药品质量标准制定课件.ppt

药品质量标准制定第1页，此课件共57页哦二、药品质量标准的分类二、药品质量标准的分类（一）（一）国家药品标准国家药品标准：国国务务院院药药品品监监督督管管理理部部门门（SFDA）颁颁布布的的中中华华人人民民共和国药典和药品标准。共和国药典和药品标准。（二）（二）临床研究用药质量标准临床研究用药质量标准：对对于于在在研研新新药药，由由研研制制单单位位制制订订并并经经国国家家药药品品监监督督管管理理部部门门批批准准的的临临时时性性质质量量标标准准，仅仅在在临临床床试试验验期期内内由由研研制制单单位位和和临床试验单位使用。临床试验单位使用。第2页，此课件共57页哦（三）（三）暂行或试行标准暂行或试行标准：n暂行药品标准暂行药品标准：新药经临床试验后报试生产时的标准：新药经临床试验后报试生产时的标准n试试行行标标准准：暂暂行行标标准准执执行行两两年年后后，如如果果药药品品质质量量稳稳定定，将将转转为为正正式式生生产产，此时执行的药品标准。此时执行的药品标准。n国国家家药药品品标标准准：试试行行标标准准执执行行两两年年后后，若若药药品品质质量量稳稳定定，试试行行标标准准经经SFDA批准，将转为国家标准。批准，将转为国家标准。（四四）企企业业标标准准：企企业业内内部部的的质质量量标标准准，一一般般有有两两种种：1）因因检检验验方方法法尚尚不不够够成熟，但能达到某种程度的质量控制；成熟，但能达到某种程度的质量控制；2）高于法定标准的要求。）高于法定标准的要求。三、药品质量标准制订的基础三、药品质量标准制订的基础（一）（一）文献资料的查阅及整理文献资料的查阅及整理（二）（二）有关研究资料的了解有关研究资料的了解 第3页，此课件共57页哦四、药品质量标准制订与起草说明的原则四、药品质量标准制订与起草说明的原则（一）药品质量标准制订的原则（一）药品质量标准制订的原则 1、安全有效安全有效：药品质量的优劣，主要表现在安全性和有效性两方面，除了药品质量的优劣，主要表现在安全性和有效性两方面，除了对活性成分含量控制外，更应严格控制高毒性的杂质。对活性成分含量控制外，更应严格控制高毒性的杂质。2、先进性先进性：质量控制所采用的方法与技术，在我国国情允许的情况下，应尽可能质量控制所采用的方法与技术，在我国国情允许的情况下，应尽可能采用较先进的方法与技术。采用较先进的方法与技术。3、针对性针对性：充分考虑生产、流通、使用过程对药品质量的影响因素，有针对性地充分考虑生产、流通、使用过程对药品质量的影响因素，有针对性地规定检查项目。充分考虑使用要求，对不同剂型规定不同的检测项目和检测限。一般要求的规定检查项目。充分考虑使用要求，对不同剂型规定不同的检测项目和检测限。一般要求的严格程度为，注射和麻醉药严于内服药，而内服药又严于外用药。严格程度为，注射和麻醉药严于内服药，而内服药又严于外用药。4、规范性规范性：按照：按照SFDA基本原则、基本要求和一般格式。基本原则、基本要求和一般格式。5、标准的发展、完善和提高标准的发展、完善和提高：随着科学的发展和使用过程中不断发现的问：随着科学的发展和使用过程中不断发现的问题，药品质量标准应不断发展、完善和提高。题，药品质量标准应不断发展、完善和提高。第4页，此课件共57页哦（二）起草说明的原则（二）起草说明的原则1、原料药质量标准的起草说明、原料药质量标准的起草说明n概概述述：临临床床用用途途、生生产产历历史史与与状状况况、科科研研情情况况、国国外外药药典典收收载载情情况等内容。况等内容。n生生产产工工艺艺：工工艺艺与与路路线线、精精制制方方法法、可可能能引引入入的的杂杂质质、国国内内其其它它不不同的生产工艺等内容。同的生产工艺等内容。