妇科恶性肿瘤的化疗.ppt

关于妇科恶性肿瘤的化疗1现在学习的是第1页，共73页2卵巢癌卵巢癌是是妇妇科科常常见见三三大大恶恶性性肿肿瘤瘤之之一一。卵卵巢巢癌癌在在我我国国位位于于宫宫颈颈癌癌和和宫宫体体癌癌之之后后居居第第三三位位。美美国国仅仅次次于于宫宫体体癌癌居居女女性性生生殖殖系系统统恶恶性性肿肿瘤瘤第第二二位位。卵卵巢巢癌癌的的发发病病率率逐逐年年上上升升。近近2020年年来来以以每每年年0.1%0.1%的的速速度度增增长长。其其发发病病率率也也随随年年龄龄增增长长而而明明显显上上升升。40-4440-44岁岁发发病病率率为为16/1016/10万万妇妇女女，而而70-7470-74岁岁升升至至57/1057/10万万妇妇女女。女女性性一一生生中中患患卵卵巢巢危危险险为为1.5%1.5%。1970-19911970-1991年年的的2020年年中中，卵卵巢巢癌癌的的五五年年生生存存率率已已有有明明显显改改善善，由由36%36%升升至至44%44%。主主要要由由于于恶恶性性生生殖殖细细胞胞瘤瘤现现今今已已成成为为顺顺铂铂联联合合化化疗疗可可治治愈愈的的肿肿瘤瘤，五五年年生生存存率率早早期期达达95%95%，晚晚期期60-80%60-80%。上上皮皮癌癌也也因因顺顺铂铂联联合合化化疗疗的的进进展展五五年年生生存存率率由由7070年年代代的的30%30%，达达到到8080年年代代的的39%39%，但但晚晚期期病病人人的的五五年年生生存存率率仍仍为为15-20%15-20%。卵卵巢巢上上皮皮癌癌是是妇妇科科肿肿瘤瘤中中预预后后最差的肿瘤之一。最差的肿瘤之一。现在学习的是第2页，共73页3卵巢恶性肿瘤卵巢恶性肿瘤一、一、临床特点临床特点1.卵巢上皮癌卵巢上皮癌1）多发生于绝经期和绝经后期，中位年龄外国多发生于绝经期和绝经后期，中位年龄外国63岁，国内岁，国内52岁。岁。上上皮皮癌癌是是最最常常见见的的卵卵巢巢恶恶性性肿肿瘤瘤，国国外外占占90%以以上上，国国内内60%左左右右。其其最最常见的是浆乳癌，依次为粘液癌，透明细胞癌等。常见的是浆乳癌，依次为粘液癌，透明细胞癌等。2）发发病病因因素素主主要要和和内内分分泌泌因因素素（一一生生中中排排卵卵的的周周期期数数）、遗遗传传和和家族因家族因素以及环境和饮食因素有关。素以及环境和饮食因素有关。3）临床诊断时临床诊断时60-70%属晚期。主要症状为盆腔肿块、腹胀、腹水。属晚期。主要症状为盆腔肿块、腹胀、腹水。4）血血清清CA125是是上上皮皮癌癌肿肿瘤瘤标标志志物物（35u/ml）用用于于诊诊断断和和病病情情追追踪。踪。5）肿瘤化疗敏感，但易耐药，晚期疗效差。肿瘤化疗敏感，但易耐药，晚期疗效差。现在学习的是第3页，共73页42.卵巢恶性生殖细胞瘤卵巢恶性生殖细胞瘤1）多发生于青少年，中位年龄多发生于青少年，中位年龄19-20岁岁2）国国内内较较多多见见，占占卵卵巢巢恶恶性性肿肿瘤瘤15-25%，国国外外仅仅占占2-3%。常常见见肿肿瘤瘤为为无无性性细胞瘤、未成熟畸胎瘤和内胚窦瘤。细胞瘤、未成熟畸胎瘤和内胚窦瘤。3）60-70%属早期。主要症状腹块、发烧、腹痛，常伴急腹症。属早期。主要症状腹块、发烧、腹痛，常伴急腹症。4）肿瘤多单侧发生。肿瘤多单侧发生。5）化疗敏感，术后辅助化疗预后好。化疗敏感，术后辅助化疗预后好。6）多数可保留生育功能（子宫和对侧卵巢正常）。多数可保留生育功能（子宫和对侧卵巢正常）。7）肿肿瘤瘤标标志志物物：卵卵巢巢内内胚胚窦窦瘤瘤-AFP；卵卵巢巢无无性性细细胞胞瘤瘤-乳乳酸酸脱脱氢氢酶酶；卵卵巢巢绒绒癌癌-HCG。现在学习的是第4页，共73页5二、二、卵巢癌分期（卵巢癌分期（1996年年FIGO分期）分期）期期病变限于一侧卵巢病变限于一侧卵巢A病变限于一侧卵巢，包膜完整，表面无肿瘤，无腹水病变限于一侧卵巢，包膜完整，表面无肿瘤，无腹水B病变限于双侧卵巢，包膜完整，表面无肿瘤，无腹水病变限于双侧卵巢，包膜完整，表面无肿瘤，无腹水CA或或B期，病变已穿出卵巢表面，或包膜破裂，或有腹水或腹期，病变已穿出卵巢表面，或包膜破裂，或有腹水或腹腔冲洗液找到恶性细胞。腔冲洗液找到恶性细胞。