单基因病 医学细胞生物学 遗传部分精选PPT.ppt

关于单基因病关于单基因病 医学细胞生医学细胞生物学物学 遗传部分遗传部分第1页，讲稿共40张，创作于星期日l突变的基因通过改变多肽链的质或量使蛋白突变的基因通过改变多肽链的质或量使蛋白质发生缺陷，从而引起遗传病。质发生缺陷，从而引起遗传病。l如果疾病的发生由一对等位基因控制，即为单如果疾病的发生由一对等位基因控制，即为单基因遗传病。基因遗传病。第2页，讲稿共40张，创作于星期日l根据缺陷蛋白对机体所产生的影响不同，通常根据缺陷蛋白对机体所产生的影响不同，通常把这类疾病分为把这类疾病分为1、分子病（分子病（molecular disease)指基因突变使蛋指基因突变使蛋白质的分子结构或合成的量异常白质的分子结构或合成的量异常,直接引起机体功能直接引起机体功能障碍的一类疾病。障碍的一类疾病。2、先天性代谢缺陷先天性代谢缺陷(inborn errors of metabolism)基因突变所引起的酶的结构改变或合成障基因突变所引起的酶的结构改变或合成障碍，都有可能引起某种代谢过程的中断或紊乱。碍，都有可能引起某种代谢过程的中断或紊乱。第3页，讲稿共40张，创作于星期日常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病ADl家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症l成骨不全成骨不全lHuntington舞蹈病舞蹈病第4页，讲稿共40张，创作于星期日家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症l遗传学：遗传学：AD，LDL受体基因定位于受体基因定位于19p13.1-p13.2。l病因：由于肝脏表面特异性的病因：由于肝脏表面特异性的LDL-受体数目减少或缺受体数目减少或缺乏，导致肝脏对血循环中乏，导致肝脏对血循环中LDL-胆固醇的清除能力下降，胆固醇的清除能力下降，进而引起血循环中进而引起血循环中LDL-胆固醇的水平升高。胆固醇的水平升高。第5页，讲稿共40张，创作于星期日异常：异常：无受体合成无受体合成合成后转运到细胞表面的过程缺陷合成后转运到细胞表面的过程缺陷受体与受体与LDL的结合缺陷的结合缺陷在小窝聚集过程缺陷在小窝聚集过程缺陷正常正常第6页，讲稿共40张，创作于星期日l表现：其特征为低密度脂蛋白（表现：其特征为低密度脂蛋白（LDL）-胆固醇水平明胆固醇水平明显升高，伴早发冠心病和黄色瘤。显升高，伴早发冠心病和黄色瘤。男性患者通常在男性患者通常在4050岁出现冠心病症状岁出现冠心病症状家族性高胆固醇血症脂肪沉淀于关节、家族性高胆固醇血症脂肪沉淀于关节、眼睑等处眼睑等处第7页，讲稿共40张，创作于星期日l治疗及预防：限制胆固醇摄入（蛋黄、动物内治疗及预防：限制胆固醇摄入（蛋黄、动物内脏、油脂），使用降脂药。脏、油脂），使用降脂药。第8页，讲稿共40张，创作于星期日成骨不全症成骨不全症l遗传学：遗传学：AD，致病基因定位于，致病基因定位于17q21-22及及7q22，患，患病率病率1/15000。病因：病因：由由型胶原异常引起的遗传性疾病型胶原异常引起的遗传性疾病表现：骨质疏松，易骨折，伴骨骼畸形等。表现：骨质疏松，易骨折，伴骨骼畸形等。第9页，讲稿共40张，创作于星期日l治疗及预防：预防治疗骨折，防止畸形。治疗及预防：预防治疗骨折，防止畸形。第10页，讲稿共40张，创作于星期日Huntington舞蹈病舞蹈病l遗传学：遗传学：AD，致病基因定位于染色体，致病基因定位于染色体4p16.3（HD基因）基因），产生了变异的蛋白质。，产生了变异的蛋白质。第11页，讲稿共40张，创作于星期日l病因：变异的蛋白质损坏部分脑细胞，特别是那些与肌病因：变异的蛋白质损坏部分脑细胞，特别是那些与肌肉控制有关的细胞，导致患者神经系统逐渐退化。