(10.1)--淋巴造血系统疾病2.ppt

淋巴造血系统疾病淋巴造血系统疾病 WHO(2001)“造血和淋巴组织肿瘤性疾病造血和淋巴组织肿瘤性疾病”新新分类分类特别强调特别强调分子水平分子水平诊断淋巴瘤诊断淋巴瘤重要性重要性定义定义淋巴瘤每个独立疾病或类型淋巴瘤每个独立疾病或类型必须结合必须结合形态形态改变改变 免疫免疫表型表型 遗传遗传特征特征 临床临床表现表现 Published in 2001http:/www.iarc.fr原原 发发 淋巴淋巴结结和结和结外外淋巴组织淋巴组织发病率发病率 我国全部恶性肿瘤我国全部恶性肿瘤 34%各种恶性肿瘤各种恶性肿瘤 10位位 儿童、年轻人儿童、年轻人最最常见恶性肿瘤之一常见恶性肿瘤之一病病 因因 EB病毒病毒Burkitt ML 鼻腔鼻腔NK/T细胞细胞 ML HTLV-1日本成人日本成人T细胞细胞 ML/白血病白血病 HP胃低度恶性粘膜相关胃低度恶性粘膜相关B细胞细胞ML关关 系系 淋巴瘤与白血病存在淋巴瘤与白血病存在重叠重叠、连续、连续谱系谱系 淋巴瘤淋巴瘤为一极为一极 初初局限，局限，大体大体肿瘤肿瘤结节结节 淋巴细胞淋巴细胞白血病白血病为另一极为另一极 骨髓异常淋巴样细胞骨髓异常淋巴样细胞弥漫弥漫肿瘤性增生，肿瘤性增生，常累及周围血常累及周围血 淋巴瘤病人随病情发展可出现淋巴瘤病人随病情发展可出现白血病像白血病像 分分 类类 据瘤组织结构及细胞形态特点据瘤组织结构及细胞形态特点 淋巴瘤淋巴瘤分为分为 霍奇金霍奇金淋巴瘤淋巴瘤 (Hodgkin lymphoma,HL)非非霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤 (Non-Hodgkin lymphoma,NHL)在我国占全部在我国占全部ML 7080%lymphomaHodgkin lymphoma,HLNon HL 7080%分类分类 -classified into two broad categories一、一、HL又称又称霍奇金病霍奇金病 (Hodgkin Disease,HD)也译也译何杰金病何杰金病发病率发病率 欧美欧美较高较高 青年青年人最常见人最常见我国较低我国较低全部恶性淋巴瘤全部恶性淋巴瘤1020%我组我组 9.2%(2001)病病 理理部位部位 最常见最常见-颈颈和和锁骨上锁骨上淋巴结淋巴结 arise in lymph nodes preferentially in the cervical region肉眼肉眼 淋巴结大淋巴结大早期早期可活动，较软可活动，较软发展发展相互粘连，不易推动相互粘连，不易推动 变硬，呈变硬，呈结节结节状状 直径可达直径可达10cm 切面灰白切面灰白鱼肉鱼肉状，状，可见黄色小坏死灶可见黄色小坏死灶病变特点病变特点往从往从一个一个或一或一组组淋巴结始，淋巴结始，由临近淋巴结向远处扩散由临近淋巴结向远处扩散原发原发结外结外极极少少瘤组织成分多样，瘤组织成分多样，含含独特独特瘤巨细胞瘤巨细胞 Reed-Sternberg（RS）细胞细胞RS多数源于多数源于B淋巴细胞淋巴细胞RS与反应性非瘤炎症与反应性非瘤炎症背景背景细胞细胞 混合混合存在存在镜下镜下 淋巴结正常结构破坏消失淋巴结正常结构破坏消失成分成分多样多样瘤瘤细胞细胞1.诊断诊断意义意义RS细胞细胞体体大大 2050m核核大大 双或多核双或多核,核膜厚，核膜厚，空泡状空泡状仁仁大大 圆、嗜酸，圆、嗜酸，周有空晕周有空晕包涵体包涵体样样最典型最典型细胞细胞双叶双叶核核面对面面对面镜影镜影细胞细胞 （mirror image cell）称称诊断性诊断性RS细胞细胞2.单核单核瘤细胞瘤细胞称单核称单核RS细胞细胞或或霍奇金霍奇金细胞细胞3.