期期病变累及一侧或双侧卵巢，伴盆腔扩散或转移病变累及一侧或双侧卵巢，伴盆腔扩散或转移A病变扩展或转移到子宫或卵巢病变扩展或转移到子宫或卵巢B病变扩展或转移到其他盆腔组织病变扩展或转移到其他盆腔组织CA或或B期，肿瘤已穿出卵巢表面；或包膜破裂；或有腹水或腹期，肿瘤已穿出卵巢表面；或包膜破裂；或有腹水或腹腔冲洗液中找到癌细胞腔冲洗液中找到癌细胞期期病变累及一侧或双侧卵巢，伴盆腔外或腹腔内转移或腹膜后淋巴病变累及一侧或双侧卵巢，伴盆腔外或腹腔内转移或腹膜后淋巴结或腹股沟淋巴结转移，肝浅表转移结或腹股沟淋巴结转移，肝浅表转移A病变大体所见限于盆腔，淋巴结阴性，但腹膜有镜下种植病变大体所见限于盆腔，淋巴结阴性，但腹膜有镜下种植B腹腔腹膜种植瘤腹腔腹膜种植瘤2cm，或伴腹膜后或腹股沟淋巴转移，或伴腹膜后或腹股沟淋巴转移期期远处转移，有胸水时需查到恶性细胞，肝转移需累有肝实质远处转移，有胸水时需查到恶性细胞，肝转移需累有肝实质现在学习的是第5页，共73页6三、治疗原则三、治疗原则1.卵巢上皮癌卵巢上皮癌1）早期（早期（-期期a.b）（1）全面分期探查术和减瘤术）全面分期探查术和减瘤术（2）除）除a期肿瘤分化好，术后不需化疗外，术后均应辅助化疗期肿瘤分化好，术后不需化疗外，术后均应辅助化疗3-6疗程或放疗疗程或放疗（3）早期年青病人要求保留生育功能的条件较严格：）早期年青病人要求保留生育功能的条件较严格：a期肿瘤、期肿瘤、分化好、非透明细胞癌、对侧卵巢探查阴性。术后严密随诊。分化好、非透明细胞癌、对侧卵巢探查阴性。术后严密随诊。完成生育后建议切除保留卵巢完成生育后建议切除保留卵巢2)晚期（晚期（c、期）期）（1）肿瘤细胞减灭术、术后化疗至少）肿瘤细胞减灭术、术后化疗至少6疗程疗程（2）肿瘤切除困难或有远处转移、术前化疗）肿瘤切除困难或有远处转移、术前化疗2-3疗程，称为新辅助疗程，称为新辅助化疗，提高手术切除率化疗，提高手术切除率（3）首次减瘤不成功，）首次减瘤不成功，3疗程化疗后再次减瘤，称为间隔减瘤术，疗程化疗后再次减瘤，称为间隔减瘤术，术后跟随化疗术后跟随化疗3)肿肿瘤瘤复复发发或或转转移移以以挽挽救救或或二二线线化化疗疗为为主主，如如肿肿瘤瘤可可完完全全切切除除、无无化化疗间隔疗间隔6个月，争取二次减瘤术。局部耐药肿瘤，可用放疗个月，争取二次减瘤术。局部耐药肿瘤，可用放疗现在学习的是第6页，共73页72.恶性生殖细胞瘤恶性生殖细胞瘤1)早期早期全面分期探查术和减瘤术全面分期探查术和减瘤术除除肿肿瘤瘤分分化化级级a期期的的未未成成熟熟畸畸胎胎瘤瘤外外，所所有有期期术术后后均均需需辅助化疗辅助化疗3-4疗程。对侧卵巢和子宫正常可保留生育功能，疗程。对侧卵巢和子宫正常可保留生育功能，2)晚期晚期肿瘤细胞减灭术肿瘤细胞减灭术术后化疗术后化疗4-6疗程疗程卵巢无性细胞瘤是放疗高度敏感肿瘤，术后可用放疗卵巢无性细胞瘤是放疗高度敏感肿瘤，术后可用放疗3)复发转移复发转移二线化疗二线化疗+手术。手术。无性细胞瘤可用放化疗无性细胞瘤可用放化疗现在学习的是第7页，共73页8四、化疗四、化疗1、卵巢上皮癌、卵巢上皮癌近近20年年来来卵卵巢巢上上皮皮癌癌的的化化疗疗已已取取得得明明显显进进展展，从从50年年代代的的单单药药烷烷化化剂剂，70年年代代单单药药顺顺铂铂，至至80年年代代顺顺铂铂联联合合化化疗疗，治治疗疗期期上上皮皮癌癌的的中中位位生生存存从从12、18提提高高到到24个个月月。五五年年生生存存率率从从烷烷化化剂剂的的15%提提高高到到顺顺铂铂联联合合化化疗疗的的25%。但但达达到到临临床床完完全全缓缓解解病病人人，仍仍有有50-75%复复发发。80年年代代复复发发耐耐药药肿肿瘤瘤疗疗效效不不佳佳。仅仅少少数数药药如如IFO、HMM等等有有效效，有有效效率率仅仅20%，多多数数晚晚期期病病人人仍仍死死于于癌。癌。1989年年抗抗癌癌新新药药紫紫杉杉醇醇问问世世后后才才改改变变了了顺顺铂铂耐耐药药肿肿瘤瘤的的疗疗效效。国国外外临临床床试试用用顺顺铂铂敏敏感感的的有有效效率率为为40%，顺顺铂铂耐耐药药20%，后后被被广广泛泛用用于于复复发发耐耐药药卵卵巢巢癌癌的的二二线线或或挽挽救救治治疗疗。1996年年美美国国GOG采采用用T与与PDD联联合合作作为为一一线线治治疗疗晚晚期期卵卵巢巢癌癌比比标标准准CP方方案案好好。奠奠定定了了TP代代替替顺顺铂铂联联合合化化疗疗作作为为一一线线化化疗疗的的基基础础，目目前前已已被被作作为为卵卵巢巢上上皮皮癌癌的的常常规规一一线线化化疗疗。90年年代代有有一一批批抗抗癌癌新新药药如如拓拓普普特特肯肯、泰泰素素帝帝、健健择择、脂脂体体阿阿霉霉素素、草草酸酸铂铂等等主主要要作作为为二二线线药药广广泛泛临临床床试试用。用。