第2章第5节肾上腺素受体阻断药.ppt

第2章第5节肾上腺素受体阻断药现在学习的是第1页，共25页肾上腺素受体阻断药（肾上腺素受体阻断药（肾上腺素受体阻断药（肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor blocking drugsadrenoceptor blocking drugsadrenoceptor blocking drugsadrenoceptor blocking drugs）又称肾上腺素）又称肾上腺素）又称肾上腺素）又称肾上腺素拮抗药（拮抗药（拮抗药（拮抗药（adrenoceptor antagonistadrenoceptor antagonistadrenoceptor antagonistadrenoceptor antagonist），按对受体的选择性分为），按对受体的选择性分为），按对受体的选择性分为），按对受体的选择性分为受体阻断药和受体阻断药和受体阻断药和受体阻断药和受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药.一、一、一、一、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药vv能选择性与能选择性与能选择性与能选择性与 受体结合，产生抗肾上腺素的作用受体结合，产生抗肾上腺素的作用受体结合，产生抗肾上腺素的作用受体结合，产生抗肾上腺素的作用.根据对根据对根据对根据对1 1 1 12 2 2 2受体的亲和力分类：受体的亲和力分类：受体的亲和力分类：受体的亲和力分类：短效类短效类短效类短效类（如酚妥明）（如酚妥明）（如酚妥明）（如酚妥明）长效类（如酚苄明）长效类（如酚苄明）长效类（如酚苄明）长效类（如酚苄明）1 1 1 1 受体阻断药（如哌唑嗪）受体阻断药（如哌唑嗪）受体阻断药（如哌唑嗪）受体阻断药（如哌唑嗪）2 2 2 2 受体阻断药（如育亨宾）受体阻断药（如育亨宾）受体阻断药（如育亨宾）受体阻断药（如育亨宾）1 1 、2 2受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药现在学习的是第2页，共25页 药理作用药理作用药理作用药理作用 能竞争性地、非选择性地阻断能竞争性地、非选择性地阻断能竞争性地、非选择性地阻断能竞争性地、非选择性地阻断1 1 1 1及及及及2 2 2 2 肾上腺素受体。肾上腺素受体。肾上腺素受体。肾上腺素受体。血管血管血管血管和血压和血压：1 1 1 1、直接舒张血管作用、直接舒张血管作用、直接舒张血管作用、直接舒张血管作用;2 2 2 2、阻断血管平滑肌的、阻断血管平滑肌的、阻断血管平滑肌的、阻断血管平滑肌的1 1 1 1受体，导致血管舒张，血压下受体，导致血管舒张，血压下受体，导致血管舒张，血压下受体，导致血管舒张，血压下降。降。降。降。外周阻力：外周阻力：降低外周阻力。降低外周阻力。短效类短效类:酚妥拉明酚妥拉明 phentolaminephentolamine又名立其丁又名立其丁（regitine regitine）妥拉唑啉妥拉唑啉tolazolinetolazoline酚妥拉明酚妥拉明现在学习的是第3页，共25页何谓肾上腺素作用翻转？何谓肾上腺素作用翻转？这类药物可使肾上腺素的升压翻转为降压，这类药物可使肾上腺素的升压翻转为降压，称为称为“肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)(adrenaline reversal)。因为因为ADAD可激动可激动 受体和受体和 2 2受体，阻断了受体，阻断了 受体，受体，而保留了而保留了 2 2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。降。