基因工程疫苗讲稿.ppt

关于基因工程疫苗第一页，讲稿共五十二页哦2疫苗与基因工程疫苗疫苗与基因工程疫苗疫苗与基因工程疫苗疫苗与基因工程疫苗 vv传统疫苗传统疫苗传统疫苗传统疫苗（Traditional VaccineTraditional Vaccine）用人工变异）用人工变异）用人工变异）用人工变异或从自然界筛选获得的减毒或无毒的活的病原或从自然界筛选获得的减毒或无毒的活的病原或从自然界筛选获得的减毒或无毒的活的病原或从自然界筛选获得的减毒或无毒的活的病原微生物制成的制剂或者用理化方法将病原微生微生物制成的制剂或者用理化方法将病原微生微生物制成的制剂或者用理化方法将病原微生微生物制成的制剂或者用理化方法将病原微生物杀死制备的生物制剂，用于人工自动免疫以物杀死制备的生物制剂，用于人工自动免疫以物杀死制备的生物制剂，用于人工自动免疫以物杀死制备的生物制剂，用于人工自动免疫以保护人或动物产生免疫力，这些制剂被称为疫保护人或动物产生免疫力，这些制剂被称为疫保护人或动物产生免疫力，这些制剂被称为疫保护人或动物产生免疫力，这些制剂被称为疫苗（多用于预防），即疫苗是由病原体制成的。苗（多用于预防），即疫苗是由病原体制成的。苗（多用于预防），即疫苗是由病原体制成的。苗（多用于预防），即疫苗是由病原体制成的。第二页，讲稿共五十二页哦3国国内内常常将将细细菌菌制制作作的的人人工工主主动动免免疫疫生生物物制制品品称称为为菌菌苗苗。将将病病毒毒（Virus）、立立克克次次氏氏体体（Rickettia）、螺螺旋旋体体（Spiral coil）等等微微生生物物制成的生物制品称为疫苗。制成的生物制品称为疫苗。现现在在国国际际上上一一般般将将细细菌菌性性制制剂剂、病病毒毒性性制制剂剂以及类毒素统称为疫苗以及类毒素统称为疫苗（vaccine）。）。第三页，讲稿共五十二页哦4基因工程疫苗：上述狭义的疫苗被称做传统疫苗基因工程疫苗：上述狭义的疫苗被称做传统疫苗（traditional vaccine），即完整的病原体为主制成的疫苗；），即完整的病原体为主制成的疫苗；而而基因工程疫苗则属于新一代疫苗（基因工程疫苗则属于新一代疫苗（New generation Vaccine）或高技术疫苗范畴（）或高技术疫苗范畴（High-tech Vaccine）。）。主要包括主要包括基因工程亚单位疫苗、基因工程载体疫苗、核基因工程亚单位疫苗、基因工程载体疫苗、核酸疫苗、基因缺失活疫苗、蛋白工程疫苗酸疫苗、基因缺失活疫苗、蛋白工程疫苗等等，广义的还等等，广义的还包括包括遗传重组疫苗、合成肽疫苗、抗独特型抗体疫苗以及微遗传重组疫苗、合成肽疫苗、抗独特型抗体疫苗以及微胶囊可控缓释疫苗胶囊可控缓释疫苗等。等。第四页，讲稿共五十二页哦5现代疫苗（现代疫苗（Modern vaccine）：是一种）：是一种利用现代分子生物学技术使用利用现代分子生物学技术使用Ag通过诱发通过诱发机体产生特异性免疫反应以予防和治疗疾机体产生特异性免疫反应以予防和治疗疾病或达到某种特定的医学目的生物制剂。病或达到某种特定的医学目的生物制剂。第五页，讲稿共五十二页哦61、理想疫苗的条件、理想疫苗的条件 高度有效、绝对安全、产生免疫快、适用于各种人群、可大量生产、高度有效、绝对安全、产生免疫快、适用于各种人群、可大量生产、方便贮存和运输、价格合理。方便贮存和运输、价格合理。