现在学习的是第8页，共73页91）.早期癌的化疗早期癌的化疗（1）腹腔化疗）腹腔化疗 有局部药物浓度高、肿瘤和药物直接接触、腹腔药有局部药物浓度高、肿瘤和药物直接接触、腹腔药物排泄慢、浓度维持时间长、全身毒性小等优点。物排泄慢、浓度维持时间长、全身毒性小等优点。腹腔化疗的限制：疗效受药物渗透深度影响，腹腔肿瘤腹腔化疗的限制：疗效受药物渗透深度影响，腹腔肿瘤2cm疗效差；手术后腹腔粘连影响药物均匀分布；腹腔插管或穿刺的并疗效差；手术后腹腔粘连影响药物均匀分布；腹腔插管或穿刺的并发症等发症等PDD100mg或或100mg/m2+NS2000-3000mlIP每每3周一次周一次x3-4CBP300-400mgIP3-4周一次周一次x3-4Malmstron等报道等报道CBP腹腔化疗最大耐受量腹腔化疗最大耐受量500mg/m2，治疗，治疗-期期47人，人，21%复发。主要毒性为血液学毒性复发。主要毒性为血液学毒性（2）单药静脉化疗）单药静脉化疗PDD50-100mg/m2+NS100mliv（水化利尿止吐）每（水化利尿止吐）每3周周x4CBP300-400mg/m2+5%GS500mliv每每4周周x4（3）顺铂联合）顺铂联合同晚期癌。包括同晚期癌。包括CP、CC、CAP、T/DDP、T/CBP方案方案现在学习的是第9页，共73页102）.晚期癌化疗晚期癌化疗 治疗晚期卵巢有效药物治疗晚期卵巢有效药物有效率有效率20%药药六甲嘧胺（HMM）卡铂（CBP）顺铂（DDP）环磷酰胺（CTX）5氟尿嘧啶（5Fu）羟基脲（HOU）异环磷酰胺（IFO）米尔法兰（MEL）紫杉醇（TAX）治疗有效药治疗有效药泰素帝(Docetaxel）足叶乙甙口服胶囊(Etoposideoral)脱氧氟尿嘧啶核苷(Fluorodeoxyuridine)脱氧氟胞苷(Gemcitabine)脂质体霉素(Liposomaldexorubicin)已酸甲地孕酮(Megestrolacetate)丝裂霉素(MMC)三苯氨胺(TAM)异长春花硷(NVB)现在学习的是第10页，共73页11晚期癌化疗方案晚期癌化疗方案（1）紫杉醇顺铂联合化疗（）紫杉醇顺铂联合化疗（TP方案）方案）T135mg/m2+5%GS500mliv24hr或或175mg/m2+5%GS500mliv3hrd1（预处理）（预处理）PDD75mg/m2+NS100mlivd2或分两天输入，水化利尿止吐或分两天输入，水化利尿止吐每每3-4周周x61996年年McGuire等报道等报道GOG采用采用TP和和CP方案治疗方案治疗-期，理想手期，理想手术病人共术病人共386人，证明人，证明TP比比CP好。好。方案方案RRCRMSTP73%51%38月月CP60%31%24月月3年生存率年生存率TP比比CT高高10%此后此结果被欧洲几大组临床使用证实此后此结果被欧洲几大组临床使用证实90年代已成为国外卵巢癌术后一线标准常规化疗方案年代已成为国外卵巢癌术后一线标准常规化疗方案紫杉醇主要毒性为末稍神经病变，及中度血液学毒性等，并有紫杉醇主要毒性为末稍神经病变，及中度血液学毒性等，并有3%高高敏反应。敏反应。现在学习的是第11页，共73页12（2）紫杉醇卡铂联合化疗紫杉醇卡铂联合化疗 为为减减少少TP方方案案的的毒毒性性和和便便于于门门诊诊治治疗疗，美美国国GOGHospkinton肿肿瘤瘤中中心心首首先先采采用用CBP代代替替PDD与与T联联合合：CBPAuc7.5（中中位位剂剂量量471mg/m2）和和T175mg/m2iv3小小时时每每3-4周周。无无严严重重骨骨髓髓毒毒性性。Bookman报报道道24个个初初治治病病人人，RR达达92%，CR67%。以以 后后 有有 人人 报报 道道CBP剂剂量量Auc5-7（中中位位剂剂量量268-350mg/m2）疗效与上相同。一般用）疗效与上相同。一般用T175mg/m2iv3hrd1CBP250-350mg/m2ivd2/4wCBP与与T联联合合时时，T24小小时时输输入入时时增增加加神神经经和和血血液液毒毒性性。一一般般用用3hr输输入入CBP代替代替PDD的优点：的优点：a.减少肾、末稍神经和胃肠毒性减少肾、末稍神经和胃肠毒性b.方便病人（可门诊化疗）方便病人（可门诊化疗）c.