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    药理学第血液系统药课件.ppt

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    药理学第血液系统药课件.ppt

    药理学第血液系统药第1页,此课件共36页哦作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物一、一、一、一、抗凝血药抗凝血药抗凝血药抗凝血药凝血过程凝血过程内源性凝血系统内源性凝血系统内源性凝血系统内源性凝血系统外源性凝血系统外源性凝血系统凝血因子:凝血因子:凝血因子:凝血因子:1212个,前激肽释放酶(个,前激肽释放酶(个,前激肽释放酶(个,前激肽释放酶(Pre-KPre-K),激肽),激肽),激肽),激肽释放酶(释放酶(释放酶(释放酶(KaKa),高分子量激肽原(),高分子量激肽原(),高分子量激肽原(),高分子量激肽原(HMWKHMWK),血),血),血),血小板磷脂(小板磷脂(小板磷脂(小板磷脂(PLPL或或或或 PFPF3 3)第2页,此课件共36页哦第3页,此课件共36页哦肝素肝素肝素肝素 heparinheparin来源和化学来源和化学来源和化学来源和化学 存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中,呈强酸性,带有大量阴电荷,与其抗凝作用有关。中,呈强酸性,带有大量阴电荷,与其抗凝作用有关。中,呈强酸性,带有大量阴电荷,与其抗凝作用有关。中,呈强酸性,带有大量阴电荷,与其抗凝作用有关。分子量分子量分子量分子量5 530ku30ku体内过程体内过程体内过程体内过程 高极性大分子,不易通过生物膜,口高极性大分子,不易通过生物膜,口高极性大分子,不易通过生物膜,口高极性大分子,不易通过生物膜,口服不吸收,静脉给药。服不吸收,静脉给药。服不吸收,静脉给药。服不吸收,静脉给药。T T1/21/2随剂量增加而延长。均匀随剂量增加而延长。均匀随剂量增加而延长。均匀随剂量增加而延长。均匀分布于血浆、白细胞,能进入胎盘、乳汁。分布于血浆、白细胞,能进入胎盘、乳汁。分布于血浆、白细胞,能进入胎盘、乳汁。分布于血浆、白细胞,能进入胎盘、乳汁。第4页,此课件共36页哦药理作用药理作用 1.抗凝作用抗凝作用 体内、体外均有抗凝作用,体内、体外均有抗凝作用,延长凝血时间。尚抑制血小板聚集。延长凝血时间。尚抑制血小板聚集。肝素的生物活性依赖于肝素的生物活性依赖于AT-,AT-与凝血酶、因子与凝血酶、因子a、a、a、a、Ka及纤维蛋白溶酶缓慢结合,形成稳定的复及纤维蛋白溶酶缓慢结合,形成稳定的复合物,抑制其活性。肝素与合物,抑制其活性。肝素与AT-结合后,结合后,使其构形改变,活性部位充分暴露,与上使其构形改变,活性部位充分暴露,与上述凝血因子的反应速度提高述凝血因子的反应速度提高1000倍。倍。第5页,此课件共36页哦 肝素通过肝素通过肝素通过肝素通过AT-AT-AT-AT-灭灭灭灭活因子活因子活因子活因子a a a a、a aa aa aa a时,必须同时与时,必须同时与时,必须同时与时,必须同时与AT-AT-AT-AT-及因子结合;及因子结合;及因子结合;及因子结合;低分子量肝素灭活低分子量肝素灭活低分子量肝素灭活低分子量肝素灭活aaaa时,只需与时,只需与时,只需与时,只需与AT-AT-AT-AT-结结结结合即可。合即可。合即可。合即可。第6页,此课件共36页哦2.2.降血脂作用降血脂作用降血脂作用降血脂作用 释放脂蛋白酶到血液中,分释放脂蛋白酶到血液中,分释放脂蛋白酶到血液中,分释放脂蛋白酶到血液中,分解甘油三酯,加速乳靡微粒和解甘油三酯,加速乳靡微粒和解甘油三酯,加速乳靡微粒和解甘油三酯,加速乳靡微粒和VLDLVLDL分解,分解,分解,分解,提高提高提高提高HDLHDL。3.3.抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用 、抗血小板聚集和释放、降低、抗血小板聚集和释放、降低、抗血小板聚集和释放、降低、抗血小板聚集和释放、降低血液黏度及促纤溶作用血液黏度及促纤溶作用血液黏度及促纤溶作用血液黏度及促纤溶作用。第7页,此课件共36页哦应用应用应用应用1.1.防治血栓形成和栓塞;防治血栓形成和栓塞;防治血栓形成和栓塞;防治血栓形成和栓塞;2.2.