皮肤和黏膜给药途径制剂与临床应用(药学专业知识一-药学专业知识一-冲刺精讲[超值精品])641.pdf

皮肤、黏膜制剂考点专题 考点 1皮肤给药制剂分类 局部作用 经皮给药系统（TDDS）贴剂：黏胶分散型、周边黏胶骨架型、贮库型 考点 2黏膜给药制剂的分类 考点 3皮肤给药制剂特点 优点 大部分局部，贴剂可全身 告别胃肠道，避免首关效应 血药浓度恒定，避免峰谷现象 自主给药，老少咸宜 面积可调，随时中断 贴剂缺点 起效慢，大面积给药有刺激性、过敏性，存在皮肤代谢、贮库作用，吸收差异较大 VS 黏膜给药：适合大分子多肽及蛋白质类药物 考点 4皮肤病剂型选择原则 皮肤疾病急性期 表现为红色斑丘疹、红肿和水疱为主，可伴有不同程度的水肿和渗出。无渗液时，用洗剂或粉雾剂，有安抚、冷却、止痒及蒸发作用，可改善皮肤的血液循环，消除患处的肿胀与炎症。不能使用糊剂及软膏剂，因为会阻滞水分蒸发，增加局部的温度，使皮疹加剧。有大量渗液时，用溶液湿敷促使其炎症消退，如 3%硼酸洗剂有散热、消炎、清洁作用。急性不渗粉雾洗，软膏糊剂不能比 皮肤疾病亚急性期 表现为炎症趋向消退，但未完全消退。若皮肤糜烂，有少量渗液时，可选择外用糊剂；如有皮损呈丘疹或小片增厚无渗液时，可选择乳膏剂、洗剂与软膏剂。有痂皮时先涂以软膏剂软化后拭去，再外用药物更易吸收。亚急糜烂少液糊，结痂先涂软膏剂 皮肤疾病慢性期 皮肤表现为皮肤增厚、角化、干燥和浸润。浸润增厚为主时：选用乳膏剂及软膏剂 苔藓样变为主时：选用软膏剂、酊剂 酊剂既能保护滋润皮肤，还能软化附着物，促使药物渗透到皮肤深部而起作用。慢性增厚膏来涂，苔藓软膏和酊剂 QIAN 皮肤病剂型速记 急性不渗粉雾洗 软膏糊剂不能比 亚急糜烂少液糊 结痂先涂软膏剂 慢性增厚膏来涂 苔藓软膏和酊剂 考点 5乳膏剂基质 组成 常用品种 水相 水 油相 凡士林、植物油、液状石蜡、石蜡、蜂蜡、硬脂酸、高级脂肪醇 乳化剂 O/W：钠皂、三乙醇胺皂类、脂肪醇硫酸（酯）钠类（十二烷基硫酸钠）、聚山梨酯 W/O：钙皂、羊毛脂、单甘油酯、脂肪醇 油头粉面林，年轻靠发蜡 老郭心里酸，喝点高级醇 乳膏半固体，也得乳化剂 水多拿伞举，油多单养钙 考点 6软膏、乳膏特点对比 基质 优点 缺点 适用 油脂性 润滑、无刺激性；封闭、水合、保护、软化作用强 油腻、疏水、药物释放较差、用水不易洗除 不适于：有渗出液的皮肤 损伤 水溶性 释药快、无油腻、无刺激；能吸收组织渗出液 润滑作用差；易失水、发霉 适于：润湿糜烂创面（或腔道黏膜）乳剂型 亲水亲油，有利释放穿透吸收；可吸收创面渗出物；易涂布、易清洗（补充）易失水、发霉 适于：亚急性、慢性、无渗出的皮肤病，如湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症 OW：炎热天气/油性皮肤 WO：寒冷季节/干性皮肤 软膏乳膏基质速记 糜烂分泌多 千万别擦油 乳膏适用广 糜烂不能用 考点 7凝胶剂考点 1.药物辅料形成凝胶（稠厚液体/半固体）缓控释 2.多局部外用：皮肤、腔道（鼻腔、阴道、直肠）3.分类：单相（水性、油性）、双相（氢氧化铝凝胶）4.水性凝胶剂基质：水+甘油/丙二醇 5.贮存：避光、密闭、防冻 6.