无疗程限制，注意无疗程限制，注意T/CBP有较重的血液学毒性有较重的血液学毒性现在学习的是第12页，共73页13（3）T/PDD或或T/CBP周疗周疗研研究究表表明明紫紫杉杉醇醇的的细细胞胞毒毒性性与与其其暴暴露露的的持持续续时时间间有有关关，紫紫杉杉醇醇的的药药代代动动力力学学是是非非线线型型模模型型，即即用用药药的的强强度度不不一一定定和和血血浆浆药药物物浓浓度度有有关关，而而每每周周给给药药增增加加了了用用药药的的密密度度和和暴暴露露时时间间，有有可可能能减减少少肿肿瘤瘤的的增增殖殖和和耐耐药药，提提高高疗疗效效。另另有有报报道道低低剂剂量量长长时时间间暴暴露露的的紫紫杉杉醇醇，可可增增加加肿肿瘤瘤细细胞胞的的凋凋亡亡，抑抑制制肿肿瘤瘤的的血血管管生生成成。临临床床试试用用结结果果表表明明周周疗疗可可明明显显的的降低药物毒性并方便门诊治疗降低药物毒性并方便门诊治疗T60-80mg/m2+5%GS500mliv1hrd1.8.15PDD70mg/m2（水化利尿）（水化利尿）ivd2或或CBPAUC5-7（268mg-350mg/m2）ivd2每每4周周现在学习的是第13页，共73页14（4）顺铂联合化疗顺铂联合化疗1.PAC方案：是方案：是80年代卵巢癌术后一线常规化疗方案年代卵巢癌术后一线常规化疗方案PDD50mg/m2+NS100mliv冲冲d1CTX500mg/m2+NS100mliv冲冲d1ADM50mg/m2+NS100mliv冲冲d1每每3-4周一疗程。水化、止吐。周一疗程。水化、止吐。2.PC或或CC方案：同等剂量强度的方案：同等剂量强度的PAC和和PC方案方案6疗程的临床试用表明，两方案疗程的临床试用表明，两方案疗效相同，又避免了疗效相同，又避免了ADM毒性。后毒性。后PC代替代替PAC方案被广泛采用。但仍有报方案被广泛采用。但仍有报道道PAC比比PC方案方案2和和6年生存率增加年生存率增加5%和和7%，中位生存增加，中位生存增加10个月。个月。PDD75mg/m2+NS100mlivd1CTX750mg/m2+NS100mlivd1水化、利尿、止吐，水化、利尿、止吐，每每3周一疗程。周一疗程。PDD75mg/m2+NS100mlivd1或分或分3-4天给予天给予CBPAUC=5ivd1或分或分3-4天给予天给予每每4周一疗程。周一疗程。现在学习的是第14页，共73页15（5）卡铂单药化疗：）卡铂单药化疗：CBP400-600mg/m2+5%GS500mlivd1或分或分4-5天给予天给予3-4周周一疗程。一疗程。此方案胃肠、肾、神经毒性轻，不需水化，多用于一般此方案胃肠、肾、神经毒性轻，不需水化，多用于一般状态差，不能耐受强化疗、肾功不全或年老身弱病人。但注意骨状态差，不能耐受强化疗、肾功不全或年老身弱病人。但注意骨髓毒性。髓毒性。现在学习的是第15页，共73页16(6)腹腔与静脉联合化疗腹腔与静脉联合化疗1995年年Alberts等报道采用等报道采用PDDIP/CTX均均iv和和PDD/CTXiv治疗治疗期残存期残存肿瘤肿瘤12个月个月现在学习的是第17页，共73页18（2）复发卵巢癌的疗效预测）复发卵巢癌的疗效预测单纯单纯CA125的早期复发可观察，的早期复发可观察，CA125400-500u/ml治疗治疗TFI6个月，肿瘤可完全切除，二次减瘤术个月，肿瘤可完全切除，二次减瘤术局限于盆腔或腹膜后肿瘤，浅表局限于盆腔或腹膜后肿瘤，浅表LM，可放疗，可放疗顺铂敏感复发仍可选用顺铂或新药治疗顺铂敏感复发仍可选用顺铂或新药治疗a、可选用单药治疗：单药与联合化疗总生存相近，单药毒性小。多、可选用单药治疗：单药与联合化疗总生存相近，单药毒性小。多选选CBP或或TAX周疗等周疗等b、联合化疗：联合化疗比单药、联合化疗：联合化疗比单药RR高（高（57-90%对对20-41%），），PFI长长（9-18个月对个月对5-9月），总生存相近（月），总生存相近（10-28个月对个月对16-20个月）个月），毒性较单药强，毒性较单药强顺铂耐药复发疗效差，生存短，顺铂联合化疗无效选择未用过的，或新药。顺铂耐药复发疗效差，生存短，顺铂联合化疗无效选择未用过的，或新药。现在学习的是第18页，共73页19(2)复发卵巢癌的疗效预测复发卵巢癌的疗效预测2002年年E等报道个复发癌等报道个复发癌、期临床期临床试用，二线化疗用、，试用，二线化疗用、，等，二线化疗疗效与前次化疗，等，二线化疗疗效与前次化疗RR，及，及TFI的关的关系。系。