心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓的心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓的心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓的心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓的防治;防治;防治;防治;3.3.各种原因所致的各种原因所致的各种原因所致的各种原因所致的 DICDIC(弥散性血管内凝血)(弥散性血管内凝血)(弥散性血管内凝血)(弥散性血管内凝血)肝素主肝素主肝素主肝素主要用于抑制凝血酶、抑制难溶性纤维蛋白的形成,要用于抑制凝血酶、抑制难溶性纤维蛋白的形成,要用于抑制凝血酶、抑制难溶性纤维蛋白的形成,要用于抑制凝血酶、抑制难溶性纤维蛋白的形成,对已经形成的血栓无效;对已经形成的血栓无效;对已经形成的血栓无效;对已经形成的血栓无效;4.4.体外抗凝体外抗凝体外抗凝体外抗凝 心血管手术、心血管手术、心血管手术、心血管手术、心导管检查,血液透析等。心导管检查,血液透析等。心导管检查,血液透析等。心导管检查,血液透析等。第8页,此课件共36页哦不良反应不良反应不良反应不良反应1.1.自发性出血自发性出血自发性出血自发性出血 老年妇女、肾衰者易发生;老年妇女、肾衰者易发生;老年妇女、肾衰者易发生;老年妇女、肾衰者易发生;严重出血的严重出血的严重出血的严重出血的特效解救药:特效解救药:特效解救药:特效解救药:鱼精蛋白鱼精蛋白鱼精蛋白鱼精蛋白。2.2.长期应用可导致骨质疏松,短期脱发,长期应用可导致骨质疏松,短期脱发,长期应用可导致骨质疏松,短期脱发,长期应用可导致骨质疏松,短期脱发,偶有过敏。偶有过敏。偶有过敏。偶有过敏。3.3.禁用于出血素质、肝肾功能低下、高血禁用于出血素质、肝肾功能低下、高血禁用于出血素质、肝肾功能低下、高血禁用于出血素质、肝肾功能低下、高血 压者。压者。压者。压者。第9页,此课件共36页哦低分子量肝素低分子量肝素低分子量肝素低分子量肝素 LMWHLMWH low-molecular-weight heparinslow-molecular-weight heparins分子量分子量分子量分子量5-6ku5-6ku。作用特性作用特性作用特性作用特性:选择性对抗凝血因子选择性对抗凝血因子选择性对抗凝血因子选择性对抗凝血因子aa活性,对其他因子影活性,对其他因子影活性,对其他因子影活性,对其他因子影响小。响小。响小。响小。与与与与肝素肝素肝素肝素比较,优点比较,优点比较,优点比较,优点:1)1)抗血栓作用比较强,而抗凝血作用比较弱。因为分子量在抗血栓作用比较强,而抗凝血作用比较弱。因为分子量在抗血栓作用比较强,而抗凝血作用比较弱。因为分子量在抗血栓作用比较强,而抗凝血作用比较弱。因为分子量在5ku5ku以下的肝素,每个分子只含有以下的肝素,每个分子只含有以下的肝素,每个分子只含有以下的肝素,每个分子只含有16-2016-20个单糖,这个长度个单糖,这个长度个单糖,这个长度个单糖,这个长度不足以与凝血酶结合,只能抑制因子不足以与凝血酶结合,只能抑制因子不足以与凝血酶结合,只能抑制因子不足以与凝血酶结合,只能抑制因子X Xaa,但仍然有与,但仍然有与,但仍然有与,但仍然有与AT AT 结合所必须的五糖序列。结合所必须的五糖序列。结合所必须的五糖序列。结合所必须的五糖序列。第10页,此课件共36页哦2)2)t t1/21/2较长,生物利用度大,剂量可以固定,可皮下注射,较长,生物利用度大,剂量可以固定,可皮下注射,较长,生物利用度大,剂量可以固定,可皮下注射,较长,生物利用度大,剂量可以固定,可皮下注射,用法较简单;用法较简单;用法较简单;用法较简单;3)3)与血小板的亲和力比较低,对血小板的功能影响比较小,与血小板的亲和力比较低,对血小板的功能影响比较小,与血小板的亲和力比较低,对血小板的功能影响比较小,与血小板的亲和力比较低,对血小板的功能影响比较小,并发血小板减少和出血的副作用比较少。并发血小板减少和出血的副作用比较少。并发血小板减少和出血的副作用比较少。并发血小板减少和出血的副作用比较少。4 4)比较安全,不必为防止出血而经常进行剂量)比较安全,不必为防止出血而经常进行剂量)比较安全,不必为防止出血而经常进行剂量)比较安全,不必为防止出血而经常进行剂量 监测。