各类抗菌药物特点精选PPT.ppt

第1页，讲稿共77张，创作于星期日基本概念基本概念抗菌素抗菌素抗菌素抗菌素抗病毒药物抗病毒药物抗病毒药物抗病毒药物抗寄生虫药物抗寄生虫药物抗寄生虫药物抗寄生虫药物细菌自身分泌细菌自身分泌个别具有抗肿瘤个别具有抗肿瘤抗生素抗生素抗感染药物抗感染药物消炎药消炎药Cox酶抑制剂酶抑制剂消炎痛消炎痛双氯灭痛双氯灭痛阿司匹林阿司匹林萘普生萘普生第2页，讲稿共77张，创作于星期日机体机体致病菌致病菌抗菌药物抗菌药物抗菌药物、致病菌与机体的相互关系抗菌药物、致病菌与机体的相互关系第3页，讲稿共77张，创作于星期日药效评估药效评估v最小杀菌浓度（最小杀菌浓度（MBC）v最小抑菌浓度（最小抑菌浓度（MIC）能够抑制细菌生长繁能够抑制细菌生长繁殖的最低药物浓度殖的最低药物浓度杀死杀死99%供试细菌供试细菌所需所需的最低药物浓度的最低药物浓度第4页，讲稿共77张，创作于星期日药效评估药效评估v最小杀菌浓度（最小杀菌浓度（MBC）v最小抑菌浓度（最小抑菌浓度（MIC）v胞内浓度胞内浓度第5页，讲稿共77张，创作于星期日药效评估药效评估v最小杀菌浓度（最小杀菌浓度（MBC）v最小抑菌浓度（最小抑菌浓度（MIC）v胞内浓度胞内浓度v组织浓度组织浓度第6页，讲稿共77张，创作于星期日药效评估药效评估v最小杀菌浓度（最小杀菌浓度（MBC）v最小抑菌浓度（最小抑菌浓度（MIC）v胞内浓度胞内浓度v组织浓度组织浓度v药物后效应（药物后效应（PAE）第7页，讲稿共77张，创作于星期日各种抗菌药物的各种抗菌药物的PAE抗生素抗生素抗生素抗生素细菌细菌细菌细菌PAEPAEPAEPAE（小时）（小时）（小时）（小时）备注备注备注备注体外体外体外体外体内体内体内体内-内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类蛋白、核酸合成抑制剂：蛋白、核酸合成抑制剂：蛋白、核酸合成抑制剂：蛋白、核酸合成抑制剂：氨基糖苷、喹诺酮、四环素、氨基糖苷、喹诺酮、四环素、氨基糖苷、喹诺酮、四环素、氨基糖苷、喹诺酮、四环素、大环内酯、克林霉素、利福霉素大环内酯、克林霉素、利福霉素大环内酯、克林霉素、利福霉素大环内酯、克林霉素、利福霉素G+G+G+G+G-G-G-G-G+G+G+G+G-G-G-G-1-21-21-21-211112-62-62-62-62-62-62-62-62-62-62-62-6111MIC or AUC/MICTMIC的时间达给药间期的的时间达给药间期的40%-50%时，时，预期可达预期可达85%以上的临床疗效。以上的临床疗效。当当TMIC的时间达给药间期的的时间达给药间期的60%-70%时，则预期可获得最佳细菌学疗效。时，则预期可获得最佳细菌学疗效。第11页，讲稿共77张，创作于星期日抗菌药物种类抗菌药物种类v大环内酯类大环内酯类v四环素类四环素类v-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素v氨基糖甙类氨基糖甙类v多肽类抗生素多肽类抗生素v林可霉素和克林霉素林可霉素和克林霉素v氯霉素类氯霉素类v硝基咪唑硝基咪唑/呋喃类药物呋喃类药物v恶唑烷酮类恶唑烷酮类v磺胺类磺胺类v喹诺酮类药物喹诺酮类药物v其他其他天然天然/半合成抗生素半合成抗生素人工合成抗菌药人工合成抗菌药v其他其他第12页，讲稿共77张，创作于星期日一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素第13页，讲稿共77张，创作于星期日（一）青霉素类（一）青霉素类 青霉素类药物青霉素类药物半合成青霉素半合成青霉素耐酸耐酸耐酸耐酸青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类耐酶青霉素类耐酶青霉素类耐酶青霉素类耐酶青霉素类广谱青霉素类广谱青霉素类广谱青霉素类广谱青霉素类天然青霉素天然青霉素抗抗抗抗G G G G菌青霉素类菌青霉素类菌青霉素类菌青霉素类抗绿脓杆菌广谱青霉素类抗绿脓杆菌广谱青霉素类抗绿脓杆菌广谱青霉素类抗绿脓杆菌广谱青霉素类复合青霉素复合青霉素第14页，讲稿共77张，创作于星期日共共性性青霉素类药物特点青霉素类药物特点 1.繁殖期杀菌繁殖期杀菌2.抑制细胞壁抑制细胞壁3.时间依赖性时间依赖性4.变态反应变态反应第15页，讲稿共77张，创作于星期日首选首选链球菌链球菌链球菌链球菌脑膜炎脑膜炎脑膜炎脑膜炎双球菌双球菌双球菌双球菌致病致病致病致病螺旋体螺旋体螺旋体螺旋体1 1、天然青霉素、天然青霉素v主要品种：主要品种：青霉素青霉素、苄星青霉素、苄星青霉素窄谱窄谱不耐酶不耐酶不耐酸不耐酸易过敏易过敏NO金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌单次大单次大单次大单次大剂量剂量剂量剂量鞘内鞘内鞘内鞘内小儿肌注小儿肌注小儿肌注小儿肌注第16页，讲稿共77张，创作于星期日2 2、耐酸青霉素、耐酸青霉素v主要品种：主要品种：青霉素青霉素V V钾钾、苯氧青霉素、苯氧青霉素抗菌谱与青霉素相似，抗菌作用稍弱，抗菌谱与青霉素相似，抗菌作用稍弱，耐酸，口服吸收耐酸，口服吸收良好，适用于敏感菌所致的轻症感染。