n标标准准制制订订的的意意见见或或理理由由：对对标标准准中中的的各各项项内内容容依依次次说说明明（原原理理、注意事项、方法学研究、结果分析与讨论等）注意事项、方法学研究、结果分析与讨论等）n比较与评价比较与评价：与国外药典和原标准进行比较，并评价其水平。：与国外药典和原标准进行比较，并评价其水平。n列出起草单位和复核单位对标准的意见列出起草单位和复核单位对标准的意见n列出主要的参考文献列出主要的参考文献第5页，此课件共57页哦2、新增制剂标准的起草说明、新增制剂标准的起草说明n处方处方：列出本处方，并与国内不同处方比较与说明。：列出本处方，并与国内不同处方比较与说明。n制法制法：说明简要制备方法：说明简要制备方法n标准制订的意见与理由标准制订的意见与理由：除了与原料药相同外，还要说明稳定性与有效期。：除了与原料药相同外，还要说明稳定性与有效期。3上版药典已收载品种的修订说明上版药典已收载品种的修订说明n对对附附录录方方法法的的修修改改与与对对个个别别药药物物检检验验项项目目的的修修改改或或增增加加检检验验项项目目，将将按按不不同同要要求求分分别进行说明。别进行说明。4其他：对上述不能包括的相关内容与研究状况进行说明。如不成熟的或其他：对上述不能包括的相关内容与研究状况进行说明。如不成熟的或失败的方法的研究过程与结果讨论。失败的方法的研究过程与结果讨论。五、药品质量标准制订工作的长期性五、药品质量标准制订工作的长期性第6页，此课件共57页哦第二节第二节 药品质量标准的主要内容药品质量标准的主要内容一、名称一、名称1药品名称应科学、明确、简短药品名称应科学、明确、简短2避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、治疗学、病理学的药品名称；避免采用可能给患者以暗示的有关药理学、治疗学、病理学的药品名称；3外文名应尽量采用外文名应尽量采用WHO编制的国际非专利名（编制的国际非专利名（INN）；4中文名尽量与外文名相对应中文名尽量与外文名相对应5化化学学名名命命名名原原则则：中中国国化化学学会会编编制制的的化化学学命命名名原原则则，并并参参考考国国际际理理论论与与应应用用化化学学会会（IUPAC）的的有有机机化化学学命命名名原原则则Namenclature of Organic Chemistry命名。命名。6无机化学药品：一般用化学名，若化学名不常用，则用俗名。无机化学药品：一般用化学名，若化学名不常用，则用俗名。第7页，此课件共57页哦7有有机机化化学学药药品品：用用较较简简短短的的化化学学名名或或已已习习用用的的通通俗俗名名，较较长长的的化化学名可按音译、意译或音意译结合等方式将其简化。学名可按音译、意译或音意译结合等方式将其简化。8天然药物提取物：按其植物来源、属性等命名。天然药物提取物：按其植物来源、属性等命名。9盐类药品：酸名在前，盐基在后。盐类药品：酸名在前，盐基在后。10酯类药品：直接命名为酯类药品：直接命名为酯。酯。11季胺类药品：将氯、溴等卤素置于季胺类药品：将氯、溴等卤素置于“铵铵”字之前。字之前。12放射性药品名称：在药品名称的核素后标注核素符号与质量数。放射性药品名称：在药品名称的核素后标注核素符号与质量数。13对对于于沿沿用用已已久久的的药药名名，一一般般不不得得轻轻易易变变动动；如如必必须须变变动动，应应将将原原用用名名作作为为副副名过渡，以免混乱；名过渡，以免混乱；14药品可有专用的商品名，但不能用作药品的通用名。药品可有专用的商品名，但不能用作药品的通用名。15药名中的基团关系，尽可能采用通用的词干加以体现。药名中的基团关系，尽可能采用通用的词干加以体现。第8页，此课件共57页哦二、性二、性 状状nCh.P在在“性状性状”项下包括：外观、臭味、理化常数项下包括：外观、臭味、理化常数（一）外观与臭味（一）外观与臭味n外观：色泽与外表。如：颜色、状态、晶型外观：色泽与外表。如：颜色、状态、晶型n臭味：仅记载药品特有的臭味。