监测。监测。监测。相同处相同处相同处相同处:出血,血小板减少,过敏,禁忌证,过量解救:出血,血小板减少,过敏,禁忌证,过量解救:出血,血小板减少,过敏,禁忌证,过量解救:出血,血小板减少,过敏,禁忌证,过量解救药。药。药。药。常用制剂:常用制剂:常用制剂:常用制剂:依诺肝素依诺肝素依诺肝素依诺肝素 enoxaparin enoxaparin 替地肝素替地肝素替地肝素替地肝素 tedelparintedelparin弗弗弗弗西肝素西肝素西肝素西肝素 fraxiparin fraxiparin 第11页,此课件共36页哦香豆素类香豆素类香豆素类香豆素类 coumarinscoumarins 华法林华法林华法林华法林 warfarinwarfarin 双香豆素双香豆素双香豆素双香豆素 dicoumaroldicoumarol 醋硝香豆素醋硝香豆素醋硝香豆素醋硝香豆素 acenocoumarolacenocoumarol体内过程体内过程体内过程体内过程 华法林:口服吸收完全,华法林:口服吸收完全,华法林:口服吸收完全,华法林:口服吸收完全,99%99%以上和血以上和血以上和血以上和血浆蛋白结合,浆蛋白结合,浆蛋白结合,浆蛋白结合,t t1/2 1/2 40h40h。双香豆素:口服吸收缓慢,不规则,几双香豆素:口服吸收缓慢,不规则,几双香豆素:口服吸收缓慢,不规则,几双香豆素:口服吸收缓慢,不规则,几乎全部与血浆蛋白结合。乎全部与血浆蛋白结合。乎全部与血浆蛋白结合。乎全部与血浆蛋白结合。第12页,此课件共36页哦作用作用作用作用1.1.体外无抗凝作用,体外无抗凝作用,体外无抗凝作用,体外无抗凝作用,2.2.显效慢,显效慢,显效慢,显效慢,持续时间长。持续时间长。持续时间长。持续时间长。作用机制作用机制作用机制作用机制拮抗拮抗拮抗拮抗 Vit.K Vit.K 的作用。的作用。的作用。的作用。肝脏合成的凝血因子肝脏合成的凝血因子肝脏合成的凝血因子肝脏合成的凝血因子、的前体物质必的前体物质必的前体物质必的前体物质必须在须在须在须在氢醌型氢醌型氢醌型氢醌型VKVK存在下,经羧化酶作用,使谷氨酸的存在下,经羧化酶作用,使谷氨酸的存在下,经羧化酶作用,使谷氨酸的存在下,经羧化酶作用,使谷氨酸的残基残基残基残基 羧化,上述凝血因子才能活化。羧化,上述凝血因子才能活化。羧化,上述凝血因子才能活化。羧化,上述凝血因子才能活化。羧化反应后,氢羧化反应后,氢羧化反应后,氢羧化反应后,氢醌型醌型醌型醌型VKVK转变为转变为转变为转变为环氧型环氧型环氧型环氧型VKVK,环氧型,环氧型,环氧型,环氧型VKVK再经环氧还原再经环氧还原再经环氧还原再经环氧还原酶作用,还原成氢醌型酶作用,还原成氢醌型酶作用,还原成氢醌型酶作用,还原成氢醌型VKVK,继续参与羧化反应。,继续参与羧化反应。,继续参与羧化反应。,继续参与羧化反应。第13页,此课件共36页哦第14页,此课件共36页哦 双香豆素类药物抑制肝脏环氧还原酶,阻止双香豆素类药物抑制肝脏环氧还原酶,阻止双香豆素类药物抑制肝脏环氧还原酶,阻止双香豆素类药物抑制肝脏环氧还原酶,阻止Vit.KVit.K的环氧型转变为氢醌型,打断了的环氧型转变为氢醌型,打断了的环氧型转变为氢醌型,打断了的环氧型转变为氢醌型,打断了Vit.KVit.K的再利用,的再利用,的再利用,的再利用,影响凝血因子的活化,产生抗凝血作用。影响凝血因子的活化,产生抗凝血作用。影响凝血因子的活化,产生抗凝血作用。影响凝血因子的活化,产生抗凝血作用。对已经具有活性的凝血因子无作用,需待对已经具有活性的凝血因子无作用,需待对已经具有活性的凝血因子无作用,需待对已经具有活性的凝血因子无作用,需待血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效血液中具有抗凝活性的因子消耗后方显效显效慢显效慢显效慢显效慢;停药后凝血因子的恢复正常水平需时间停药后凝血因子的恢复正常水平需时间停药后凝血因子的恢复正常水平需时间停药后凝血因子的恢复正常水平需时间 作用持续时间长作用持续时间长作用持续时间长作用持续时间长。第15页,此课件共36页哦应用应用应用应用 防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病不良反应不良反应不良反应不良反应 1.1.过量出血过量出血过量出血过量出血 2.2.