良好，适用于敏感菌所致的轻症感染。第17页，讲稿共77张，创作于星期日3 3、耐酶青霉素类、耐酶青霉素类v主要品种：甲氧西林、主要品种：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、苯唑西林、氯唑西林、双双氯西林、氟氯西林氯西林、氟氯西林耐青霉素酶耐青霉素酶窄谱窄谱能渗入骨组织能渗入骨组织常用于常用于金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌 骨髓炎骨髓炎骨髓炎骨髓炎第18页，讲稿共77张，创作于星期日4 4、无抗假单胞菌广谱青霉素类、无抗假单胞菌广谱青霉素类v主要品种：氨苄青霉素（主要品种：氨苄青霉素（氨苄西林氨苄西林）、羟氨苄青）、羟氨苄青霉素（霉素（阿莫西林阿莫西林）广谱广谱不耐酶不耐酶铜绿假单胞菌无效铜绿假单胞菌无效流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌首选首选肠球菌肠球菌第19页，讲稿共77张，创作于星期日入脑入脑常见菌常见菌4 4、无抗假单胞菌广谱青霉素类、无抗假单胞菌广谱青霉素类v氨苄西林氨苄西林 +舒巴坦舒巴坦 =舒氨西林舒氨西林毒性小毒性小血药浓度高血药浓度高新生儿新生儿第20页，讲稿共77张，创作于星期日4 4、无抗假单胞菌广谱青霉素类、无抗假单胞菌广谱青霉素类v阿莫西林：阿莫西林：抗菌谱与氨苄相似，抗菌作用强抗菌谱与氨苄相似，抗菌作用强4 4倍倍三个慢三个慢慢性支气管炎慢性支气管炎慢性胆囊炎慢性胆囊炎慢性尿感慢性尿感第21页，讲稿共77张，创作于星期日5 5、抗假单胞菌广谱青霉素类、抗假单胞菌广谱青霉素类v常用品种：氧哌嗪青霉素（常用品种：氧哌嗪青霉素（哌拉西林哌拉西林）、羧苄青）、羧苄青霉素（羧苄西林）、替卡西林、霉素（羧苄西林）、替卡西林、呋苄青霉素（呋苄青霉素（阿阿洛西林、美洛西林）等洛西林、美洛西林）等广谱广谱不耐酶不耐酶对铜绿假单胞菌有效对铜绿假单胞菌有效哌拉西林哌拉西林呋苄青霉素呋苄青霉素替卡西林替卡西林羧苄西林羧苄西林他唑巴坦他唑巴坦克拉维酸克拉维酸特治星特治星特美汀特美汀第22页，讲稿共77张，创作于星期日表表 哌拉西林与替卡西林的比较哌拉西林与替卡西林的比较替卡西林（羧噻吩青霉素纳）替卡西林（羧噻吩青霉素纳）哌拉西林（氧哌嗪青霉素）哌拉西林（氧哌嗪青霉素）抗菌活性抗菌活性羧苄青霉素替代药，对羧苄青霉素替代药，对G比羧苄强比羧苄强数倍（对铜绿假单胞菌强数倍（对铜绿假单胞菌强24倍）倍）抗菌谱与抗菌作用比替卡西林广和强抗菌谱与抗菌作用比替卡西林广和强指征指征主要用于铜绿假单胞菌及敏感的主要用于铜绿假单胞菌及敏感的G菌感染菌感染对对G+、G、厌氧菌均有效、厌氧菌均有效包括铜绿、肠杆菌科、沙雷菌有强活性包括铜绿、肠杆菌科、沙雷菌有强活性血药浓度血药浓度静注静注3g达达239mg/L静注静注1g达达142mg/L组织浓度组织浓度胸水（胸水（3060%）csf（30%）胆汁为血浓）胆汁为血浓度数倍度数倍胆汁胆汁（467mg/L）前列腺前列腺(71.5mg/L)csf（32%），皮下），皮下=血浓度血浓度蛋白结合率蛋白结合率5060%1722%酶联合制剂酶联合制剂特美汀（替卡特美汀（替卡+克拉维酸）克拉维酸）特治星（哌拉特治星（哌拉+他唑巴坦）他唑巴坦）第23页，讲稿共77张，创作于星期日6 6、抗、抗G-G-菌的青霉素菌的青霉素v常用品种：美西林、替莫西林常用品种：美西林、替莫西林抗菌谱窄，对肠杆菌科细菌有良好作用，对大肠杆菌活性较氨苄抗菌谱窄，对肠杆菌科细菌有良好作用，对大肠杆菌活性较氨苄西林强西林强1010倍或更多；对铜绿假单胞菌、不动杆菌、倍或更多；对铜绿假单胞菌、不动杆菌、G+G+球菌球菌完全耐药，完全耐药，对对-内酰胺酶高度稳定，青霉素类唯有替莫内酰胺酶高度稳定，青霉素类唯有替莫西林的半衰期为西林的半衰期为4-6h4-6h。主要用于肠杆菌科细菌所致的尿主要用于肠杆菌科细菌所致的尿路、呼吸道及软组织等感染。路、呼吸道及软组织等感染。