分组（RR，TFI）人数RR%PFIOS1、PD0-3月6093月72、无PD0-3月91246月12.53、3-12月199356月13.14、12-18月79529月21.65、18月1546211月31.9现在学习的是第19页，共73页20(2)复发卵巢癌的疗效预测复发卵巢癌的疗效预测结果结果:1、一线化疗、一线化疗PDTFI3月，二线化疗疗效最差月，二线化疗疗效最差2、一线无、一线无PD，TFI10-12月疗效相近，月疗效相近，RR20-40%，OS一年一年3、TFI12-18月，疗效明显提高，月，疗效明显提高，RR50-60%，OS21-31月月其他因素其他因素复发灶复发灶2与与2个个肿瘤最大直径肿瘤最大直径5与与5cm浆液性腺癌与非浆液性腺癌浆液性腺癌与非浆液性腺癌现在学习的是第20页，共73页21早期癌治疗后有早期癌治疗后有20-35%复发，晚期复发，晚期70-80%复发，新药治疗复发，新药治疗难治卵巢癌有效率难治卵巢癌有效率10-15%，生存仅几个月；新药治疗耐药卵巢，生存仅几个月；新药治疗耐药卵巢癌有效率癌有效率13-26%，生存，生存9-12个月。完成顺铂治疗后部分顺铂个月。完成顺铂治疗后部分顺铂敏感复发病人化疗后可长期带瘤生存，或反复复发治疗生存敏感复发病人化疗后可长期带瘤生存，或反复复发治疗生存，但几乎无治愈希望。，但几乎无治愈希望。复发病人目前的化疗仍属姑息性治疗，治疗时应权衡药物疗效、复发病人目前的化疗仍属姑息性治疗，治疗时应权衡药物疗效、毒性和生存质量。毒性和生存质量。(3)复发卵巢癌治疗原则复发卵巢癌治疗原则 现在学习的是第21页，共73页221）CA125单纯单纯CA125无症状，无临床及影像学证据严密随诊。无症状，无临床及影像学证据严密随诊。但但CA125400-500u/ml应治疗。应治疗。CA125无症状，但有临床或影像学证据治疗无症状，但有临床或影像学证据治疗CA125有症状，无临床或影像学证据治疗有症状，无临床或影像学证据治疗既有症状又影像学证据无论既有症状又影像学证据无论CA125上升与否均上升与否均应治疗。应治疗。临床或影像学检查临床或影像学检查2-3cm肿物应治疗。肿物应治疗。现在学习的是第22页，共73页23原顺铂化疗方案原顺铂化疗方案紫杉醇联合化疗方案紫杉醇联合化疗方案更改顺铂化疗方案更改顺铂化疗方案新药化疗新药化疗3）顺铂耐药组）顺铂耐药组顺铂联合顺铂联合紫杉醇联合紫杉醇联合新药化疗新药化疗2）顺铂敏感组）顺铂敏感组现在学习的是第23页，共73页24(4)复发未控卵巢癌的化疗方案复发未控卵巢癌的化疗方案 1).顺铂联合化疗（顺铂联合化疗（CP、CC、CAP方案同前）方案同前）2).紫杉醇常规联合化疗（紫杉醇常规联合化疗（T/P、T/C。周疗）。周疗）3).EP方案：方案：VP1670mg/m2或或100mg+NS500mlivd1-5PDD20mg/m2或或30mg+NS100ml或或CBP100mg+5%GS500mlivd1-54周一疗程周一疗程中国医学科学院妇瘤科用此方案治疗顺铂敏感或卵巢癌中国医学科学院妇瘤科用此方案治疗顺铂敏感或卵巢癌18例，例，有效率有效率61%。现在学习的是第24页，共73页254）IEP方案：方案：IFO1.2g/m2或或2g+林格液林格液500mlivd1-3Mesna400mg（20%的的IFO剂量）剂量）用于用于IFO前及后前及后4和和8小时小时ivd1-3PDD20mg/m2或或30mg+NS100mlivd1-3VP1670mg/m2或或100mg+NS500mlivd1-3每每4周一疗程周一疗程中国医学科学院肿瘤医院妇科采用此方案治疗复发耐药卵巢癌中国医学科学院肿瘤医院妇科采用此方案治疗复发耐药卵巢癌24例，例，RR26%。此方案有较严重的血液学毒性，年老、体弱，既往。此方案有较严重的血液学毒性，年老、体弱，既往化疗有严重骨髓抑制者慎用。化疗有严重骨髓抑制者慎用。现在学习的是第25页，共73页265）紫杉醇、米托恩醌联合化疗）紫杉醇、米托恩醌联合化疗MX8mg/m2ivT180mg/m2iv3hr,每每3-4周周或或MX6mg/m2ivq2周周T100mg/m2ivq1周周每每3-4周周2000年年ASCOJanatM等报道等报道36人，人，28人耐药，人耐药，RR69%（12CR13PR）总生存总生存20月，无癌进展月，无癌进展9个月，个月，G3-4级级毒性：毒性：WBC64%；P5%；多数需；多数需G-CSF。