妊娠期合理用药 .ppt
妊娠期合理用药妊娠期合理用药 现在学习的是第1页,共42页 患者女,患者女,2626岁,护士岁,护士 因因“孕孕2 25 5周,高热伴咳嗽咳痰周,高热伴咳嗽咳痰3 3天天”妇儿医院抗感染无好转转入我院;妇儿医院抗感染无好转转入我院;查体:查体:T T:39C39C,P P:126126次次/分,分,R R:2828次次/分,血压分,血压126/56mmHg126/56mmHg,鼻导,鼻导 管吸氧皮氧管吸氧皮氧90%,90%,两肺呼两肺呼吸音粗,心律齐,心音强,腹隆如孕月。胎心监护基本正常。吸音粗,心律齐,心音强,腹隆如孕月。胎心监护基本正常。辅助检查:血常规提示白细胞正常,胸片少量渗出。辅助检查:血常规提示白细胞正常,胸片少量渗出。考虑:呼吸道感染?病毒?考虑:呼吸道感染?病毒?患者本人要求保胎。患者本人要求保胎。治疗如何进行?治疗如何进行?2病病 例例现在学习的是第2页,共42页20世纪60年代初,德、加、日、欧洲、澳洲等17国妇女孕早期使用反应停治疗妊娠剧吐,导致畸胎。全部长骨缺损,如无臂和腿。回顾国内外严重事件回顾国内外严重事件反应停(反应停(ThalidomideThalidomide,沙利度胺)事件,沙利度胺)事件现在学习的是第3页,共42页孕激素事件19501950年美霍普金斯大学医院妇产科和内分泌(儿科)发现不少女婴,女童年美霍普金斯大学医院妇产科和内分泌(儿科)发现不少女婴,女童外生殖器男性化,医生以为是阴阳人,直到青春期时女性特征明显,外生殖器男性化,医生以为是阴阳人,直到青春期时女性特征明显,手术探查发现,内分泌系统为女性。经调查发现手术探查发现,内分泌系统为女性。经调查发现600600多名畸形女婴的母亲在多名畸形女婴的母亲在妊娠期均使用过孕激素(主要是炔诺酮)保胎有关。妊娠期均使用过孕激素(主要是炔诺酮)保胎有关。回顾国内外严重事件现在学习的是第4页,共42页2020世纪世纪9090年代统计,我国由于药物致聋、致哑儿童达年代统计,我国由于药物致聋、致哑儿童达180180万人,药物致聋占万人,药物致聋占60%60%,约,约100100万人,并每年以万人,并每年以2-42-4万增,原因主要是抗生素致聋,氨基甙素(包括庆万增,原因主要是抗生素致聋,氨基甙素(包括庆大、卡那霉素等)占大、卡那霉素等)占80%80%,新霉素滴耳冲洗伤口也可致耳聋,红霉素,万古霉素、,新霉素滴耳冲洗伤口也可致耳聋,红霉素,万古霉素、多粘菌素多粘菌素、阿斯匹林等可发生耳毒性。、阿斯匹林等可发生耳毒性。回顾国内外严重事件现在学习的是第5页,共42页 随着优生医学的发展,药物对胎儿的危害越来越引起人们的重视;随着优生医学的发展,药物对胎儿的危害越来越引起人们的重视;由由于于不不断断对对药药物物引引起起胎胎儿儿畸畸形形的的报报道道,人人们们对对孕孕期期用用药药产产生生恐恐惧惧;甚甚至至需需要要用用药药时时也也不不肯肯用用药药,以致加重病情,对母儿产生危害。以致加重病情,对母儿产生危害。孕期用药恐惧孕期用药恐惧现在学习的是第6页,共42页 大多数药物都能从母体通过胎盘转运给胎儿,也能从胎儿转运至母体。大多数药物都能从母体通过胎盘转运给胎儿,也能从胎儿转运至母体。分子量小分子量小 脂溶性高脂溶性高 非结合非结合 容易通过胎盘容易通过胎盘7现在学习的是第7页,共42页 1 1、由于胎儿血液循环的特点、由于胎儿血液循环的特点 药物在肝脏及脑部位相对较多,肝酶系统不完善药物在肝脏及脑部位相对较多,肝酶系统不完善 2 2、药物排泄:肾脏发育不全,肾小球率过滤低,、药物排泄:肾脏发育不全,肾小球率过滤低,药物在血中半衰期长;胎儿对药物解毒能力低药物在血中半衰期长;胎儿对药物解毒能力低8现在学习的是第8页,共42页1.1.