第24页，讲稿共77张，创作于星期日都耐酶都耐酶耐青霉素酶耐青霉素酶与青霉素有交叉过敏与青霉素有交叉过敏5-10%除头孢硫脒除头孢硫脒少过敏少过敏肠球菌全无用肠球菌全无用共共 性性(二二)头孢菌素类头孢菌素类 第25页，讲稿共77张，创作于星期日耐酶不同耐酶不同一代只耐青霉素酶一代只耐青霉素酶二三代耐青霉素二三代耐青霉素+头孢菌素酶（除孟多、哌酮）头孢菌素酶（除孟多、哌酮）四代还耐四代还耐AmpcAmpc酶酶从第一代到第三代，抗从第一代到第三代，抗G+G+渐减弱，抗渐减弱，抗G-G-渐增强渐增强一代有；二代轻一代有；二代轻 ；三代无明显；三代无明显；四代几乎无四代几乎无抗菌谱不同抗菌谱不同肾毒性不同肾毒性不同个个 性性(二二)头孢菌素类头孢菌素类 适应症不同适应症不同第26页，讲稿共77张，创作于星期日头孢菌素的分代及其抗菌活性比较头孢菌素的分代及其抗菌活性比较分代分代临床常用品种临床常用品种抗菌活性抗菌活性对对-内酰胺酶的稳内酰胺酶的稳定性定性G+菌菌G菌菌第一代第一代头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑林、头孢拉头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒定、头孢硫脒+耐青霉素酶耐青霉素酶第二代第二代头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安+耐青霉素酶耐青霉素酶+头孢头孢菌素酶（除外菌素酶（除外孟多、替安、孟多、替安、哌酮哌酮）第三代第三代头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢地头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢地嗪、头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺、头嗪、头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢磺啶、头孢咪唑孢甲肟、头孢磺啶、头孢咪唑+第四代第四代头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定+部分部分ESBLsESBLs第27页，讲稿共77张，创作于星期日1 1、第一代头孢菌素、第一代头孢菌素品种品种别名别名抗阳抗阳性菌性菌抗阴抗阴性菌性菌耐青霉耐青霉素酶素酶血药血药浓度浓度蛋白结蛋白结合率合率肾毒性肾毒性其它其它头孢噻吩头孢噻吩(Cefalotin)先锋先锋+中中中中中中单用低单用低体内代谢体内代谢头孢噻啶头孢噻啶(Cefalordin)先锋先锋+不耐不耐高高低低明显明显入入CSF，毒性大，毒性大，已不用已不用头孢氨苄头孢氨苄(Cefalexin)先锋先锋+耐耐低低低低低低 皮肤软组织感皮肤软组织感染染头孢唑啉头孢唑啉(Cefazolin)先锋先锋+耐耐高高高高轻度轻度含钠含钠头孢拉定头孢拉定(cefredin)先锋先锋+耐耐低低低低低低无钠、血尿无钠、血尿头孢硫脒头孢硫脒(cefathiamidine)先锋先锋18+耐耐高高低低用于抗肠球菌用于抗肠球菌记忆：记忆：1 1分分2 2定定4 4安边；安边；5 5坐坐6 6拉拉9 9羟安边；羟安边；1818硫脒硫脒第28页，讲稿共77张，创作于星期日2 2、第二代头孢菌素、第二代头孢菌素v常用品种：常用品种：头孢呋辛、头孢孟多头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢克、头孢替安、头孢克洛、头孢丙烯洛、头孢丙烯vG+G+一代一代二代三代二代三代vG-G-一代二代三代一代二代三代v呋新：低毒、耐酶、入脑呋新：低毒、耐酶、入脑v替安：难入脑替安：难入脑 肺组织浓度高肺组织浓度高v孟多：不耐酶孟多：不耐酶 出血倾向出血倾向v克洛：口服（克洛：口服（95%95%），需空腹给药），需空腹给药记忆：记忆：孟孟姜女姜女洛洛阳阳替替陈冠陈冠希服刑（呋新）希服刑（呋新）第29页，讲稿共77张，创作于星期日第三代头孢菌素比较第三代头孢菌素比较头孢噻肟头孢噻肟CTX头孢三嗪头孢三嗪CTRX头孢哌酮头孢哌酮CPZ头孢他啶头孢他啶CAZ静注静注1g后血药高峰浓度后血药高峰浓度（mg/L）102150153102半衰期（半衰期（hr）281.71.7蛋白结合率（蛋白结合率（%）35-45959010-17抗肠杆菌科抗肠杆菌科+抗铜绿假单胞菌抗铜绿假单胞菌-+抗抗G+菌菌+厌氧菌厌氧菌+排泄排泄体内代谢和肾体内代谢和肾肝、胆肝、胆肝、胆肝、胆肾肾组织浓度高部位组织浓度高部位骨、骨、CSF皮肤、皮肤、CSF、肝、胆、肝、胆、腹水腹水肝、胆肝、胆、子宫、子宫、副鼻窦副鼻窦骨骨、腹腔、腹腔、皮肤、皮肤、CSF出血倾向出血倾向+最常见最常见对对-内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性耐耐耐耐不耐不耐耐耐脑膜炎脑膜炎新生儿新生儿成人成人不入不入CSFCSF免疫不全免疫不全,G-,G-抗菌谱类似抗菌谱类似唑肟唑肟地嗪地嗪匹胺匹胺第30页，讲稿共77张，创作于星期日简明记忆表简明记忆表三代三代铜绿铜绿肠杆菌肠杆菌G+G+厌氧厌氧耐酶耐酶排泄排泄特点特点类似类似头孢噻肟头孢噻肟-+体内代谢体内代谢毒性低毒性低儿科儿科唑肟唑肟头孢三嗪头孢三嗪+肝胆肝胆日日1 