臭味：仅记载药品特有的臭味。（二）理化常数（二）理化常数n测定对象：以临床用药品为测定对象，确定药品的理化常数。测定对象：以临床用药品为测定对象，确定药品的理化常数。n测测定定方方法法：以以中中国国或或外外国国药药典典的的“凡凡例例”或或“附附录录”中中规规定定的的方方法法进进行行测定。测定。n主主要要的的理理化化常常数数：溶溶解解度度、熔熔点点、比比旋旋度度、晶晶型型、吸吸收收系系数数、相相对对密密度、馏程、凝点、折光率、粘度、酸值等等。度、馏程、凝点、折光率、粘度、酸值等等。第9页，此课件共57页哦三、鉴别三、鉴别1常用鉴别方法常用鉴别方法n化学法与物理化学法：在鉴别中广泛使用。化学法与物理化学法：在鉴别中广泛使用。n生生物物检检定定法法：由由于于其其特特殊殊性性和和局局限限性性，在在鉴鉴别别中中的的应应用用相相对对较少。较少。2、鉴别的基本原则、鉴别的基本原则n 方法要有专属性、灵敏性，且便于推广；方法要有专属性、灵敏性，且便于推广；n 化学法与仪器相结合，一般选用化学法与仪器相结合，一般选用24种方法鉴别。种方法鉴别。n 尽可能采用药典中收载的方法。尽可能采用药典中收载的方法。第10页，此课件共57页哦n示例一：烟酸的鉴别示例一：烟酸的鉴别（1）取取本本品品约约4mg，加加2，4-二二硝硝基基氯氯苯苯8mg，研研匀匀，置置试试管管中中，缓缓缓缓加加热热熔熔化化后后，再再加加热热数数秒秒钟钟，放放冷冷，加加乙乙醇醇制制KOH试试液液3ml，即显紫红色。即显紫红色。（2）取取本本品品约约50mg，加加水水20ml溶溶解解后后，滴滴加加0.4%NaOH溶溶液液至至遇遇石石蕊试纸显中性反应，加硫酸铜试液蕊试纸显中性反应，加硫酸铜试液3ml，即缓缓析出淡蓝色沉淀。即缓缓析出淡蓝色沉淀。（3）取取本本品品，加加水水制制成成每每1ml中中含含20g的的溶溶液液，照照分分光光光光度度法法测测定定，在在262nm的的波波长长处处有有最最大大吸吸收收，在在237nm的的波波长长处处有有最最小小吸吸收收；吸吸收收度度237nm与吸收度与吸收度262nm的比值应为的比值应为0.35-0.39。第11页，此课件共57页哦n示例二：琥乙红霉素的鉴别示例二：琥乙红霉素的鉴别（1）取取本本品品约约5mg，加加盐盐酸酸羟羟胺胺饱饱和和甲甲醇醇溶溶液液与与NaOH的的饱饱和和甲甲醇醇溶溶液液各各3-5滴滴，在在水水浴浴上上加加热热发发生生气气泡泡，放放冷冷，加加HCl溶溶液液（4.5100）使使成成酸酸性，加性，加FeCl30.5ml，溶液显紫红色。溶液显紫红色。（2）取取本本品品与与琥琥乙乙红红霉霉素素标标准准品品分分别别加加丙丙酮酮制制成成每每4mg/ml的的溶溶液液，吸吸取取上上述述两两种种溶溶液液各各10l，分分别别点点于于同同一一薄薄层层板板上上，供供试试品品所所显显的的主主斑斑点的颜色和位置应与标准品的主斑点相同。点的颜色和位置应与标准品的主斑点相同。（3）本本品品的的红红外外光光吸吸收收图图谱谱与与琥琥乙乙红红霉霉素素标标准准品品的的图图谱谱一一致致。如如发发现现在在1260cm-1处处的的吸吸收收峰峰与与标标准准品品的的图图谱谱不不一一致致，可可取取本本品品适适量量，溶溶于于无无水水乙乙醇，在水浴上蒸干，置醇，在水浴上蒸干，置P2O5干燥器中减压干燥后，测定。干燥器中减压干燥后，测定。第12页，此课件共57页哦四、检查四、检查n检查的内容：有效性、均一性、纯度要求、安全性。检查的内容：有效性、均一性、纯度要求、安全性。1）有效性有效性：在动物试验的基础上，以临床疗效评价药物有效性。：在动物试验的基础上，以临床疗效评价药物有效性。2）均均匀匀性性：对对制制剂剂的的含含量量、装装量量、溶溶出出度度、释释放放度度、生生物物利利用用度度等等的的均均匀性进行检查。匀性进行检查。