现在学习的是第4页，共25页现在学习的是第5页，共25页n n心脏：心脏：n n1 1、血压降低，反射性交感兴奋、血压降低，反射性交感兴奋n n2 2、阻断突触前膜、阻断突触前膜22受体受体 ，阻滞负反馈，阻滞负反馈 调节作用激动心脏的调节作用激动心脏的 1 1受体，心输出量增受体，心输出量增加。加。现在学习的是第6页，共25页n n3、其他：n n 拟胆碱作用：兴奋胃肠道平滑肌，增加胃酸分泌。n n 阻断5-HT受体，释放组胺n n 阻滞钾通道现在学习的是第7页，共25页 临床应用临床应用临床应用临床应用 1.1.1.1.外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉血管痉挛。外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉血管痉挛。外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉血管痉挛。外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉血管痉挛。2.2.2.2.用于静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏。用于静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏。用于静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏。用于静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏。3.3.3.3.用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断、术前准备术前准备术前准备术前准备 及其骤发高血压。及其骤发高血压。及其骤发高血压。及其骤发高血压。4.4.4.4.急性心肌梗死和顽固性充血性心力哀竭。急性心肌梗死和顽固性充血性心力哀竭。5 5、其他：可乐定抗高压久用突然停药引起高血压危、其他：可乐定抗高压久用突然停药引起高血压危象及象及 感染、心源性、神经源性休克。感染、心源性、神经源性休克。感染、心源性、神经源性休克。感染、心源性、神经源性休克。现在学习的是第8页，共25页【不良反应不良反应】1.1.体位性低血压体位性低血压2.2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。3.3.诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。4.4.心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。现在学习的是第9页，共25页长效类：酚苄明长效类：酚苄明长效类：酚苄明长效类：酚苄明 药理作用药理作用药理作用药理作用 非竞争性、非选择性非竞争性、非选择性非竞争性、非选择性非竞争性、非选择性受体阻断剂。受体阻断剂。受体阻断剂。受体阻断剂。作用特点：作用特点：作用特点：作用特点：起效慢、作用强大而持久。起效慢、作用强大而持久。起效慢、作用强大而持久。起效慢、作用强大而持久。临床应用临床应用临床应用临床应用 1.1.1.1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 2.2.2.2.前前列腺肥大尿阻塞列腺肥大尿阻塞 3.3.3.3.嗜铬细胞瘤术前准备嗜铬细胞瘤术前准备嗜铬细胞瘤术前准备嗜铬细胞瘤术前准备【不良反应不良反应不良反应不良反应】体位性低血压，心动过速，心律失常。体位性低血压，心动过速，心律失常。体位性低血压，心动过速，心律失常。体位性低血压，心动过速，心律失常。现在学习的是第10页，共25页 哌唑嗪哌唑嗪【药理作用药理作用】阻断小动脉、小静脉阻断小动脉、小静脉1 1受体，使血管扩张，外周阻受体，使血管扩张，外周阻力下降，回心量减少。