皮肤坏死皮肤坏死皮肤坏死皮肤坏死 3.3.致畸致畸致畸致畸 影响胎儿骨骼发育影响胎儿骨骼发育影响胎儿骨骼发育影响胎儿骨骼发育药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用 1.1.增强其作用药增强其作用药增强其作用药增强其作用药:1)1)口服大量广谱抗生素,抑制肠道细菌,口服大量广谱抗生素,抑制肠道细菌,口服大量广谱抗生素,抑制肠道细菌,口服大量广谱抗生素,抑制肠道细菌,使使使使Vit.KVit.K生成减少;生成减少;生成减少;生成减少;2)2)阿斯匹林降低血小板聚集协同作用;阿斯匹林降低血小板聚集协同作用;阿斯匹林降低血小板聚集协同作用;阿斯匹林降低血小板聚集协同作用;3)3)保泰松与血浆蛋白结合率高,将香豆保泰松与血浆蛋白结合率高,将香豆保泰松与血浆蛋白结合率高,将香豆保泰松与血浆蛋白结合率高,将香豆素置换出来,游离型增多;素置换出来,游离型增多;素置换出来,游离型增多;素置换出来,游离型增多;第16页,此课件共36页哦 2.2.2.2.减弱其作用药减弱其作用药减弱其作用药减弱其作用药 肝药酶诱导剂(苯巴肝药酶诱导剂(苯巴肝药酶诱导剂(苯巴肝药酶诱导剂(苯巴比妥、苯妥英、利福平等),加速香豆素比妥、苯妥英、利福平等),加速香豆素比妥、苯妥英、利福平等),加速香豆素比妥、苯妥英、利福平等),加速香豆素的代谢。的代谢。的代谢。的代谢。枸橼酸钠体外抗凝剂(枸橼酸钠体外抗凝剂(枸橼酸钠体外抗凝剂(枸橼酸钠体外抗凝剂(sodium citratesodium citrate)其酸根与其酸根与其酸根与其酸根与CaCa2+2+形成一种难以解离的可溶性络合物,形成一种难以解离的可溶性络合物,形成一种难以解离的可溶性络合物,形成一种难以解离的可溶性络合物,降低血中降低血中降低血中降低血中CaCa2+2+,使凝血过程受阻。,使凝血过程受阻。,使凝血过程受阻。,使凝血过程受阻。输血时作为抗凝剂,输血时作为抗凝剂,输血时作为抗凝剂,输血时作为抗凝剂,2.5%2.5%枸橼酸钠枸橼酸钠枸橼酸钠枸橼酸钠10ml 10ml 放放放放 入入入入100ml100ml血中。血中。血中。血中。第17页,此课件共36页哦二、抗血小板药二、抗血小板药二、抗血小板药二、抗血小板药(一)抑制血小板代谢药(一)抑制血小板代谢药(一)抑制血小板代谢药(一)抑制血小板代谢药1.1.环加氧酶抑制药环加氧酶抑制药环加氧酶抑制药环加氧酶抑制药 阿斯匹林阿斯匹林阿斯匹林阿斯匹林 aspirinaspirin 药理作用和药理作用和药理作用和药理作用和 机制机制机制机制:使环加氧酶活性中心部位丝氨酸残基发生不可逆乙酰化使环加氧酶活性中心部位丝氨酸残基发生不可逆乙酰化反应而抑制环加氧酶的活性反应而抑制环加氧酶的活性,减少减少TXATXA22合成合成,发挥抗血发挥抗血小板聚集作用小板聚集作用.小剂量特异性抑制血小板的环加氧酶小剂量特异性抑制血小板的环加氧酶,减少减少TXATXA22产产生生,抑制血小板聚集抑制血小板聚集.大剂量可抑制血管内皮细胞中的环加氧酶大剂量可抑制血管内皮细胞中的环加氧酶 ,减少减少PGIPGI22合合成成,促进血小板聚集和释放反应促进血小板聚集和释放反应.第18页,此课件共36页哦(一)抑制血小板代谢药(一)抑制血小板代谢药2.TXA2合成酶抑制药和合成酶抑制药和TXA2受体阻断药受体阻断药 利多格雷利多格雷 ridogrel,匹可托安,匹可托安 picotamide3.磷酸二酯酶抑制药磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫双嘧达莫dipyridamole(潘生丁(潘生丁persantin)作用机制作用机制:1)可逆性抑制磷酸二酯酶,使血小板中的cAMP,2)增强内源性PGI2活性,3)轻度抑制血小板环加氧酶使TXA2合成,降低血小板的黏附,聚集及释放功能.第19页,此课件共36页哦(二)阻碍(二)阻碍(二)阻碍(二)阻碍ADPADPADPADP介导的血小板活化药物介导的血小板活化药物介导的血小板活化药物介导的血小板活化药物 噻氯匹定噻氯匹定噻氯匹定噻氯匹定 ticlopidine ticlopidine 抑制抑制抑制抑制ADPADP诱导的诱导的诱导的诱导的a a-颗粒分泌,选择性及特异性干扰颗粒分泌,选择性及特异性干扰颗粒分泌,选择性及特异性干扰颗粒分泌,选择性及特异性干扰ADPADP介介介介导的血小板活化,不可逆的抑制血小板聚导的血小板活化,不可逆的抑制血小板聚导的血小板活化,不可逆的抑制血小板聚导的血小板活化,不可逆的抑制血小板聚集和粘附。