1地嗪地嗪头孢哌酮头孢哌酮+-肝胆肝胆出血出血匹胺匹胺头孢他啶头孢他啶+-+肾肾免疫缺陷免疫缺陷四代四代头孢吡肟头孢吡肟+-+肾肾毒性低毒性低第31页，讲稿共77张，创作于星期日对对-内酰胺酶较三代更稳定，对内酰胺酶较三代更稳定，对Ampc酶酶有效，尤其适合于阴沟杆菌感染有效，尤其适合于阴沟杆菌感染几乎无肾毒性，可用于免疫力低下的重症感染几乎无肾毒性，可用于免疫力低下的重症感染对厌氧菌无效，因此不干扰肠道菌群对厌氧菌无效，因此不干扰肠道菌群4 4、第四代头孢菌素、第四代头孢菌素 v常用品种：头孢匹罗、常用品种：头孢匹罗、头孢吡肟头孢吡肟、头孢克定、头孢克定不干扰肠道菌群不干扰肠道菌群降低了肾毒性降低了肾毒性提高了对提高了对G+菌、菌、G-杆菌、铜绿假单胞菌的抗杆菌、铜绿假单胞菌的抗菌活性，优于第三代菌活性，优于第三代增强了酶稳定性增强了酶稳定性提高了抗菌活性提高了抗菌活性第32页，讲稿共77张，创作于星期日产产ESBLESBL细菌判断方法细菌判断方法-如大肠、肺克如大肠、肺克ESBLs耐耐耐耐肠杆肠杆肠杆肠杆菌科菌科菌科菌科耐绝大多数头绝大多数头绝大多数头绝大多数头孢三代孢三代孢三代孢三代氨基糖氨基糖甙类甙类喹诺酮喹诺酮第33页，讲稿共77张，创作于星期日ESBLESBL治疗原则治疗原则碳青霉烯类（泰能）碳青霉烯类（泰能）一一头霉菌素类（头孢西丁）头霉菌素类（头孢西丁）二二氧头孢烯类（拉氧头孢）氧头孢烯类（拉氧头孢）三三含酶抑制剂的抗生素复合制剂含酶抑制剂的抗生素复合制剂四四第34页，讲稿共77张，创作于星期日关于关于AmpCAmpC酶酶vESBLESBL鉴别：头孢西丁试验鉴别：头孢西丁试验肠杆菌科肠杆菌科铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌v对头孢一二三代及酶抑制对头孢一二三代及酶抑制剂耐药且应用可加重感染剂耐药且应用可加重感染v质粒传播、选择性高产质粒传播、选择性高产-内酰胺酶内酰胺酶第35页，讲稿共77张，创作于星期日持续高产持续高产AmpC-内酰胺酶菌的治疗选择内酰胺酶菌的治疗选择碳青霉烯类（泰能）碳青霉烯类（泰能）一一第四代头孢（头孢吡肟）第四代头孢（头孢吡肟）二二喹诺酮类（莫西沙星）喹诺酮类（莫西沙星）三三氨基糖甙类（阿米卡星）氨基糖甙类（阿米卡星）四四酶抑制剂复合制剂酶抑制剂复合制剂禁禁第36页，讲稿共77张，创作于星期日各代头孢菌素抗菌活性比较各代头孢菌素抗菌活性比较病原菌病原菌第一代药第一代药第二代第二代第三代第三代第四代第四代头孢头孢氨苄氨苄头孢头孢唑林唑林头孢头孢克罗克罗头孢头孢呋新呋新头孢头孢西丁西丁头孢头孢他定他定头孢头孢噻肟噻肟头孢头孢吡肟吡肟金葡萄金葡萄+化脓链球菌化脓链球菌+肺炎链球菌肺炎链球菌+粪肠球菌粪肠球菌大肠埃希菌大肠埃希菌+克雷伯菌属克雷伯菌属+肠杆菌属肠杆菌属+粘质沙雷氏菌粘质沙雷氏菌+流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌+淋球菌淋球菌+不动杆菌属不动杆菌属+-+铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌+-+嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌+-+类杆菌类杆菌+-+第37页，讲稿共77张，创作于星期日多重耐药肠球菌多重耐药肠球菌哌拉西林哌拉西林头孢硫脒头孢硫脒氨苄西林氨苄西林阿莫西林阿莫西林一战士一战士一战士一战士万古霉素万古霉素万古霉素万古霉素再耐药再耐药再耐药再耐药替考拉宁替考拉宁老年肝肾不全老年肝肾不全老年肝肾不全老年肝肾不全利奈唑胺利奈唑胺多重耐药多重耐药肠球菌四大卫士肠球菌四大卫士返回第38页，讲稿共77张，创作于星期日嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单单胞菌的判断方法胞菌的判断方法v年龄大于年龄大于6060岁岁v免疫力低下免疫力低下/低蛋白血症低蛋白血症v一种以上基础疾病一种以上基础疾病v有创有创：气管切开、深静脉置管、胃管、气管切开、深静脉置管、胃管、尿管等尿管等v先前使用先前使用2 2种抗菌药种抗菌药：尤其碳青霉烯、氨基糖甙类、三尤其碳青霉烯、氨基糖甙类、三代头孢致菌群失调代头孢致菌群失调v常见于肺部感染常见于肺部感染易感人群易感人群SMZSMZ；米诺环素；特美汀；舒普深；特治星；米诺环素；特美汀；舒普深；特治星第39页，讲稿共77张，创作于星期日头孢菌素特点头孢菌素特点 G+G+G-G-内酰胺酶内酰胺酶 ESBL ESBL 肾毒性肾毒性 一代一代 +不稳定不稳定不耐不耐 有有 二代二代+较稳定较稳定不耐不耐 减轻减轻三代三代 +较高稳定较高稳定不耐不耐 