力下降，回心量减少。作用于膀胱颈部和前列腺部位的作用于膀胱颈部和前列腺部位的1 1受体，松弛膀胱和受体，松弛膀胱和前列腺部位平滑肌。前列腺部位平滑肌。【临床应用临床应用】高血压高血压 良性前列腺肥大良性前列腺肥大现在学习的是第11页，共25页 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药：能与能与 肾上腺素受体结合，竞争性阻断肾上腺素受体结合，竞争性阻断受体受体 激动药与激动药与受体相结合，拮抗受体激动后产生受体相结合，拮抗受体激动后产生 效应的药物。效应的药物。二、二、-受体阻断药受体阻断药 （-adrenoreseptor-adrenoreseptor blockers blockers）现在学习的是第12页，共25页1.1.1.1.受体阻断作用受体阻断作用受体阻断作用受体阻断作用 心脏：对心脏具有抑制作用，实验显示心脏：对心脏具有抑制作用，实验显示心脏：对心脏具有抑制作用，实验显示心脏：对心脏具有抑制作用，实验显示1 1 1 1受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药可减慢窦性节律，减慢心房和房室结传导。可减慢窦性节律，减慢心房和房室结传导。可减慢窦性节律，减慢心房和房室结传导。可减慢窦性节律，减慢心房和房室结传导。血压：对正常人血压影响不明显，对高血压患者具血压：对正常人血压影响不明显，对高血压患者具血压：对正常人血压影响不明显，对高血压患者具血压：对正常人血压影响不明显，对高血压患者具有降压作用，且疗效可靠。有降压作用，且疗效可靠。有降压作用，且疗效可靠。有降压作用，且疗效可靠。支气管：使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力。成为其支气管：使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力。成为其支气管：使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力。成为其支气管：使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力。成为其主要的副作用。主要的副作用。主要的副作用。主要的副作用。药理作用药理作用 现在学习的是第13页，共25页 代谢：代谢：代谢：代谢：糖代谢，糖代谢，受体阻断药和受体阻断药和受体阻断药和受体阻断药和受体受体受体受体 阻断药合用可拮阻断药合用可拮阻断药合用可拮阻断药合用可拮抗抗抗抗ADADADAD的升高的升高的升高的升高血糖作用。血糖作用。脂肪代谢，脂肪代谢，受体阻断药减少游离受体阻断药减少游离受体阻断药减少游离受体阻断药减少游离 脂肪酸自脂肪组脂肪酸自脂肪组脂肪酸自脂肪组脂肪酸自脂肪组织的释放。织的释放。织的释放。织的释放。肾素：阻断球旁细胞的肾素：阻断球旁细胞的11受体，受体，能使肾能使肾素释放减少，肾素素释放减少，肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统功能削醛固酮系统功能削弱。弱。2.2.膜稳定作用膜稳定作用 某些某些受体阻断剂具有局麻药样的作用，但显受体阻断剂具有局麻药样的作用，但显效时的用量已超过治疗剂量。效时的用量已超过治疗剂量。现在学习的是第14页，共25页3.3.3.3.内在拟交感活性（内在拟交感活性（内在拟交感活性（内在拟交感活性（ISAISAISAISA）某些某些某些某些受体阻断剂具有部受体阻断剂具有部受体阻断剂具有部受体阻断剂具有部分分激动激动激动激动受体的作用，但受体的作用，但受体的作用，但受体的作用，但在整体用药时常被其阻断作用所掩盖。在整体用药时常被其阻断作用所掩盖。在整体用药时常被其阻断作用所掩盖。在整体用药时常被其阻断作用所掩盖。4.4.4.4.