2、基因工程疫苗研制的特点、基因工程疫苗研制的特点 相对于传统疫苗而言，基因工程疫苗的研制需要明确病原体的相对于传统疫苗而言，基因工程疫苗的研制需要明确病原体的保护性抗原；保护性抗原；基因工程疫苗的构建需要特定的载体与表达系统，载体与表达系统既基因工程疫苗的构建需要特定的载体与表达系统，载体与表达系统既要能够高效表达外源基因，又要保证基因工程疫苗的安全性。要能够高效表达外源基因，又要保证基因工程疫苗的安全性。在基因工程疫苗的研制中，保护性抗原（基因）的选择、载体在基因工程疫苗的研制中，保护性抗原（基因）的选择、载体与表达系统的选择是关键性因素。佐剂的选择、免疫途径、免疫部与表达系统的选择是关键性因素。佐剂的选择、免疫途径、免疫部位、免疫时间及次数的选择，也是保证疫苗效力的必不可少的环节。位、免疫时间及次数的选择，也是保证疫苗效力的必不可少的环节。第六页，讲稿共五十二页哦7一一、基基因因工工程程亚亚单单位位疫疫苗苗(gene engineering subunit vaccine)1 1、概述、概述v基基因因工工程程亚亚单单位位疫疫苗苗，主主要要是是指指将将基基因因工工程程表表达达的的蛋蛋白白抗抗原原纯化后制成的疫苗。纯化后制成的疫苗。v优点：优点：v产量高；产量高；v纯度高；纯度高；v安全性高安全性高 ；v用用于于病病原原体体难难于于培培养养或或有有潜潜在在致致癌癌性性，或或有有免免疫疫病病理理作作用用的的疫疫苗苗研研究。究。第七页，讲稿共五十二页哦8v缺点：缺点：v与传统亚单位疫苗相比与传统亚单位疫苗相比，免疫效果较差免疫效果较差。v增强其免疫原性的方法增强其免疫原性的方法：v调整基因组合使之表达成颗粒性结构调整基因组合使之表达成颗粒性结构 v是在体外加以聚团化，包入脂质体或胶囊微球是在体外加以聚团化，包入脂质体或胶囊微球v 加入有免疫增强作用的化合物作为佐剂（加入有免疫增强作用的化合物作为佐剂（adjuvant）。）。第八页，讲稿共五十二页哦92、基因工程亚单位疫苗的设计策略、基因工程亚单位疫苗的设计策略2.1抗原的选择抗原的选择 保护性抗原成分的选择是疫苗设计中最为关键的步骤。保护性抗原成分的选择是疫苗设计中最为关键的步骤。有效的保护性抗原需满足以下标准：有效的保护性抗原需满足以下标准：A.有效的保护性抗原为病原体中具有免疫优势的有效的保护性抗原为病原体中具有免疫优势的抗原决定簇抗原决定簇，能够，能够有效地诱导机体产生针对该抗原的抗体，为机体防御病原有效地诱导机体产生针对该抗原的抗体，为机体防御病原体的入侵提供保护。体的入侵提供保护。B.对人体是安全的。适量进入人体，不会致病。对人体是安全的。适量进入人体，不会致病。C.特异性，针对某一病毒或其它病原体。特异性，针对某一病毒或其它病原体。第九页，讲稿共五十二页哦102、基因工程亚单位疫苗的设计策略、基因工程亚单位疫苗的设计策略保护性抗原的选择：保护性抗原的选择：一般选择病原体的结构蛋白一般选择病原体的结构蛋白作为抗原构建疫苗，对于易变的病作为抗原构建疫苗，对于易变的病毒如毒如A型流感病毒，可选择各亚型共有的型流感病毒，可选择各亚型共有的核心蛋白核心蛋白保守区段作保守区段作为保护性抗原构建疫苗。这样可以产生跨株系的保护反应，避为保护性抗原构建疫苗。这样可以产生跨株系的保护反应，避免易变病毒的免疫逃避问题。免易变病毒的免疫逃避问题。一些非结构蛋白一些非结构蛋白也可以作为抗原构建疫苗，如乙型脑炎也可以作为抗原构建疫苗，如乙型脑炎病毒的病毒的NS1蛋白也有保护作用。蛋白也有保护作用。