无明显无明显四代四代+高度稳定高度稳定不耐不耐 几无几无 第40页，讲稿共77张，创作于星期日各代口服头孢菌素用法与剂量各代口服头孢菌素用法与剂量 药 名用 法（g）第一代头孢氨苄（Cefalexin）0.250.5 每日4次头孢拉定（Cefradine）0.250.5 每日3-4次头孢羟氨苄（Cefadroxil）0.51 每12h 1次头孢曲嗪（Cefatrizine）0.250.5 每日2-4次第二代头孢克罗（Cephaclor）0.250.5 每日2-3次头孢丙烯（Cefprozil）0.250.5 每12h 1次头孢呋辛酯（Cefuroxime axetil）0.250.5 每12h 1次头孢替安酯（Cefotiam hexetil）0.20.4 每日3次氯碳头孢（Loracarbef）0.20.4 每12h 1次第三代头孢克肟（cefixime）0.2 每12h 1次头孢特仑酶（Cefteram pivoxil）0.10.2 每日3次头孢他美酯（Cefetamet pivoxil）0.51.0 每12h 1次头孢噻腾（Ceftibuten）0.4 每12h 1次头孢地尼（Cefdinir）0.10.2 每日3次头孢泊肟酯（Cefpodoxime proxetil）0.20.4 每12h 1次头孢地妥仑酯（Cefditoren pivoxil）0.10.2 每日3次第41页，讲稿共77张，创作于星期日（三）非典型（三）非典型-内酰胺类内酰胺类 头霉素类头霉素类单环类单环类氧头孢烯类氧头孢烯类-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂碳青霉烯类碳青霉烯类5 5第42页，讲稿共77张，创作于星期日1 1、头霉素类、头霉素类二代二代二代二代头孢西丁头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦、头孢美唑、头孢替坦抗菌谱与二代头孢相似（除抗厌氧）抗菌谱与二代头孢相似（除抗厌氧）.三代三代三代三代头孢米诺头孢米诺抗菌谱相当于三代抗菌谱相当于三代头孢头孢头孢二三代头孢二三代+抗厌氧抗厌氧+耐耐ESBLESBL酶酶常用常用品种品种总总结结v对脆弱拟杆菌等厌氧菌有较强的作用对脆弱拟杆菌等厌氧菌有较强的作用v对多数对多数-内酰胺酶高度稳定（包括内酰胺酶高度稳定（包括ESBLESBL）特特点点第43页，讲稿共77张，创作于星期日2 2、氧头孢烯类、氧头孢烯类v常用品种：常用品种：拉氧头孢拉氧头孢、氟氧头孢、氟氧头孢具有与第三代头孢相似的抗菌谱和抗菌作用，具有与第三代头孢相似的抗菌谱和抗菌作用，对对G-G-杆菌抗菌活性强，但对铜绿假单胞菌、杆菌抗菌活性强，但对铜绿假单胞菌、不动杆菌较弱；对不动杆菌较弱；对 G+G+菌较差，对肠球菌无效，菌较差，对肠球菌无效，对脆弱拟杆菌等厌氧菌效果好，较头孢西丁对脆弱拟杆菌等厌氧菌效果好，较头孢西丁强强2-82-8倍，倍，对对-内酰胺酶高度稳定，内酰胺酶高度稳定，有出有出血倾向、用药期间食用含酒精食品可发生双硫血倾向、用药期间食用含酒精食品可发生双硫仑反应。仑反应。v总结：总结：头孢三代头孢三代+强抗厌氧强抗厌氧+耐酶耐酶+易出血易出血第44页，讲稿共77张，创作于星期日3 3、单环类、单环类v主要品种：主要品种：氨曲南（君刻单）、氨曲南（君刻单）、卡芦莫南、替吉卡芦莫南、替吉莫南、吡唑南莫南、吡唑南窄谱窄谱G-G-杆菌强效杆菌强效G+G+菌无作用菌无作用厌氧菌无作用厌氧菌无作用耐酶耐酶对大多对大多-内内酰胺酶稳定酰胺酶稳定少过敏少过敏与青霉素类、与青霉素类、头孢类交叉过头孢类交叉过敏发生率低敏发生率低低毒低毒无出血反应无出血反应无神经系统反应无神经系统反应无肾毒性无肾毒性入入CSFCSF窄谱窄谱+耐酶耐酶+低毒低毒+低过敏低过敏总总结结v青霉素过敏的各种青霉素过敏的各种G-G-杆菌感染杆菌感染v联合林克霉素可覆盖联合林克霉素可覆盖G+G+、厌氧菌、厌氧菌临床用途临床用途第45页，讲稿共77张，创作于星期日共同特点共同特点：本身无或只有较弱抗菌活性本身无或只有较弱抗菌活性对不产酶的细菌无增强效果对不产酶的细菌无增强效果对对Ampc酶无效酶无效个性个性：抑酶作用：他唑巴坦最强抑酶作用：他唑巴坦最强入入CSF：除棒酸：除棒酸4 4、-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂克拉维酸克拉维酸（棒酸）（棒酸）舒巴坦舒巴坦（青霉烷砜）（青霉烷砜）他唑巴坦他唑巴坦（三唑巴坦）（三唑巴坦）第46页，讲稿共77张，创作于星期日常用酶抑制剂复合物常用酶抑制剂复合物抗菌药抗菌药氨苄西林氨苄西林舒巴坦舒巴坦阿莫西林阿莫西林克拉维酸克拉维酸替卡西林替卡西林克拉维酸克拉维酸头孢哌酮头孢哌酮舒巴坦舒巴坦哌拉西林哌拉西林三唑巴坦三唑巴坦酶抑制剂酶抑制剂商品名商品名优力新优力新力百汀力百汀特美汀特美汀舒普深舒普深特治星特治星肠杆菌科肠杆菌科+绿脓、沙雷绿脓、沙雷-+不动杆菌不动杆菌有效有效有效有效肠球菌肠球菌+-+嗜麦芽窄食嗜麦芽窄食单胞菌单胞菌-+中枢感染中枢感染+-+第47页，讲稿共77张，创作于星期日5 