现在学习的是第26页，共73页276）T/Mit周疗治疗复发卵巢癌周疗治疗复发卵巢癌28人均接受人均接受T/P一线化疗一线化疗12人顺铂耐药人顺铂耐药16人顺铂敏感人顺铂敏感T60mg/m2iv1hr1/WMit4mg/m2iv冲冲1/Wx3/q4Wx6RR85%无瘤进展生存无瘤进展生存15个月个月G3-4WBC60%、P8%、RBC15%高效、可接受的毒性高效、可接受的毒性现在学习的是第27页，共73页287）HMM（六甲嘧胺、克瘤灵）：（六甲嘧胺、克瘤灵）：HMM单药一线化疗单药一线化疗RR41-46%；烷化剂失败后烷化剂失败后8-43%；顺铂化疗失败后；顺铂化疗失败后0-33%。Manetle等报道耐药等报道耐药卵巢癌卵巢癌52例，例，HMM260mg/m2d1-15，每月共，每月共12疗程。追随疗程。追随10年年9人人无癌，也有报道与无癌，也有报道与CBP和和IPO联合提高疗效。常用联合提高疗效。常用250mg/m2或或400mg/日日pox15天，每月天，每月8）VP16胶囊：胶囊：Rose报道报道GOG试用结果：试用结果：VP1650mg/m2/日日pod1-21/每每4周周。顺铂耐药。顺铂耐药41人人RR27%；顺铂敏感；顺铂敏感29人人RR34%。全组。全组RR30%。9）TAM（三三苯苯氧氧胺胺）：20mgBid至至少少一一个个月月，Hatch报报105人人RR18%。2000年年ASCOJTRohl等报道，同样采用上述方法治疗卵等报道，同样采用上述方法治疗卵巢、卵管、腹膜癌共巢、卵管、腹膜癌共42人结果：人结果：A组组CR组组CA12520人人PFI5个月个月38%B组组CR维持治疗维持治疗13人人8.5月月75%C组组肿瘤进展肿瘤进展9人人4.5月月33%TAM可考虑作为非细胞毒药，用于增加无肿瘤进展间隔和推迟必要的化疗可考虑作为非细胞毒药，用于增加无肿瘤进展间隔和推迟必要的化疗现在学习的是第28页，共73页29共共48例复发卵巢癌完成诱导化疗并可评价例复发卵巢癌完成诱导化疗并可评价分组 人数 PR CR MPFS MS顺铂敏感顺铂敏感38人人92%63%14月月26月月（停药（停药12个月复发）个月复发）顺铂耐药顺铂耐药28人人46%29%5月月13月月（4月无效或进展）月无效或进展）顺铂轻度耐药顺铂轻度耐药32人人91%31%8月月16月月（停药（停药4-12个月复发）个月复发）毒性；毒性；（PDD70mg/m2诱导化疗组）诱导化疗组）-WBC下降下降-WBC下降下降推迟治疗推迟治疗-肾损伤肾损伤或或58%40%10%4%7%维持化疗组维持化疗组2%周期有周期有WBC下降下降现在学习的是第29页，共73页3011）90年代复发卵巢癌新药年代复发卵巢癌新药药药物物作用机理作用机理用药方法用药方法对以前治疗过病人的有效率对以前治疗过病人的有效率 拓朴特肯 拓朴异构酶 1.5mg/m天 顺铂治疗后 23（Topotecan）抑制剂 iv 1-5天 顺铂耐药后 14 健择 抗代射类 800mg/m周 顺铂耐药 19（Gemcitabine）iv x 3 足叶乙甙口服胶囊 拓朴异枸酶 50mg/m天口服 顺铂耐药 27（Oral etoposide）抑制剂 21天 顺铂敏感 35 诺维苯 降低微管聚合 25mg/m2 iv d 1、8 顺铂治疗后 15（Vinorelbine）脂质体阿霉素 细胞毒阿霉素类 50mg/m2 iv 顺铂紫杉醇难治 26 （Liposomal doxorubicin）泰索蒂 紫杉醇类 100mg/m2 iv 顺铂耐药 2440（Docetaxel）草酸铂 铂类衍生物 130 mg/m2 iv 顺铂耐药 13-26%（oxaliplatin）现在学习的是第30页，共73页31药物剂量用法疗程泰索帝60-75mg/m2iv3w口服VP1650-100mg/dPo21d4w拓扑特肯1.25-1.5mg/m2/dIvd1-53w异环鳞酰胺1.8g/m2/dIvd1-34w脂质体阿霉素40-50mg/m2Ivd13-4w健择1.2-1.5/m2Ivd1,8,153-4w六甲嘧胺260mg/m2/dPod1-144w去甲长春新碱25-30mg/m2Ivd1,84w泰素40-75mg/m2Iv1/w34w开普拓200mg/m2Ivd13w草酸铂卡铂130mg/m2265-410mg/m2Ivd1ivd13w4w (5)复发卵巢癌的化疗方案复发卵巢癌的化疗方案1)单药治疗复发卵巢癌药物剂量和方法单药治疗复发卵巢癌药物剂量和方法现在学习的是第31页，共73页322)联合化疗治疗复发卵巢癌的方案联合化疗治疗复发卵巢癌的方案方案剂量用法疗程T/CBPT130-175mg/m2Ivd1CBPAUC4-6Ivd24WT/CBPT60-80mg/m2Ivd1,8,15CBPAUC4-6Ivd24WADM/CBPADM50mg/m2Ivd1CBPAUC4-6Ivd24WDDP/CTX/ADMDDP50mg/m2Ivd1CTX500mg/m2Ivd1ADM50mg/m2Ivd14W现在学习的是第32页，共73页332)联合化疗治疗复发卵巢癌的方案联合化疗治疗复发卵巢癌的方案方案剂量用法疗程CTX/CBPCTX750mg/m2ivd1CBPAUC4-6Ivd14wIFO/VP16IFO1.2g/m2Ivd1-3VP16100mgIvd1-54wCBP/VP16CBP100mgIvd1-5VP16100mgIvd1-54wTPT/TaxolTPT0.7-1.0mg/m2Ivd1-5Taxol135mg/m2Ivd14wGM/CBPGM1000mg/m2Ivd1,8CBPAUC4-5Ivd14w现在学习的是第33页，共73页342)联合化疗治疗复发卵巢癌的方案联合化疗治疗复发卵巢癌的方案方案剂量用法疗程GM/DDPGM1000mg/m2Ivd1,8DDP75mg/m2Ivd13-4wTPT/DDPTPT0.8-1.0mg/m2Ivd1-5DDP75mg/m2Ivd3wDoxil/DDPDoxil25mg/m2Ivd1DDP50mg/m2Ivd13wDoxil/GMDoxil25mg/m2Ivd1GM600mg/m2Ivd1,83wOXL/CTXOXL130mg/m2Ivd1CTX800-1000mg/m2Ivd13w现在学习的是第34页，共73页352)联合化疗治疗复发卵巢癌的方案联合化疗治疗复发卵巢癌的方案方案剂量用法疗程IFO/TaxolIFO1.2g/m2Ivd1-3Taxol135mg/m2Ivd13wMIT/TaxolMIT8mg/m2Ivd1Taxol175mg/m2Ivd23wNVB/DDPNVB25mg/m2Ivd1,8DDP50mg/m2Ivd13wCPT11/MMCCPT1160-80mg/m2Ivd1,8MMC5-6mg/m2Ivd1,83w(透明粘液癌)现在学习的是第35页，共73页36荷兰荷兰Van der Berg 2002年报道治疗复发卵巢年报道治疗复发卵巢有效方案有效方案v诱导方案诱导方案DDP50-70mg/m2ivd1,8,15和和29,36,43VP1650mg/dpod1-15和和d29-43v维持化疗维持化疗VP1650mg/dpo21dq4w6-9共共107例复发卵巢癌，例复发卵巢癌，98例病人完成诱例病人完成诱导化疗可评价疗效导化疗可评价疗效现在学习的是第36页，共73页37l顺铂敏感（停药顺铂敏感（停药12月）月）38例，例，RR92%，CR63%，PFS14个月，个月，OS26个月；个月；l顺铂轻度耐药（顺铂轻度耐药（4-12个月）个月）32例，例，RR91%，CR31%，PFS8个月，个月，OS16个月；个月；l顺铂耐药（顺铂耐药（4个月）个月）28例，例，RR46%，CR31%，PFS5个月，个月，OS13个月；总个月；总RR80%，CR43%；l毒性毒性DDP70mg/m2，病人，病人-WBC58%，P40%，4%病人病人-度肾毒性度肾毒性现在学习的是第37页，共73页382.恶性生殖细胞瘤化疗恶性生殖细胞瘤化疗卵巢恶性生殖细胞瘤恶性程度高、生长快。过去采用单纯手术，卵巢恶性生殖细胞瘤恶性程度高、生长快。过去采用单纯手术，或加单药烷化剂，极少病人长期生存。或加单药烷化剂，极少病人长期生存。1975年年Smith采采用用VAC方方案案治治疗疗内内胚胚窦窦瘤瘤和和胚胚胎胎癌癌，取取得得20个个病病人人中中1 5例例长长期期生生存存的的可可喜喜结结果果。1977年报道用年报道用PVB治疗晚期睾丸癌取得成功后，治疗晚期睾丸癌取得成功后，PVB方案方案用于卵巢生殖细胞瘤，比用于卵巢生殖细胞瘤，比VAC方案疗效明显提高。方案疗效明显提高。90年代将年代将BEP方案作为治疗此病的金标准方案，疗效高，方案作为治疗此病的金标准方案，疗效高，毒性小。毒性小。现在学习的是第38页，共73页391)恶性生殖细胞瘤治疗分组恶性生殖细胞瘤治疗分组第第1组组期肿瘤完全切净组期肿瘤完全切净组包括内胚窦瘤，混合生殖细胞瘤、胚胎包括内胚窦瘤，混合生殖细胞瘤、胚胎癌、未成熟畸胎瘤（癌、未成熟畸胎瘤（级）。