药物的性质药物的性质,主要的不良因素主要的不良因素 脂溶性脂溶性 分子量分子量2.2.用药时的胎龄用药时的胎龄 不同发育阶段,胚胎及胎儿对药物的敏感性不同不同发育阶段,胚胎及胎儿对药物的敏感性不同9现在学习的是第9页,共42页 从受精到产出我们将胎儿分成三阶段:从受精到产出我们将胎儿分成三阶段:孕卵期(孕卵期(zygote statezygote state):受精后前):受精后前2 2周周 胚胎期(胚胎期(embryonic stateembryonic state):第):第3 3周到第周到第8 8周周 胎儿期(胎儿期(fetal statefetal state):第):第9 9周到周到3838周周胚胎期是胚胎对有害物质最敏感时期,因此对胚胎正在器官发育,亦就是说胚胎期是胚胎对有害物质最敏感时期,因此对胚胎正在器官发育,亦就是说此时胎儿最易变成畸胎。此时胎儿最易变成畸胎。二二胚胎发育现在学习的是第10页,共42页妊娠期267(天)肺芽出现28胚泡4-6后肢芽出现29-30着床6-7肠疝形成34原条16-18眼色素34-35神经板18-20骨化开始40-43心跳开始22Mullerian管出现40口咽膜穿孔24直肠和尿生殖孔形成43前神经孔闭合24-25睾丸组织分化43耳泡25心分隔形成46-47中肾管通入泄殖腔25眼睑闭锁56-58甲状腺出现26口盖闭锁56-58前肢芽27-28肠疝缩回60后神经孔闭合26-27女性尿道形成90现在学习的是第11页,共42页孕卵期(胚胎发生期):受受精精后后前前两两周周,一一般般而而言言是是不不会会受受致致畸畸原原的的影影响响。药药物物对胚胎的影响是对胚胎的影响是“全全”或或“无无”胚胎期(器官形成期):受精后第受精后第3-83-8周,周,“致畸高度敏感期致畸高度敏感期”。第第3 3周:胚胎有头尾之分、周:胚胎有头尾之分、CNSCNS、心准备开始发育、心准备开始发育 第第4 4周:眼、四肢周:眼、四肢 第第5 5周:头和脊柱骨骼、肌肉前体周:头和脊柱骨骼、肌肉前体 第第6 6周:耳、牙齿周:耳、牙齿 第第7 7周:腭周:腭 第第8 8周:外生殖器周:外生殖器胎儿期:一般不引起畸胎,但可致形态学上异常(生理功能缺陷或发育迟缓)。一般不引起畸胎,但可致形态学上异常(生理功能缺陷或发育迟缓)。致畸的阶段致畸的阶段现在学习的是第12页,共42页 药物的效应与剂量有很大关系,小量药物有时只造成暂时性损害药物的效应与剂量有很大关系,小量药物有时只造成暂时性损害 而剂量较大时可造成胚胎死亡。而剂量较大时可造成胚胎死亡。用药持续的时间延长及重复使用都会加重对胎儿的危害。用药持续的时间延长及重复使用都会加重对胎儿的危害。13现在学习的是第13页,共42页 药物对机体的损害与机体的遗传素质有关。药物对机体的损害与机体的遗传素质有关。同样的药物,对动物与动物,动物与人之间有不同的影响。同样的药物,对动物与动物,动物与人之间有不同的影响。不同的人因遗传素质不同,对药物反应不尽相同。不同的人因遗传素质不同,对药物反应不尽相同。如反应停(如反应停(thalidomidethalidomide),人比小鼠敏感),人比小鼠敏感6060倍,倍,比大鼠敏感比大鼠敏感100100倍,比狗敏感倍,比狗敏感200200倍,比田鼠敏感倍,比田鼠敏感700700倍。倍。14现在学习的是第14页,共42页A A类:类:此类药物对胎儿不显示危害,例如孕期一般剂量的多种维生素的应此类药物对胎儿不显示危害,例如孕期一般剂量的多种维生素的应用。