生产用滤芯管理规程221.pdf

.药业 GMP 文件 题 目 生产用滤芯管理规程 类别：SOP 印发数：5 份 编码/版本 共 4 页 替 换 编 制 年 月 日 审 核 月 日 批 准 年 月 日 颁 发 GMP 办 生效日期 执 行 分发部门 生产用滤芯管理规程 目的：建立一个生产用滤芯的管理规程，以规范生产用滤芯的领用、清洗、完整性检测、更换管理。适用范围：工艺用水、压缩空气、氮气、呼吸器、料液滤芯的管理。责任者：大容量注射剂车间、生产部。1 产品简介：1.1 滤芯由三部分组成：折叠滤膜、支架、O 型圈。1.2 生产用滤芯的分类。1.2.1 滤芯按过滤介质及滤膜的性质的种类可分为以下类型 编号 过滤物料类型 滤膜性质 过滤物料名称 1 气体 疏水性 压缩空气 2 呼吸器 3 液体 亲水性 工艺用水 4 料液 1.2.2 按滤芯的长度，常用的滤芯可分为 5 英寸、10 英寸、25 英寸、30英寸，按滤膜的材质分类有聚四氟乙烯（PTFE）、聚醚砜（PES），按滤膜的孔径分类有 0.45m 及 0.22m（或 0.2m），0.22m 及 0.2m 均为.除菌级的过滤精度，两种精度的过滤器可以互换使用，均无差异，仅为不同厂家标称方法的差异。2.安装操作 2.1 小心拆开滤芯的包装袋。2.2 检查“O”形圈，应完好。2.3 如需浸泡润湿，应先将滤芯润湿后再安装。2.4 将滤芯垂直插入清洁的套筒底部，如使用 222 接口（卡口）的滤芯，应旋转滤芯，使其卡紧，握滤芯的部位应靠近滤芯下端附近，防止损坏滤芯。3.滤芯清洗 3.1 滤芯的清洗：均在器具清洗间进行，如需进行完整性检测，最后一次的清洗水应使用冷却后的注射用水。3.2 滤芯清洗后的检查标准：最后一次的清洗后，滤芯的表面应无肉眼可见异物，清洗水应无色、无肉眼可见异物，否则应增加清洗次数，直至合格为止。3.3 亲水性滤芯的清洗 3.3.1 新滤芯或干燥的滤芯清洗及使用前均需润湿：用工艺用水浸润30-60分钟，可以浸泡在工艺用水中；或将滤芯安装在套筒中，在套筒中加满工艺用水，打开排气阀及排水阀。润湿所用工艺用水为滤芯过滤的水或与过滤介质相关的水，即与配制溶液时使用的工艺用水相同。3.3.2 过滤注射用水的滤芯的清洗：仅需要进行使用前清洗，按正常的连接顺序进行清洗，用注射用水冲洗 5 分钟以上，清洗时，首先应打开排.气阀，在排气口有水流出后再关闭排气阀，每周 121在线灭菌 30min。3.3.3 料液滤芯的清洗：3.3.3.1 在线清洗：正常生产过程中使用前后均需清洗，依照XPG-6000型稀配罐及料液输送系统清洁/灭菌操作规程进行在线清洁。3.3.3.2 拆卸清洗：清洗频率：相同品种连续生产 7 天、更换品种、停产超过三天、压力异常时（1）将过滤器内残留液排尽后关闭过滤器排污阀，以防止残留液污染地面及周围环境。（2）打开过滤器进出口的快装接口，把过滤器从系统中拆下抬到器具清洗间清洗池中，用工具打开过滤器滤筒的紧固螺栓，动作轻柔的将滤芯逐个拆下。（3）滤筒、花盘支架的清洁：打开注射用水阀门，用注射用水冲洗过滤器的内外壁及花盘支架，目检无可见的附着物为清洗合格。（4）用注射用水由上往下冲洗滤膜外部至目视无可见异物后，将已清洁的滤芯放入放入清洗池内加入 2%氢氧化钠溶液适量（应该能在滤芯放入后能没过滤芯为准）浸泡 2 小时以上。若长时间未生产操作则每周更换清洁剂。（5）浸泡完毕，用注射用水冲洗至清洗水电导率2.7S/cm 为清洗合格，否则重新清洁。（6）清洗合格后，将滤芯放入立式压力蒸汽灭菌器中 121灭菌 30min。3.4 疏水性滤芯的清洗 3.4.1 滤壳的清洗、消毒：用纯化水冲洗滤壳 2 遍，再用注射用水冲洗 2遍，最后用 75%乙醇溶液擦拭。3.4.2 滤芯的清洗、消毒：取浓盐酸（分析纯）加注射用水稀释成 2%-3%的溶液，搅匀，将呼吸器滤芯置于 2%-3%的稀盐酸溶液中浸泡 10 分钟；用纯化水冲洗 3 遍，再用注射用水冲洗 3 遍；将滤芯置于立式蒸汽灭菌.