5、碳青霉烯类、碳青霉烯类v主要品种：主要品种：亚胺培南亚胺培南、帕尼培南、帕尼培南、美罗培南美罗培南、比阿、比阿培南、多尼培南、厄他培南等培南、多尼培南、厄他培南等抗菌谱广、抗菌作用强抗菌谱广、抗菌作用强:对对G-G-菌的杀菌作用明显菌的杀菌作用明显高于第高于第3 3代头孢，对代头孢，对G+G+菌比第菌比第1 1代强代强G+G+球菌：帕尼球菌：帕尼亚胺亚胺多尼比阿多尼比阿美罗美罗G-G-杆菌：杆菌：美罗美罗比阿多尼比阿多尼亚胺亚胺帕尼帕尼铜铜 绿：多尼绿：多尼美罗亚胺美罗亚胺帕尼比阿帕尼比阿强大的抗脆弱拟杆菌在内的厌氧菌强大的抗脆弱拟杆菌在内的厌氧菌G-G-杆菌有明显的杆菌有明显的PAEPAE-内酰胺酶（包括内酰胺酶（包括ESBLESBL、AmpcAmpc酶）高度稳定。酶）高度稳定。第48页，讲稿共77张，创作于星期日碳青霉烯类药物比较碳青霉烯类药物比较 Imipenem(IP)Meropenem(MP)PaniPenem(PP)肾脱氢肽酶肾脱氢肽酶不稳定不稳定稳定稳定稳定稳定联合用药联合用药加抑酶剂西司他丁加抑酶剂西司他丁无须用无须用为减轻肾小管毒性配合使用倍为减轻肾小管毒性配合使用倍他米隆（他米隆（betamipron）抗抗G+菌菌+抗肠杆菌科抗肠杆菌科+抗铜绿假单胞菌抗铜绿假单胞菌+抗厌氧菌抗厌氧菌+肾毒、神经毒肾毒、神经毒4g每天则毒性降低每天则毒性降低小小小小酶诱导酶诱导强强弱弱第49页，讲稿共77张，创作于星期日几种强有力广谱抗菌药物的比较几种强有力广谱抗菌药物的比较特点特点 类型类型碳青霉烯类碳青霉烯类四代四代三代三代亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南头孢吡肟头孢吡肟头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦泰能泰能美平美平马斯平马斯平舒普深舒普深特治星特治星抗菌活性抗菌活性G+G+泰能泰能不动不动厌氧厌氧超广谱酶超广谱酶ESBLESBL，AmpCAmpCAmpCAmpCESBLESBL分布特点分布特点血血血血肝胆肝胆肝胆肝胆毒副作用毒副作用神经、肾神经、肾轻轻轻轻出血出血肝损肝损引起真菌感引起真菌感染染厂家厂家/规格规格MerckMerckDainipponDainippon百时美百时美/1/1辉瑞辉瑞/1.5/1.5惠氏惠氏/4.5/4.5常用剂量常用剂量（g g）0.5 q6h0.5 q6h1 q8h1 q8h1-2 q12h1-2 q12h3-6 q12h3-6 q12h4.5 q8-12h4.5 q8-12h第50页，讲稿共77张，创作于星期日二、喹诺酮类二、喹诺酮类v抗菌谱广抗菌谱广：除对：除对G-G-杆菌有强大作用外，尚对部分杆菌有强大作用外，尚对部分G+G+菌、菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌有较好抗菌活性，军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌有较好抗菌活性，属杀菌剂。属杀菌剂。v体内分布广体内分布广：其蛋白结合率低，能渗透入各组织和体：其蛋白结合率低，能渗透入各组织和体液中，细胞内浓度高，生物利用度高。适用于临床各液中，细胞内浓度高，生物利用度高。适用于临床各部位的感染。部位的感染。v序贯疗法：序贯疗法：多数药物既能口服，又能静脉注射。多数药物既能口服，又能静脉注射。v半衰期长，有后效作用：半衰期长，有后效作用：属浓度依赖型抗菌药物，每属浓度依赖型抗菌药物，每日仅需给药日仅需给药1 12 2次，使用方便。次，使用方便。第51页，讲稿共77张，创作于星期日最新分类最新分类v第一代第一代 萘啶酸、萘啶酸、吡哌酸吡哌酸毒性大已弃用毒性大已弃用 v第二代第二代 诺氟沙星诺氟沙星、氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星环丙沙星对对G-G-杆菌作用强，体内较稳定，毒性降低，可用于各系统感杆菌作用强，体内较稳定，毒性降低，可用于各系统感染染 v第三代第三代 左氧氟沙星左氧氟沙星 、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、加替沙星沙星、加替沙星 在第二代基础上增加了对在第二代基础上增加了对G+G+球菌、衣原体、支原体、军团菌球菌、衣原体、支原体、军团菌和结核杆菌的作用，安全性高，半衰期长和结核杆菌的作用，安全性高，半衰期长v第四代第四代 