3）安安全全性性：热热原原检检查查、毒毒性性检检查查、刺刺激激性性试试验验、过过敏敏试试验验、升升压压或或降降压物质检查等。压物质检查等。4）纯度要求纯度要求：杂质检查与主药含量测定。：杂质检查与主药含量测定。n杂质检查的内容：一般杂质的检查、特殊杂质的检查。杂质检查的内容：一般杂质的检查、特殊杂质的检查。第13页，此课件共57页哦五、含量测定：五、含量测定：（一）（一）药品含量测定常用的法定方法药品含量测定常用的法定方法(下表）下表）第14页，此课件共57页哦第15页，此课件共57页哦（二）选择含量测定法的基本原则（二）选择含量测定法的基本原则1原料药（西药）的含量测定应首选容量分析法；原料药（西药）的含量测定应首选容量分析法；2制剂的含量测定应首选色谱法、其次是制剂的含量测定应首选色谱法、其次是UV法；法；3对对于于酶酶、抗抗生生素素和和放放射射性性药药品品首首选选方方法法分分别别为为酶酶分分析析、HPLC法法与与微微生物检定法、放射性药品检定法；生物检定法、放射性药品检定法；4在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法（如三点校正法）；在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法（如三点校正法）；5对对于于新新药药的的研研制制，其其含含量量测测定定应应选选用用原原理理不不同同的的两两种种方方法法进进行行对对照照性测定。性测定。6、对对于于疫疫苗苗、血血液液制制品品等等，若若没没有有确确定定的的分分析析方方法法，可可按按照照中中国国生生物物制制品品规程进行检定。规程进行检定。第16页，此课件共57页哦（三）含量测定中分析方法的验证（三）含量测定中分析方法的验证n目的目的：评价分析方法，以获得可靠的含量测定结果。：评价分析方法，以获得可靠的含量测定结果。n方方法法：对对分分析析方方法法进进行行认认证证，使使其其标标准准在在国国家家标标准准所所使使用用的的范范围围内内具具有有可可比比性。性。n认证的内容认证的内容：实验室与仪器等硬件、分析方法：实验室与仪器等硬件、分析方法 1对实验室等内容的要求对实验室等内容的要求n实验室：符合实验室：符合GLP（药品非临床研究质量管理规定）药品非临床研究质量管理规定）n仪器：按法定标准校准仪器：按法定标准校准n试剂：应符合相应药品研究的有关规定试剂：应符合相应药品研究的有关规定n操作者：应有良好的专业素质操作者：应有良好的专业素质第17页，此课件共57页哦2分析方法的验证分析方法的验证（1）对容量分析法验证的考察对容量分析法验证的考察n精精密密度度：用用原原料料药药精精制制品品验验证证，在在5次次平平行行实实验验（n=5)中中的的相相对对标标准准差差不大于不大于0.2%。n准准 确确 度度：用用 原原 料料 药药 精精 制制 品品 或或 对对 照照 品品 验验 证证，回回 收收 率率 一一 般般 在在 99.7100.3%(n=5)。（2）对对UV法验证的考察法验证的考察n 精密度精密度:RSD一般不大于一般不大于1%（n=3-5)n准确度准确度:对于制剂，回收率一般在对于制剂，回收率一般在98102%n线线性性关关系系：用用精精制制品品或或对对照照品品验验证证，吸吸收收度度在在0.20.7，浓浓度度点点为为5，相差系数达到，相差系数达到0.9999，其截距近于零。，其截距近于零。n灵敏度：以最低检测浓度表示灵敏度：以最低检测浓度表示第18页，此课件共57页哦（3）对）对HPLC法验证的考察法验证的考察n精密度：精密度：RSD2%（n=3-5)n准确度：对于制剂，准确度：对于制剂，回收率一般在回收率一般在98102%n线性范围：线性范围：用精制品或对照品验证，吸收度在用精制品或对照品验证，吸收度在0.20.7，浓度点为，浓度点为57，相差系数达到，相差系数达到0.999，其截距近于零。