变异变异RS细胞细胞腔隙型腔隙型细胞细胞 （陷窝陷窝细胞细胞 lacunar cell）较典型较典型RS细胞小细胞小 浆丰空亮浆丰空亮 核多叶皱折核多叶皱折 染色质稀疏染色质稀疏 仁多仁多 “爆米花爆米花”细胞细胞（popcorn cell）或或LH细胞细胞(lymphocytic cell 和和/或或 histocytic cell)多核细胞多核细胞核皱折核皱折 多叶状多叶状 染色质细染色质细 仁小多仁小多 胞浆淡胞浆淡多形性多形性或或未分化未分化RSRS细胞细胞 细胞大小形态不规则细胞大小形态不规则 梭形，多形梭形，多形 核大，形态不规则，核大，形态不规则，染色质粗，核仁大染色质粗，核仁大 分裂像多，常呈多极分裂像多，常呈多极干固干固细胞细胞 （木乃尹木乃尹细胞，细胞，mummy cell）各种各种R-S细胞细胞据据WHO（2001）分类分类分为分为2大类大类结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤经典经典霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤 结节硬化结节硬化型型 富于淋巴富于淋巴细胞型细胞型 混合细胞混合细胞型型 淋巴淋巴细胞消减细胞消减型型1.结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型 B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 肿瘤肿瘤结节结节状或结节弥漫状排列状或结节弥漫状排列“爆米花爆米花”细胞细胞（popcorn cell）或或LH细胞细胞B细胞表达细胞表达+IgL、H+结节性淋巴细胞为主结节性淋巴细胞为主型型 HL2.经典型经典型（1）结节硬化型结节硬化型（nodular sclerosis）最常见最常见腔隙（陷窝）腔隙（陷窝）细胞细胞CD15、30+；B、T细胞细胞-胶原带胶原带（偏光显微镜（偏光显微镜双折光性）双折光性）分割分割成境清楚成境清楚结节结节多见多见年轻女性年轻女性预后预后好好结节硬化型结节硬化型HL（2）混合细胞型混合细胞型（mixed cellularity）较常见较常见25淋巴结部分或弥漫性受累淋巴结部分或弥漫性受累大量典型大量典型RS细胞细胞大量大量嗜嗜酸酸、中中性、性、组织组织及及浆浆细胞浸润细胞浸润可有纤维化（胶原纤维可有纤维化（胶原纤维无无双折光）双折光）肉芽肿肉芽肿形成形成50岁岁，男，男性性预后预后较好较好混合细胞型混合细胞型HLCD30+切割细胞切割细胞 IgH-PCR（3）淋巴细胞为主型淋巴细胞为主型(lymphocyte predominance)-5%背景为背景为大量大量反应反应小淋巴细胞小淋巴细胞及及数量不等组织细胞数量不等组织细胞核呈核呈“爆米花爆米花”样瘤细胞样瘤细胞常见常见，典型典型RS细胞很细胞很少少CD15、CD30+(4)淋巴细胞减少型淋巴细胞减少型 （lymphocyte depletion）淋巴细胞淋巴细胞RS或其或其变异变异多形性多形性分为分为2 2种不同形态种不同形态弥漫纤维化型弥漫纤维化型细胞少细胞少，纤维增生纤维增生诊断性诊断性RS和多量怪异细胞，常有坏死和多量怪异细胞，常有坏死网状细胞型网状细胞型细胞多细胞多 多形多形RS细胞细胞 多多 诊断性诊断性RS细胞细胞 少少 可见梭形肿瘤细胞，坏死广泛可见梭形肿瘤细胞，坏死广泛多发多发老年老年及及HIV+，进展快，预后最，进展快，预后最差差CD30(+)组织学组织学临床分期临床分期目前仍使用目前仍使用1971年年Ann Arbor会议定会议定，1989年由年由Costwolds修改修改I I 期期 单一单一淋巴结或结外器官受累淋巴结或结外器官受累期期 两个两个或两个或两个淋巴结区淋巴结区期期 横膈横膈上下两侧淋巴结上下两侧淋巴结期期 全身全身弥漫受累弥漫受累 估计估计预后预后和和治疗治疗方案意义重大方案意义重大 病变范围越广，预后越差病变范围越广，预后越差临床病理联系临床病理联系临床表现临床表现 