其他其他其他其他 减少房水生成，降低眼压如减少房水生成，降低眼压如减少房水生成，降低眼压如减少房水生成，降低眼压如噻噻噻噻吗洛尔吗洛尔吗洛尔吗洛尔；抗血小板聚；抗血小板聚集；减少儿茶酚胺引起的需震颤。集；减少儿茶酚胺引起的需震颤。现在学习的是第15页，共25页 临床应用临床应用临床应用临床应用 1.1.1.1.抗心律失常抗心律失常抗心律失常抗心律失常 对多种心律失常有效，对多种心律失常有效，对多种心律失常有效，对多种心律失常有效，尤其是窦性心动过速及拟肾上腺素尤其是窦性心动过速及拟肾上腺素尤其是窦性心动过速及拟肾上腺素尤其是窦性心动过速及拟肾上腺素 药引起的心律失常。药引起的心律失常。药引起的心律失常。药引起的心律失常。2.2.2.2.抗高血压抗高血压抗高血压抗高血压 3.3.3.3.抗心绞痛抗心绞痛抗心绞痛抗心绞痛和心肌梗死。和心肌梗死。4.4.4.4.充血性心力衰竭充血性心力衰竭充血性心力衰竭充血性心力衰竭 5.5.5.5.其他其他其他其他 ：甲亢及其危象甲亢及其危象甲亢及其危象甲亢及其危象现在学习的是第16页，共25页1.1.1.1.心血管反应心血管反应心血管反应心血管反应 抑制心功能，使心功能不全、传导阻滞等抑制心功能，使心功能不全、传导阻滞等抑制心功能，使心功能不全、传导阻滞等抑制心功能，使心功能不全、传导阻滞等加加加加重；收缩外周血管，严重者引起间隙跛行、雷诺症。重；收缩外周血管，严重者引起间隙跛行、雷诺症。重；收缩外周血管，严重者引起间隙跛行、雷诺症。重；收缩外周血管，严重者引起间隙跛行、雷诺症。2.2.2.2.诱发或加重支气管哮喘。诱发或加重支气管哮喘。诱发或加重支气管哮喘。诱发或加重支气管哮喘。3.3.3.3.反跳现象反跳现象反跳现象反跳现象 突然停药，某些症状加重。突然停药，某些症状加重。突然停药，某些症状加重。突然停药，某些症状加重。4.4.4.4.其他其他其他其他 幻觉、失眠、抑郁等。幻觉、失眠、抑郁等。幻觉、失眠、抑郁等。幻觉、失眠、抑郁等。禁忌禁忌禁忌禁忌证证 严重心功能不全、传导阻滞等。严重心功能不全、传导阻滞等。严重心功能不全、传导阻滞等。严重心功能不全、传导阻滞等。不良反应不良反应 现在学习的是第17页，共25页 普萘洛尔propranolol 【药代动力学药代动力学药代动力学药代动力学】口服吸收迅速而完全，口服吸收迅速而完全，口服吸收迅速而完全，口服吸收迅速而完全，12h12h12h12h血药浓度达峰值，血药浓度达峰值，血药浓度达峰值，血药浓度达峰值，90%90%90%90%与血浆蛋白结。大部分经肝脏而被代谢，但其代谢物与血浆蛋白结。大部分经肝脏而被代谢，但其代谢物与血浆蛋白结。大部分经肝脏而被代谢，但其代谢物与血浆蛋白结。大部分经肝脏而被代谢，但其代谢物仍有一定活性。仍有一定活性。仍有一定活性。仍有一定活性。t t t t1/21/21/21/2较短。正常人为较短。正常人为较短。正常人为较短。正常人为23h23h23h23h，长期用药者可，长期用药者可，长期用药者可，长期用药者可达达达达36h36h36h36h，肝功能受损者可达，肝功能受损者可达，肝功能受损者可达，肝功能受损者可达30h30h30h30h以上。以上。以上。以上。现在学习的是第18页，共25页 1 1 1 1、心律失常、心律失常、心律失常、心律失常 窦性心动过速、室上性心动过速、窦性心动过速、室上性心动过速、窦性心动过速、室上性心动过速、窦性心动过速、室上性心动过速、心房扑动、心房颤心房扑动、心房颤心房扑动、心房颤心房扑动、心房颤动、室性早搏、室性心动过速等动、室性早搏、室性心动过速等动、室性早搏、室性心动过速等动、室性早搏、室性心动过速等 2 2 2 2、心肌梗死心肌梗死心肌梗死心肌梗死 可减少心律失常的发生，使心肌缺氧减轻而梗死范围可减少心律失常的发生，使心肌缺氧减轻而梗死范围可减少心律失常的发生，使心肌缺氧减轻而梗死范围可减少心律失常的发生，使心肌缺氧减轻而梗死范围缩小，从而降低死亡率。