应用：无渗出液的急慢性皮肤损害 考点 8经皮给药制剂的基本结构与类型 分类：黏胶分散型、周边黏胶骨架型、储库型 贮库层：聚乙烯醇或聚醋酸乙烯酯等制成一层膜，药物制成过饱和混悬液存放在这层膜内，慢慢地向外释放。不可撕破或割破单位剂量 贴剂组成 背衬底下藏着药 控制释放很重要 黏在皮肤不怕掉 撕掉保护才释药 考点 9气雾剂的特点 优点 缺点 简洁、便携、耐用、方便、多剂量；比雾化器容易准备，治疗时间短，吸收迅速，无首关效应；良好的剂量均一性；气溶胶形成与病人吸入行为无关；所有 MDIs 操作和吸入方法相似；高压下的容物可防止病原体侵入 若患者无法正确使用，就会造成肺部剂量较低和（或）不均一；通常不是呼吸触动，即使吸入技术良好，肺部沉积量通常较低；阀门系统对药物剂量有所限制，无法递送大剂量药物；大多数现有的 MDIs 没有剂量计数器 考点 10抛射剂的种类 抛射剂 代表品种 特点 氢氟烷烃类 HFA134a（四氟乙烷）HFA227（七氟丙烷）新型，破坏臭氧作用小 碳氢化合物 丙烷、正丁烷、异丁烷 易燃、易爆 压缩气体 CO2、N2、NO 对容器耐压要求高 氯氟烷烃（氟里昂、CFC）F11、F12、F114 心脏致敏、破坏臭氧，停用 QIAN 抛射剂速记 不抛不放有福气 易燃易爆碳氢烷 压力太大碳氧氮 常温蒸汽压力大 考点 11气雾剂的质量要求 3 无 毒性、刺激性、致敏性（抛射剂）抛射剂 低沸点液体 粒径 每喷雾滴、雾粒均匀 剂量 递送剂量均一 安全 泄漏率检查、压力检查 无菌 烧伤、创伤、溃疡用 保存 凉暗处，并避免暴晒、受热、敲打、撞击 吸入气雾剂的特殊质量要求：吸入气雾剂 微细粒子剂量 定量气雾剂 递送剂量均一性检查 定量气雾剂标签注明 考点 12气雾剂其他考点 按分散系统：溶液型二相、混悬型三相、乳剂型三相 气雾剂利用抛射剂+特殊阀门释放药物；喷雾剂利用手动泵压力、高压气体释放药物；粉雾剂为微粉化药物载体（乳糖），患者主动吸入；吸入气雾剂吸入后清水漱口，如使用激素类应刷牙。吸入喷雾剂和吸入液体制剂应为无菌制剂（液体会喷，需要无菌）。吸入液体制剂包括吸入溶液、吸入混悬液、吸入用溶液（需稀释后使用的浓溶液）或吸入用粉末（需溶解后使用的粉末），吸入液体制剂使用前其 pH 应在 310。考点 13眼用制剂常见考点 质量要求 相关考点 pH 磷酸盐缓冲液、硼酸缓冲液、硼酸盐缓冲液 渗透压 与泪液等渗，滴眼可高渗，洗眼力求等渗渗透压调节剂：氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂 无菌 多剂量需添加抑菌剂（三氯叔丁醇、对羟基苯甲酸甲酯与丙酯混合物、氯化苯甲羟胺、硝酸苯汞、硫柳汞、苯乙醇），眼内注射、插入、手术用、急用不得添加抑菌剂和抗氧剂 黏度 黏度调节剂：MC、PEG、PVA、PVP 澄明度 眼用半固体药物中不溶性药物为极细粉 装量 半固体5g，滴眼10ml，洗眼200ml 贮存 密封避光、多剂量包装的开启后使用不超过 4 周 VS：鼻/耳用制剂 装量10ml 或 5g 多剂量包装的开启后使用不超过 4 周 考点 14栓剂作用特点 1.局部：甘油栓通便、蛇黄栓治疗阴道炎 2.全身速释 要避免或减少肝脏首过效应！