(3.3.1)--镇痛药药理学.ppt
镇 痛 药 2 学习目标 1.掌握吗啡、哌替啶的药理作用、临床应用、不良反应及用药注意事项；2.熟悉可待因等的作用特点和临床应用；3.了解其他镇痛药的作用特点和临床应用；1.能指导患者正确使用镇痛药；2.能识别吗啡、哌替啶的不良反应。培养合理用药意识，远离毒品珍爱生命的品质，以及遵纪守法的理念。技能目标 素质目标 知识目标 概述一类主要作用于中枢神经系统，在意识清醒的状态下能选择性消除或缓解疼痛而不影响其他感觉（触觉、视觉、听觉）的药物。镇痛药镇痛类药物大多数具有成瘾性，故又称为“麻醉性镇痛药”，被列为“麻醉药品”，属于国家管制的药物。第一节 天然阿片生物碱类镇痛药4吗啡的来源来源于罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物1、口服给药易吸收但利用率低首过效应明显 常采用注射给药im.iH2、分布广泛，小剂量（1）血脑屏障CNS；（2）胎盘屏障影响胎儿（3）乳汁、胆汁排泄哺乳期妇女不能用；3.消除：经肝脏代谢为吗啡-6-葡萄糖醛酸，经肾排泄6吗 啡【体内过程】吗 啡【药理作用】1.中枢神经系统 2.平滑肌 3.心血管系统4.对免疫系统的影响兴奋作用1.中枢神经系统抑制作用吗 啡【药理作用】镇痛：迅速、强大镇静、致欣快作用呼吸抑制抑制咳嗽中枢 催吐、缩瞳【作用机制】吗 啡小剂量：呼吸变慢而深大剂量：呼吸慢而浅，急性中毒,作用时间长，4-6小时，呼吸频率可降至3-4次/分,可用纳洛酮拮抗，致死主因。机理：抑制延髓脑桥呼吸调节中枢，降低中枢对CO2的敏感性v吗啡抑制呼吸作用治疗量时即出现尿潴留提高膀胱括约肌张力诱发/加重哮喘大剂量兴奋支气管平滑肌延长产程对抗缩宫素对子宫的作用胃肠道平滑肌和括约肌张力升高便秘奥狄括约肌括约肌痉挛性收缩 胆绞痛1.抑制中枢，减少便意2.抑制消化液的分泌吗 啡【药理作用】2.兴奋平滑肌吗 啡【药理作用】3.心血管系统扩张外周血管 直立性低血压外周血管颅内血管扩张 颅内压升高脑血管吗 啡【药理作用】4.对免疫系统的影响抑制细胞免疫和体液免疫抑制HIV诱导的免疫反应【临床应用】用于其他镇痛药无效的剧痛心肌梗死胆肾绞痛1.止痛吗 啡严重创伤、烧伤、晚期癌症与解痉药阿托品等合用心梗引起的心前区剧痛2.心源性哮喘：急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸急促和窒息。需强心、利尿、扩血管等综合治疗。3.腹泻:急、慢性消耗性腹泻，阿片酊、复方樟脑汀等15【临床应用】吗 啡吗啡用于心源性哮喘的机制1.2.3吗啡可抑制呼吸，故应缓慢注射给药。1副作用：恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿 少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等。2.耐受性和成瘾性：强迫性觅药行为，连续使用1-2周即可成瘾【不良反应】吗 啡【不良反应】吗 啡3.急性中毒：昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小。注射纳洛酮。【注意事项】吗 啡1.吗啡连续应用3-5天即可产生耐受性，超过1周可产生依赖性。应控制应用2.未明确诊断的疼痛，尽可能不用本品，以免掩盖病情，贻误诊治3.注意监测血压和呼吸，出现呼吸减慢明显瞳孔缩小及时停药4.