缩小，从而降低死亡率。缩小，从而降低死亡率。缩小，从而降低死亡率。3 3 3 3、预激综合征、预激综合征、预激综合征、预激综合征 二尖瓣脱垂综合征引起的二尖瓣脱垂综合征引起的二尖瓣脱垂综合征引起的二尖瓣脱垂综合征引起的 心律失常。心律失常。心律失常。心律失常。4 4 4 4、梗阻性肥厚型心肌病。、梗阻性肥厚型心肌病。、梗阻性肥厚型心肌病。、梗阻性肥厚型心肌病。5 5 5 5、抗高血压。、抗高血压。、抗高血压。、抗高血压。【临床应用临床应用】现在学习的是第19页，共25页 1 1、窦性心动过缓。窦性心动过缓。2 2、房室传导阻滞。、房室传导阻滞。3 3、低血压。、低血压。4 4、心力衰竭。、心力衰竭。5 5、诱发哮喘。、诱发哮喘。【不良反应】现在学习的是第20页，共25页禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症 1 1 1 1、病态窦房结综合征、房室传导阻滞、病态窦房结综合征、房室传导阻滞、病态窦房结综合征、房室传导阻滞、病态窦房结综合征、房室传导阻滞、支气管哮喘或慢性肺部疾患者应禁用。支气管哮喘或慢性肺部疾患者应禁用。支气管哮喘或慢性肺部疾患者应禁用。支气管哮喘或慢性肺部疾患者应禁用。2 2 2 2、对妊娠后期患者宜停用本药。、对妊娠后期患者宜停用本药。、对妊娠后期患者宜停用本药。、对妊娠后期患者宜停用本药。3 3 3 3、近年发现长期应用本药对脂肪代谢、近年发现长期应用本药对脂肪代谢、近年发现长期应用本药对脂肪代谢、近年发现长期应用本药对脂肪代谢、糖代谢可产生不良影响，对高脂血症、糖代谢可产生不良影响，对高脂血症、糖代谢可产生不良影响，对高脂血症、糖代谢可产生不良影响，对高脂血症、糖尿病者应予以注意。糖尿病者应予以注意。糖尿病者应予以注意。糖尿病者应予以注意。现在学习的是第21页，共25页 阿替洛尔和美多洛尔 具有很强的心脏选择性作用，而膜具有很强的心脏选择性作用，而膜 稳定作用较弱，属长稳定作用较弱，属长 效心脏选择性效心脏选择性 1 1受体阻断剂。受体阻断剂。用途用途 用于高血压、心绞痛、心律失常、用于高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗死、甲状腺功能亢进和特心肌梗死、甲状腺功能亢进和特 发性震颤等。发性震颤等。现在学习的是第22页，共25页醋丁洛尔醋丁洛尔 属中长效有心脏选择性属中长效有心脏选择性属中长效有心脏选择性属中长效有心脏选择性 受体阻受体阻受体阻受体阻 滞滞滞滞剂，同时具有膜稳定作用及剂，同时具有膜稳定作用及剂，同时具有膜稳定作用及剂，同时具有膜稳定作用及 内在拟交感活性。内在拟交感活性。内在拟交感活性。内在拟交感活性。用途用途用途用途 用于高血压、心绞痛、心律失常用于高血压、心绞痛、心律失常用于高血压、心绞痛、心律失常用于高血压、心绞痛、心律失常 和甲状腺机能亢进等。和甲状腺机能亢进等。和甲状腺机能亢进等。和甲状腺机能亢进等。现在学习的是第23页，共25页 吲哚洛尔吲哚洛尔 是非选择性受体阻断药，但主要阻是非选择性受体阻断药，但主要阻是非选择性受体阻断药，但主要阻是非选择性受体阻断药，但主要阻 断受体断受体断受体断受体,有内在拟定交感活性及膜稳定有内在拟定交感活性及膜稳定有内在拟定交感活性及膜稳定有内在拟定交感活性及膜稳定 作用。作用。作用。作用。用途用途用途用途:高血压、心绞痛、心肌梗死、心律失高血压、心绞痛、心肌梗死、心律失高血压、心绞痛、心肌梗死、心律失高血压、心绞痛、心肌梗死、心律失 常、甲亢及焦虑症常、甲亢及焦虑症常、甲亢及焦虑症常、甲亢及焦虑症.现在学习的是第24页，共25页 受体与受体阻滞剂 拉贝洛尔(柳胺苄心定）拉贝洛尔口服或静注对拉贝洛尔口服或静注对 高血压患者都有降压作用，高血压患者都有降压作用，对心率、心输出量影响较小。对心率、心输出量影响较小。用途用途:用于高血压及心绞痛用于高血压及心绞痛.现在学习的是第25页，共25页