直肠栓剂在应用时塞入距肛门口约 2cm3cm 处为宜 直肠下静脉肛门静脉髂内静脉（绕过肝脏）下腔大静脉大循环 考点 15栓剂基质 类型 品种及考点 油脂性基质 可可豆脂：同质多晶性 半合成脂肪酸甘油酯（椰油酯、棕榈酸酯）、混合脂肪酸甘油酯 水溶性基质 PEG：吸湿性强，对黏膜有刺激性，不宜与银盐、奎宁、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类等药物配伍 泊洛沙姆（poloxamer 188）（pluronic F68）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（卖泽）甘油明胶：不适于鞣酸类、重金属盐等与蛋白质有配伍禁忌的药物 考点 16栓剂的附加剂 抗氧剂：叔丁基羟基茴香醚（BHA）、2，6二叔丁基对甲酚（BHT）、没食子酸酯类 防腐剂 硬化剂：白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡 增稠剂：氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝等。吸收促进剂：非离子型表面活性剂（增加药物的亲水性、穿透性）、脂肪酸、脂肪醇和脂肪酸酯类、尿素、水杨酸钠、苯甲酸钠、羟甲基纤维素钠、环糊精类衍生物。QIAN 不同基质大串联 油脂性基质 水溶性基质 栓剂 可可豆脂、半合成/全合成脂肪酸甘油酯（椰油酯、棕榈酸酯、混合脂肪酸甘油酯）甘油明胶、PEG、泊洛沙姆（普朗尼克）乳膏剂：凡士林、植物油、液状石蜡、石蜡、蜂蜡、硬脂酸、高级脂肪醇 凝胶剂：卡波姆、纤维素衍生物、海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉 滴丸 硬脂酸、单甘酯、氢化植物油、虫蜡、蜂蜡 PEG、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸钠 考点 17栓剂其他考点 质量检查：融变时限、重量差异、膨胀值 在 30以下密闭贮存、运输，避免受热、受潮 VS：胶囊剂密封，30 考点 18其他制剂处方实例 水杨酸乳膏 硬脂酸甘油酯、十二烷基硫酸钠乳化剂 吲哚美辛软膏 交联型聚丙烯酸钠（SDBL400）水性凝胶基质，甘油保湿剂 痤疮涂膜剂 甘油增塑剂，PVA（0588）成膜材料 复方硫黄洗剂 羧甲基纤维素钠助悬剂，甘油润湿剂 丙酸倍氯米松气雾剂（溶液型气雾剂）四氟乙烷抛射剂，无水乙醇潜溶剂 莫米松喷雾剂（混悬型喷雾剂）聚山梨酯 80润湿剂 色甘酸钠粉雾剂 乳糖载体 醋酸可的松滴眼液 硼酸pH 调节剂、等渗调节剂，CMCNa助悬剂 凝胶型氧氟沙星眼膏 【处方】氧氟沙星 0.3g 卡波姆 0.6g 氢化硬化蓖麻油 1.0g 基质 氯化钠 0.5g 渗透压调节剂 硼酸 1.0g pH 调节剂 羟苯乙酯 0.025g 防腐剂 丙二醇 1.0g 透明质酸钠 0.05g 保湿剂 蒸馏水加至 100g 甲硝唑栓 【处方】甲硝唑细粉 4.5g 磷酸二氢钠 1.6g 泡腾剂、降低阴道 pH 值 碳酸氢钠 1.4g 泡腾剂 香果脂 适量 油脂性基质 共制成阴道栓 10 枚 硝酸甘油舌下片 【处方】硝酸甘油 0.3g 微晶纤维素 21g 稀释剂 乳糖 5.25g 稀释剂 聚维酮 0.3g 稳定剂 硬脂酸镁 0.15g 润滑剂 含水乙醇适量共制 1000 片 溶剂 04 皮肤黏膜制剂强化训练 一、最佳选择题 1.