莫西沙星莫西沙星莫西沙星莫西沙星在第三代基础上增加了对抗在第三代基础上增加了对抗G+G+球菌的活性，增加了对厌氧球菌的活性，增加了对厌氧菌的抗菌活性，对菌的抗菌活性，对MRSAMRSA有效，但对绿脓无效有效，但对绿脓无效第52页，讲稿共77张，创作于星期日 氟喹诺酮类药物的抗菌作用比较氟喹诺酮类药物的抗菌作用比较 细菌细菌环丙沙星环丙沙星氧氟沙星氧氟沙星诺氟沙星诺氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星依诺沙星依诺沙星肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌1）33333沙门氏菌沙门氏菌/沙雷氏菌沙雷氏菌33333流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌33333铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌32222金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌(MSSA)22111链球菌链球菌(A族族/肺炎链球菌肺炎链球菌)11000与茶碱的互相作用与茶碱的互相作用3）+1）肠杆菌科细菌包括大肠埃希菌、变形杆菌、肠杆菌、摩根菌、克雷柏菌）肠杆菌科细菌包括大肠埃希菌、变形杆菌、肠杆菌、摩根菌、克雷柏菌2）0无抗菌活性，无抗菌活性，1抗菌活性弱；抗菌活性弱；2抗菌活性中等；抗菌活性中等；3抗菌活性强抗菌活性强3）作用微弱，作用微弱，+有作用，有作用，+有强作用有强作用第53页，讲稿共77张，创作于星期日呼吸喹诺酮呼吸喹诺酮 氟喹诺酮氟喹诺酮v呼吸喹诺酮呼吸喹诺酮包括左氧氟沙星，莫西沙星，加替沙星包括左氧氟沙星，莫西沙星，加替沙星组织浓度高、胞内浓度更高组织浓度高、胞内浓度更高能够对付呼吸道感染几乎所有菌种能够对付呼吸道感染几乎所有菌种我国环丙及左氧氟均采用我国环丙及左氧氟均采用0.4/0.4/日的方案日的方案国外已经采用国外已经采用1.2/1.2/日和日和0.75/0.75/日的方案日的方案v氟喹诺酮氟喹诺酮19791979年合成第一个氟喹诺酮药：诺氟沙星年合成第一个氟喹诺酮药：诺氟沙星(Norfloxacin(Norfloxacin）增加了脂溶性，增强了组织细胞穿透力增加了脂溶性，增强了组织细胞穿透力:因而吸收好，组织浓度高，因而吸收好，组织浓度高，半衰期长，更大大增加了抗菌谱和杀菌效果半衰期长，更大大增加了抗菌谱和杀菌效果对对G-G-杆菌，包括绿脓杆菌均有良好抗菌作用杆菌，包括绿脓杆菌均有良好抗菌作用(尤其环丙尤其环丙)，对，对G+G+球球菌也具一定抗菌活性菌也具一定抗菌活性 第54页，讲稿共77张，创作于星期日喹诺酮类不良反应喹诺酮类不良反应皮肤皮肤:光毒光毒,潮红潮红(LOM,SPX)LOM,SPX)跟腱跟腱:跟腱炎跟腱炎/跟腱撕裂跟腱撕裂(all)all)CNS=central nervous systemGAT=加替沙星加替沙星,GRX=格帕沙星格帕沙星,LOM=洛美沙星洛美沙星,LVX=左氧氟左氧氟,OFX=氧氟沙星氧氟沙星,SPX=司帕沙星司帕沙星,TVA=曲伐沙星曲伐沙星Breen J,et al.J Respir Dis.1999;20(suppl 11):S70-S76.CNS:CNS:眩晕眩晕 (TVA 11%,GAT 3%),TVA 11%,GAT 3%),失眠失眠(OFX),OFX),中风中风(LOM),LOM),头痛头痛(GAT 4%)GAT 4%)Heart:QTHeart:QT间期延长间期延长(SPX,SPX,GRX)GRX)胃肠道：胃肠道：恶心恶心(GAT 8%,LVX GAT 8%,LVX 1.3%),1.3%),腹泻腹泻(GAT 4%)GAT 4%)第55页，讲稿共77张，创作于星期日喹诺酮类喹诺酮类用药注意事项用药注意事项v不宜用于孕妇、哺乳期妇女。不宜用于孕妇、哺乳期妇女。v不宜常规用于不宜常规用于1616岁以下小儿各种感染。岁以下小儿各种感染。v不宜用于中枢神经系统疾病患者，尤其有癫痫史者。不宜用于中枢神经系统疾病患者，尤其有癫痫史者。v避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（华法令）等避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（华法令）等药同用。药同用。v不宜与不宜与H2H2受体阻滞剂同用。受体阻滞剂同用。v不宜与制酸剂同用。不宜与制酸剂同用。