集和粘附。集和粘附。集和粘附。主要用于脑中风、心梗及外周血管栓塞主要用于脑中风、心梗及外周血管栓塞主要用于脑中风、心梗及外周血管栓塞主要用于脑中风、心梗及外周血管栓塞性疾病的复发。不良反应常见恶心、腹泻、性疾病的复发。不良反应常见恶心、腹泻、性疾病的复发。不良反应常见恶心、腹泻、性疾病的复发。不良反应常见恶心、腹泻、中性粒细胞减少等。中性粒细胞减少等。中性粒细胞减少等。中性粒细胞减少等。氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷氯吡格雷 clopidogrelclopidogrel第20页,此课件共36页哦(三)凝血酶抑制药(三)凝血酶抑制药(三)凝血酶抑制药(三)凝血酶抑制药 阿加曲斑阿加曲斑阿加曲斑阿加曲斑 argatroban argatroban 阻碍纤维蛋白原阻碍纤维蛋白原阻碍纤维蛋白原阻碍纤维蛋白原的裂解和凝块形成,抑制凝血酶诱导的血小的裂解和凝块形成,抑制凝血酶诱导的血小的裂解和凝块形成,抑制凝血酶诱导的血小的裂解和凝块形成,抑制凝血酶诱导的血小板聚集和分泌作用,最终抑制纤维蛋白交联板聚集和分泌作用,最终抑制纤维蛋白交联板聚集和分泌作用,最终抑制纤维蛋白交联板聚集和分泌作用,最终抑制纤维蛋白交联并促使溶解。安全范围窄。过量无对抗剂。并促使溶解。安全范围窄。过量无对抗剂。并促使溶解。安全范围窄。过量无对抗剂。并促使溶解。安全范围窄。过量无对抗剂。水蛭素水蛭素水蛭素水蛭素 hirudin hirudin 直接与凝血酶的催化点直接与凝血酶的催化点直接与凝血酶的催化点直接与凝血酶的催化点和阴离子外位点结合,抑制其活性。和阴离子外位点结合,抑制其活性。和阴离子外位点结合,抑制其活性。和阴离子外位点结合,抑制其活性。基因重组水蛭素基因重组水蛭素基因重组水蛭素基因重组水蛭素 lepirudin lepirudin 预防术后血预防术后血预防术后血预防术后血栓形成,再阻塞,血液透析等。栓形成,再阻塞,血液透析等。栓形成,再阻塞,血液透析等。栓形成,再阻塞,血液透析等。第21页,此课件共36页哦(四)血小板膜糖蛋白(四)血小板膜糖蛋白(四)血小板膜糖蛋白(四)血小板膜糖蛋白b b/a a受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 血小板膜表面的糖蛋白血小板膜表面的糖蛋白血小板膜表面的糖蛋白血小板膜表面的糖蛋白b b/a a受体受体受体受体(GPGPb b/a a受体)的配体有纤溶酶原、血受体)的配体有纤溶酶原、血受体)的配体有纤溶酶原、血受体)的配体有纤溶酶原、血管性血友病因子和内皮诱导因子。血小板管性血友病因子和内皮诱导因子。血小板管性血友病因子和内皮诱导因子。血小板管性血友病因子和内皮诱导因子。血小板之间借助这些配体联结,形成聚集。之间借助这些配体联结,形成聚集。之间借助这些配体联结,形成聚集。之间借助这些配体联结,形成聚集。GPGPb b/a a受体阻断药阻碍血小板同上受体阻断药阻碍血小板同上受体阻断药阻碍血小板同上受体阻断药阻碍血小板同上述配体联结,从而抑制血小板聚集。述配体联结,从而抑制血小板聚集。述配体联结,从而抑制血小板聚集。述配体联结,从而抑制血小板聚集。第22页,此课件共36页哦 GPGPb b/a a受体单克隆抗体受体单克隆抗体受体单克隆抗体受体单克隆抗体:阿昔单抗(阿昔单抗(阿昔单抗(阿昔单抗(abciximababciximab,c7E3Fabc7E3Fab,ReoProReoPro)非肽类非肽类非肽类非肽类GPGPb b/a a受体拮抗药受体拮抗药受体拮抗药受体拮抗药:lamifibanlamifiban、tirofibantirofiban、口服的、口服的、口服的、口服的xemilofibanxemilofiban、fradafibanfradafiban、sibrafibansibrafiban等。等。等。等。抑制血小板聚集作用强,不良反应少。试抑制血小板聚集作用强,不良反应少。试抑制血小板聚集作用强,不良反应少。试抑制血小板聚集作用强,不良反应少。试用于急性心梗、溶栓、不稳定型心绞痛和血用于急性心梗、溶栓、不稳定型心绞痛和血用于急性心梗、溶栓、不稳定型心绞痛和血用于急性心梗、溶栓、不稳定型心绞痛和血管成形术后再梗死的治疗,效果较好。