧菌作用均较强；对革兰阴性菌包括肠杆菌类、铜绿假单胞菌及厌氧菌作用均较强；对多种对多种-内酰胺酶稳定性较高；内酰胺酶稳定性较高；对肾基本无毒性；对肾基本无毒性；主要用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、尿路严重感染、骨髓炎及铜绿假单主要用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、尿路严重感染、骨髓炎及铜绿假单胞菌感染。胞菌感染。第四代第四代头孢吡肟头孢吡肟头孢匹罗头孢匹罗对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有高效；对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有高效；对对-内酰胺酶高度稳定；内酰胺酶高度稳定；无肾毒性；无肾毒性；用于对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。用于对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。第第二二节节 头孢菌素头孢菌素类抗生素类抗生素头孢菌素头孢菌素类类的的作用作用特点及应用特点及应用p1.1.过敏反应：皮疹、药热等，严重者可致过敏性休克，与青霉过敏反应：皮疹、药热等，严重者可致过敏性休克，与青霉素有交叉过敏素有交叉过敏p2.2.肾毒性：第一代多见，应避免与有肾毒性的药物合用。如：肾毒性：第一代多见，应避免与有肾毒性的药物合用。如：氨基苷类、万古霉素、高效利尿药等氨基苷类、万古霉素、高效利尿药等p3.3.胃肠道反应：饭后服用可减轻胃肠道反应：饭后服用可减轻p4.4.其他：其他：“醉酒样醉酒样”反应、菌群失调反应、菌群失调等等 不良反应不良反应第第二二节节 头孢菌素头孢菌素类抗生素类抗生素双硫仑样反应第二节 头孢菌素类抗生素其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素第第三三节节第第二十八二十八章章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦p抗菌谱广抗菌谱广,对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有较强杀菌作用，抗对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有较强杀菌作用，抗厌氧菌作用强，对厌氧菌作用强，对-内酰胺酶高度稳定。内酰胺酶高度稳定。p适用于盆腔、腹腔和妇科等的需氧菌与厌氧菌混合感染。适用于盆腔、腹腔和妇科等的需氧菌与厌氧菌混合感染。1.1.头霉素类头霉素类第第三三节节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素亚胺培南亚胺培南p在体内易被脱氢肽酶水解失活，常与脱氢肽酶抑制剂（西司他在体内易被脱氢肽酶水解失活，常与脱氢肽酶抑制剂（西司他丁）组成复方，称为泰能。具有丁）组成复方，称为泰能。具有广谱、强效、耐酶广谱、强效、耐酶等特点，主等特点，主要用于需氧和厌氧的革兰阳性菌、革兰阴性菌引起的要用于需氧和厌氧的革兰阳性菌、革兰阴性菌引起的重症感染重症感染。p同类药物还有同类药物还有美罗培南美罗培南，对脱氢肽酶稳定，不需配伍脱氢肽酶，对脱氢肽酶稳定，不需配伍脱氢肽酶抑制药。抑制药。2.2.碳青霉烯类碳青霉烯类第第三三节节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素氨曲南、卡芦莫南氨曲南、卡芦莫南p对对革兰阴性菌包括铜绿假单胞菌革兰阴性菌包括铜绿假单胞菌抗菌力强，对革兰阳性菌和厌抗菌力强，对革兰阳性菌和厌氧菌作用弱，具有耐酶、低毒、体内分布广、不良反应少而轻氧菌作用弱，具有耐酶、低毒、体内分布广、不良反应少而轻等特点。等特点。p主要用于主要用于革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌所致下呼吸道、尿路、软组织感染及脑所致下呼吸道、尿路、软组织感染及脑膜炎、败血症等。膜炎、败血症等。3.3.单环单环-内酰胺类内酰胺类第第三三节节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素拉氧头孢、氟氧头孢拉氧头孢、氟氧头孢p抗菌谱、抗菌作用强度与第三代头孢菌素相似，对抗菌谱、抗菌作用强度与第三代头孢菌素相似，对-内酰胺内酰胺酶稳定性高。酶稳定性高。p本类药物在脑脊液、痰液中浓度高，可用于脑膜炎、呼吸道、本类药物在脑脊液、痰液中浓度高，可用于脑膜炎、呼吸道、尿路、妇科、胆道感染及败血症等的治疗。尿路、妇科、胆道感染及败血症等的治疗。4.4.氧头孢烯类氧头孢烯类第第三三节节 其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素2.2.细菌最常见的耐药机制细菌最常见的耐药机制1.1.-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 (1)(1)-内酰胺类抗生素包括两类：内酰胺类抗生素包括两类：青霉素类、头孢菌素类青霉素类、头孢菌素类 (2)(2)-内酰胺类抗生素共同的化学结构：内酰胺类抗生素共同的化学结构：-内酰胺环内酰胺环 (3)(3)-内酰胺类抗生素的抗菌机制：内酰胺类抗生素的抗菌机制：抑制抑制黏黏肽合成酶（肽合成酶（PBPsPBPs）导致细胞壁缺损）导致细胞壁缺损产生水解酶产生水解酶青霉素酶青霉素酶-内酰胺酶内酰胺酶小结小结第第二十八二十八章章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素单选题单选题A A抑制细菌的叶酸代谢抑制细菌的叶酸代谢B B抑制细菌的核酸代谢抑制细菌的核酸代谢C C抑制细菌的黏肽合成抑制细菌的黏肽合成D D抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成E E影响细菌胞浆膜的通透性影响细菌胞浆膜的通透性 1.1.青霉素的抗菌作用机制是青霉素的抗菌作用机制是答案：C单选题单选题A.A.头孢氨苄头孢氨苄 B.B.青霉素青霉素G G C.C.氨苄西林氨苄西林 D.D.羧苄西林羧苄西林 E.E.双氯西林双氯西林2.2.抗铜绿假单孢菌感染的广谱青霉素类药物是抗铜绿假单孢菌感染的广谱青霉素类药物是答案：D单选题单选题A.A.溶血性链球菌溶血性链球菌 B.B.大肠埃希菌大肠埃希菌 C.C.脑膜炎奈瑟菌脑膜炎奈瑟菌 D.D.白喉棒状杆菌白喉棒状杆菌 E.E.破伤风杆菌破伤风杆菌 3.3.治疗量青霉素对哪种细菌无效治疗量青霉素对哪种细菌无效答案：B单选题单选题A.A.头孢氨苄头孢氨苄 B.B.磺胺嘧啶磺胺嘧啶 C.C.头孢他定头孢他定 D.D.青霉素青霉素G G磺胺嘧啶磺胺嘧啶 E.E.复方新诺明复方新诺明 4.4.临床治疗暴发型流行性脑脊髓膜炎的首选药是临床治疗暴发型流行性脑脊髓膜炎的首选药是 答案：B第第二十八二十八章章 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素THANKS谢谢观看