第十页，讲稿共五十二页哦112、基因工程亚单位疫苗的设计策略、基因工程亚单位疫苗的设计策略2.2 表达载体及表达系统的选择表达载体及表达系统的选择表达载体：表达载体：质粒质粒大肠杆菌及酵母（表达宿主）大肠杆菌及酵母（表达宿主）腺病毒载体、痘苗载体、逆转录病毒载体腺病毒载体、痘苗载体、逆转录病毒载体哺乳动物细胞哺乳动物细胞第十一页，讲稿共五十二页哦12二二、基基因因工工程程载载体体疫疫苗苗（gene engineering vector vaccine）1 1、概述、概述v基基因因工工程程载载体体疫疫苗苗是是指指利利用用微微生生物物做做载载体体，将将保保护护性性抗抗原原基基因因重重组组到到微微生生物物体体中中，使使用用能能表表达达保保护护性性抗抗原原基基因因的的重重组组微微生生物物制制成的疫苗。成的疫苗。v优优点点：疫疫苗苗多多为为活活疫疫苗苗，重重组组体体用用量量少少，抗抗原原不不需需纯纯化化，载载体体本本身身可可发发挥佐剂效应增强免疫效果挥佐剂效应增强免疫效果v缺缺点点：曾曾感感染染过过腺腺病病毒毒或或者者接接种种过过痘痘苗苗的的人人，对对载载体体微微生生物物已已具具有有免疫力，使之接种后不易繁殖，因而影响免疫效果。免疫力，使之接种后不易繁殖，因而影响免疫效果。第十二页，讲稿共五十二页哦132、基因工程载体疫苗的设计策略基因工程载体疫苗的设计策略2.1抗原的选择抗原的选择2.2载体的选择载体的选择基因工程载体疫苗的作用机制是将编码保护性抗原的基因直接基因工程载体疫苗的作用机制是将编码保护性抗原的基因直接在体内表达，产生抗原，诱导免疫反应。非致病的细菌或病在体内表达，产生抗原，诱导免疫反应。非致病的细菌或病毒都可以作为疫苗载体。载体的安全性是需要考虑的首要问毒都可以作为疫苗载体。载体的安全性是需要考虑的首要问题。原因：题。原因：A.载体活疫苗不可避免地带有活病毒或细菌一些潜在的问题。如载体活疫苗不可避免地带有活病毒或细菌一些潜在的问题。如病毒可能在体内不断地复制其基因组并形成完整的病毒粒，在病毒可能在体内不断地复制其基因组并形成完整的病毒粒，在繁殖过程中有可能发生突变、自身修复、或于野生型毒株重组繁殖过程中有可能发生突变、自身修复、或于野生型毒株重组而发生毒力返祖，对机体构成威胁。而发生毒力返祖，对机体构成威胁。第十三页，讲稿共五十二页哦142、基因工程载体疫苗的设计策略、基因工程载体疫苗的设计策略B.新近形成的病毒粒可由机体排至体外，对环境造成污染，如新近形成的病毒粒可由机体排至体外，对环境造成污染，如人类已经不再接种痘苗病毒预防天花，因此使用痘苗病毒有人类已经不再接种痘苗病毒预防天花，因此使用痘苗病毒有潜在的危险。潜在的危险。对策：非复制型病毒。这种载体在转染细胞后仅能形成一代对策：非复制型病毒。这种载体在转染细胞后仅能形成一代病毒颗粒即自行消灭，由于传代少，发生毒力返祖的可能性病毒颗粒即自行消灭，由于传代少，发生毒力返祖的可能性降低，并且子代数目少，对环境的污染程度降低，因此可以降低，并且子代数目少，对环境的污染程度降低，因此可以大大提高疫苗的安全性。缺点：在体内存在时间短，仅能形大大提高疫苗的安全性。缺点：在体内存在时间短，仅能形成一代病毒颗粒，因此保护性抗原拷贝数低，故免疫效果受成一代病毒颗粒，因此保护性抗原拷贝数低，故免疫效果受到影响，需多次接种。到影响，需多次接种。