用。B B类:类:此类药物对动物或人类无明显危害,亦包括动物试验无胎儿危害,而无此类药物对动物或人类无明显危害,亦包括动物试验无胎儿危害,而无人类研究对照;或有的对动物有不良反应,在孕妇中未显示,例如青霉素人类研究对照;或有的对动物有不良反应,在孕妇中未显示,例如青霉素属于此类。属于此类。CC类:类:在对动物、人类的对照研究中,动物显示不良反应(致畸或影响胚胎等)在对动物、人类的对照研究中,动物显示不良反应(致畸或影响胚胎等),无孕妇的对照研究或与动物反应不同,此类药物仅在治疗需要大于危害,无孕妇的对照研究或与动物反应不同,此类药物仅在治疗需要大于危害的情况下应用。的情况下应用。D D类:类:对胎儿有危险,从治疗利益考虑应用。这类药物应用时,应给予对胎儿有危险,从治疗利益考虑应用。这类药物应用时,应给予“警告警告”,例如抗癫痫治疗时用药。例如抗癫痫治疗时用药。X X类:类:动物和孕妇研究中均显示胎儿异常,这类药物必须注明孕妇禁用,动物和孕妇研究中均显示胎儿异常,这类药物必须注明孕妇禁用,例如治疗痤疮药物异维甲酸,孕妇应用后,胎儿可发生多处性畸形。例如治疗痤疮药物异维甲酸,孕妇应用后,胎儿可发生多处性畸形。胎儿影响程度胎儿影响程度-美国FDA药物分类:现在学习的是第15页,共42页孕妇能否服用孕妇能否服用 美国美国FDAFDA对有致畸危险性药物能否为孕妇服用的判断意见对有致畸危险性药物能否为孕妇服用的判断意见类别动物实验结果孕妇接触结果孕期能否服用a无阴性如需要可用b阴性不详同上阳性阴性同上c阳性不详如利大于害可用d阴性或不详阳性仅用于危及生命的患者x阳性阳性害大于利,不用现在学习的是第16页,共42页抗生素类药物抗生素类药物青霉素类:B类;毒性小,最安全;包括:氨苄西林、哌拉西林、美洛西林等其他B-内酰胺类头孢类:B类;可通过胎盘,无致畸报道;孕期可用;大环内酯类:B类;分子量大,不易通过胎盘;可用于青霉素过敏及衣原体、支原体感染者;洁霉素类:B类,洁霉素、克林霉素。无不良记录,相对安全17现在学习的是第17页,共42页18抗生素类药物抗生素类药物 氨基糖甙类:D D或或CC类,易通过胎盘,脐血浓度高,对胎儿有害,禁用。类,易通过胎盘,脐血浓度高,对胎儿有害,禁用。四环素类:D D类,包括四环素、土霉素、强力霉素;胎儿牙釉质及体格类,包括四环素、土霉素、强力霉素;胎儿牙釉质及体格 发育异常,孕妇急性脂肪肝。发育异常,孕妇急性脂肪肝。氯霉素:D D类,对骨髓抑制,引起早产儿类,对骨髓抑制,引起早产儿“灰婴综合症灰婴综合症”。喹诺酮类:CC类。吡哌酸、环丙沙星、氧氟沙星等。类。吡哌酸、环丙沙星、氧氟沙星等。对骨和软骨有很强的亲和性,影响软骨发育,孕期禁用;对骨和软骨有很强的亲和性,影响软骨发育,孕期禁用;磺胺类:CC类,动物实验致畸,孕晚期可使血小板减少,类,动物实验致畸,孕晚期可使血小板减少,新生儿高胆红素血症,晚期禁用。新生儿高胆红素血症,晚期禁用。甲硝唑 过去过去CC类,现类,现B B类。推荐用于孕期阴道滴虫病。类。推荐用于孕期阴道滴虫病。但替硝唑及奥硝唑:但替硝唑及奥硝唑:CC类,慎用。类,慎用。现在学习的是第18页,共42页 病毒唑:X X类类 动物实验发现所用动物应用后,均由致畸或杀胚胎作用,禁用。动物实验发现所用动物应用后,均由致畸或杀胚胎作用,禁用。无环鸟苷:阿西洛伟。:阿西洛伟。B B类;类;更昔洛韦:CC类类 干扰素:孕妇最高不用;:孕妇最高不用;拉米夫定:CC类,可用于孕妇类,可用于孕妇AIDSAIDS治疗治疗19抗病毒类抗病毒类现在学习的是第19页,共42页制霉菌素和克霉唑:B B类,可用。