术后级）。术后BEP3疗程疗程第组第组肿瘤未完全切除的肿瘤未完全切除的期（包括所有期（包括所有组织分类）。组织分类）。术后疗程术后疗程BEP.肿瘤消失，肿瘤标记物（）观察。肿瘤消失，肿瘤标记物（）观察。.肿瘤对化疗抗拒，更改方案化疗。二肿瘤对化疗抗拒，更改方案化疗。二线有效药：线有效药：IFO、ADC、ADM、MTX、CTX等。等。现在学习的是第39页，共73页402)卵巢恶性生殖细胞瘤化学疗效卵巢恶性生殖细胞瘤化学疗效治疗治疗内胚窦和混合内胚窦和混合未成熟畸胎瘤未成熟畸胎瘤未治未治34/165（21%）36/56（64%）VAC53/82（65%）59/70（84%）BEP30/31（97%）18/19（95%）*GOG结果，中数追随结果，中数追随16个月的无瘤生存率个月的无瘤生存率现在学习的是第40页，共73页412)恶性生殖细胞瘤化疗方案恶性生殖细胞瘤化疗方案(1)BEP方案：用于一线化疗方案：用于一线化疗VP1670mg-100mg/m2+NS500mlivd15PDD20mg/m2+NS100mlivd15BLM15mg/m2NS1000mlivd13或或BLM30mgimd2、9、16每每34周重复。周重复。(2)PVB方案：方案：VCR1.2mg/m2+NS100mlivd1PDD70mg/m2+NS100mlivd1（或（或20mg/m2+NS100mlivd1-5）BLM15mg+NS1000mlivd1-3/每每3-4周周现在学习的是第41页，共73页42(3)IEP方案：用于复发或未控病人的二线或挽救治疗方案：用于复发或未控病人的二线或挽救治疗IFO1.2g/m2林格氏液林格氏液500mlivd13（Mesna解毒同前解毒同前d13）VP1675mg/m2NS500mlivd15PDD20mg/m2NS100mlivd15每每4周周(4)Taxol+IFO：Taxol135-175mg/m2ivd1IFO1.2g/m2ivd2-4(Mesna)解毒解毒(5)Taxol+VP16(6)Taxol+IFO+VP16现在学习的是第42页，共73页43子宫内膜癌子宫内膜癌在我国是继宫颈癌之后，第二个常见的妇科恶性肿瘤，约占女性在我国是继宫颈癌之后，第二个常见的妇科恶性肿瘤，约占女性生生 殖殖 系系 统统 恶恶 性性 肿肿 瘤瘤 的的15-20%。近近2 0年年 来来 其其 发发 病病 率率 呈呈 持持 续续 上上 升升 趋趋 势势，根据北京妇产医院统计，根据北京妇产医院统计，70年代子宫内膜癌占子宫恶性肿瘤不足年代子宫内膜癌占子宫恶性肿瘤不足10%，而而1992年已达年已达42.9%。子宫内膜癌预后较好，五年生存率达。子宫内膜癌预后较好，五年生存率达60%-70%。一、临床特点一、临床特点1.子宫内膜癌患病的高危因素是不育、绝经晚、内源或外源性雌激素子宫内膜癌患病的高危因素是不育、绝经晚、内源或外源性雌激素增加、肥胖等。临床常伴肥伴增加、肥胖等。临床常伴肥伴-高血压高血压-糖尿病称内膜癌的三联征。糖尿病称内膜癌的三联征。2.中位年龄中位年龄61岁，属老年疾病。岁，属老年疾病。3.就诊病人就诊病人70-80%属早期，预后好。属早期，预后好。4.病理以内膜腺癌为主，占病理以内膜腺癌为主，占75-80%，其他类型如浆液腺癌，透明细胞，其他类型如浆液腺癌，透明细胞癌、腺鳞癌、未分化癌等少见，且预后差。癌、腺鳞癌、未分化癌等少见，且预后差。5.主要症状为绝经后出血、阴道不规则出血、血性白带等。主要症状为绝经后出血、阴道不规则出血、血性白带等。6.宫腔细胞学涂片和阴道宫腔细胞学涂片和阴道B超检查提高诊断阳性率；分段刮宫送病理检超检查提高诊断阳性率；分段刮宫送病理检查，是诊断和分期的依据；宫腔镜检查及活检提高诊断准确率；查，是诊断和分期的依据；宫腔镜检查及活检提高诊断准确率；CTMRI等协助了解病变范围。等协助了解病变范围。7.多数病人血浆多数病人血浆CA125值升高值升高现在学习的是第43页，共73页44二、子宫内膜癌手术病理分期（二、子宫内膜癌手术病理分期（二、子宫内膜癌手术病理分期（二、子宫内膜癌手术病理分期（19881988年年年年FIGOFIGO）期期 肿瘤限于宫体肿瘤限于宫体 A肿瘤限于内膜肿瘤限于内膜B肿瘤浸润肌层肿瘤浸润肌层1/2期期肿瘤浸润宫颈，但未超出子宫肿瘤浸润宫颈，但未超出子宫A只浸润宫颈