(3.1.2)--Rh血型系统.ppt

RH血型系统血型系统 学习目标学习目标1.掌握Rh血型的命名方法、Rh基因位点、RhD抗 原及Rh抗体。2.熟悉Rh弱D、部分D抗原、DEL。案例导入案例导入照片上的女孩谢某，曾因车祸被送到医院抢救，在治疗中输入了2800mlAB型RH阳性的血，一年后需手术取出固定退骨的钢板，才得知谢某是AB型RH阴性血。后来她的母亲认为：谢某因为输血产生了抗体，以后孕育胎儿，可能会出现新生儿溶血症，导致出现了一系列纠纷问题：1.谢某输注了血型不合的RH阳性血，为何没有发生输血反应？2.为什么RH阴性血的谢某输注了RH阳性血后，以后孕育胎儿可能会出现新生儿溶血症？RH血型系统血型系统简介Rh血型的来由Rh是恒河猴（Rhesus Monkeys）外文名称的头两个字母。兰德斯坦纳等科学家在1940年做动物实验时，发现恒河猴和多数人体内红细胞上存在Rh血型的抗原物质，故而命名。他们把被这种抗恒河猴抗体凝集的红细胞称为Rh阳性，其余15%不凝集的红细胞称为Rh阴性。WienerWiener和和PetersPeters在在19401940年指出，可在输过年指出，可在输过ABOABO血型相容的人的血型相容的人的血清中发现抗血清中发现抗RhRh抗体抗体 LevineLevine等又发现胎母之间的等又发现胎母之间的RhRh血型不合，能引起新生儿溶血病。血型不合，能引起新生儿溶血病。后来证明了家兔抗后来证明了家兔抗rhesus rhesus 的血清与人的抗的血清与人的抗RhRh血清并不相同，血清并不相同，但人们始终称人的抗体为抗但人们始终称人的抗体为抗RhRh，为尊重，为尊重LandsteinerLandsteiner和和WienerWiener的发现，将家兔抗的发现，将家兔抗rhesusrhesus抗体称为抗抗体称为抗LWLWRhRh血型系统是人类血型系统血型系统是人类血型系统最复杂最复杂的一种，目前已经的一种，目前已经有明确有明确4848个抗原个抗原;RhRh系统、遗传、命名及抗原相互作用诸方面尚未明确。系统、遗传、命名及抗原相互作用诸方面尚未明确。RH血型命名血型命名为解释Rh血型抗原的复杂性和其遗传方式，曾长期存在两种假说：1.FisherRace假说 2.Wiener假说目前已经明确Rh血型的双结构基因，已经摈弃了传统的两个假说，但由于FisherRace CDE命名能够简单明了表述RH血型系统，且在文献中及日常血型工作中也更为人们所熟悉，因此RH血型CDE表述和ISBT规范的数字/字母及6位数字表述方式同时应用。FISHERFISHERRACERACE假说假说 又称 CDE 命名法，简单易懂，临床常用。此种命名法认为 Rh 遗传基因位于第 1 号染色体短臂上，Rh 基因是连锁基因，即每条染色体上有 3 个相应连锁的基因位点，顺序为 CDE。每一位点有 1 对等位基因，即 D 与 d；C 与 c；E 与 e；3 个连锁基因以一种复合体的形式遗传，例如 Cde/cDE 的人主要以 Cde 或 cDE 传给子代；3 个连锁基因可以有 8 种基因组合，即 CDE、CDe、cDE、cDe、Cde、cdE、cde 和 CdE，每条染色体上的 8 种基因组合可形成 36 种遗传型。