第十四页，讲稿共五十二页哦152、基因工程载体疫苗的设计策略、基因工程载体疫苗的设计策略常用载体：常用载体：（1）病毒载体）病毒载体 最常用的是痘苗病毒和腺病毒。最常用的是痘苗病毒和腺病毒。痘病毒痘病毒优点：宿主范围广，可容纳大分子外源基因，高水平表达优点：宿主范围广，可容纳大分子外源基因，高水平表达缺点：不能采用口服免疫途径，因此不能形成黏膜免疫。缺点：不能采用口服免疫途径，因此不能形成黏膜免疫。腺病毒腺病毒优点：可经黏膜免疫的理想载体系统优点：可经黏膜免疫的理想载体系统 第十五页，讲稿共五十二页哦162、基因工程载体疫苗的设计策略、基因工程载体疫苗的设计策略常用载体：常用载体：（2）细菌载体）细菌载体 优点：免疫全面，可诱发黏膜、细胞、体液免疫优点：免疫全面，可诱发黏膜、细胞、体液免疫 操作简单，易于实现多种抗原的输送。操作简单，易于实现多种抗原的输送。缺点：使用原核系统表达抗原，免疫原性可能受到影响。缺点：使用原核系统表达抗原，免疫原性可能受到影响。伤寒沙门氏菌是一种肠道致病菌，其减毒菌株可用于疫苗载体，能诱导伤寒沙门氏菌是一种肠道致病菌，其减毒菌株可用于疫苗载体，能诱导黏膜免疫。黏膜免疫。减毒伤寒沙门氏菌减毒伤寒沙门氏菌 Ty21a缺失了缺失了galE基因，细菌表面的基因，细菌表面的Vi抗原为抗原为阴性，而且重要抗原阴性，而且重要抗原脂多糖的合成能力下降，为减毒菌株。脂多糖的合成能力下降，为减毒菌株。缺点：质粒不稳定，外源蛋白易降解。缺点：质粒不稳定，外源蛋白易降解。第十六页，讲稿共五十二页哦172、基因工程载体疫苗的设计策略、基因工程载体疫苗的设计策略常用载体：常用载体：（2）细菌载体）细菌载体 卡介苗（卡介苗（BCG）经过半个多世纪的实践证明是一种安全疫苗，以）经过半个多世纪的实践证明是一种安全疫苗，以诱导细胞免疫为主。诱导细胞免疫为主。缺点：卡介苗在接种者体内可诱导很强的针对结核分枝杆菌的免疫反缺点：卡介苗在接种者体内可诱导很强的针对结核分枝杆菌的免疫反应，导致卡介苗被接种者免疫系统破坏，在体内存在时间短；外应，导致卡介苗被接种者免疫系统破坏，在体内存在时间短；外源基因的抗原性较弱。源基因的抗原性较弱。第十七页，讲稿共五十二页哦18Cell Surface Display of Highly Pathogenic Avian Influenza Virus Hemagglutinin on the Surface of Pichia pastoris Cells Using a-Agglutinin for Production of Oral Vaccines Expression of proteins in yeast is fast,inexpensive,and yeast have the added benefit of providing high-quality nutrition when given in the feed.Yeast are generally regarded as safe and benign organisms and would therefore allow long-term feeding of yeast expressing recombinant proteins in order to maintain immunity over time with limited side effects.In addition to the convenience