，其截距近于零。n专属性：辅料与杂质或其它药物组分，对主峰应无干扰。专属性：辅料与杂质或其它药物组分，对主峰应无干扰。n灵敏度：以灵敏度：以S/N=3时的检测限或最小检出量表示。时的检测限或最小检出量表示。第19页，此课件共57页哦（四）含量限度的确定（四）含量限度的确定n原原则则：药药品品的的含含量量限限度度应应根根据据具具体体情情况况而而定定。标标准准太太高高，生生产产上上难难以以达达到到，标标准准太太低低，药药品品质质量量无无法保证。法保证。n含量限度确定的基础：含量限度确定的基础：1根据不同的剂型；根据不同的剂型；2根据生产的实际水平；根据生产的实际水平；3根据主药的含量多少：根据主药的含量多少：第20页，此课件共57页哦六、贮藏六、贮藏n贮藏条件：温度、湿度、光照、空气、有效期等等。贮藏条件：温度、湿度、光照、空气、有效期等等。n研究方法：稳定性试验研究方法：稳定性试验（一）（一）药品稳定性试验的分类及目的药品稳定性试验的分类及目的n分类：影响因素试验、加速试验、长期试验。分类：影响因素试验、加速试验、长期试验。1影影响响因因素素试试验验：在在申申报报临临床床试试验验前前，对对于于原原料料药药或或除除去去包包装装的的制制剂剂，在在平平摊摊的的情情况况下下，暴暴露露空空气气中中，经经强强光光照照射射及及高高温温、高高湿湿环环境境下下，研研究究药药品品固有固有性质，考查贮藏条件。性质，考查贮藏条件。2加加速速试试验验：在在申申报报临临床床试试验验前前，对对于于原原料料药药或或制制剂剂在在上上市市药药品品包包装装的的情情况况下下，经经高高温温、高高湿湿环环境境中中贮贮藏藏，考考查查各各指指标标的的变变化化。在在尚尚未未取取得得室室温温下下的的稳稳定定性性试试验验数数据据的的之之前前，为为临临床床或或试试生生产产提提供供质质量量标标准准。若若6个个月月均均稳稳定定，即即可申报临床。可申报临床。第21页，此课件共57页哦3长长期期试试验验：在在取取得得原原料料药药和和制制得得制制剂剂开开始始，至至少少将将3个个批批号号的的样样品品按按上上市市药药品品包包装装或或模模拟拟包包装装贮贮藏藏在在一一般般药药品品庫庫中中，按按一一定定时时期期取取样样考考查查其其各各项项指指标标的的变变化化，以以确确定定有有效效期期。一一般般以以3年年期期为为限限，但但3年年以以后后，仍仍然然需需1年年测测定定1次次，从从而而长长期期考查其稳定性。考查其稳定性。（二）药品稳定性试验的条件与要求（二）药品稳定性试验的条件与要求1影响因素试验：影响因素试验：A高温试验；高温试验；B高湿度试验高湿度试验；C强光照射试验强光照射试验 2加速试验；加速试验；3长期试验长期试验第22页，此课件共57页哦第三节第三节 西药药品质量标准及其西药药品质量标准及其起草说明示例起草说明示例一、马来酸替加色罗的质量标准（草案）一、马来酸替加色罗的质量标准（草案）n（一）原料药（一）原料药 本品为本品为N-正戊基正戊基N-（5-甲氧基吲哚）甲氧基吲哚）-亚甲基胺基亚甲基胺基胍，按无水物计算，含胍，按无水物计算，含C20H15N3O6不得少于不得少于98.5%。第23页，此课件共57页哦性状性状本品为淡黄色结晶性粉末，无臭味。本品为淡黄色结晶性粉末，无臭味。v本本品品在在二二甲甲亚亚砜砜中中易易溶溶，在在甲甲醇醇、丙丙酮酮、无无水水乙乙醇醇等等有有机机溶溶剂剂中中微微溶溶，在在水水、稀稀盐盐酸酸、氢氢氧氧化化钠钠试试液液和和二二氯氯甲甲烷、乙酸乙酯、氯仿中不溶。烷、乙酸乙酯、氯仿中不溶。v熔点：本品的熔点为熔点：本品的熔点为189-191。第24页，此课件共57页哦鉴别鉴别v（1）本本品品甲甲醇醇溶溶解解后后，加加水水混混匀匀，加加入入KMnO4溶溶液液1滴滴，稍振摇，即可见溶液呈黄棕色。