RHRH血型的双结构基因血型的双结构基因Tippett在1986年提出RH血型的双结构基因：在人染色体1p34-36上存在RH血型基因，一个编码D抗原，另一个编码CcEe抗原；RHD抗原阳性的有RHD和RHCE两个结构基因，RHD和RHCE分别编码D和CE抗原多肽；大部分RHD抗原阴性人只有RHCE基因，无RHD基因，而少部分RHD阴性人有无功能的RHD基因。RHD基因无等位基因，因此不存在d基因，也当然无d抗原和d抗体。一些少见的RH复合物即RH抗原不正常表达的基因被认为是基因突变或基因位点的不对等交换；RH RH 和和基因结构图基因结构图1p36.11近几年的研究发现 D基因结构存在种族差异RhD(-)白种人中,D基因是完全缺失的；在黑人中,RHD（-）个体，D基因却完整存在，66%的D基因在第3内含子和第4外显子之间有37bp的插入片断，导致了抗原的不表达。黄种人中RhD(-)个体表现出明显的多态性.黄种人D基因的多态性D基因完全缺失(10个外显子全部缺失)导致了D抗原的不表达.D基因的部分缺失,(有两边缺失和中间缺失)导致D抗原的不表达.D基因完整存在,(碱基突变),导致D抗原不表达.国外：国外：白白 种种 人人 RhRh-占占15%15%我国：我国：汉汉 族族 RhRh-1%1%维维 吾吾 尔尔 族族 RhRh-占占4.97%4.97%布布 依依 族族 RhRh-占占8.7%8.7%苗苗 族族 RhRh-占占12.3%12.3%RH血型系统抗原及亚型与临床关系最密切的有5种D，E，C，c，e，临床上将含有D抗原的红细胞称为Rh阳性，不含D抗原称为Rh阴性。Rh血型的抗原性以D抗原最强,仅次于A和B抗原.按抗原性强弱依次为DECceD抗原：最重要，抗原性强D：常见的D抗原弱D表位不完全型DDELD抗原常见的表型红细胞D抗原数量从9900-33000个；抗原性很强，可以引起溶血性输血反应、新生儿溶血症、及自身免疫溶血性贫血RhD抗原的频率很高，欧洲与北美白种人为82%88%，亚洲人为99%，远东某些地区为100%弱D（DU）定义定义：只是只是D D抗原量少，即抗原表位完整的正常抗原量少，即抗原表位完整的正常D D抗原数量抗原数量减少减少抗原只是表达量减少，质却保留不变抗原只是表达量减少，质却保留不变 弱携带者通常不会产生抗弱携带者通常不会产生抗-，只有少数携带者可能会产，只有少数携带者可能会产生抗生抗-弱弱D D型的特点：型的特点：弱弱D D的抗原性比正常的的抗原性比正常的D D弱得多，它不能与所有抗弱得多，它不能与所有抗D D血清起反应，血清起反应，与与D D细胞相比，它只能结合细胞相比，它只能结合7 725%25%的抗的抗D D。等级低（抗原性弱）的。等级低（抗原性弱）的D Du u只能只能用间接抗人球蛋白试验或二期酶法才能测定，或用吸收放散的试验来证用间接抗人球蛋白试验或二期酶法才能测定，或用吸收放散的试验来证实。实。发现遗传命名发现遗传命名 RhRh亚型亚型 RhRh抗体抗体 鉴定原则鉴定原则 血型鉴定血型鉴定 因此弱D 仍然是Rh+细胞，但容易将弱D型错定为D阴性。献血者献血者 弱弱弱弱D D D D型型型型血液血液血液血液D D D D阴性阴性阴性阴性（人）（人）（人）（人）输给输给输给输给 抗抗抗抗D D D D抗体抗体抗体抗体 弱弱弱弱D D D D型型型型（人）（人）（人）（人）接受接受接受接受 溶血性溶血性溶血性溶血性输血反应输血反应输血反应输血反应 可产生可产生可产生可产生 受血者受血者 D D D D 型型型型血液血液血液血液献血者献血者 弱弱弱弱D D D