关于经皮给药制剂特点的说法，错误的是 A.经皮给药制剂能避免口服给药的首过效应 B.经皮给药制剂作用时间长，有利于改善患者用药顺应性 C.经皮给药制剂有利于维持平稳的血药浓度 D.经皮给药制剂起效快特别适宜要求起效快的药物 E.大面积给药可能会对皮肤产生刺激作用和过敏反应 正确答案D 答案解析经皮给药制剂起效慢，不适宜要求起效快的药物。2.皮肤给药制剂的特点说法错误的是 A.可直接作用于疾病部位，发挥局部治疗作用 B.避免肝脏的首关效应和胃肠因素的干扰，以及避免药物对胃肠道的副作用 C.由于长时间贴敷，峰谷现象明显，血药浓度波动较大 D.减少给药次数，患者可自主用药，特别适合于儿童、老人及不易口服给药的患者，提高患者的用药依从性 E.可通过给药面积调节给药剂量，提高治疗剂量的准确性，而且发现副作用时可随时中断给药 正确答案C 答案解析皮肤给药制剂的特点可直接作用于疾病部位，发挥局部治疗作用。避免肝脏的首关效应和胃肠因素的干扰。避免药物对胃肠道的副作用。长时间维持恒定的血药浓度，避免峰谷现象，降低药物的不良反应。减少给药次数，患者可自主用药，特别适合于儿童、老人及不易口服给药的患者，提高患者的用药依从性。发现副作用时可随时中断给药。可通过给药面积调节给药剂量，提高治疗剂量的准确性。3.既可以局部使用，也可以发挥全身疗效，且能避免肝脏首过效应的剂型是 A.口服溶液剂 B.颗粒剂 C.贴剂 D.片剂 E.泡腾片剂 正确答案C 答案解析贴剂既可以局部使用，也可以发挥全身疗效，且能避免肝脏首过效应。4.皮肤疾病急性期说法错误的是 A.表现为红色斑丘疹、红肿和水疱为主，伴有不同程度的水肿和渗出 B.无渗液时，用洗剂或粉雾剂，有安抚、冷却、止痒及蒸发作用 C.无渗液时，用软膏剂，可改善皮肤血液循环，消除患处肿胀与炎症 D.无渗液时，不能使用糊剂，因为会阻滞水分蒸发，增加局部的温度，使皮疹加剧 E.有大量渗液时，用溶液湿敷促使其炎症消退，如 3%硼酸洗剂 正确答案C 答案解析无渗液时，不可用软膏剂。皮肤病剂型选择 急性不渗粉雾洗 软膏糊剂不能比 糜烂少糊疹膏洗 结痂先涂软膏剂 慢性增厚膏来涂 苔藓软膏和酊剂 5.关于外用制剂临床适应证的说法，错误的是 A.冻疮软膏适用于中度破溃的冻疮、手足皲裂的治疗 B.水杨酸乳膏忌用于糜烂或继发性感染部位的治疗 C.氧化锌糊剂适用于有少量渗出液的亚急性皮炎、湿疹的治疗 D.吲|哚美辛软膏适用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎的治疗 E.地塞米松涂剂适用于神经性皮炎、慢性湿疹、扁平苔藓的治疗 正确答案A 答案解析冻疮软膏适用于轻度冻疮、手足皲裂，破溃（已经伤到皮下组织）不是轻度冻伤，不适用。6.盐酸异丙肾上腺素气雾剂处方如下 盐酸异丙肾上腺素 25g 维生素 C 1.0g 乙醇 296.5g 二氯二氟甲烷适量 共制成 1000g 该处方中各成分所起作用的说法，不正确的是 A.盐酸异丙肾上腺素是主药 B.维生素 C 是抗氧剂 C.乙醇是潜溶剂 D.二氯二氟甲烷是抛射剂 E.二氯二氟甲烷是金属离子络合剂 正确答案E 答案解析二氯二氟甲烷是抛射剂，所以选项 E 错误。7.质量要求中需要进行微细粒子剂量检查的制剂是 A.吸入制剂 B.