稍振摇，即可见溶液呈黄棕色。v（2）取取本本品品约约2mg置置试试管管中中，加加甲甲醇醇2ml溶溶解解，后后加加水水，混混匀匀，加加入入硫硫酸酸铜铜铵铵试试液液2滴滴，振振摇摇，即即可可加加到到样样品品溶溶液液由由蓝蓝色色边边为为黄黄绿绿色色，且且溶溶液液混混浊浊，静静置置后后，可可加加大大量量土土黄黄色色絮絮状状沉沉淀。淀。v（3）本品红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。）本品红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。第25页，此课件共57页哦检检查查溶溶液液的的澄澄清清度度与与颜颜色色 取取比比旋旋度度项项下下的的溶溶液液检检查查，应应澄澄清清无色。无色。v 氯化物：标准对照法；氯化物：标准对照法；v 干燥失重干燥失重 ；v 炽灼残渣炽灼残渣 ；v 重金属重金属 ；v 砷盐。砷盐。第26页，此课件共57页哦v有关物质：有关物质：HPLC法；法；色色谱谱系系统统适适用用性性试试验验 用用十十八八烷烷基基硅硅烷烷键键合合硅硅胶胶为为填填充充剂剂；乙乙腈腈-1%十十二二烷烷基基硫硫酸酸钠钠（含含0.95%冰冰醋醋酸酸）缓缓冲冲液液（56：44）为为流流动动相相；检检测测波波长长为为314nm。理理论论塔塔板板数数按按马马来来酸酸替替加加罗罗峰峰计计算算应应不不低低于于5000，主主成成分分峰峰与与杂杂质质峰峰的的分分离离度度应应1.5。供供试试品品溶溶液液色色谱谱图图上上各各项项杂杂质质峰峰面面积积的和不得大于对照溶液色谱图的主峰面积。的和不得大于对照溶液色谱图的主峰面积。第27页，此课件共57页哦含含量量测测定定取取本本品品约约0.2g，精精密密称称定定，加加二二甲甲亚亚砜砜7ml，振振摇摇使使溶溶解解，加加冰冰醋醋酸酸21ml，照照电电位位滴滴定定法法（中中国国药药典典2000版版 二二 部部 附附 录录 A），用用 高高 氯氯 酸酸 滴滴 定定 液液（0.1mol/L）滴滴定定，并并将将滴滴定定的的结结果果用用空空白白试试验验校校正正，即即得得。每每1ml高高氯氯酸酸滴滴定定液液（0.1mol/L）相相当当于于41.75mg的的C16H23N5OC4H4O4。v类别类别胃肠道用药胃肠道用药v贮藏贮藏密封保存密封保存v制剂制剂马来酸替加罗片马来酸替加罗片第28页，此课件共57页哦(二二)、片剂、片剂马来酸替加罗片马来酸替加罗片 本本品品含含马马来来酸酸替替加加罗罗片片（C16H23N5OC4H4O4）应应为标示量的为标示量的90.0%-110.0%。n性状性状本品为白色或类白色片。本品为白色或类白色片。n鉴别鉴别n（1）取取本本品品适适量量加加甲甲醇醇混混匀匀后后超超声声提提取取，滤滤过过，取取续续滤滤液液加加水水混混匀匀，加加入入硫硫酸酸铜铜铵铵溶溶液液2滴滴，振振摇摇，样样品品溶溶液液由由蓝蓝色色变变为黄绿色，可见大量土黄色絮状沉淀。为黄绿色，可见大量土黄色絮状沉淀。n（2）照分光光度法，在）照分光光度法，在314nm的波长处有最大吸收。的波长处有最大吸收。n（3）本品色谱图中的）本品色谱图中的tR应与对照品的应与对照品的tR一致。一致。第29页，此课件共57页哦检查检查 （1）含量均匀度；）含量均匀度；（2）溶出度；）溶出度；（3）其他。）其他。含量测定含量测定照溶液分光光度法照溶液分光光度法 类别类别同马来酸替加罗同马来酸替加罗规格规格6mg贮藏贮藏密封保存密封保存第30页，此课件共57页哦二、马来酸替加色罗质量标准（草案）起草说明二、马来酸替加色罗质量标准（草案）起草说明n（一）原料药（一）原料药n1命名；命名；n2性状；性状；n3溶解度；溶解度；n4熔点；熔点；n5鉴别；鉴别；第31页，此课件共57页哦v6检查检查 （1）氯化物；）氯化物；（2）有关物质；有关物质；(见见图谱图谱15-1、15-2）（3）有机溶剂溶留量；）有机溶剂溶留量；（4）干燥失重和炽灼残渣；）干燥失重和炽灼残渣；v7含量测定。