of production,components of the yeast cell wall have beenshown to contain natural adjuvant activity.Therefore,the expressed recombinant proteins are more immunogenic when administered with the yeast cell wall components.第十八页，讲稿共五十二页哦19AGa1,甘露糖蛋白甘露糖蛋白凝集素凝集素 第十九页，讲稿共五十二页哦20第二十页，讲稿共五十二页哦21第二十一页，讲稿共五十二页哦22第二十二页，讲稿共五十二页哦23三、基因缺失活疫苗（三、基因缺失活疫苗（gene deleted live vaccine）1、概述、概述v基因缺失活疫苗使用分子生物学技术改造或去除与毒力有关株的基因，基因缺失活疫苗使用分子生物学技术改造或去除与毒力有关株的基因，获得稳定的减毒表型的缺失突变毒株，用该突变制成的疫苗即为基因缺获得稳定的减毒表型的缺失突变毒株，用该突变制成的疫苗即为基因缺失活疫苗。失活疫苗。v优点：优点：有突变性状明确、稳定；有突变性状明确、稳定；不易返祖、毒力恢复；不易返祖、毒力恢复；是研究安全有效的新型疫苗的重要途径。是研究安全有效的新型疫苗的重要途径。第二十三页，讲稿共五十二页哦242、基因缺失活疫苗的设计策略、基因缺失活疫苗的设计策略 设计关键：选择合适的靶基因。一般选择删除与毒力有关，病原微生物复设计关键：选择合适的靶基因。一般选择删除与毒力有关，病原微生物复制的非必需基因。为了减少发生毒力返祖的可能性，最为理想的是删除制的非必需基因。为了减少发生毒力返祖的可能性，最为理想的是删除至少两个与毒力相关的基因或基因作用位点。至少两个与毒力相关的基因或基因作用位点。必须建立在对病毒的毒力相关基因有清楚的了解基础之上。目必须建立在对病毒的毒力相关基因有清楚的了解基础之上。目前，对病原体的基因组测序工作开展较多，为基因缺失活疫苗前，对病原体的基因组测序工作开展较多，为基因缺失活疫苗的研究奠定了基础。的研究奠定了基础。第二十四页，讲稿共五十二页哦25 核酸疫苗核酸疫苗（nucleotide vaccine）：）：又称又称DNA疫苗疫苗（DNA vaccine），是将一种或多种，是将一种或多种目的抗原的编码基因克隆到真核质粒表达目的抗原的编码基因克隆到真核质粒表达载体上；再将重组质粒直接注入到体内，载体上；再将重组质粒直接注入到体内，在宿主细胞内表达目的蛋白，诱发特异性在宿主细胞内表达目的蛋白，诱发特异性免疫应答。免疫应答。四、核酸疫苗四、核酸疫苗第二十五页，讲稿共五十二页哦26 1990年，年，Wolff等首次发现，给小鼠肌等首次发现，给小鼠肌肉注射裸露质粒肉注射裸露质粒DNA后，质粒携带的基因可后，质粒携带的基因可被肌细胞摄取并在其中表达，还可诱生特异被肌细胞摄取并在其中表达，还可诱生特异性免疫应答。性免疫应答。四、核酸疫苗四、核酸疫苗第二十六页，讲稿共五十二页哦27优点优点：v易于制备；易于制备；v便于保存；便于保存；v可多次免疫并且容易制成多联多价疫苗。可多次免疫并且容易制成多联多价疫苗。缺点缺点：v外源核酸是否会整合到染色体中引起癌变；外源核酸是否会整合到染色体中引起癌变；v能能否否引引起起免免疫疫病病理理作作用用，如如自自身身抗抗核核酸酸抗抗体体的的产产生生，免疫耐受等。