无痛性淋巴结肿无痛性淋巴结肿大大（通常是颈部），（通常是颈部），不规则发不规则发热热、夜汗和体重、夜汗和体重、瘙痒、瘙痒 晚期晚期免疫功能免疫功能继发感染、贫血等继发感染、贫血等 国外总国外总5年生存率达年生存率达75%部分病人达到部分病人达到治愈治愈二、二、NHL来源来源 B 80-85%多多 T或或NK细胞细胞 少少部位部位多发生多发生表浅淋巴结表浅淋巴结1/3原发于原发于结外结外，以胃肠、上呼吸道多，以胃肠、上呼吸道多晚期可晚期可累及累及肝、脾、骨髓等肝、脾、骨髓等侵及侵及血液、骨髓血液、骨髓白血病相似改变白血病相似改变分类分类 1966Rappaport 1975Lukes，Collins，Kiel 1982Working Formulation of Non-Hodgkins Lymphoma 1992Kiel 1994 REAL（revised European -American lymphoma classification）2001 WHO 从从单纯单纯形态形态形态形态+功能功能结合结合临床临床+形态形态+免疫免疫标记标记+细胞细胞遗传遗传学和学和基因基因分析分析结合结合表表1 1 淋巴组织肿瘤淋巴组织肿瘤WHO分类：分类：B细胞细胞前驱前驱B B细胞肿瘤细胞肿瘤 前驱前驱B B淋巴母细胞白血病淋巴母细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤(B-ALL/LBL)B-ALL/LBL)成熟成熟(周围周围)B B细胞肿瘤细胞肿瘤 B-B-慢性淋巴细胞性白血病慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤(B-CLL/SLL)B-CLL/SLL)B-B-前淋巴细胞白血病前淋巴细胞白血病(B-PLL)B-PLL)B-B-淋巴浆细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤(LPL)LPL)脾边缘区脾边缘区B B细胞淋巴瘤，细胞淋巴瘤，绒毛状淋巴细胞绒毛状淋巴细胞(SMZL)SMZL)毛细胞白血病毛细胞白血病(HCL)HCL)浆细胞骨髓瘤浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤浆细胞瘤(PCM/PCL)PCM/PCL)MATLMATL型结外边缘区型结外边缘区B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(MALT-MZL)MALT-MZL)淋巴结边缘区淋巴结边缘区B B细胞淋巴瘤，细胞淋巴瘤，单核细胞样单核细胞样B B细胞细胞(MZL)MZL)滤泡滤泡性淋巴瘤性淋巴瘤(FL)FL)套细胞套细胞淋巴瘤淋巴瘤(MCL)MCL)弥漫性大弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(DLBCL)DLBCL)1.1.纵隔（胸腺）大纵隔（胸腺）大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤2.2.血管内大血管内大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤3.3.渗出性淋巴瘤渗出性淋巴瘤 伯基特伯基特(Burkitt)淋巴瘤淋巴瘤(BL)表表2 2 淋巴组织肿瘤淋巴组织肿瘤WHO分类：分类：T细胞细胞和和NK细胞细胞前驱前驱T T细胞肿瘤细胞肿瘤 前驱前驱T T淋巴母细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤/白血病白血病(T-LBL/ALL)T-LBL/ALL)成熟成熟(周围周围)T T细胞肿瘤细胞肿瘤 