肉控制有关的细胞，导致患者神经系统逐渐退化。l表现表现：30304545岁时缓慢起病，大脑基底神经节变性，岁时缓慢起病，大脑基底神经节变性，出出现不自主动作和智能障碍，进行性加重。现不自主动作和智能障碍，进行性加重。第12页，讲稿共40张，创作于星期日常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病ARl苯丙酮尿症（苯丙酮尿症（PhenylketonuriaPhenylketonuria，PKUPKU）l白化病（白化病（albinismalbinism）l半乳糖血症半乳糖血症（galactosemiagalactosemia）l肝豆状核变性肝豆状核变性（hepatolenticular degenerationhepatolenticular degeneration，HLDHLD）l镰状细胞贫血症镰状细胞贫血症l地中海贫血地中海贫血分子病分子病先天性代先天性代谢缺陷谢缺陷第13页，讲稿共40张，创作于星期日苯丙酮尿症（苯丙酮尿症（PKUPKU）氨基酸代谢障碍）氨基酸代谢障碍l遗遗传传学学：AR，突突变变基基因因定定位位于于12q24，发发病病率率1/16500。l病因：病因：患者肝脏内苯丙氨酸羟化酶（患者肝脏内苯丙氨酸羟化酶（PAHPAH）基因突变使苯）基因突变使苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，后者转化为苯丙酮酸和苯乳丙氨酸不能转变为酪氨酸，后者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍酸并在体内累积，并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。生物排出增多。第14页，讲稿共40张，创作于星期日l临床表现：临床表现：出生时无异常，出生时无异常，6 6个月后出现发育迟缓，皮肤、毛发个月后出现发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，尿液有特殊的和虹膜色素减退，头发呈赤褐色，尿液有特殊的“鼠尿鼠尿”臭味。臭味。患儿在出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆患儿在出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗，便出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。的大脑损害和严重的智力发育障碍。PKUPKU患者精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头患者精神发育迟缓，皮肤、毛发和虹膜色素减退，头发呈赤褐色发呈赤褐色第15页，讲稿共40张，创作于星期日l治疗及预防：治疗及预防：目前临床上常在婴儿出生后立即进行目前临床上常在婴儿出生后立即进行PKU的筛查，的筛查，一经肯定，立即给患儿停乳，喂给低苯丙氨酸奶粉，禁一经肯定，立即给患儿停乳，喂给低苯丙氨酸奶粉，禁荤食、乳类、豆类和豆制品，可以达到临床痊愈。荤食、乳类、豆类和豆制品，可以达到临床痊愈。第16页，讲稿共40张，创作于星期日右右1 1为为PKUPKU患者；左患者；左1 1为其妹，经产前诊断后确诊亦为患者，为其妹，经产前诊断后确诊亦为患者，出生后低苯丙氨酸饮食，达到临床痊愈。出生后低苯丙氨酸饮食，达到临床痊愈。第17页，讲稿共40张，创作于星期日白化病白化病氨基酸代谢障碍氨基酸代谢障碍l遗遗传传学学：AR，突突变变基基因因定定位位于于11q14-q21，发发病病率率1/10000-1/12000l病病因因：患患者者体体内内酪酪氨氨酸酸酶酶基基因因缺缺陷陷导导致致酪酪氨氨酸酸酶酶酶酶缺缺乏乏，不不能能有有效效地地催催化化酪酪氨氨酸酸转转变变为为黑黑色色素素前前体体，最最终终导导致致代代谢终产物黑色素缺乏。