眼用制剂 C.栓剂 D.口腔黏膜给药制剂 E.耳用制剂 正确答案A 答案解析质量要求中需要进行微细粒子剂量检查的制剂是吸入制剂。8.为了减少对眼部的刺激性，需要调整滴眼剂的渗透压与泪液的渗透压相近、用作滴眼剂渗透压调节剂的辅料是 A.羟苯乙酯 B,聚山梨酯80 C.依地酸二钠 D.硼砂 E.羧甲基纤维素钠 正确答案D 答案解析为了减少对眼部的刺激性，需要调整滴眼剂的渗透压与泪液的渗透压相近、用作滴眼剂渗透压调节剂的辅料是硼砂。9.甲硝唑栓剂处方组成有甲硝唑细粉、磷酸氢二钠、碳酸氢钠、香果脂等，处方中栓剂的基质是 A.甲硝唑细粉 B.磷酸氢二钠 C.碳酸氢钠 D.香果脂 E.磷酸氢二钠、碳酸氢钠 正确答案D 答案解析甲硝唑栓剂处方组成有甲硝唑细粉、磷酸氢二钠、碳酸氢钠、香果脂等，处方中栓剂的基质是香果脂。10.以下说法正确的是 A.含片 10min 内需要全部崩解 B.舌下片 3min 内需要全部崩解 C.口腔贴片需要做释放度检查 D.鼻用制剂装量不超过 20ml 或 5g E.耳用制剂多剂量包装的开启后使用不超过 5 周 正确答案C 答案解析含片不应在 10min 内全部崩解或溶化；舌下片应在 5min 内全部崩解并溶化；除另有规定外，鼻用制剂装量不超过 10ml 或 5g；除另有规定外，多剂量包装的耳用制剂在开启后使用期最多不超过 4 周。二、配伍选择题 A.羧甲基纤维素 B.聚山梨酯 80 C.硝酸苯汞 D.蒸馏水 E.硼酸 醋酸可的松滴眼剂（混悬液）的处方组成包括醋酸可的松（微晶）、聚山梨酯 80、硝酸苯汞、硼酸、羧甲基纤维素、蒸馏水等 1.处方中作为渗透压调节剂是 2.处方中作为助悬剂的是 3.处方中作为抑菌剂的是 正确答案E、A、C 答案解析处方中作为渗透压调节剂是硼酸；处方中作为助悬剂的是羧甲基纤维素；处方中作为抑菌剂的是硝酸苯汞。A.液状石蜡 B.交联聚维酮（PVPP）C.四氟乙烷（HFA134a）D.乙基纤维素（EC）E.聚山梨酯 80 4.抛射剂是气雾剂喷射药物的动力，常用作抛射剂的是 5.口服片剂的崩解是影响其体内吸收的重要过程，常用做片剂崩解剂的是 6.发挥全身治疗作用的栓剂处方中往往需要加入吸收促进剂以增加药物的吸收，常用作栓剂吸收促进剂的是 正确答案C、B、E 答案解析 常用作抛射剂的是四氟乙烷（HFA134a）；常用做片剂崩解剂的是交联聚维酮（PVPP）；常用作栓剂吸收促进剂的是聚山梨酯 80。A.聚乙烯醇(PVA)B.聚乙二醇(PEG)C.交联聚维酮(PVPP)D.聚乳酸羟乙酸(PLGA)E.乙基纤维素(EC)7.常用于包衣的水不溶性材料是 8.常用于栓剂基质的水溶性材料是 正确答案E、B 答案解析常用于包衣的水不溶性材料是乙基纤维素(EC)、醋酸纤维素；常用于栓剂基质的水溶性材料是聚乙二醇(PEG)。A.乳糖 B.羊毛脂 C.氢氟烷烃 D.甘油 E.羟苯酯类 9.可作为粉雾剂药物载体的是 10.可作为气雾剂抛射剂的是 11.可作为凝胶剂保湿剂的是 12.可作为乳膏剂 W/O 乳化剂的是 13.可作为栓剂防腐剂的是 正确答案A、C、D、B、E 答案解析可作为粉雾剂药物载体的是乳糖；可作为气雾剂抛射剂的是氢氟烷烃；可作为凝胶剂保湿剂的是甘油；可作为乳膏剂 W/O 乳化剂的是羊毛脂；可作为栓剂防腐剂的是羟苯酯类。A.