T-T-慢性前淋巴细胞性白血病慢性前淋巴细胞性白血病(T-PLL)T-PLL)T-T-颗粒淋巴细胞白血病颗粒淋巴细胞白血病(T-LGL)T-LGL)侵袭性侵袭性NKNK细胞白血病细胞白血病(ANKCL)ANKCL)成人成人T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/白血病白血病(ATCL/L)ATCL/L)结外结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型细胞淋巴瘤，鼻型(NK/TCL)NK/TCL)肠病型肠病型T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(ITCL)ITCL)肝脾肝脾TT细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 蕈样肉芽肿蕈样肉芽肿/赛塞里赛塞里(Sezary)Sezary)综合征综合征(MF/SS)MF/SS)间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)ALCL)，T T和裸细胞，原发性皮肤型和裸细胞，原发性皮肤型 周围周围T细胞淋巴瘤，无其他特征细胞淋巴瘤，无其他特征(PTCL)PTCL)血管免疫母细胞血管免疫母细胞T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(AITCL)AITCL)间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)ALCL)，T T和裸细胞，原发性全身型和裸细胞，原发性全身型欧美欧美 B细胞起源细胞起源80%85%T细胞源性细胞源性 余余多为多为 NK细胞性细胞性罕见罕见我国我国 T和和NK细胞肿瘤比例细胞肿瘤比例大于大于欧美欧美免疫表型免疫表型T细胞细胞CD2、3、4、7、8B细胞细胞CD10、19、20NK细胞细胞CD16、56幼稚幼稚B和和T细胞细胞原始淋巴细胞原始淋巴细胞淋巴母细胞淋巴母细胞末端脱氧核苷酸转移酶末端脱氧核苷酸转移酶（terminal deoxynucleotidyl transferase,TDT）常见淋巴瘤常见淋巴瘤1.滤泡滤泡淋巴瘤淋巴瘤（follicular lymphoma，FL）来源来源滤泡生发中心低恶性滤泡生发中心低恶性 B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤发病发病发病率发病率欧美欧美NHL2545%我国我国NHL10%年年 龄龄 中年人中年人 性性 别别 男女相近男女相近 follicular lymphoma,FL 滤泡型淋巴瘤滤泡型淋巴瘤病病理理结节状生长结节状生长瘤性滤泡瘤性滤泡 病病理理结节状生长结节状生长瘤性滤泡瘤性滤泡 病病理理中心和中心母细胞组成中心和中心母细胞组成随病程进展，中心母细胞数量随病程进展，中心母细胞数量滤泡型滤泡型弥漫型弥漫型，恶性程度，恶性程度 比小淋巴细胞稍大比小淋巴细胞稍大,核皱折，核皱折，仁不清仁不清,浆稀少浆稀少小核裂细胞小核裂细胞 小淋巴细胞小淋巴细胞3 3倍倍,核空泡状，核空泡状，圆或分叶状圆或分叶状.核仁核仁1 1-3-3个近核膜个近核膜无核裂细胞无核裂细胞中心细胞中心细胞中心母细胞中心母细胞免疫表型免疫表型 B细胞标志物细胞标志物 CD19、20、10+核型分析核型分析t(14;18)bcl-2过表达过表达14号染色体号染色体IgH基因和基因和 18号染色体号染色体bcl-2基因拼接基因拼接新新融合基因融合基因bcl-2蛋白高表达蛋白高表达阻止阻止细胞细胞调亡调亡对化疗反应对化疗反应不不敏感敏感Bcl-2Bcl-2FLRH 鉴别鉴别淋巴结反应性增生淋巴结反应性增生（RH）bcl-2,IgH FISH 反应增生反应增生 淋巴瘤淋巴瘤临床表现临床表现中年中年人人 