含量测定。第32页，此课件共57页哦（二）片剂（二）片剂v1含量限度；含量限度；v2性状；性状；v3鉴别方法鉴别方法1与马来酸加替色罗原料药相同；与马来酸加替色罗原料药相同；v4鉴别方法鉴别方法2为紫外分光光度法；为紫外分光光度法；v5鉴别方法鉴别方法3采用专属性高的高效液相色谱法进行鉴别；采用专属性高的高效液相色谱法进行鉴别；第33页，此课件共57页哦v6含量均匀度检查；含量均匀度检查；v7溶出度；溶出度；v8含量测定方法采用含量测定方法采用UV法；法；v9规格：规格：6mg/片（以替加色罗碱计）。片（以替加色罗碱计）。v10贮藏：贮存在干燥环境，包装材料应能避免潮湿。贮藏：贮存在干燥环境，包装材料应能避免潮湿。第34页，此课件共57页哦第四节第四节 中药药品质量标准及其起草说明中药药品质量标准及其起草说明一、复方丹参片质量标准草案一、复方丹参片质量标准草案n（一）原料（药材）（一）原料（药材）n1丹参：丹参：含量测定含量测定 按复方丹参片含量测定丹参项下操作，计算，即得。按复方丹参片含量测定丹参项下操作，计算，即得。本品含原儿茶醛（本品含原儿茶醛（C7H6O3）不得少于不得少于0.02%。n2三三七七：鉴鉴别别 按按复复方方丹丹参参片片鉴鉴别别（3）项项下下的的要要求求操作。应符合规定。操作。应符合规定。第35页，此课件共57页哦（二）药品成品（二）药品成品复方丹参片（复方丹参片（Fufang Danshen Pian）v处方处方 丹参丹参 450g 三七三七 141g 冰片冰片8gv制法制法 乙醇提取后水回流，合并滤液浓缩至清膏，做成制剂。乙醇提取后水回流，合并滤液浓缩至清膏，做成制剂。v性性状状 褐褐色色片片、糖糖衣衣片片或或薄薄膜膜片片，除除包包衣衣后后气气芳芳香香，味味微苦。微苦。v鉴别鉴别 采用三种不同的采用三种不同的TLC法。法。v检查检查 应符合片剂项下有关规定应符合片剂项下有关规定 v含含量量测测定定 薄薄层层扫扫描描法法：波波长长s=400，=700nm。本本品每片含丹参以原儿茶醛计，不得少于品每片含丹参以原儿茶醛计，不得少于0.08mg。v功功能能与与主主治治 活活血血化化瘀瘀，理理气气止止痛痛。用用于于胸胸中中憋憋闷闷，心心绞痛。绞痛。v用法与用量用法与用量 口服，一次口服，一次3片，一日片，一日3次。次。v贮藏贮藏 密封。密封。第36页，此课件共57页哦二、复方丹参片质量标准起草说明二、复方丹参片质量标准起草说明n（一）药材原料（药材）的质量标准起草说明（一）药材原料（药材）的质量标准起草说明n1丹参丹参n2三七三七n3冰片冰片 第37页，此课件共57页哦（二）药品成品的质量标准草案起草说明（二）药品成品的质量标准草案起草说明v1名称、汉语拼音名称、汉语拼音v2处方处方v3制法制法v4性状性状v5鉴别（见图鉴别（见图15-4、15-5）v6检查检查 第38页，此课件共57页哦v7含量测定含量测定 （1）仪器与试沿）仪器与试沿 （2）对照品来源及纯度）对照品来源及纯度 （3）供试品溶液的制备）供试品溶液的制备 （4）层析与扫描条件）层析与扫描条件 （5）线性关系的考察）线性关系的考察 （6）空白试验）空白试验 （7）稳定性试验）稳定性试验第39页，此课件共57页哦 （8）精密度试验）精密度试验 （9）重复性试验）重复性试验 （10）回收率试验回收率试验 （11）样品测定与含量限度的制定）样品测定与含量限度的制定 （12）含量测定方法的选择）含量测定方法的选择 n8功能与主治功能与主治n9用法与用量用法与用量n10贮藏贮藏第40页，此课件共57页哦参考文献参考文献1郑郑筱筱萸萸主主编编化化学学药药品品和和治治疗疗用用生生物物制制品品研研究究指指导导原原则北京：中国医药科技出版社则北京：中国医药科技出版社2吕吕圭圭源源中中药药新新产产品品开开发发学学北北京京：人人民民卫卫生生出出版版社社，1998560-5653国国家家药药典典委委员员会会编编中中华华人人民民共共和和国国药药典典（一一部部、二二部部）北京：化学工业出版社，北京：化学工业出版社，2000第41页，此课件共57页哦n思考题：思考题：n1、什么是药品质量标准？