制药工艺学期末考试题A卷B卷综合必考卷制药工艺学.pdf

制药工艺学期末考试题 A 卷 B 卷综合必考卷 制药工艺学 填空 -5 题/10 分 单选 -5 题/10 分 多选 -4 题/12 分 名词解释 -5 题/20 分 简答 -3 题/30 分 化学反应路线 -2 题/18 分 一、填空（本题共 5 小题，每小题 2 分，共 10 分）1，制药工艺学是药物研究和大规模生产 中间 环节。2，目标分子碳骨架转化包括分拆、连接、重排等类型。3，路线设计 是药物合成工作起始工作，也是最重要一环。4，试验设计三要素即 受试对象、处理因素、试验效应。5，制药工艺研究一般可分为 实验室工艺研究（小试）、中试放大研究、工业化生产 3 个阶段。6，中试放大车间一般具有各种规格中小型反应罐和 后处理 设备。7，化工过程开发难点是化学反应器 放大。8，常用浸提辅助剂有酸、碱、表面活性剂 等。9，利用基因工程技术开发生物药物品种繁多，通常是重组基因 表达产物 或 基因本身。10，超过半数已获批准生物药物是利用 微生物 制造，而其余生物药物大多由通过 培养哺乳动物细胞 生产。二、单项选择题（本题共 5 小题，每小题 2 分，共 10 分）1，把“三废”造成危害最大限度地降低在 D ，是防止工业污染根本途径。A 放大生产阶段 B.预生产阶段 C生产后处理 D.生产过程中 2，通常不是目标分子优先考虑拆键部位是 B 。A C-N B.C-C CC-S D.C-O 3，下列哪项属于质子性溶剂 D 。A 醚类 B.卤代烷化合物 C酮类 D.水 4，病人和研究者都不知道分到哪个组称为 C 。A 不盲 B.单盲 C双盲 D.三盲 5，当药物工艺研究小试阶段任务完成后，一般都需要经过一个将小型试验规模 C 倍中试放大。A 1050 B.3050 C50100 D.100200 6，酶提取技术应用于中药提取较多是 C 。A 蛋白酶 B.果胶酶 C纤维素酶 D.聚糖酶 7，浓缩药液重要手段是 C 。A 干燥 B.纯化 C蒸发 D.粉碎 8，用于生产生物药物生物制药原料资源是非常丰富，通常以 A 为主。A 天然生物材料 B.人工合成生物材料 C半合成生物材料 D.全合成生物材料 9，心脑血管药物属于 B 药物。A 诊断 B.治疗 C预防 D.保健 10，反应速度和反应物浓度无关，仅受其他因素影响反应为（C ）A.单分子反应 B.双分子反应 C.零级反应 D.平行反应 三、不定项选择题（本题共 4 小题，每小题 3 分，漏选得 1 分，错选不得分，共 12 分）1，原料药生产通常具有特点是 ABCD 。A 产品品种多 B.生产工序多 C原料种类多 D.原料利用率低 E.产品收率低 2，对于那些不可避免要产生“三废”，暂时必须排放污染物，一定要进行怎样净化处理 ABC 。A 物理 B.化学 C生物 D.机械 E.焚烧 3，导致了全球几大危机是 ABC 。A 资源短缺 B.环境污染 C生态破坏 D.金融危机 E.战争 4，有机反应按其反应机制，大体可分成 AB 。A 游离基型反应 B.离子型反应 C连续反应 D.平行反应 E.可逆反应 5，制药工艺研究按指标多少可分为 AB 。A 单因素研究 B.多因素研究 C试验设计 D.工艺优化 E.辅助研究 6，资源综合利用和三废处理包括 AB 。A 废弃物处理 B.回收品处理 C产品处理 D.中间体处理 E.原料处理 7，中药浸提过程包括 ABCDE 。A 浸润 B.渗透 C溶解 D.扩散 E.解析 8，下列哪些方法是纯化方法 ABCD 。A 水提醇沉法 B.醇提水沉法 C酸碱法 D.盐析法 E.粉碎法 9，生物药物按其结构可分为 ABCDE 。A 重组蛋白或多肽类药物 B.合成多肽类药物 C干细胞制品 D.寡肽核苷酸类药物 E.组织工程类制品 10，现代制药工业基本特点包括（ABCD）A.高度科学性、技术性 B.生产分工细致、质量要求严格 C.生产技术复杂、品种多、剂型多 D.生产比例性、连续性 四、名词解释（本题共 5 小题，每小题 4 分，共 20 分）1，全合成 由结构比较简单化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得化学药物方法称为全合成 2，半合成 由已知具有一定基本结构天然产物经化学改造和物理处理过程制得化学药物方法称为半合成 3，非均相催化剂 4，空白对照 5，中试放大阶段 6，什么是水提醇沉法。7，生物制药 8，“平顶型”反应“平顶型”反应是相对于副反应多、反应条件“尖顶型”反应提出，平顶型反应工艺条件稍有差异也不至于严重影响收率，并可减轻工人劳动强度。9.平行反应 平行反应又称竞争性反应，是一种复杂反应，即一个反应系统中同时进行几种不同化学反应。在生产上将需要称为主反应，其余称为副反应。10.