管成形术后再梗死的治疗,效果较好。管成形术后再梗死的治疗,效果较好。管成形术后再梗死的治疗,效果较好。第23页,此课件共36页哦三、纤维蛋白溶解三、纤维蛋白溶解三、纤维蛋白溶解三、纤维蛋白溶解 fibrinolyticsfibrinolytics 使纤溶酶原使纤溶酶原使纤溶酶原使纤溶酶原纤溶酶纤溶酶纤溶酶纤溶酶降解纤维蛋白和降解纤维蛋白和降解纤维蛋白和降解纤维蛋白和纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原限制血栓增大和溶解血栓,限制血栓增大和溶解血栓,限制血栓增大和溶解血栓,限制血栓增大和溶解血栓,也称也称也称也称血栓溶解药血栓溶解药血栓溶解药血栓溶解药(thrombolyticsthrombolytics)。)。)。)。链激酶链激酶链激酶链激酶 streptokinasestreptokinase 与内源性纤溶酶原结合成复合物,并促与内源性纤溶酶原结合成复合物,并促与内源性纤溶酶原结合成复合物,并促与内源性纤溶酶原结合成复合物,并促使纤溶酶原转变为纤溶酶使纤溶酶原转变为纤溶酶使纤溶酶原转变为纤溶酶使纤溶酶原转变为纤溶酶迅速水解血栓迅速水解血栓迅速水解血栓迅速水解血栓中纤维蛋白中纤维蛋白中纤维蛋白中纤维蛋白血栓溶解。血栓溶解。血栓溶解。血栓溶解。第24页,此课件共36页哦 治疗血栓栓塞性疾病。治疗血栓栓塞性疾病。治疗血栓栓塞性疾病。治疗血栓栓塞性疾病。i.v.i.v.治疗治疗治疗治疗A A、V V内新内新内新内新鲜血栓形成和栓塞,冠脉注射可使阻塞的冠鲜血栓形成和栓塞,冠脉注射可使阻塞的冠鲜血栓形成和栓塞,冠脉注射可使阻塞的冠鲜血栓形成和栓塞,冠脉注射可使阻塞的冠脉再通,用于心梗早期治疗。脉再通,用于心梗早期治疗。脉再通,用于心梗早期治疗。脉再通,用于心梗早期治疗。不良反应:不良反应:不良反应:不良反应:出血,用出血,用出血,用出血,用对羧基苄胺对羧基苄胺对羧基苄胺对羧基苄胺对抗,也有药热、对抗,也有药热、对抗,也有药热、对抗,也有药热、皮疹等过敏反应。禁用于出血性疾病、新近创伤、消化皮疹等过敏反应。禁用于出血性疾病、新近创伤、消化皮疹等过敏反应。禁用于出血性疾病、新近创伤、消化皮疹等过敏反应。禁用于出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、严重高血压者。道溃疡、严重高血压者。道溃疡、严重高血压者。道溃疡、严重高血压者。尿激酶尿激酶尿激酶尿激酶 urokinase urokinase 可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶。应用、可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶。应用、可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶。应用、可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶。应用、禁忌同链激酶,无抗原性,不引起过敏反应,禁忌同链激酶,无抗原性,不引起过敏反应,禁忌同链激酶,无抗原性,不引起过敏反应,禁忌同链激酶,无抗原性,不引起过敏反应,可用于对链激酶过敏者。可用于对链激酶过敏者。可用于对链激酶过敏者。可用于对链激酶过敏者。第25页,此课件共36页哦阿尼普酶阿尼普酶 anistreplase 是链激酶以是链激酶以1:1分子比例与人赖纤溶分子比例与人赖纤溶酶原形成的复合物,第二代溶栓药。酶原形成的复合物,第二代溶栓药。阿尼普酶在体内去酰基,酰基与纤溶阿尼普酶在体内去酰基,酰基与纤溶酶原的活性中心成可逆性结合而被封闭,酶原的活性中心成可逆性结合而被封闭,故失去活性。故失去活性。特点:易进入血块与纤维蛋白结合。特点:易进入血块与纤维蛋白结合。用于急性心梗和其他血栓性疾病。用于急性心梗和其他血栓性疾病。可引起长时间血液低凝状态。可引起长时间血液低凝状态。第26页,此课件共36页哦重组葡激酶重组葡激酶重组葡激酶重组葡激酶 staphylokinasestaphylokinase 从金黄色葡萄球菌中分离出来的一种从金黄色葡萄球菌中分离出来的一种从金黄色葡萄球菌中分离出来的一种从金黄色葡萄球菌中分离出来的一种能特异溶解血栓的酶类物质。现已能用能特异溶解血栓的酶类物质。现已能用能特异溶解血栓的酶类物质。现已能用能特异溶解血栓的酶类物质。