我国目前有哪些法定的药品质量标准？、什么是药品质量标准？我国目前有哪些法定的药品质量标准？n2、制订药品质量标准的原则有哪些？、制订药品质量标准的原则有哪些？n3、药品质量标准中测定物理常数是什么？测定的物理常数有哪些、药品质量标准中测定物理常数是什么？测定的物理常数有哪些？它们的意义分别是什么？它们的意义分别是什么？n4、药物鉴别的意义的什么？药品质量标准中常用的鉴别方法有哪些？、药物鉴别的意义的什么？药品质量标准中常用的鉴别方法有哪些？n5、如何确定药品质量标准中杂质检查的项目？、如何确定药品质量标准中杂质检查的项目？n6、常用的含量测定方法有哪些？它们各有哪些特点？、常用的含量测定方法有哪些？它们各有哪些特点？n7、验证药物分析方法的指标有哪些？他们的意义分别是什么？如何对、验证药物分析方法的指标有哪些？他们的意义分别是什么？如何对这些指标进行考察？这些指标进行考察？第42页，此课件共57页哦第43页，此课件共57页哦第44页，此课件共57页哦第45页，此课件共57页哦第46页，此课件共57页哦第47页，此课件共57页哦第48页，此课件共57页哦第49页，此课件共57页哦第50页，此课件共57页哦第51页，此课件共57页哦第52页，此课件共57页哦第53页，此课件共57页哦表表15-1恒湿溶液成分表恒湿溶液成分表相对湿度相对湿度试剂试剂适用温度（适用温度（）92.5KNO325751NaCl15.5-70均适用均适用第54页，此课件共57页哦表表15-2新药（西药）原料及常用制剂稳定性新药（西药）原料及常用制剂稳定性重点考察项目重点考察项目剂型剂型稳定性重点考察项目稳定性重点考察项目原料药原料药性状、熔点、有关物质、吸湿性、含量以及根据药品性状、熔点、有关物质、吸湿性、含量以及根据药品性质选定的考察项目性质选定的考察项目片剂片剂性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、含量性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、含量胶囊剂胶囊剂外观、内容物色泽、含量、有关物质、崩解时限或溶外观、内容物色泽、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、水分。软胶囊要检查内容物有无沉淀出度、水分。软胶囊要检查内容物有无沉淀注射液注射液外观色泽、外观色泽、pH值、橙明度、有关物质、无菌检查、值、橙明度、有关物质、无菌检查、含量含量第55页，此课件共57页哦编号编号原儿茶醛含量原儿茶醛含量(mg/g)(n=3)RSD(%)编号编号原儿茶醛含量原儿茶醛含量(mg/g)(n=3)RSD(%)10.2360.9130.2511.7420.2071.53表表15-3丹参中原儿茶醛的含量丹参中原儿茶醛的含量第56页，此课件共57页哦已知样品含量(mg)加入对照品量 (mg)测得量回收率(%)0.4880.521.00399.040.5040.521.027100.580.5010.521.01298.270.4970.521.01198.850.4820.520.99799.040.5110.521.01697.1215-4回收率测定结果第57页，此课件共57页哦