谢终产物黑色素缺乏。第18页，讲稿共40张，创作于星期日l临床表现临床表现 全身白化；视网膜无色素，虹膜瞳孔淡红色，全身白化；视网膜无色素，虹膜瞳孔淡红色，畏光，多伴眼球震颤，易患皮肤癌。畏光，多伴眼球震颤，易患皮肤癌。白化病患者白化病患者视视网网膜膜无无色色素素第19页，讲稿共40张，创作于星期日l治疗及预防：对症护理，避光防癌。治疗及预防：对症护理，避光防癌。第20页，讲稿共40张，创作于星期日半乳糖血症半乳糖血症糖代谢障碍糖代谢障碍l遗传学：遗传学：AR，突变基因定位于，突变基因定位于9p13，发病率，发病率1/50000第21页，讲稿共40张，创作于星期日糖代谢障碍糖代谢障碍l病病因因：半半乳乳糖糖-1-1-磷磷酸酸尿尿苷苷酰酰转转移移酶酶(GPUT)(GPUT)缺缺陷陷导导致致半半乳乳糖糖和和1-磷磷酸酸半半乳乳糖糖在在血血中中累累积积，部部分分随随尿尿排排出出。1-磷磷酸酸半半乳乳糖糖在在脑脑、肝肝肾肾中中累累积积可可分分别别导导致致智智力力障障碍碍、肝肝损损伤伤甚甚至至肝肝硬硬化化及及肾肾功功能能损损伤伤等等。半半乳乳糖糖在在醛醛糖糖还还原原酶酶作作用用下下生生成成半半乳乳糖糖醇醇，可可导导致白内障。致白内障。第22页，讲稿共40张，创作于星期日l 临床表现：临床表现：主要表现为患儿出生时正常，但主要表现为患儿出生时正常，但 对乳糖不耐受，对乳糖不耐受，哺乳数日后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、哺乳数日后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹水、智力发育不全等。黄疸、腹水、智力发育不全等。第23页，讲稿共40张，创作于星期日l治疗及预防：治疗及预防：确诊后应立即停乳，代之豆浆。监测尿内半乳确诊后应立即停乳，代之豆浆。监测尿内半乳糖水平，重症者终生禁食乳制品。糖水平，重症者终生禁食乳制品。新生儿筛查可早期诊断。可用羊水细胞或绒毛细胞新生儿筛查可早期诊断。可用羊水细胞或绒毛细胞培养物的酶学分析行产前诊断。培养物的酶学分析行产前诊断。第24页，讲稿共40张，创作于星期日肝豆状核变性铜代谢障碍肝豆状核变性铜代谢障碍lAR，铜代谢障碍造成铜在体内各脏器尤以大脑铜代谢障碍造成铜在体内各脏器尤以大脑豆状核、肝脏、角膜大量沉积，临床主要表现豆状核、肝脏、角膜大量沉积，临床主要表现为神经精神症状与肝脏症状。为神经精神症状与肝脏症状。l血清铜蓝蛋白血清铜蓝蛋白200mg/Ll临床上表现为椎体外系症状、肝硬化、精神症临床上表现为椎体外系症状、肝硬化、精神症状、角膜色素环状、角膜色素环K-F环，患者常死于肝功能衰环，患者常死于肝功能衰竭。竭。第25页，讲稿共40张，创作于星期日角膜周边有色素环角膜周边有色素环-KF环环第26页，讲稿共40张，创作于星期日X连锁显性遗传病连锁显性遗传病 XD葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏症（蚕豆病）磷酸脱氢酶缺乏症（蚕豆病）l遗遗传传学学：X X连连锁锁不不完完全全显显性性遗遗传传，突突变变基基因因定定位位于于Xq28，分分布布具具有有世世界界性性，我我国国的的分分布布特特点点呈呈南南高高北北低低，长江以南约长江以南约3%3%，广东约，广东约8%8%。l常因服用药物或进食蚕豆而发病。常因服用药物或进食蚕豆而发病。第27页，讲稿共40张，创作于星期日l病因：病因：G6PD是红细胞葡萄糖代谢的重要成分，使是红细胞葡萄糖代谢的重要成分，使6-磷酸葡萄糖中的磷酸葡萄糖中的H+转移，生成谷胱甘肽转移，生成谷胱甘肽（GSH）。）。GSH是抗氧化剂。是抗氧化剂。