类,可用。氟康唑、咪康唑:CC类;大剂量可使动物太胎儿致畸,无人类孕期致畸报道。类;大剂量可使动物太胎儿致畸,无人类孕期致畸报道。二性霉素B:治疗全身霉菌感染未增加致畸报道。:治疗全身霉菌感染未增加致畸报道。伊曲康唑:尚缺乏孕期研究,慎用。:尚缺乏孕期研究,慎用。20抗真菌类抗真菌类现在学习的是第20页,共42页异烟肼:CC类类:分分子子量量小小,脂脂溶溶性性高高,几几乎乎不不与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合,容容易易通通过过胎胎盘盘,脐脐血血浓浓度度高高于母血;于母血;49004900名孕妇回顾性分析,致畸率并未增加,目前认为妊娠合并结核患者可用;名孕妇回顾性分析,致畸率并未增加,目前认为妊娠合并结核患者可用;利福平:CC类类,对对怀怀孕孕的的大大鼠鼠和和小小鼠鼠实实验验发发现现可可发发生生脊脊柱柱裂裂和和腭腭裂裂,但但对对204204例例孕孕期期使使用用过过的患者发现,新生儿畸形率未发生,属慎用,哺乳期乳汁含量低,可用。的患者发现,新生儿畸形率未发生,属慎用,哺乳期乳汁含量低,可用。乙胺丁醇:B B类,孕期无致畸报道,首选。类,孕期无致畸报道,首选。21抗结核类药物抗结核类药物现在学习的是第21页,共42页 22解热镇痛药解热镇痛药阿司匹林:阿司匹林:CDCD级。级。过去认为可引起腭裂及心脏畸形,但大样本研究证明早孕期应用不增高致畸率。但过去认为可引起腭裂及心脏畸形,但大样本研究证明早孕期应用不增高致畸率。但孕晚期应用,影响孕妇血凝并可致羊水过少、胎儿动脉导管过早关闭等。孕晚期应用,影响孕妇血凝并可致羊水过少、胎儿动脉导管过早关闭等。有人观察了有人观察了6666例自孕例自孕1515周起使用小剂量阿司匹林的患者,并未发现其对动脉导管周起使用小剂量阿司匹林的患者,并未发现其对动脉导管的副作用。认为孕期小剂量长期应用是安全的。的副作用。认为孕期小剂量长期应用是安全的。扑热息痛:为扑热息痛:为B B类药。对类药。对500500余例的调查显示,不增加胎儿先天畸形的发生率,余例的调查显示,不增加胎儿先天畸形的发生率,亦无阿司匹林的副作用,相对安全亦无阿司匹林的副作用,相对安全消炎痛、布洛芬:此消炎痛、布洛芬:此2 2种药物并不致畸,但可引起胎儿动脉导管收缩致胎儿肺动脉高压及羊水种药物并不致畸,但可引起胎儿动脉导管收缩致胎儿肺动脉高压及羊水过少,消炎痛还可引起胎儿脑室内出血,肺支气管发育不良及坏死性小肠结肠炎。孕早中期为过少,消炎痛还可引起胎儿脑室内出血,肺支气管发育不良及坏死性小肠结肠炎。孕早中期为B B级,孕晚期为级,孕晚期为D D级。级。现在学习的是第22页,共42页止喘药茶碱及氨茶碱治疗孕期哮喘是安全的,无致畸作用。茶碱及氨茶碱治疗孕期哮喘是安全的,无致畸作用。肾上腺素孕早期应用有较轻致畸作用。肾上腺素孕早期应用有较轻致畸作用。特布他林用于早产,亦可用于治疗哮喘,无致畸作用。特布他林用于早产,亦可用于治疗哮喘,无致畸作用。去甲肾上腺素无致畸报道。去甲肾上腺素无致畸报道。现在学习的是第23页,共42页 吗啡及杜冷丁:吗啡及杜冷丁:FDAFDA分为分为CC级,但长期大量使用时为级,但长期大量使用时为D D级;不增加致畸率,但级;不增加致畸率,但能迅速透过胎盘屏障使胎儿成瘾,产时应用可对新生儿呼吸有抑制作用,应在用药能迅速透过胎盘屏障使胎儿成瘾,产时应用可对新生儿呼吸有抑制作用,应在用药4 4小小时后结束分娩。时后结束分娩。