D型血液型血液型血液型血液Rh+Rh+Rh+Rh+作为作为作为作为 较为较为较为较为安全安全安全安全 Rh-Rh-Rh-Rh-作为作为作为作为 受血者受血者 弱弱弱弱D D D D型血液型血液型血液型血液v 因此应将：因此应将：供血者为弱供血者为弱D D型，应归类为型，应归类为RhRh阳性阳性受血者为弱受血者为弱D D型，应归类于型，应归类于RhRh阴性阴性DU 表型的临床意义 供者血液必须要进行弱供者血液必须要进行弱D D检测，以确保检测，以确保RhRh阴性患者能阴性患者能使用全部为使用全部为RhRh阴性血液成分与制品阴性血液成分与制品 受者血液也要进行弱受者血液也要进行弱D D检测，一般输血时尽量采用检测，一般输血时尽量采用RhRh阴性血液成分与制品阴性血液成分与制品,因为一些部分因为一些部分D D 或或 D Du u 型型,其携其携带者能被正常带者能被正常D D抗原免疫而产生抗抗原免疫而产生抗-D-D 表位不完全 D（部分D）定义定义：D D抗原数目基本正常，或抗原数目增多，但缺抗原数目基本正常，或抗原数目增多，但缺失正常失正常D D抗原上部分表位抗原上部分表位部分表型具有重要临床意义部分表型具有重要临床意义 携带者受到正常携带者受到正常抗原免疫可能产生抗抗原免疫可能产生抗-部分的危险在哪？许多部分的红细胞与抗许多部分的红细胞与抗-直接反应，但有些需要用直接反应，但有些需要用才能鉴定，细胞的反应强度不一样，取决于试剂的制造商才能鉴定，细胞的反应强度不一样，取决于试剂的制造商部分的个体是可以产生抗部分的个体是可以产生抗-，因此必须接收的血液，因此必须接收的血液，在日常工作中许多部分都被定为，往往在产生抗体以后在日常工作中许多部分都被定为，往往在产生抗体以后才被发现才被发现弱D与部分D的比较弱弱弱弱D D D D部分部分部分部分D D D DRhDRhDRhDRhD基因基因基因基因基本无变化基本无变化基本无变化基本无变化缺失、突变缺失、突变缺失、突变缺失、突变D D D D表位表位表位表位量变量变量变量变质变质变质变质变与抗与抗与抗与抗-D D D D反应性反应性反应性反应性一致变弱一致变弱一致变弱一致变弱阳性或阴性阳性或阴性阳性或阴性阳性或阴性产生抗产生抗产生抗产生抗-D D D D一般不会一般不会一般不会一般不会会产生针对缺会产生针对缺会产生针对缺会产生针对缺失抗原表位的失抗原表位的失抗原表位的失抗原表位的抗体抗体抗体抗体DEL（DEL）DELDEL（Del)Del)表达非常弱的抗原，仅能由吸收放散实验检测出来的抗原，表达非常弱的抗原，仅能由吸收放散实验检测出来的抗原，比弱表型更显著比弱表型更显著 RH血型系统抗体血型系统抗体1、Rh抗体的产生：主要通过输血和妊娠免疫而产生一般在初次免疫后26个月内出现 对Rh（D）初次免疫的人，经再次免疫后，在三周内抗体浓度可达最高峰 2、Rh抗体的种类：抗D、抗E、抗C、抗c、抗e等，最常见抗DRh血型系统抗体Rh血型系统抗体当当Rh阴性妇女第一次怀孕（胎儿为阴性妇女第一次怀孕（胎儿为Rh阳性）阳性）分娩时胎儿RBC诱导孕妇产生抗D抗体 第二次怀孕（胎儿为第二次怀孕（胎儿为Rh阳性）阳性）抗抗D抗体抗体胎儿红细胞发生凝集和溶血（新生儿溶血）胎儿红细胞发生凝集和溶血（新生儿溶血）回答开篇的问题1.谢某输注了血型不合的RH阳性血，为何没有发生输血反应？2.为什么RH阴性血的谢某输注了RH阳性血后，以后孕育胎儿可能会出现新生儿溶血症？谢谢 谢谢 ！