器中 121灭菌 15 分钟。3.4.3 清洗、消毒完毕后进行滤芯的完整性测试，合格后方可使用。3.4.4 疏水性滤芯的完整性检测方法为 70%乙醇浸入法，在检测前，应在滤筒中灌满 70%乙醇浸润 10min。4.完整性检测 4.1 滤芯的最小起泡点是判断滤芯完整性的重要依据，在随货的产品说明书中有相关的最小起泡点的规定，不同的材质以及不同的厂家生产的滤芯，其最小起泡点不同，各滤芯的起泡点应以产品说明书中规定的起泡点压力为准。4.2 完整性检测时，按照完整性检测仪标准操作规程进行操作。使用前检测合格后，不得改变滤芯、滤膜的连接方式，以防止因连接不紧密而产生风险。使用后检测前，也不得改变连接方式，以避免检测的结果不能代表真实的完整性情况。4.3 用于去除介质微粒的过滤器无需检测，根据滤芯的使用寿命定期更换。4.4 料液滤芯使用前后均需做完整性检测；4.5 用于除菌过滤的其他滤芯使用前做完整性检测，使用后定期检测，详见过滤器一览表。5.滤芯的更换、保存 5.1 若长时间不使用的滤芯，必须进行干燥处理，一种方法为：将滤芯在40-45的烘箱中烘约 24 小时；另一种方法为：与容器在湿热灭菌柜中一起经半个小时的干燥程序进行干燥。5.2 滤芯更换情况分为三种，使用过程中定期完整性检测不合格、定期更.换及其他异常情况（滤芯使用后经冲洗测试压力在 0.4Mpa 以上或滤速下降 40%时需更换新滤芯），更换滤芯需填写“滤芯更换记录”。7.注意事项 7.1 滤芯不得反向冲洗与使用，防止受压变形，清洗时防止被其它物件损伤。7.2 滤芯首次使用，或更换供应商后的滤芯产品必须先认真阅读产品说明书，确认说明书中的技术参数，各项技术指标按照说明书为准。7.3 若设备出现相关变更，及时更新相关内容。8.文件变更历史 版次 生效日期 变更事由与内容 批准人 A 版/B 版 2013.10.27 本文件为新增文件 范方彤 备注/.过滤器一览表 使用点/所属设备 规格 孔径 滤膜材质 滤膜性质 过滤介质 检测频率 灭菌方式 更换周期 浓配罐 5 英寸 0.22 聚四氟乙烯 疏水性 呼吸器 每三月 离线 每年 浓配间 5 英寸 0.22 聚四氟乙烯 疏水性 压缩空气 每三月 离线 每年 稀配间 5 英寸 0.22 聚四氟乙烯 疏水性 压缩空气 每三月 离线 每年 稀配罐 01 5 英寸 0.22 聚四氟乙烯 疏水性 呼吸器 每三月 离线 每年 稀配罐 02 5 英寸 0.22 聚四氟乙烯 疏水性 呼吸器 每三月 离线 每年 稀配间 30 英寸 0.45 聚醚砜 亲水性 料液 每月 离线 灭菌 15 次 稀配间 30 英寸 0.22 聚醚砜 亲水性 料液 每周 离线 灭菌 15 次 工器具清洗间 5 英寸 0.22 聚四氟乙烯 疏水性 压缩空气 每三月 离线 每年 精洗灌装间 5 英寸 0.22 聚四氟乙烯 疏水性 压缩空气 每三月 离线 每年 精洗灌装间 20 英寸 0.22 聚醚砜 亲水性 注射用水 每周 在线 灭菌 15 次 精洗灌装间 20 英寸 0.22 聚醚砜 亲水性 精洗回收水/每年 精洗灌装间 30 英寸 0.22 聚醚砜 亲水性 料液 每批 离线 灭菌 15 次 胶塞清洗间 10 英寸 0.22 聚醚砜 亲水性 注射用水 每周 在线 灭菌 15 次 纯化水贮罐 5 英寸 0.22 聚四氟乙烯 疏水性 呼吸器 每三月 离线 灭菌 15 次.过滤器一览表 使用点/所属设备 规格 孔径 滤膜材质 滤膜性质 过滤介质 检测频率 灭菌方式 更换周期 注射用水贮罐 1 10 英寸 0.22 聚四氟乙烯 疏水性 呼吸器 每三月 离线 灭菌 15 次 注射用水贮罐 2 5 英寸 0.22 聚四氟乙烯 疏水性 呼吸器 每三月 离线 灭菌 15 次