lG6PD缺陷，导致缺陷，导致GSH生成减少，细胞抗氧化损伤能生成减少，细胞抗氧化损伤能力下降，引起红细胞膜损伤；血红蛋白力下降，引起红细胞膜损伤；血红蛋白链半胱氨酸链半胱氨酸的巯基氧化，四聚体解离，形成的巯基氧化，四聚体解离，形成Heinz小体，红细胞变小体，红细胞变形能力下降，出现溶血。形能力下降，出现溶血。第28页，讲稿共40张，创作于星期日临床表现临床表现l15岁为发病高峰。岁为发病高峰。l进食蚕豆后，患儿出现溶血性贫血。发病轻重则与进食蚕豆后，患儿出现溶血性贫血。发病轻重则与吃蚕豆多少无关。吃蚕豆多少无关。l一般在进食蚕豆后一般在进食蚕豆后12天内发病，早期病人类似肝炎的天内发病，早期病人类似肝炎的症状。重症病人会有黄疸、浓茶样的血红蛋白尿、肝脾肿症状。重症病人会有黄疸、浓茶样的血红蛋白尿、肝脾肿大，并有恶心呕吐、腹痛等临床症状，若不及时抢救治疗，大，并有恶心呕吐、腹痛等临床症状，若不及时抢救治疗，发病后发病后12天内就会死亡。天内就会死亡。第29页，讲稿共40张，创作于星期日l治疗及预防：停用药物，禁食蚕豆，重症输血治疗及预防：停用药物，禁食蚕豆，重症输血治疗。治疗。第30页，讲稿共40张，创作于星期日X连锁隐性遗传病连锁隐性遗传病 XRl红绿色盲红绿色盲l血友病血友病A A第31页，讲稿共40张，创作于星期日红绿色盲红绿色盲l第一个发现色盲症的人第一个发现色盲症的人-化学家道尔顿，也是第一个被化学家道尔顿，也是第一个被发现的色盲症患者。发现的色盲症患者。第32页，讲稿共40张，创作于星期日l遗遗传传学学：XR，突突变变基基因因定定位位于于Xq28，男男性性发发病病率率较较高，约高，约5%，女性约，女性约0.7%。l病因：编码红或绿感光色素的基因缺失。病因：编码红或绿感光色素的基因缺失。l表现：患者从来没有正常色觉体验，不知自身表现：患者从来没有正常色觉体验，不知自身色觉异常。根据物体形态大小亮度明暗判断。色觉异常。根据物体形态大小亮度明暗判断。l治疗与预防：佩戴色盲矫正镜治疗与预防：佩戴色盲矫正镜第33页，讲稿共40张，创作于星期日血友病（血友病（hemophilia）血友病属于遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，是较常血友病属于遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，是较常见的血浆蛋白病。见的血浆蛋白病。第34页，讲稿共40张，创作于星期日第35页，讲稿共40张，创作于星期日血友病血友病A A（甲型血友病或第（甲型血友病或第因子缺乏症）因子缺乏症）l遗遗传传学学：XR，突突变变基基因因定定位位于于Xq28，男男性性发发病病率率较较高，约高，约1/6000。第36页，讲稿共40张，创作于星期日病因：病因：F包括包括lFAHGFAHG（抗血友病球蛋白，（抗血友病球蛋白，FF凝血成分）凝血成分）lFAgnFAgn（因子相关抗原）因子相关抗原）lVWFVWF（促血小板粘附因子（促血小板粘附因子)血友病血友病A A是其中的是其中的FAHGFAHG缺乏所致。缺乏所致。第37页，讲稿共40张，创作于星期日n临床表现临床表现l反反复复“自自发发性性”出出血血或或轻轻微微损损伤伤后后出出血血不不止止及及伴伴随随的的压压迫迫症症状状或或并并发发症症，出出血血部部位位缓缓慢慢/持持续续/广广泛泛（皮皮下下、肌肌肉肉、关关节节、粘粘膜膜），多多见见关关节节血血肿肿，长长期期出出血血后关节变形，颅内出血可致死。后关节变形，颅内出血可致死。血友病血友病A患者皮下出血患者皮下出血第38页，讲稿共40张，创作于星期日l治疗及预防：预防创伤，治疗及预防：预防创伤，局部止血，输血，凝局部止血，输血，凝血因子替代（重组血因子替代（重组因子）因子）第39页，讲稿共40张，创作于星期日感谢大家观看第40页，讲稿共40张，创作于星期日