GMP认证全套文件资料039-SYH-600型三维运动混合机清洗验证方案及报告.pdf

清洗验证方案 设备名称 验证编号 SYH-600 型三维运动 混合机清洗验证 SMP-VT-039-00 *制药厂 目 录 1.验证方案的起草与审批 1.1 验证方案的起草 1.2 验证方案的审批 2.验证小组成员名单 3.时间进度表 4.概述 5.验证目的 6.清洁标准操作规程 7.关键部位和参照产品 7.1 关键部位 7.2 参照产品 8.验证方法 8.1 物理外现检查 8.2 化学测定 8.2.1 考核指标的确定 8.2.2 取样方法 8.2.3 检验方法 9.验证接受标准及检查结果 10.再验证 10.1 变更后再验证 10.2 验证周期 11.最终评价及验证报告 1 验证方案的起草与审批 1.1 验证方案的起草 设备名称 验证方案编号 SYH-600 型三维运动混合机清洗验证 SMP-VT-039-00 起 草 人 部 门 日 期 1.2 验证方案的审批 审 核 人 部 门 日 期 批 准 人 部 门 日 期 2.验证小组成员名单 姓 名 部 门 职 责*生产部 组长负责组织协调工作*口服固体制剂一车间 起草方案，收集、整理数据，写验证报告*检验室 负责组织检验工作 3.时间进度表 验证工作内容 起始时间 残留物物理外观检查 2001 年 10 月 24 日至 2001 年 10 月 27 日 残留物化学检测 2001 年 10 月 25 日至 2001 年 10 月 28 日 完成验证报告 2001 年 10 月 29 日至 2001 年 10 月 20 日 4.概述 SYH-600 型三维运动混合机用于多个产品颗粒的总混，为了防止交叉污染，须对设备的清洗进行验证。本验证以感冒通片总混生产后，按混合机清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中人工牛黄的残留物，证实其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的质量造成影响。5.验证目的 通过对本设备的清洗验证，证实设备按其清洁标准操作规程操作能达到设备的清洗要求。6.清洁标准操作规程 SYH600 型三维运动混合机清洁标准操作规程：SOP-CS-033-00。7.关键部位和参照产品 7.1 关键部位 设备清洗的关键部位设备的边角，即最容易为固体残留物、液体玷污的地方。本设备的关键部位为：混合筒内壁。7.2 参照产品 7.2.1 设备生产的一组产品 品名 活性成分水中溶解性能 批量(kg)盐酸雷尼替丁胶囊 易溶 100 西咪替丁胶囊 微溶 100 诺氟沙星胶囊 极微溶解 100 品名 活性成分水中溶解性能 批量(kg)感 冒 通 片 人工牛黄 主要活性成分不溶 57.2 双氯芬酸钠 略溶 62 马来酸氯苯那敏 易溶 10 维生素 B6片 易溶 40 吡嗪酰胺片 略溶 250 7.2.2 选择参照产品 最难清洗的产品就是水中溶解度最小的产品，所以参照产品是感冒通片中的人工牛黄，在设备生产该产品结束后，进行清洗验证。8.验证方法 8.1 物理外观检查 参照产品（感冒通片）总混生产，按规定的清洁程序清洗设备，检查应无人工牛黄残留物及残留气味。8.2 化学检测 8.2.1 考核指标的确定 任何产品不能受到前一产品带来超过其 10ppm 的污染。对于本验证，其它产品每公斤中许可含有人工牛黄 10mg，即 10ppm。参数的选择：A：一组产品中最小批量40kg B：棉签取样面积25cm2 C：设备与物料直接接触的总面积 18100cm2 D：取样的有效性（棉签所取样品被洗脱的百分率）50%许可残留量的计算：401010DC 如在 25cm2取样面积内，棉签擦拭后检验出人工牛黄残留量小于 0.3mg则可认为按混合机清洁标准操作规程操作达到设备的清洗要求。8.2.2 取样方法 用在 60%醋酸中润湿的棉签擦拭设备的关键部位，取样面积为 25 cm2，然后进行分析试验。8.2.3 检验方法 用 10ml60%醋酸（含湿润棉签用的醋酸）溶解棉签内残留物，取上清液作为供试品溶液；另取人工牛黄对照品 15mg，用 500ml60%醋酸使溶解，取上清液作对照品溶液。按照感冒通片质量标准（粤 Q/WS-1623-85）鉴别项（1）的方法进行显色试验，如供试品溶液显色，与对照品溶液颜色比较，不得更深（10ppm）。9.验证接受标准及检查结果 项目 接受标准 批 号 1 号 2 号 3 号 1 号 2 号 3 号 1 号 2 号 3 号 化学测定残留药物 残 留 量 0.3mg/25cm2 物理外观检查 残留物及残留气味 检查人：日期：10.再验证 10.1 变更后再验证：由于清洗时间、顺序、清洗使用的工具、洗涤剂的种类及用量改变时，应对设备的清洗进行验证。50%0.3mg/25cm2 25 18000 10.2 验证周期：正常情况下，验证周期为 2 年。11.最终评价和验证报告。清洗验证报告 验 证 名 称 SYH-600 型 三 维 运 动 混 合 机 清 洗 验 证 起 草 人 部 门 日 期 审 核 人 部 门 日 期 批 准 人 部 门 日 期 *制药厂 1 概述 SYH-600 型三维运动混合机清洗验证是按既定的方案，在连续生产的三批参照产品的颗粒总混生产后进行。现将验证结果报告如下。2 验证接受标准及检查结果 项目 接受标准 批 号 011001 011002 011101 1 号 2 号 3 号 1 号 2 号 3 号 1 号 2 号 3 号 化学测定残留药物 残 留 量 0.3mg/25cm2 符 合规定 符 合规定 符 合规定 符 合规定 符 合规定 符 合规定 符 合规定 符 合规定 符 合规定 物理外观检查 残留物及残留气体 合格 合格 合格 说明：（1）物理外观检查是在参照产品颗粒总混生产结束后，按设备的清洁标准操作规程清洗共三次，通过目检和鼻闻检查清洗后是否有残留物的痕迹和气味。（2）化学测定是每次清洗后在关键部位取 3 个样品，共 3 次，其测定和结果详见检验报告单。物理外观检查人：日期：化学测定检查人：日期：3 验证总结 3.1通过对SYH-600型三维运动混合机按其清洁SOP清洗后的物理外观检查和关键部位药物残留量的测定，物理外观检查合格，25cm2棉签取样面积内所测得人工牛黄残留量少于许可指标 0.3mg，证明按该设备现行的清洁标准操作规程进行清洗操作后，设备表面上的药物残留不会对下一品种的产品质量造成影响。3.2 建议 SYH-600 型三维运动混合机按 SYH-600 型三维运动混合机清洗操作规程清洗；建议在适当时候做清洗的微生物验证。总结人：日期：