24麻醉性止痛药麻醉性止痛药现在学习的是第24页,共42页硫酸镁:B B类类,对对胎胎儿儿无无致致畸畸作作用用,但但分分娩娩前前大大量量使使用用,可可使使新新生生儿儿肌肌张张力低下,呼吸抑制,应慎用;力低下,呼吸抑制,应慎用;肼屈嗪:CC类类;动动物物胎胎儿儿致致畸畸,无无人人类类孕孕期期致致畸畸报报道道。降降压压效效果果不不稳稳定定,妊妊娠娠期少用。期少用。利血平:可使胎儿产生肌张力低下及鼻塞,产前不宜用:可使胎儿产生肌张力低下及鼻塞,产前不宜用甲基多巴:B B类类,广广泛泛应应用用于于孕孕期期高高血血压压,特特别别是是原原发发性性高高血血压压,未未发发现现对对胎胎儿有严重影响。儿有严重影响。硝苯地平:CC类类,动动物物实实验验致致畸畸,人人类类无无报报道道,孕孕早早期期慎慎用用。不不降降低低子子宫宫胎盘的灌注。胎盘的灌注。25降压药降压药现在学习的是第25页,共42页拉贝洛尔:CC类,口服不减少类,口服不减少酚妥拉明:为:为CC类药。孕期可用,尤其适用于妊高征合并左心衰竭者类药。孕期可用,尤其适用于妊高征合并左心衰竭者硝普钠:CC类类药药。可可通通过过胎胎盘盘,用用量量过过大大可可引引起起胎胎儿儿氢氢化化物物中中毒毒及及颅颅内内压增高,还可影响胎盘血流量而危及胎儿压增高,还可影响胎盘血流量而危及胎儿血管紧张素转换酶抑制剂:为为高高度度可可疑疑致致畸畸药药。可可引引起起胎胎儿儿肾肾脏脏畸畸形形,肾毒性及新生儿无尿,孕期禁用。肾毒性及新生儿无尿,孕期禁用。心得安:孕孕期期长长期期应应用用可可引引起起胎胎儿儿宫宫内内发发育育迟迟缓缓、新新生生儿儿呼呼吸吸抑抑制制、心心动动过过缓缓和和低低血糖,应慎用。血糖,应慎用。26降压药降压药现在学习的是第26页,共42页洋地黄洋地黄洋地黄制剂易通过胎盘进入胎儿体内。洋地黄制剂易通过胎盘进入胎儿体内。迄今尚无洋地黄致胎儿畸形报道。迄今尚无洋地黄致胎儿畸形报道。足月时母体与胎儿血浆药物浓度相同,所以母体洋地黄中毒,胎儿也可中毒,甚至足月时母体与胎儿血浆药物浓度相同,所以母体洋地黄中毒,胎儿也可中毒,甚至死亡。死亡。现在学习的是第27页,共42页呋塞米(速尿):CC级,无致畸报道,可使母血流量减少,影响胎盘级,无致畸报道,可使母血流量减少,影响胎盘灌注,长期应灌注,长期应 用可致胎儿宫内发育迟缓或电解质紊乱。用可致胎儿宫内发育迟缓或电解质紊乱。氢氯噻嗪:CC类药。无致畸报道,长期应用可致电解质紊乱。类药。无致畸报道,长期应用可致电解质紊乱。28利尿药利尿药现在学习的是第28页,共42页丙基硫氧嘧啶(PTU):D D类类。与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率较较高高,可可通通过过胎胎盘盘,为为孕孕期期甲甲亢亢首首选选药。但人类应用有致胎儿畸形的个案报道。乳汁内浓度低,哺乳期可用。药。但人类应用有致胎儿畸形的个案报道。乳汁内浓度低,哺乳期可用。甲硫氧嘧啶:D D类。易通过胎盘,孕期应用副作用发生率为类。易通过胎盘,孕期应用副作用发生率为8%8%,现已少用。,现已少用。他巴唑:D D类类。很很少少与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合,能能很很容容易易得得通通过过胎胎盘盘,可可致致胎胎儿儿畸畸形。形。碘制剂:可通过胎盘,长期应用可致胎儿甲状腺功能低下。:可通过胎盘,长期应用可致胎儿甲状腺功能低下。甲状腺素及左甲状腺素:B B类。不通过胎盘,对胎儿几无影响。类。不通过胎盘,对胎儿几无影响。