药物质量控制分析方法验证技术课件.ppt
药物质量控制分析方法药物质量控制分析方法验证技术验证技术第1页，此课件共28页哦一、方法验证的定义与一般原则二、方法验证涉及到的三个主要方面三、方法验证的具体内容四、方法再验证五、方法验证的评价第2页，此课件共28页哦一、方法验证的定义与一般原则一、方法验证的定义与一般原则定义：根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容，并通过设计合理的试验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求 原则：每个检测项目采用的分析方法，均需要进行方法验证科学性准确性可行性第3页，此课件共28页哦第4页，此课件共28页哦二、方法验证涉及到的三个主要方面二、方法验证涉及到的三个主要方面（一）需要验证的检测项目（二）分析方法（三）验证内容第5页，此课件共28页哦二、方法验证涉及到的三个主要方面二、方法验证涉及到的三个主要方面（一）需要验证的检测项目（一）需要验证的检测项目n n鉴别：鉴别：n n杂质检查（限度试验、定量试验）：葡萄糖输液：葡萄糖输液：5-5-羟甲基糠醛对人体横纹肌和内脏有损害；羟甲基糠醛对人体横纹肌和内脏有损害；普罗布考：普罗布考：微量杂质会导致严重的眼毒性，其杂质微量杂质会导致严重的眼毒性，其杂质A A、B B、C C限量分别为限量分别为5105106 6、5105105 5和和0.5%0.5%克林霉素磷酸酯克林霉素磷酸酯：总杂质（：总杂质（BPBP）5 5种杂质；毒性种杂质；毒性n n定量测定（含量测定、溶出度、释放度等）：定量测定（含量测定、溶出度、释放度等）：n n其他特定检测项目：其他特定检测项目：防腐剂防腐剂 苯酚的检测苯酚的检测骨肽注射液骨肽注射液/动物四肢骨动物四肢骨/静脉滴注静脉滴注/2 mL-1020 mL/2 mL-1020 mL。15mL/15mL/次不得添加任何防腐剂。次不得添加任何防腐剂。第6页，此课件共28页哦（二）分析方法n n 化学分析方法化学分析方法化学分析方法化学分析方法n n 仪器分析方法仪器分析方法仪器分析方法仪器分析方法 分分分分析析析析方方方方法法法法原原原原理理理理、仪仪仪仪器器器器及及及及仪仪仪仪器器器器参参参参数数数数、试试试试剂剂剂剂、系系系系统统统统适适适适用用用用性性性性试试试试验验验验、供供供供试试试试品品品品溶溶溶溶液液液液制制制制备备备备、对对对对照照照照品品品品溶溶溶溶液液液液制制制制备备备备、测测测测定定定定、计算及测试结果的报告计算及测试结果的报告计算及测试结果的报告计算及测试结果的报告 （三）验证内容 方方法法的的专专属属性性、线线性性、范范围围、准准确确度度、精精密密度度、检测限、定量限、耐用性和系统适用性等检测限、定量限、耐用性和系统适用性等二、方法验证涉及到的三个主要方面二、方法验证涉及到的三个主要方面第7页，此课件共28页哦三、方法验证的具体内容三、方法验证的具体内容（一）专属性（二）线性（二）线性（三）范围（三）范围（四）准确度（四）准确度（五）精密度（六）检测限（六）检测限（七）定量限（七）定量限（八）耐用性（八）耐用性（九）系统适用性试验（九）系统适用性试验第8页，此课件共28页哦三、方法验证的具体内容三、方法验证的具体内容（一）专属性1、鉴别反应2、杂质检查 3、含量测定 杂质可获得杂质可获得 杂质不可获得：降解杂质不可获得：降解第9页，此课件共28页哦第10页，此课件共28页哦第11页，此课件共28页哦三、方法验证的具体内容三、方法验证的具体内容（二）线性测试结果与供试品中被测物浓度直接呈正比关系的程度考察的方法:可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，配可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，配制一系列不同浓度的测定组分溶液（至少制一系列不同浓度的测定组分溶液（至少5 5份）。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，再用最小二乘法进行线性回归。第12页，此课件共28页哦第13页，此课件共28页哦三、方法验证的具体内容三、方法验证的具体内容（三）范围（三）范围 指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间适用的高低限浓度或量的区间 1、原料药和制剂含量测定：、原料药和制剂含量测定：为测试浓度的80%80%120%120%2 2、制剂含量均匀度：70%70%130%130%3 3、溶出度或释放度：20%20%4 4、杂质：、杂质：20%20%第14页，此课件共28页哦氯雷他定(loratadine)：抗组胺药物/过敏性疾病氯雷他定(A)N-甲基地洛他定(C)地洛他定(B第15页，此课件共28页哦第16页，此课件共28页哦三、方法验证的具体内容三、方法验证的具体内容（四）准确度 指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。