无痛性淋巴结肿无痛性淋巴结肿大大30%50%累及骨髓累及骨髓外周血浸润外周血浸润少少低恶低恶,却不易治愈却不易治愈中位生存率中位生存率79年年，不受治疗影响，不受治疗影响3050%转化转化弥漫大弥漫大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤（2）弥漫型大弥漫型大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤（diffuselargeB-celllymphoma,DLBCL）特点特点多多形式，形式，弥漫弥漫长，长，侵袭高恶侵袭高恶组成组成中心母中心母、B免疫母免疫母、B间变性间变性大细胞大细胞形态各异形态各异发病发病 NHL20%新诊新诊NHL 30-40%我我组组43.3%（2004）中老中老年为主，年为主，男男性稍多性稍多部位部位40%结结外外病理病理细胞细胞大大,弥漫弥漫浸润浸润形态形态多样多样中心母中心母免疫母免疫母多叶核多叶核间变大细胞间变大细胞核圆或卵圆，染色质边集，仁单、多核圆或卵圆，染色质边集，仁单、多胞浆中等，嗜碱性胞浆中等，嗜碱性免疫免疫表型和表型和核型核型分析分析B细胞标记细胞标记 CD19、20、79a+滤泡型淋巴瘤滤泡型淋巴瘤转化转化bcl-2蛋白表达蛋白表达30%患者患者t（14;18）及及 bcl-2基因重排基因重排可累及可累及3号染色体上号染色体上bcl-6基因转位基因转位临床临床侵袭侵袭性肿瘤性肿瘤淋巴结淋巴结迅速长大迅速长大或结外肿块或结外肿块可可累及肝脾累及肝脾不及时诊断和治疗，会短期内不及时诊断和治疗，会短期内死亡死亡强化联合强化联合化疗化疗完全完全缓解缓解率达率达6080%，其中其中50%保持数年保持数年无病期无病期(3)套细胞套细胞淋巴瘤淋巴瘤(mantle cell lymphoma)淋巴小结淋巴小结套区套区淋巴细胞发生淋巴细胞发生发病率发病率NHL 310%年年 龄龄 中老年，男性中老年，男性病病 理理 淋巴结淋巴结模糊结节模糊结节状分布状分布单形性单形性瘤细胞以外套层生长瘤细胞以外套层生长瘤细胞瘤细胞似中心似中心细胞细胞免疫免疫表型和表型和核型核型分析分析B细胞标记细胞标记 +T细胞标记细胞标记 CD5+几乎所有病例几乎所有病例cyclinD1+t(11;14)易位易位11号号cyclinD1与与14 IgH启动子启动子/增强子增强子 基因基因融合融合上调上调cyclinD1表达表达临床临床淋巴结淋巴结受累最常见受累最常见可可累及肝脾及骨髓累及肝脾及骨髓胃肠多发性胃肠多发性淋巴瘤性息肉病淋巴瘤性息肉病（套细胞淋巴瘤）（套细胞淋巴瘤）侵袭侵袭性，性，进展进展快快多数患者发病时已经为多数患者发病时已经为或或期期中位生存中位生存 35年年048YearsOverall survival100%50%0%Marginal zone lymphoma,extranodalMantle cell lymphoma(4)Burkitt淋巴瘤淋巴瘤来源来源生发中心细胞生发中心细胞 高高度度恶恶性性B细胞肿瘤细胞肿瘤临床临床3种形式：种形式：非洲地区性非洲地区性流行流行非洲非洲散发散发性性世界各地世界各地HIV相关性相关性病因病因EBV潜伏感染潜伏感染病理病理弥漫弥漫中等大中等大淋巴样细胞浸润，淋巴样细胞浸润，分裂像分裂像细胞间散在吞噬核碎片巨噬细胞细胞间散在吞噬核碎片巨噬细胞“满天星满天星”免疫免疫表型和表型和核型核型分析分析B细胞标志细胞标志CD19、20+发生与第发生与第8号染色体上号染色体上 c-myc基因易位基因易位最常见最常见t(8;14)HE CD20(+)临床表现临床表现多见多见儿儿童和童和青青年人年人儿童儿童NHL30%男男：女：女=23：1好发好发颌、颚骨颌、颚骨形成巨大包块形成巨大包块一般一般不累及不累及周围淋巴结周围淋巴结高高度度恶恶性性大剂量化疗大剂量化疗50%患者可长期存活患者可长期存活免疫免疫表型表型NK细胞细胞 