免疫耐受等。第二十七页，讲稿共五十二页哦28 目前进入临床试验的核酸疫苗有目前进入临床试验的核酸疫苗有HIV DNA疫苗和疟疾疫苗和疟疾 DNA疫苗。疫苗。四、核酸疫苗四、核酸疫苗第二十八页，讲稿共五十二页哦29 由于核酸疫苗具有构建容易、生产由于核酸疫苗具有构建容易、生产方便、表达稳定及可诱发全面的免疫应方便、表达稳定及可诱发全面的免疫应答等特点，在抗感染、抗肿瘤免疫及疾答等特点，在抗感染、抗肿瘤免疫及疾病的预防等方面具有广阔的应用前景，病的预防等方面具有广阔的应用前景，被誉为疫苗的被誉为疫苗的“第三次革命第三次革命”。四、核酸疫苗四、核酸疫苗第二十九页，讲稿共五十二页哦30 局部注射的核酸（重组质粒局部注射的核酸（重组质粒DNA）被）被周围的细胞（如黏膜上皮细胞、抗原提呈细周围的细胞（如黏膜上皮细胞、抗原提呈细胞）摄取后，进入核内进行转录，并在胞质胞）摄取后，进入核内进行转录，并在胞质中翻译成目的蛋白。中翻译成目的蛋白。1、免疫机制、免疫机制四、核酸疫苗四、核酸疫苗第三十页，讲稿共五十二页哦31 目的目的蛋白被蛋白酶复合体降解成含有表蛋白被蛋白酶复合体降解成含有表位的抗原肽，可作为：位的抗原肽，可作为：“内源性抗原内源性抗原”：与与MHC类分子结类分子结合，诱发合，诱发CTL介导的细胞免疫应答。介导的细胞免疫应答。“外源性抗原外源性抗原”：与与MHC类分子结类分子结合，诱发偏向合，诱发偏向Th1型免疫应答。型免疫应答。四、核酸疫苗四、核酸疫苗第三十一页，讲稿共五十二页哦32 目的蛋白亦可通过细胞分泌或细胞破裂目的蛋白亦可通过细胞分泌或细胞破裂的方式进入组织间，以天然折叠形式激活的方式进入组织间，以天然折叠形式激活B淋淋巴细胞而产生抗体。巴细胞而产生抗体。四、核酸疫苗四、核酸疫苗第三十二页，讲稿共五十二页哦33 DNA疫苗接种后，体内仅表达疫苗接种后，体内仅表达pgng水平的外源蛋白，但能诱发强而持久的细水平的外源蛋白，但能诱发强而持久的细胞免疫和体液免疫应答。胞免疫和体液免疫应答。如何解释这一现象呢？如何解释这一现象呢？四、核酸疫苗四、核酸疫苗第三十三页，讲稿共五十二页哦34 目的基因（含载体质粒）含有目的基因（含载体质粒）含有CpG基序的基序的回文序列，能激活较强的回文序列，能激活较强的CTL效应，并能激活效应，并能激活巨噬细胞与巨噬细胞与NK细胞，因此，细胞，因此，CpG回文序列被称回文序列被称为免疫刺激为免疫刺激DNA序列。序列。CpG基序与基序与IL-2、TNF-、IFN-的基因的基因结构相似而产生协同作用。结构相似而产生协同作用。四、核酸疫苗四、核酸疫苗第三十四页，讲稿共五十二页哦352、构建与免疫、构建与免疫 目的基因的选择：目的基因的选择：侧重于免疫原性，侧重于免疫原性，即所表达的目的蛋白刺激机体免疫应答的即所表达的目的蛋白刺激机体免疫应答的能力。目的蛋白中是否具有受能力。目的蛋白中是否具有受MHC分子限分子限制的制的T细胞抗原表位，是保证核酸免疫有细胞抗原表位，是保证核酸免疫有效的先决条件。效的先决条件。四、核酸疫苗四、核酸疫苗第三十五页，讲稿共五十二页哦36 核酸疫苗所选择的目的基因应尽量避核酸疫苗所选择的目的基因应尽量避免有害基因成分，特别是病毒或肿瘤的核免有害基因成分，特别是病毒或肿瘤的核酸免疫。酸免疫。