1、含量测定2、杂质定量试验 以回收率%验证 9/6第17页，此课件共28页哦第18页，此课件共28页哦三、方法验证的具体内容三、方法验证的具体内容n n（五）精密度（五）精密度 指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定指在规定的测试条件下，同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差、标准偏差（所得结果之间的接近程度。用偏差、标准偏差（SDSD）或相对标准）或相对标准偏差（偏差（RSDRSD）来表示。）来表示。1 1、重复性、重复性 在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度在相同条件下，由一个分析人员测定所得结果的精密度 2 2、中间精密度、中间精密度 在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备测定结果之间的精密度 3 3、重现性、重现性 在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度 第19页，此课件共28页哦第20页，此课件共28页哦n n中国药典2010年版(一部)项下规定含量限度,确定重复性RSD应不大于5.0%；平均回收率在90.0%110.0%之间，RSD应不大于5.0%,第21页，此课件共28页哦三、方法验证的具体内容三、方法验证的具体内容（六）检测限1、直观法2、信噪比法（七）定量限1、直观法2、信噪比法第22页，此课件共28页哦维生素维生素C C：美国药典美国药典32版版/比浊法比浊法-特定杂质草酸特定杂质草酸特定杂质草酸特定杂质草酸盐盐盐盐-限度检查限度检查限度检查限度检查,中国药典中国药典/欧洲药典欧洲药典第23页，此课件共28页哦三、方法验证的具体内容三、方法验证的具体内容（八）耐用性 指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。承受程度。被测溶液的稳定性被测溶液的稳定性被测溶液的稳定性被测溶液的稳定性 样品的提取次数、时间。样品的提取次数、时间。样品的提取次数、时间。样品的提取次数、时间。薄薄薄薄层层层层色色色色谱谱谱谱法法法法：不不不不同同同同品品品品牌牌牌牌的的的的薄薄薄薄层层层层板板板板，点点点点样样样样方方方方式式式式，薄薄薄薄层层层层展展展展开时温度及相对湿度的变化开时温度及相对湿度的变化开时温度及相对湿度的变化开时温度及相对湿度的变化 液液相相色色谱谱法法：流流动动相相的的组组成成和和pH值值值值,色色色色谱谱谱谱柱柱柱柱，柱柱柱柱温温温温，流速等。流速等。流速等。流速等。气相色谱法：色谱柱、固定相，不同类型的担体，气相色谱法：色谱柱、固定相，不同类型的担体，气相色谱法：色谱柱、固定相，不同类型的担体，气相色谱法：色谱柱、固定相，不同类型的担体，柱温，进样口和检测器温度等。柱温，进样口和检测器温度等。柱温，进样口和检测器温度等。柱温，进样口和检测器温度等。第24页，此课件共28页哦第25页，此课件共28页哦三、方法验证的具体内容三、方法验证的具体内容（九）系（九）系统适用性适用性试验是是对整个系整个系统进行行评估的指估的指标。n n拖尾因子拖尾因子:主峰的拖尾因子要求在主峰的拖尾因子要求在0.81.5之之间;n n重复性重复性:n n分离度分离度:相相邻峰之峰之间分离度大于分离度大于1.5n n理理论塔板数塔板数:根据根据组分、色分、色谱柱和相柱和相对保留保留时间不同而不同不同而不同n n检测限度限度:应低于相关物低于相关物质的忽略限度的忽略限度;n n定量限度定量限度:应等于或小于相关物等于或小于相关物质的忽略限的忽略限度。度。第26页，此课件共28页哦四、方法再四、方法再验证 原料原料药合成工合成工艺改改变、制、制剂处方方改改变、分析方法、分析方法n n再再验证原原则：根据改根据改变的程度的程度进行相行相应的再的再验证。第27页，此课件共28页哦五、方法五、方法验证的的评价价（一）有关方法（一）有关方法验证评价的一般考价的一般考虑系系统、合理、合理、规范范严谨（二）方法（二）方法验证的整体性和系的整体性和系统性性鉴别-两种两种第28页，此课件共28页哦