CD56、CD57、CD11、CD16+T细胞标记细胞标记 CD3、CD2、CD4、CD5 CD8、TCR或或+；细胞毒细胞毒抗原抗原 TIA-1、颗粒酶蛋白酶颗粒酶蛋白酶B(GZB)、穿孔素穿孔素(PFN)+；EBV抗原抗原 EBER(ISH)；LMP-1(30%+)；分子遗传分子遗传学学 TCR基因重排检测基因重排检测阳阳性性(除鼻型除鼻型)HECD3TIA-1CD56EBER临床与病理临床与病理鼻、鼻型鼻、鼻型NK/T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(Nasal,Nasal type NK/T cell lymphoma)相关名称相关名称 中线中线致死性致死性肉芽肿肉芽肿 中线中线恶恶性性组组织细胞增生症织细胞增生症 中线中线特殊性特殊性外周外周T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 鼻鼻血管中心性血管中心性淋巴瘤淋巴瘤 临床临床表现表现 我国多我国多,与与EBV感染感染地域相关地域相关 好发于青、中年好发于青、中年 男男:女女=2.7:1 主要侵犯主要侵犯鼻腔、副鼻窦鼻腔、副鼻窦，波及附近组织波及附近组织皮肤，肠、睾丸、肺、皮肤，肠、睾丸、肺、软组织、涎腺等软组织、涎腺等 病变区进行性病变区进行性坏死坏死，肿胀，发热，肿胀，发热 并噬血细胞综合征并噬血细胞综合征 预后预后差差第二节第二节 白血病白血病（Leukemia）骨髓造血干细胞克隆性增生骨髓造血干细胞克隆性增生形成恶性肿瘤形成恶性肿瘤特征特征异常白细胞弥漫性异常白细胞弥漫性增生取代增生取代正常骨髓正常骨髓呈灰白色呈灰白色外周血外周血白细胞异常增生白细胞异常增生数量明显数量明显 称为称为白血病白血病可可浸润浸润肝、脾、淋巴结、皮肤和肝、脾、淋巴结、皮肤和全身其他部位全身其他部位肝、脾、淋巴结肿大肝、脾、淋巴结肿大继发性继发性改变改变贫血、感染、出血贫血、感染、出血 3大合并症大合并症发病发病我国我国 居恶性肿瘤居恶性肿瘤第第6、7位位 儿童和青少年居第儿童和青少年居第1位位免疫学和细胞遗传学分型免疫学和细胞遗传学分型对于对于淋巴细胞淋巴细胞白血病白血病可用可用单克隆单克隆抗体抗体流式流式细胞术细胞术分子分子生物生物学学等技术等技术鉴定白血病细胞鉴定白血病细胞来源来源和和分化分化程度程度近年近年使用染色体分析和基因重排检测技术使用染色体分析和基因重排检测技术可以检测各种白血病可以检测各种白血病特异染色体特异染色体畸形畸形基因改变基因改变为白血病诊治提供了新依据为白血病诊治提供了新依据通用通用F（法法）、A（美美 ）、B（英英）分类）分类据白血病细胞来源和分化程度据白血病细胞来源和分化程度急性急性 淋巴母淋巴母细胞白血病细胞白血病（acutelymphoblasticleukemia,ALL）粒细胞粒细胞（髓细胞）白血病（髓细胞）白血病（acutemyelogenousleukemia,AML）慢性慢性 淋巴细胞淋巴细胞白血病白血病（chroniclymphocyticleukemia,CLL）粒细胞粒细胞（髓细胞）白血病（髓细胞）白血病（chronicmyelogenousleukemia,CML）我国，我国，急性急性较慢性白血病远为较慢性白血病远为多见多见一、一、急性白血病急性白血病1.粒细胞粒细胞白血病（白血病（AML）又称为急性又称为急性非非淋巴细胞白血病淋巴细胞白血病多见多见成人成人骨髓涂片骨髓涂片 原始细胞原始细胞（母母细胞）细胞）30%据白血病细胞分化程度和主要细胞类型据白血病细胞分化程度和主要细胞类型分为分为M0-7 8亚型亚型M0 最少分化型最少分化型2%3%母细胞学和细胞化学标志母细胞学和细胞化学标志缺乏缺乏髓系抗原髓系抗原表达表达 M1 未分化型未分化型，20%原始粒细胞原始粒细胞 ，3%过氧化酶过氧化酶+胞浆颗粒及胞浆颗粒及Auer小体罕见小体罕见M2 