四、核酸疫苗四、核酸疫苗第三十六页，讲稿共五十二页哦37 载体的选择：载体的选择：构建构建DNA疫苗的质粒疫苗的质粒通常是非复制型的真核表达质粒，能高水平通常是非复制型的真核表达质粒，能高水平地表达目的基因。地表达目的基因。四、核酸疫苗四、核酸疫苗第三十七页，讲稿共五十二页哦38 重组质粒可分为两个部分：重组质粒可分为两个部分：转录部分：转录部分：由启动子、插入的目的抗由启动子、插入的目的抗原原cDNA和和poly A终止子组成，指导目的蛋终止子组成，指导目的蛋白在体内表达，诱发特异性免疫应答。白在体内表达，诱发特异性免疫应答。佐剂部分：佐剂部分：CpG基序。基序。四、核酸疫苗四、核酸疫苗第三十八页，讲稿共五十二页哦39 启动子的选择：启动子的选择：质粒在宿主细胞内质粒在宿主细胞内表达外源性蛋白的水平与调控表达外源性蛋白的水平与调控DNA表达的表达的启动子关系密切。表达水平的不同又直接启动子关系密切。表达水平的不同又直接影响免疫应答的强度和持续性。影响免疫应答的强度和持续性。四、核酸疫苗四、核酸疫苗第三十九页，讲稿共五十二页哦40 DNA疫苗的优化疫苗的优化 联合构建：联合构建：在载体质粒中插入在载体质粒中插入2个或个或2个以上目的抗原基因，既能激活个以上目的抗原基因，既能激活CD8T细细胞产生特异性胞产生特异性CTL，又能激活，又能激活CD4Th2细胞细胞产生体液免疫。产生体液免疫。协同构建：协同构建：将目的基因与某种细胞因将目的基因与某种细胞因子的基因构建成嵌合基因，以促进目的基因子的基因构建成嵌合基因，以促进目的基因的免疫效果。的免疫效果。四、核酸疫苗四、核酸疫苗第四十页，讲稿共五十二页哦41 免疫途径、剂量、时间：免疫途径、剂量、时间：常见免疫常见免疫途径有肌肉注射、皮内或皮下免疫、粘膜途径有肌肉注射、皮内或皮下免疫、粘膜免疫等。免疫等。四、核酸疫苗四、核酸疫苗第四十一页，讲稿共五十二页哦423、核酸疫苗与传统疫苗的比较、核酸疫苗与传统疫苗的比较 传统免疫所使用的抗原一般是灭活病传统免疫所使用的抗原一般是灭活病原体、减毒的活病原体或病原体的亚单位蛋原体、减毒的活病原体或病原体的亚单位蛋白。白。核酸疫苗仅仅是病原体某种抗原的基因核酸疫苗仅仅是病原体某种抗原的基因片段，可提供与天然构象极为接近的目的蛋片段，可提供与天然构象极为接近的目的蛋白，提呈给宿主免疫系统，与自然感染过程白，提呈给宿主免疫系统，与自然感染过程相似。相似。四、核酸疫苗四、核酸疫苗第四十二页，讲稿共五十二页哦43 核酸疫苗兼有重组亚单位疫苗的安全性核酸疫苗兼有重组亚单位疫苗的安全性和减毒活疫苗诱导全方位免疫应答的高效力。和减毒活疫苗诱导全方位免疫应答的高效力。四、核酸疫苗四、核酸疫苗第四十三页，讲稿共五十二页哦44 灭活疫苗和亚单位疫苗在体内代谢较灭活疫苗和亚单位疫苗在体内代谢较快，难以长时间维持较稳定的含量，需多快，难以长时间维持较稳定的含量，需多次接种免疫原，加强免疫。次接种免疫原，加强免疫。核酸疫苗可在体内不断翻译表达，较长核酸疫苗可在体内不断翻译表达，较长时间维持较高的蛋白水平，免疫具有连续性，时间维持较高的蛋白水平，免疫具有连续性，一次接种可获得长期或终身免疫力。一次接种可获得长期或终身免疫力。四、核酸疫苗四、核酸疫苗第四十四页，讲稿共五十二页哦45 采用不同毒株之间的保守采用不同毒株之间的保守DNA序列作核序列作核酸疫苗，可使其免疫作用突破地理株的限酸疫苗，可使其免疫作用突破地理株的限制，从而有效地预防病原体极易发生变异制，从而有效地预防病原体极易发生变异的某些疾病（如丙型肝炎、甲型流感、艾的某些疾病（如丙型肝炎、甲型流感、艾滋病等）。