禁用于原因不明的疼痛、分娩止痛及哺乳期妇女，支气管哮喘、新生儿、严重外伤、颅脑外伤、颅内占位可待因（Codeine)镇痛镇咳成瘾性应用可待因 弱（1/12-1/10）弱（1/4）弱中等程度疼痛，剧烈干咳吗啡 强（1）强（1）强各种剧痛，不用于咳嗽20第二节 人工合成镇痛药哌替啶【药理作用】1.中枢神经系统2.平滑肌3.心血管系统1.中枢神经系统1.镇痛：镇痛作用较吗啡弱，镇痛效力为吗啡的1/10，对急性锐痛和持续性钝痛都有效，尤其对持续性钝痛作用更强,持续时间短2-4h 2.镇静、至欣快作用：消除紧张、恐惧、焦虑，镇静、致欣快作用，飘飘欲仙感。3.呼吸抑制：呼吸抑制作用与吗啡相似持续时间短2-4h 抑制作用哌替啶【药理作用】较少尿潴留兴奋膀胱括约肌诱发/加重哮喘大剂量兴奋支气管平滑肌不延长产程不影响子宫对缩宫素敏感性中度兴奋胃肠道平滑肌无便秘兴奋胆囊括约肌 胆绞痛（弱于吗啡）【药理作用】2.兴奋平滑肌哌替啶哌替啶【药理作用】3.心血管系统扩张外周血管，体位性低血压外周血管颅内血管扩张，颅内压升高脑血管【临床应用】用于其他镇痛药无效的剧痛分娩期止痛，产前2-4h不用胆肾绞痛1.疼痛与解痉药阿托品等合用哌替啶创伤、术后、烧伤、恶性肿瘤晚期2.心源性哮喘：可替代吗啡用于心源性哮喘的辅助治疗。急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸急促和窒息。需强心、利尿、扩血管等综合治疗。【临床应用】哌替啶用于心源性哮喘的机制1.2.3哌替啶3.麻醉前给药 消除患者的紧张和恐惧情绪，减少麻药用量缩短诱导期4.人工冬眠，冬眠合剂（氯丙嗪，度冷丁，异丙嗪）【临床应用】哌替啶1副作用：恶心、呕吐、眩晕、出汗、口干直立性低血压等。2.耐受性和成瘾性：强迫性觅药行为，连续使用1-2周即可成瘾【不良反应】3.急性中毒：昏迷、呼吸抑制、瞳孔散大、震颤、肌肉痉挛、兴奋、谵妄。应用抗惊厥药。哌替啶1.镇痛作用强（镇痛作用为吗啡的80-100倍),起效快，维持1-2h；2.用于妇科、外科手术后或手术中的镇痛及各种剧痛；3.与全麻药、局麻药合用，或与氟哌利多合用于神经安定镇痛术；4.常见不良反应与哌替啶相似。芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼1.口服有效。2.镇痛作用与吗啡相当，持续时间长，其它作用较吗啡弱。3.耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状轻，4.可用于吗啡和海洛因成瘾的脱毒治疗，也可用于创伤、手术引起的剧痛美沙酮1.阿片受体的部分激动药，镇痛作用为吗啡的1/3,抑制呼吸作用为吗啡的1/2,2.依赖性小，无明显欣快感和成瘾性，属于非麻醉性镇痛药。3.用于各种慢性疼痛，对剧痛效果不如吗啡。喷他佐辛（镇痛新）1.口服吸收良好2.镇痛强度介于中枢性镇痛药与解热镇痛药之间，有镇静安定作用3.临床用于胃肠及肝胆系统等疾病引起的钝痛一般性头痛、痛经、分娩止痛。罗痛定1.竞争性拮抗阿片受体2.口服易吸收，首过明显，常静脉注射3.能迅速缓解吗啡中毒症状，缓解呼吸抑制和其他中枢抑制症状。纳洛酮小结结构内容天然阿片生物碱类镇痛药吗啡：药理作用及临床应用：临床用于急性剧痛、不良反应：连续应用易产生耐受性和依赖性。可待因：用于中度疼痛及剧烈干咳。人工合成镇痛药哌替啶：镇痛强度比吗啡弱，但成瘾性低，临床作为前者的代用品用于镇痛、心源性哮喘，也可用于麻醉前给药和人工冬眠。曲马朵、芬太尼、美沙酮、喷他佐新、罗痛定、盐酸奈福泮。