29抗甲状腺药及碘制剂抗甲状腺药及碘制剂现在学习的是第29页,共42页止吐药维生素维生素B6B6:曾报道:曾报道25mg 325mg 3次次/日日 治疗早孕恶心、呕吐有效,治疗早孕恶心、呕吐有效,未发现致畸。未发现致畸。甲甲 复复 安:常和安:常和B6B6合用,无发现致畸作用。合用,无发现致畸作用。乘乘 晕晕 宁:无发现致畸作用,报道宁:无发现致畸作用,报道29%29%病人有副作用,如乏力。病人有副作用,如乏力。氯氯 丙丙 嗪:没有认为能有效控制妊娠剧吐,致畸作用尚存争议。嗪:没有认为能有效控制妊娠剧吐,致畸作用尚存争议。现在学习的是第30页,共42页己烯雌酚:为为明明确确的的致致畸畸剂剂。可可使使胎胎儿儿生生殖殖器器官官发发育育异异常常,子子代代女女婴婴或或在在青青春期发生宫颈透明细胞癌或阴道腺病。孕期禁用。春期发生宫颈透明细胞癌或阴道腺病。孕期禁用。孕激素:黄黄体体酮酮为为D D类类药药。动动物物实实验验有有致致畸畸,但但人人类类未未发发现现。安安宫宫黄黄体体酮酮及及炔炔诺酮均为诺酮均为D D类,为人工合成的孕激素,有弱致畸作用,孕期避免应用。类,为人工合成的孕激素,有弱致畸作用,孕期避免应用。雄激素:可致女婴外生殖器男性化。孕期禁用。:可致女婴外生殖器男性化。孕期禁用。口服避孕药:过过去去报报道道可可使使胎胎儿儿染染色色体体畸畸变变及及胎胎儿儿致致畸畸。扩扩大大样样本本后后与与对对照照组组相比致畸率无显著差异。现在认为只要是孕期不用即可。相比致畸率无显著差异。现在认为只要是孕期不用即可。米非司酮:催经止孕失败后,若胚胎继续发育有致畸报道,服药失败者应终止妊娠。:催经止孕失败后,若胚胎继续发育有致畸报道,服药失败者应终止妊娠。毓婷:TERISTERIS报道了几百例使用毓婷后怀孕的患者,未见胎儿畸形发生率增加。报道了几百例使用毓婷后怀孕的患者,未见胎儿畸形发生率增加。31激素类药物激素类药物现在学习的是第31页,共42页皮质醇类激素所有甾体激素都能某种程度通过胎盘。所有甾体激素都能某种程度通过胎盘。强的松和氢考可被胎盘灭活,胎儿中浓度仅为母体强的松和氢考可被胎盘灭活,胎儿中浓度仅为母体10%10%。地塞米松仅少部分被胎盘灭活。地塞米松仅少部分被胎盘灭活。所以,强的松和氢考常用治疗哮喘,地塞米松促进肺成熟。所以,强的松和氢考常用治疗哮喘,地塞米松促进肺成熟。无致畸作用。无致畸作用。现在学习的是第32页,共42页肝素:分子量大,不易通过胎盘,对胎儿几乎无影响,孕期可用。:分子量大,不易通过胎盘,对胎儿几乎无影响,孕期可用。华法令:D D类类,可可致致畸畸。分分子子量量小小,可可通通过过胎胎盘盘,早早孕孕期期应应用用约约15-25%15-25%致致畸畸,孕孕中中晚晚期应用可致胎儿宫内发育迟缓及凝血机制异常。期应用可致胎儿宫内发育迟缓及凝血机制异常。33抗凝药物抗凝药物现在学习的是第33页,共42页胰岛素:分子量大,不易通过胎盘,对胎儿影响小,孕期首选:分子量大,不易通过胎盘,对胎儿影响小,孕期首选。口服降糖药:可通过胎盘,抑制胎儿的胰岛功能,致新生儿低血糖。:可通过胎盘,抑制胎儿的胰岛功能,致新生儿低血糖。34降糖药物降糖药物现在学习的是第34页,共42页地西泮:动动物物实实验验有有致致畸畸,人人类类有有个个例例报报道道致致腭腭裂裂及及肢肢体体畸畸形形,但但大大样样本本研研究究未发现其致畸率增加。未发现其致畸率增加。由由于于胎胎儿儿排排泄泄功功能能较较差差,安安定定及及其其代代谢谢产产物物在在胎胎儿儿血血中中的的浓浓度度较较母母体体为为高高,且且聚聚集集在在胎胎儿儿心心脏脏较较多多,可可引引起起胎胎心心率率减减慢慢,还还可可引引起起新新生生儿儿高高胆胆红红素素血血症症、肌肌张张力力降降低低及及ApgarApgar评评分分降降低等。