黏附力 B.装量差异 C.递送均一性 D.微细粒子剂量 E.沉降体积比 14.单剂量包装的鼻用固体或半固体制剂应检查的是 15.定量鼻用气雾剂应检查的是 16.混悬型滴鼻剂应检查的是 17.吸入气雾剂的应采用空气动力学特性测定法检查的是 正确答案B、C、E、D 答案解析 单剂量包装的鼻用固体或半固体制剂应检查的是装量差异；定量鼻用气雾剂应检查的是递送均一性；混悬型滴鼻剂应检查的是沉降体积比；吸入气雾剂的特别检查项目是微细粒子剂量。A.硫柳汞 B.亚硫酸氢钠 C.甘油 D.聚乙烯醇 E.溶菌酶 18.在耳用制剂中，可作为抗氧剂的是 19.在耳用制剂中，可作为溶剂的是 20.在耳用制剂中，可液化分泌物，促进药物分散的是 正确答案B、C、E 答案解析 在耳用制剂中，可作为抗氧剂的是亚硫酸氢钠；可作为溶剂的是甘油；可液化分泌物，促进药物分散的是溶菌酶。三、多项选择题 1.硝酸甘油可以制成多种剂型,进而产生不同的吸收速度、起效时间、达峰时间和持续时间（药时曲线、相关参数如下）。剂型 常用剂量（mg）起效时间（min）达峰时间（min）持续时间（h）舌下片 0.30.8 25 48 0.160.5 缓释片 620 2045 45120 26 软膏 0.52 1560 30120 38 贴片 510 3060 60180 24 关于该药物不同剂型特点与用药注意事项的说法正确的有 A.舌下片用于舌下含服，不可吞服 B.舌下给药血药浓度平稳，适用于缓解心绞痛急性发作 C.缓释片口服后释药速度慢，能够避免肝脏的首过代谢 D.贴片药效持续时间长，适用于稳定性心绞痛的长期治疗 E.舌下片和贴片均可避免肝脏的首过代谢 正确答案ADE 答案解析B 选项贴片的给药血药浓度平稳；C 选项口服制剂不能够避免肝脏的首过代谢，所以C 选项不对。2.以下有关眼用制剂说法错误的是 A.使用滴眼剂前后需要清洁双手，并将眼内分泌物和部分泪液用已消毒棉签拭去，从而避免减少药物浓度 B.眼用半固体制剂涂布之后需轻压眼球，以减少药物引发的全身效应 C.使用滴眼剂时需按摩泪囊区，以便药物扩散 D.使用混悬型滴眼剂前需充分混匀，制剂性状发生改变时禁止使用 E.眼用制剂应一人一用，尽量单独使用一种滴眼剂，若有需要需间隔 10 分钟以上再使用两种不同的滴眼剂，若同时使用眼膏剂和滴眼剂，需先使用眼膏剂 正确答案BCE 答案解析B 选型眼用半固体制剂涂布之后需按摩眼球以便药物扩散；C 选项使用滴眼剂时需轻压泪囊区，以减少药物引发的全身效应；E 选项眼用制剂应一人一用，尽量单独使用一种滴眼剂，若有需要需间隔 10 分钟以上再使用两种不同的滴眼剂。若同时使用眼膏剂和滴眼剂需先使用滴眼剂。3.有关栓剂的表述，不正确的是 A.栓剂是一种半固体剂型 B.甘油明胶为常用的水溶性基质 C.可可豆脂为栓剂常用的油溶性基质 D.栓剂放入肛门越深，吸收效果愈好 E.栓剂使用前最好置于冷水或冰箱中冷却后再剪开取用 正确答案AD 答案解析A 选项在西药上认为栓剂是一种固体剂型；D 选项栓剂放入肛门 23cm 最合适，不可放入过深。4.需用无菌检查法检查的吸入制剂有 A.吸入气雾剂 B.吸入喷雾剂 C.吸入用溶液 D.吸入粉雾剂 E.吸入混悬液 正确答案BCE 答案解析需用无菌检查法检查的吸入制剂有吸入喷雾剂、吸入用溶液、吸入混悬液。