现已能用DNADNA重组技术制得。与血栓中的纤溶酶原重组技术制得。与血栓中的纤溶酶原重组技术制得。与血栓中的纤溶酶原重组技术制得。与血栓中的纤溶酶原亲和力较高,在血栓部位与纤溶酶原结合,亲和力较高,在血栓部位与纤溶酶原结合,亲和力较高,在血栓部位与纤溶酶原结合,亲和力较高,在血栓部位与纤溶酶原结合,使之转变为纤溶酶,溶解血栓。使之转变为纤溶酶,溶解血栓。使之转变为纤溶酶,溶解血栓。使之转变为纤溶酶,溶解血栓。用于急性心梗等血栓性疾病,不良反应用于急性心梗等血栓性疾病,不良反应用于急性心梗等血栓性疾病,不良反应用于急性心梗等血栓性疾病,不良反应同链激酶。同链激酶。同链激酶。同链激酶。第27页,此课件共36页哦组织型纤溶酶原激活剂(组织型纤溶酶原激活剂(组织型纤溶酶原激活剂(组织型纤溶酶原激活剂(t-PAt-PA)激活内源性纤溶酶原激活内源性纤溶酶原激活内源性纤溶酶原激活内源性纤溶酶原纤溶酶。纤溶酶。纤溶酶。纤溶酶。t-PAt-PA在在在在靠近纤维蛋白靠近纤维蛋白靠近纤维蛋白靠近纤维蛋白-纤溶酶原相结合的部位,通纤溶酶原相结合的部位,通纤溶酶原相结合的部位,通纤溶酶原相结合的部位,通过其赖氨酸残基与纤维蛋白结合,并激活过其赖氨酸残基与纤维蛋白结合,并激活过其赖氨酸残基与纤维蛋白结合,并激活过其赖氨酸残基与纤维蛋白结合,并激活与纤维蛋白结合的纤溶酶原与纤维蛋白结合的纤溶酶原与纤维蛋白结合的纤溶酶原与纤维蛋白结合的纤溶酶原纤溶酶。比纤溶酶。比纤溶酶。比纤溶酶。比激活血循环中游离型纤溶酶快数百倍。对激活血循环中游离型纤溶酶快数百倍。对激活血循环中游离型纤溶酶快数百倍。对激活血循环中游离型纤溶酶快数百倍。对阻塞血管的再通率高于链激酶,出血并发阻塞血管的再通率高于链激酶,出血并发阻塞血管的再通率高于链激酶,出血并发阻塞血管的再通率高于链激酶,出血并发症也少,不良反应小。症也少,不良反应小。症也少,不良反应小。症也少,不良反应小。单链尿激酶型纤溶酶原激活物(单链尿激酶型纤溶酶原激活物(单链尿激酶型纤溶酶原激活物(单链尿激酶型纤溶酶原激活物(scu-PAscu-PA)是第三代溶栓药。是第三代溶栓药。是第三代溶栓药。是第三代溶栓药。第28页,此课件共36页哦四、四、四、四、促凝血药促凝血药促凝血药促凝血药 维生素维生素维生素维生素KK KK1 1 植物性食物中植物性食物中植物性食物中植物性食物中 KK2 2 肠道细菌和腐败鱼粉肠道细菌和腐败鱼粉肠道细菌和腐败鱼粉肠道细菌和腐败鱼粉 KK3 3 K K4 4 脂溶性,需胆汁协脂溶性,需胆汁协脂溶性,需胆汁协脂溶性,需胆汁协助吸收助吸收助吸收助吸收人工合成,水溶性,不需胆汁协助吸收人工合成,水溶性,不需胆汁协助吸收人工合成,水溶性,不需胆汁协助吸收人工合成,水溶性,不需胆汁协助吸收 参与肝脏合成凝血因子,是参与肝脏合成凝血因子,是羧化酶的辅酶,羧化酶的辅酶,使凝血因子具有活性,与使凝血因子具有活性,与Ca2+结合再与血小板结合再与血小板磷脂结合,使血液凝固正常进行。磷脂结合,使血液凝固正常进行。第29页,此课件共36页哦 K K3 3 脑室内注射有明显镇痛作用,能被纳洛脑室内注射有明显镇痛作用,能被纳洛脑室内注射有明显镇痛作用,能被纳洛脑室内注射有明显镇痛作用,能被纳洛酮拮抗,并与吗啡的镇痛作用有交叉耐受酮拮抗,并与吗啡的镇痛作用有交叉耐受酮拮抗,并与吗啡的镇痛作用有交叉耐受酮拮抗,并与吗啡的镇痛作用有交叉耐受现象。用于凝血酶原过低引起的出血,预现象。用于凝血酶原过低引起的出血,预现象。用于凝血酶原过低引起的出血,预现象。用于凝血酶原过低引起的出血,预防长期应用广谱抗菌药继发的防长期应用广谱抗菌药继发的防长期应用广谱抗菌药继发的防长期应用广谱抗菌药继发的VKVK缺乏症。缺乏症。缺乏症。缺乏症。凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶 thrombinthrombin 直接作用于血液中纤维蛋白原,使之转变直接作用于血液中纤维蛋白原,使之转变直接作用于血液中纤维蛋白原,使之转变直接作用于血液中纤维蛋白原,使之转变为纤维蛋白而止血。促进上皮细胞有丝分为纤维蛋白而止血。促进上皮细胞有丝分为纤维蛋白而止血。促进上皮细胞有丝分为纤维蛋白而止血。促进上皮细胞有丝分裂,加速创伤愈合裂,加速创伤愈合裂,加速创伤愈合裂,加速创伤愈合。第30页,此课件共36页哦五、抗贫血药五、抗贫血药不同病因引起的贫血有:1、缺铁性贫血(iron deficiency anemia)治疗措施是补充铁剂。