第56页，讲稿共77张，创作于星期日 喹诺酮类与第二、三代头孢菌素比较喹诺酮类与第二、三代头孢菌素比较 喹诺酮类喹诺酮类 第第2,32,3代头孢代头孢适应症适应症适应症适应症轻、中、重感染轻、中、重感染轻、中、重感染轻、中、重感染中、重度感染中、重度感染中、重度感染中、重度感染耐药性耐药性耐药性耐药性较易，尤以铜绿较易，尤以铜绿较易，尤以铜绿较易，尤以铜绿不易不易不易不易(铜绿除外铜绿除外铜绿除外铜绿除外)血药浓度血药浓度血药浓度血药浓度10mg/L10mg/L数数数数10-100mg/L10-100mg/L以上以上以上以上抗生素后效应抗生素后效应抗生素后效应抗生素后效应有有有有对对对对G-G-无无无无细胞内杀菌细胞内杀菌细胞内杀菌细胞内杀菌易进入易进入易进入易进入不易不易不易不易前列腺前列腺前列腺前列腺易进易进易进易进不易不易不易不易炎性炎性炎性炎性CSFCSF进入少进入少进入少进入少达有效水平达有效水平达有效水平达有效水平禁忌禁忌禁忌禁忌儿、孕、神经系疾病儿、孕、神经系疾病儿、孕、神经系疾病儿、孕、神经系疾病无无无无给药方式给药方式给药方式给药方式浓度依赖浓度依赖浓度依赖浓度依赖时间依赖时间依赖时间依赖时间依赖第57页，讲稿共77张，创作于星期日三、大环内酯类三、大环内酯类v作用于细菌作用于细菌50S50S核糖体亚单位，通过阻断转肽作用和核糖体亚单位，通过阻断转肽作用和mRNAmRNA位移而抑位移而抑制细菌蛋白质的合成，为快速抑菌剂。制细菌蛋白质的合成，为快速抑菌剂。14元环元环红霉素红霉素克拉霉素克拉霉素罗红霉素罗红霉素地红霉素地红霉素15元环元环阿奇霉素阿奇霉素16元环元环乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素麦迪霉素麦白霉素麦白霉素吉他霉素吉他霉素交沙霉素交沙霉素红霉素类红霉素类其他大环内酯类其他大环内酯类第58页，讲稿共77张，创作于星期日大环内酯类大环内酯类优势优势毒性小毒性小广谱广谱非典型非典型病原体病原体免疫调节免疫调节Macrolides第59页，讲稿共77张，创作于星期日新大环内酯类药物新大环内酯类药物 主要品种：阿齐、克拉、罗红、地红、罗地等。主要品种：阿齐、克拉、罗红、地红、罗地等。新品种优点：新品种优点：口服吸收完全，不受胃酸影响；口服吸收完全，不受胃酸影响；血药及组织浓度增高；血药及组织浓度增高；半衰期长；半衰期长；主要抗主要抗G+G+菌加强，也对支原体、衣原体、非结核分菌加强，也对支原体、衣原体、非结核分枝杆菌和弓形体等作用增强；枝杆菌和弓形体等作用增强；副作用小。副作用小。第60页，讲稿共77张，创作于星期日新大环内酯类药物比较新大环内酯类药物比较第61页，讲稿共77张，创作于星期日新大环内酯类药物对不同病原体的选用新大环内酯类药物对不同病原体的选用v G+G+菌：克拉最强，其他均可菌：克拉最强，其他均可v 流感嗜血杆菌：阿齐、克拉流感嗜血杆菌：阿齐、克拉v 卡地莫拉菌：阿齐卡地莫拉菌：阿齐v 淋球菌：阿齐淋球菌：阿齐v 肠杆菌、沙门菌、志贺菌：阿齐最有效，但不常用肠杆菌、沙门菌、志贺菌：阿齐最有效，但不常用v 空肠弯曲菌、幽门螺杆菌：阿齐、地红空肠弯曲菌、幽门螺杆菌：阿齐、地红v 嗜军团菌：克拉、米欧卡、罗他嗜军团菌：克拉、米欧卡、罗他v 厌氧菌：罗他、克拉厌氧菌：罗他、克拉v 支原体：队齐、克拉支原体：队齐、克拉v 衣原体：克拉、罗红衣原体：克拉、罗红v 脲原体：克拉、米欧卡、阿齐、罗红脲原体：克拉、米欧卡、阿齐、罗红v 乌分枝杆菌：克拉、阿齐、罗红乌分枝杆菌：克拉、阿齐、罗红v 弓形体：克拉弓形体：克拉(乙胺嘧啶乙胺嘧啶)、阿齐、阿齐v 包柔螺旋体：克拉、阿齐、地红、罗红包柔螺旋体：克拉、阿齐、地红、罗红v 莱姆氏病：阿齐莱姆氏病：阿齐第62页，讲稿共77张，创作于星期日四、氨基糖苷类药物四、氨基糖苷类药物v种类：种类：来自链霉属：链霉素、新霉素、卡那霉素、妥来自链霉属：链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等。布霉素、核糖霉素等。来自小单胞菌属：庆大霉素、西索霉素。来自小单胞菌属：庆大霉素、西索霉素。半合成：阿米卡星（卡那霉素衍生物），奈替半合成：阿米卡星（卡那霉素衍生物），奈替米星（西索米星的衍生物），依替米星米星（西索米星的衍生物），依替米星v临床地位临床地位第63页，讲稿共77张，创作于星期日氨基苷类药物的毒性比较氨基苷类药物的毒性比较 (1)亚临床耳毒性发生率约亚临床耳毒性发生率约1020%。(2)最近客观比较庆大、阿米卡星、奈替米星的耳毒性以庆大最大，阿米卡星次之。最近客观比较庆大、阿米卡星、奈替米星的耳毒性以庆大最大，阿米卡星次之。(3)奈替米星的毒性低，尚无临床资料。奈替米星的毒性低，尚无临床资料。第64页，讲稿共77张，创作于星期日五、肽类抗生素五、肽类抗生素1 1万古霉素万古霉素（VancomycinVancomycin）去甲万古霉素去甲万古霉素（NorvancomycinNorvancomycin）最强大的抗最强大的抗G+G+活性活性一一MRSA、MRSE、肠球菌及、肠球菌及耐酶肺炎链球菌对本药均非常敏感耐酶肺炎链球菌对本药均非常敏感二二耳、肾毒性，不易进入