分化型分化型，30%40%原粒细胞原粒细胞+早幼粒细胞早幼粒细胞多数病例存在多数病例存在Auer小体小体M3 早幼粒早幼粒细胞白血病细胞白血病5%10%早幼粒细胞为主早幼粒细胞为主胞浆充满粗大的颗粒，胞浆充满粗大的颗粒，Auer小体多见小体多见M4 粒粒单核单核细胞白血病细胞白血病15%20%粒、单核细胞粒、单核细胞2种分化种分化M5 单核单核细胞白血病细胞白血病10%原单核细胞为主原单核细胞为主（M5a）幼单核细胞为主（幼单核细胞为主（M5b）M6 红白血病红白血病5%畸形、多核或分叶核的原始红细胞为主畸形、多核或分叶核的原始红细胞为主M7 巨核细胞巨核细胞白血病白血病1%多形性、未分化的原巨核细胞为主多形性、未分化的原巨核细胞为主ANLL 骨髓涂片骨髓涂片 原始和早幼粒细胞，原始和早幼粒细胞，核染色质细致，核染色质细致，核仁明显，核仁明显，ANLL 骨髓切片骨髓切片 原始和早幼粒细胞原始和早幼粒细胞弥漫分布弥漫分布病理病理原始和幼稚白细胞弥漫增生充满原始和幼稚白细胞弥漫增生充满骨髓骨髓入血入血浸润浸润肝、脾、淋巴结全身多脏器肝、脾、淋巴结全身多脏器不不成瘤块成瘤块抑制抑制骨髓造血细胞骨髓造血细胞红细胞红细胞贫血贫血血小板血小板出血出血成熟粒细胞成熟粒细胞继发继发感染感染周围血像周围血像 出现出现“三联症三联症”：白细胞总数白细胞总数：2050109/L，可达可达100109/L 原始粒原始粒细胞细胞 30%贫血和血小板贫血和血小板骨髓骨髓 白血病细胞弥漫性增生，浸润脂肪白血病细胞弥漫性增生，浸润脂肪原始粒原始粒细胞弥漫性细胞弥漫性 原始粒原始粒细胞细胞 20%红和巨核系细胞数量红和巨核系细胞数量淋巴结淋巴结AML侵犯淋巴结较侵犯淋巴结较ALL少见少见全身淋巴结肿大全身淋巴结肿大成片成片原始粒原始粒细胞浸润细胞浸润取代正常细胞取代正常细胞累及结外组织累及结外组织脾脏脾脏 轻轻-中度中度大，大，红髓红髓浸润浸润肝脏肝脏 中度中度大，大，肝窦肝窦弥漫浸润弥漫浸润其他其他 M4和和M5还可侵犯还可侵犯皮肤皮肤和和牙龈牙龈髓系肉瘤髓系肉瘤（myeloid sarcoma）又称又称粒细胞肉瘤粒细胞肉瘤(granulocytic sarcoma）白血病的瘤细胞在骨髓外的器官或组织内聚集性白血病的瘤细胞在骨髓外的器官或组织内聚集性增生而形成的肿块增生而形成的肿块瘤组织瘤组织新新鲜鲜肉眼观呈肉眼观呈绿绿色色暴露日光暴露日光绿色迅速绿色迅速消退消退用还原剂用还原剂（过氧化氢或亚硫酸钠）（过氧化氢或亚硫酸钠）绿色绿色重现重现故也称故也称绿色瘤绿色瘤（chloroma）多见多见AML患者，患者，好发好发扁骨和不规则骨扁骨和不规则骨也发也发皮肤、淋巴结、胃肠、前列腺、睾丸、乳腺皮肤、淋巴结、胃肠、前列腺、睾丸、乳腺单一形态原始粒细胞单一形态原始粒细胞增生、聚集、浸润增生、聚集、浸润 子宫子宫 MPO（）（）临床表现临床表现发热、乏力、进行性贫血、出血倾向、发热、乏力、进行性贫血、出血倾向、肝脾和淋巴结肿大等肝脾和淋巴结肿大等贫血、白细胞贫血、白细胞和血小板和血小板疲乏、发热疲乏、发热、粘膜和皮肤粘膜和皮肤出血出血（瘀癍和瘀点）（瘀癍和瘀点）免疫力和抵抗力免疫力和抵抗力 继发继发细、真菌细、真菌感染感染治疗治疗 不如小儿不如小儿ALL60%病人可完全缓解病人可完全缓解 5年存活率年存活率1530%2.淋巴母细胞白血病淋巴母细胞白血病（ALL）组成组成 不成熟不成熟前前B细胞或细胞或前前T细胞细胞（TDT+）高高度度侵袭侵袭性肿瘤性肿瘤临床和病理临床和病理白血病和淋巴瘤重叠白血病和淋巴瘤重叠难以区别难以区别 急性淋巴母细胞白血病急性淋巴母细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤分类分类据骨髓涂片母细胞形态和细胞化学据骨髓涂片母细胞形态和细胞化学分为分为 L1、L2、L3 3种亚型种亚型发病发病儿儿童和童和青青少年多少年多