低等。巴比妥类:动动物物实实验验表表明明有有致致畸畸性性;胎胎儿儿宫宫内内发发育育迟迟缓缓,新新生生儿儿药药物物撤撤退退综综合合征征,属属孕孕期期慎用药。慎用药。锂盐:过过去去认认为为是是致致畸畸药药物物,可可引引起起严严重重心心脏脏畸畸形形及及开开放放性性神神经经管管畸畸形形。19921992年年一一项项包包括括148148例例患患者者的的研研究究表表明明,新新生生儿儿心心脏脏畸畸形形发发生生率率为为2.8%2.8%。现现FDAFDA将将其其分分为为D D级。级。35镇静、催眠及抗抑郁药镇静、催眠及抗抑郁药现在学习的是第35页,共42页三三环环类类抗抗抑抑郁郁药药多多为为CDCD类类药药,在在早早孕孕期期用用药药可可能能致致畸畸,另另外外此此类类药药可可引引起起体体位位性性低低血血压压,减减少少子子宫宫的的血血流流灌灌注注。但但有有人人调调查查100100万万用用过过该该药药的的妇妇女女,先先天天畸畸形形的的发发生率并未增加。生率并未增加。选选择择性性5-5-羟羟色色胺胺再再摄摄取取抑抑制制剂剂为为BCBC类类药药,不不增增加加先先天天畸畸形形的的发发生生率率。为为孕孕期抑郁症患者的首选药物。期抑郁症患者的首选药物。36抗抑郁药抗抑郁药氯氯丙丙嗪嗪(C)(C)并并不不增增加加先先天天畸畸形形的的发发生生率率,但但分分娩娩过过程程中中应应用用,应应注注意意对对新新生生儿儿呼呼吸吸产产生生抑抑制制作用,及对新生儿肌张力的影响。作用,及对新生儿肌张力的影响。抗精神病药抗精神病药现在学习的是第36页,共42页抗肿瘤药及免疫抑制剂M T X:人类发现的致畸药物(较多异常,头颅缺陷,末端异常),:人类发现的致畸药物(较多异常,头颅缺陷,末端异常),尽管发生率很低。尽管发生率很低。阿斯匹林:用于肾移植和系统性红斑狼疮患者。:用于肾移植和系统性红斑狼疮患者。研究研究:80 80例孕早期接受治疗者发现异常,发生率并未升高,例孕早期接受治疗者发现异常,发生率并未升高,2 2例新生儿白血球减少,例新生儿白血球减少,1 1例小于孕龄,余正常。例小于孕龄,余正常。研究:研究:孕早期使用化疗药物,自然流产及其它缺陷发生率增加。孕早期使用化疗药物,自然流产及其它缺陷发生率增加。孕后期化疗使发育迟缓。孕后期化疗使发育迟缓。现在学习的是第37页,共42页几乎所有的免疫接种制剂均被几乎所有的免疫接种制剂均被FDAFDA划为划为CC类。孕妇及接种后类。孕妇及接种后3 3个月内可能妊娠的妇女个月内可能妊娠的妇女不应接种活病毒疫苗和活菌苗。不应接种活病毒疫苗和活菌苗。乙型肝炎灭活疫苗:CC类。现多为基因重组的乙肝表面抗原亚单位成分,无活性,类。现多为基因重组的乙肝表面抗原亚单位成分,无活性,安全、高效,孕期可用。安全、高效,孕期可用。甲肝灭活疫苗:CC类。动物实验未见不良影响,对胎儿安全性的研究未见报道。类。动物实验未见不良影响,对胎儿安全性的研究未见报道。狂犬病疫苗:CC类。现常用的狂犬病疫苗均为灭活疫苗,有报道,孕期使用本疫类。现常用的狂犬病疫苗均为灭活疫苗,有报道,孕期使用本疫苗后未见新生儿畸形率增加。妊娠期用于接触后的预防接种不是禁忌。苗后未见新生儿畸形率增加。妊娠期用于接触后的预防接种不是禁忌。风疹病毒疫苗:CC类。为活疫苗。孕期及孕前类。为活疫苗。孕期及孕前3 3个月应避免接种。但对于接种本疫苗后个月应避免接种。但对于接种本疫苗后3 3个月内妊娠者,不必常规终止妊娠,在对患者详细解释及在孕妇自愿的情况下可继个月内妊娠者,不必常规终止妊娠,在对患者详细解释及在孕妇自愿的情况下可继续观察。