滋病等）。四、核酸疫苗四、核酸疫苗第四十五页，讲稿共五十二页哦46 核酸疫苗与世界卫生组织儿童计划免疫核酸疫苗与世界卫生组织儿童计划免疫长远目标（用一种疫苗预防多种疾病）相吻长远目标（用一种疫苗预防多种疾病）相吻合，不仅能预防疾病，还可作为治疗性疫苗，合，不仅能预防疾病，还可作为治疗性疫苗，治疗一些复杂难治的疾病，如病毒性肝炎、治疗一些复杂难治的疾病，如病毒性肝炎、癌症等。癌症等。四、核酸疫苗四、核酸疫苗第四十六页，讲稿共五十二页哦47五五、蛋蛋白白工工程程疫疫苗苗（protein engineering vaccine）v蛋蛋白白工工程程疫疫苗苗是是指指将将抗抗原原基基因因加加以以改改造造，使使之之发发生生点点突突变变、插插入入、缺缺失失、构构型型改改变变，甚甚至至进进行行不不同同基基因因或或部部分分结结构构域域的的人人工工组组合合，以以期期达达到到增增强强其其产产物物的的免免疫疫原原性性，扩扩大大反反应应谱谱，去去除除有害作用或副反应的一类疫苗。有害作用或副反应的一类疫苗。第四十七页，讲稿共五十二页哦48（二）遗传重组疫苗（二）遗传重组疫苗（genetic recombinant vaccine）v遗传重组疫苗是指使用经遗传重组方法（遗传重组疫苗是指使用经遗传重组方法（genetic recombination）获得的重组微生物制成的疫苗。）获得的重组微生物制成的疫苗。v通常是将对人体无致病性的弱毒株与强毒株（野毒通常是将对人体无致病性的弱毒株与强毒株（野毒株）混合感染，弱毒株与野毒株间发生基因组片段交株）混合感染，弱毒株与野毒株间发生基因组片段交换造成重组，然后使用特异方法筛选出对人体不致病换造成重组，然后使用特异方法筛选出对人体不致病的但又含有野毒株强免疫原性基因片段的重组毒株。的但又含有野毒株强免疫原性基因片段的重组毒株。第四十八页，讲稿共五十二页哦49（三三）合合成成肽肽疫疫苗苗（Synthetic peptide vaccine）v合合成成肽肽疫疫苗苗是是指指使使用用化化学学方方法法合合成成能能够够诱诱发发机机体体产产生生免疫保护的多肽制成的疫苗。免疫保护的多肽制成的疫苗。v优优点点：纯纯度度和和安安全全性性高高；副副作作用用小小；可可长长期在常温下保存；期在常温下保存；v缺点：缺点：其抗原性单一；其抗原性单一；免疫原性弱。免疫原性弱。因此须用几种合成肽抗原联合使用，还须用多种方因此须用几种合成肽抗原联合使用，还须用多种方法提高合成肽的免疫原性。法提高合成肽的免疫原性。第四十九页，讲稿共五十二页哦50（四）抗独特型抗体疫苗（四）抗独特型抗体疫苗（anti-idiotype vaccine）v抗独特型抗体疫苗是指使用与特定抗原抗独特型抗体疫苗是指使用与特定抗原的免疫原性相近的抗体（的免疫原性相近的抗体（ab2）做抗原制）做抗原制成的疫苗。成的疫苗。v目前此疫苗尚处于理论性研究阶段。目前此疫苗尚处于理论性研究阶段。第五十页，讲稿共五十二页哦51（五）微胶囊可控缓释疫苗（五）微胶囊可控缓释疫苗(controllable released micro-capsule vaccine)v微胶囊可控缓释疫苗，指使用微胶囊技微胶囊可控缓释疫苗，指使用微胶囊技术将特定抗原包裹后制成的疫苗。术将特定抗原包裹后制成的疫苗。第五十一页，讲稿共五十二页哦感谢大家观看第五十二页，讲稿共五十二页哦