2、巨幼红细胞贫血(megaloblastic anemia):治疗措施是补充叶酸和维生素VB12。3、再生障碍性贫血(aplastic anemia):骨髓造血功能减退或衰竭引起,无确实有效的药物。第31页,此课件共36页哦五、抗贫血药五、抗贫血药 铁剂铁剂 iron preparations 合成血红素,再与珠蛋白结合形成血红蛋合成血红素,再与珠蛋白结合形成血红蛋白。用于缺铁性贫血的治疗。不良反应有白。用于缺铁性贫血的治疗。不良反应有胃肠道刺激症状、便秘;小儿误服胃肠道刺激症状、便秘;小儿误服1g以上以上可致急性中毒。可致急性中毒。叶酸叶酸 folic acid 在体内转化为四氢叶酸,是一碳单位的传在体内转化为四氢叶酸,是一碳单位的传递体,参与多种生化反应。叶酸缺乏最明递体,参与多种生化反应。叶酸缺乏最明显影响胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成,导致显影响胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成,导致第32页,此课件共36页哦 DNA合成障碍,细胞有丝分裂减少,出现合成障碍,细胞有丝分裂减少,出现巨幼红细胞性贫血。巨幼红细胞性贫血。治疗各种巨幼红细胞贫血,以叶酸为主,治疗各种巨幼红细胞贫血,以叶酸为主,辅以辅以VB12。叶酸对抗药甲氨碟呤、乙氨嘧啶所致的巨叶酸对抗药甲氨碟呤、乙氨嘧啶所致的巨幼红细胞贫血需用甲酰四氢叶酸钙治疗。幼红细胞贫血需用甲酰四氢叶酸钙治疗。因这些药抑制二氢叶酸还原酶,使四氢叶因这些药抑制二氢叶酸还原酶,使四氢叶酸生成障碍。酸生成障碍。第33页,此课件共36页哦 对缺乏对缺乏VB12所致的所致的“恶性贫血恶性贫血”,叶酸只,叶酸只能纠正异常血象,不能改善神经损害症状,能纠正异常血象,不能改善神经损害症状,治疗以治疗以VB12为主,叶酸为辅。为主,叶酸为辅。VB12 是细胞分裂和维持神经组织髓鞘所必须,是细胞分裂和维持神经组织髓鞘所必须,用于恶性贫血和巨幼红细胞贫血。也可辅用于恶性贫血和巨幼红细胞贫血。也可辅助治疗神经系统疾病、肝脏疾病、白细胞助治疗神经系统疾病、肝脏疾病、白细胞减少症、再障等疾病。减少症、再障等疾病。第34页,此课件共36页哦六、造血细胞生长因子六、造血细胞生长因子六、造血细胞生长因子六、造血细胞生长因子 红细胞生成素红细胞生成素 erythropoietin,EPO EPO与红系干细胞表面的与红系干细胞表面的EPO受体结合受体结合细胞内磷酸细胞内磷酸化和化和 Ca2+,促进红系干细胞增生和成熟,并促使,促进红系干细胞增生和成熟,并促使网织红细胞释放入血。网织红细胞释放入血。用于各种原因的贫血,尤慢性肾衰引起者,不良用于各种原因的贫血,尤慢性肾衰引起者,不良反应少,主要有与红细胞快速增加,血粘度增高反应少,主要有与红细胞快速增加,血粘度增高有关的高血压、血凝增强等。有关的高血压、血凝增强等。临床用为临床用为重组人红细胞生成素重组人红细胞生成素(epoetin-)第35页,此课件共36页哦 粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子 刺激粒细胞集落形成单位,促进中性粒细刺激粒细胞集落形成单位,促进中性粒细刺激粒细胞集落形成单位,促进中性粒细刺激粒细胞集落形成单位,促进中性粒细胞成熟;刺激成熟的粒细胞从骨髓释放;增胞成熟;刺激成熟的粒细胞从骨髓释放;增胞成熟;刺激成熟的粒细胞从骨髓释放;增胞成熟;刺激成熟的粒细胞从骨髓释放;增强中性粒细胞趋化和吞噬功能。用于中性粒强中性粒细胞趋化和吞噬功能。用于中性粒强中性粒细胞趋化和吞噬功能。用于中性粒强中性粒细胞趋化和吞噬功能。用于中性粒细胞缺乏症。细胞缺乏症。细胞缺乏症。细胞缺乏症。粒细胞巨噬细胞集落刺激因子粒细胞巨噬细胞集落刺激因子粒细胞巨噬细胞集落刺激因子粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 重组人重组人重组人重组人GM-CSFGM-CSF沙格司亭沙格司亭沙格司亭沙格司亭 用于中性粒细胞缺乏症。用于中性粒细胞缺乏症。用于中性粒细胞缺乏症。用于中性粒细胞缺乏症。第36页,此课件共36页哦

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