续观察。如果孕期有下列传染病风险者,可以使用霍乱,甲肝,乙肝,麻疹,腮腺如果孕期有下列传染病风险者,可以使用霍乱,甲肝,乙肝,麻疹,腮腺炎,流感,鼠疫,脊髓灰质炎,狂犬病,破伤风,白喉,伤寒,水痘和黄炎,流感,鼠疫,脊髓灰质炎,狂犬病,破伤风,白喉,伤寒,水痘和黄热病的疫苗。热病的疫苗。38预防接种预防接种现在学习的是第38页,共42页酒精酒精母体饮酒会导致胎儿酒精综合征,包括新生儿肉眼可见精神发育迟缓。母体饮酒会导致胎儿酒精综合征,包括新生儿肉眼可见精神发育迟缓。19901990年,胎儿酒精研究组定出胎儿酒精综合症诊断标准,只要一个符合,即可确诊。年,胎儿酒精研究组定出胎儿酒精综合症诊断标准,只要一个符合,即可确诊。生前或生后生长迟缓。生前或生后生长迟缓。面部异常,包括小睑裂、人中小或缺失、内眦皮裂、鼻梁扁平、面部异常,包括小睑裂、人中小或缺失、内眦皮裂、鼻梁扁平、鼻长度较短、上唇,面部发育迟缓。鼻长度较短、上唇,面部发育迟缓。中枢神经功能障碍,包括小头畸形,不同程度记忆退化等。中枢神经功能障碍,包括小头畸形,不同程度记忆退化等。这不仅仅是酒精所引起胎儿病理变化,而是母体孕期大量酗酒结果。这不仅仅是酒精所引起胎儿病理变化,而是母体孕期大量酗酒结果。现在学习的是第39页,共42页咖啡因无显著致畸作用。无显著致畸作用。研究:研究:57735773例孕妇,予固定剂量咖啡,无发现与先天缺陷有关,但大剂量情况下,有一定影例孕妇,予固定剂量咖啡,无发现与先天缺陷有关,但大剂量情况下,有一定影响。显示响。显示7-87-8杯咖啡杯咖啡/天(天(1 1杯咖啡合杯咖啡合100mg100mg咖啡因)与纸体重儿,自发流产、早咖啡因)与纸体重儿,自发流产、早产、死产有关。产、死产有关。母亲饮用咖啡降低吸收,可导致母胎贫血。母亲饮用咖啡降低吸收,可导致母胎贫血。可可影影响响胎胎儿儿发发育育,导导致致流流产产早早产产、胎胎盘盘早早剥剥、胎胎儿儿生生长长受受限限等等,还还可可致致子子代代体体格格及及智智力力发发育育障障碍。碍。被动吸烟相当于低水平自动吸烟被动吸烟相当于低水平自动吸烟吸烟吸烟现在学习的是第40页,共42页1 1抗菌药:抗菌药:青霉素(B)庆大霉素(C)卡那霉素(D)氨苄西林(B)新霉素(C)链霉素(D)先锋VI(B)氯霉素(C)妥布霉素(D)头孢噻肟(B)新生霉素(C)金霉素(D)克林霉素(B)万古霉素(C)土霉素(D)红霉素(B)林可霉素(B)2 2抗结核药:抗结核药:乙胺丁醇(B)异烟肼(C)利福平(C)对氨水扬酸(C)3 3抗真菌药抗真菌药 制霉菌素(B)咪康唑(C)克霉唑(B)两性霉素(B)部分妊娠期用药分组附录部分妊娠期用药分组附录现在学习的是第41页,共42页4 4抗寄生虫药:抗寄生虫药:甲硝唑(B)奎宁(C)六六六(B)乙胺嘧啶(C)5 5抗病毒药:抗病毒药:阿昔洛韦(C)利巴韦林(X)余刚烷胺(C)阿糖胺苷(C)6 6抗组织胺药:抗组织胺药:雷妮替丁(B)苯海拉明(C)西米替丁(B)异丙嗪(C)7 7心脏药:心脏药:毒毛花苷G(B)地高辛(C)羊地黄(C)8 8心血管:心血管:甲基多巴(C)利血平(D)硝酸甘油(C)卡托普利(C)硝普钠(C)9 9解热止痛:解热止痛:阿司匹林(C/D)1010麻醉:麻醉:芬太妮(B/D)海洛因(B/D)哌替定(B/D)吗啡(B/D)1111抗惊厥药:抗惊厥药:硫酸镁(B)卡马西平(C)苯巴比安(D)部分妊娠期用药分组附录部分妊娠期用药分组附录现在学习的是第42页,共42页