包合技术 一种分子被包嵌于另一种分子空穴结构内，形成包合物技术。该包合物由主分子和客分子构成，主分子具有较大空穴结构，可以将客分子容纳在内形成分子囊。五、简答题（本题共 3 小题，每小题 10 分，共 30 分）1，理想药物制药工艺路线。1）化学合成途径简易，即原辅材料转化为药物路线要简短；2）需要原辅材料少而易得，量足；3）中间体易纯化，质量可控，可连续操作；4）可在易于控制条件下制备，安全无毒；5）设备条件要求不苛刻；6）“三废”少，易于治理 7）操作简便，经分离、纯化易于达到药用标准；8）收率最佳，成本最低，经济效益最好。2，逆合成分析过程要求。3，中试放大任务及意义是什么。4，生产工艺过程包括哪些。5.结合我国制药工业现状，简要叙述。（10 分）参考答案：今后我国制药工业发展方向主要设计以下几个方面，学生可在此基础上展开论述。1）化学制药工业应向创制新药和改进生产工艺方向发展 2）生物制药行业迎来契机 2）开发新剂型、改造老剂型 3）实现中药现代化 6.重结晶时溶剂如何选择？合适重结晶溶剂必须具备下列条件：1）和被提纯物质不起化学反应 2）被提纯溶剂在热溶剂中溶解度大，冷却时小，而杂质在冷、热溶剂中溶解度都较大，杂质始终留在母液中。或者杂质在热溶剂中不溶解，过滤使可以将杂质除去。3）溶剂易挥发，但沸点不宜过低，便于和结晶分离。4）价格低、毒性小、易回收、操作安全。六、路线设计 1，氯霉素合成路线 2，填空 -5 题/10 分 单选 -5 题/10 分 多选 -4 题/12 分 名词解释 -5 题/20 分 简答 -3 题/30 分 化学反应路线 -2 题/18 分 七、填空（本题共 5 小题，每小题 2 分，共 10 分）11，制药工艺学是药物研究和大规模生产 中间 环节。12，目标分子碳骨架转化包括分拆、连接、重排等类型。13，路线设计 是药物合成工作起始工作，也是最重要一环。14，试验设计三要素即 受试对象、处理因素、试验效应。15，制药工艺研究一般可分为 实验室工艺研究（小试）、中试放大研究、工业化生产 3 个阶段。16，中试放大车间一般具有各种规格中小型反应罐和 后处理 设备。17，化工过程开发难点是化学反应器 放大。18，常用浸提辅助剂有酸、碱、表面活性剂 等。19，利用基因工程技术开发生物药物品种繁多，通常是重组基因 表达产物 或 基因本身。20，超过半数已获批准生物药物是利用 微生物 制造，而其余生物药物大多由通过 培养哺乳动物细胞 生产。八、单项选择题（本题共 5 小题，每小题 2 分，共 10 分）1，把“三废”造成危害最大限度地降低在 D ，是防止工业污染根本途径。A 放大生产阶段 B.预生产阶段 C生产后处理 D.生产过程中 2，通常不是目标分子优先考虑拆键部位是 B 。B C-N B.C-C CC-S D.C-O 3，下列哪项属于质子性溶剂 D 。B 醚类 B.卤代烷化合物 C酮类 D.水 4，病人和研究者都不知道分到哪个组称为 C 。B 不盲 B.单盲 C双盲 D.三盲 5，当药物工艺研究小试阶段任务完成后，一般都需要经过一个将小型试验规模 C 倍中试放大。B 1050 B.3050 C50100 D.100200 6，酶提取技术应用于中药提取较多是 C 。B 蛋白酶 B.果胶酶 C纤维素酶 D.聚糖酶 7，浓缩药液重要手段是 C 。B 干燥 B.纯化 C蒸发 D.粉碎 8，用于生产生物药物生物制药原料资源是非常丰富，通常以 A 为主。B 天然生物材料 B.人工合成生物材料 C半合成生物材料 D.全合成生物材料 9，心脑血管药物属于 B 药物。B 诊断 B.治疗 C预防 D.保健 10，反应速度和反应物浓度无关，仅受其他因素影响反应为（C ）A.单分子反应 B.双分子反应 C.零级反应 D.平行反应 九、不定项选择题（本题共 4 小题，每小题 3 分，漏选得 1 分，错选不得分，共 12 分）1，原料药生产通常具有特点是 ABCD 。A 产品品种多 B.生产工序多 C原料种类多 D.原料利用率低 E.产品收率低 2，对于那些不可避免要产生“三废”，暂时必须排放污染物，一定要进行怎样净化处理 ABC 。B 物理 B.化学 C生物 D.机械 E.焚烧 3，导致了全球几大危机是 ABC 。B 资源短缺 B.环境污染 C生态破坏 D.金融危机 E.战争 4，有机反应按其反应机制，大体可分成 AB 。B 游离基型反应 B.离子型反应 C连续反应 D.平行反应 E.可逆反应 5，制药工艺研究按指标多少可分为 AB 。B 单因素研究 B.多因素研究 C试验设计 D.工艺优化 E.辅助研究 6，资源综合利用和三废处理包括 AB 。B 废弃物处理 B.回收品处理 C产品处理 D.中间体处理 E.原料处理 7，中药浸提过程包括 ABCDE 。B 浸润 B.渗透 C溶解 D.扩散 E.解析 8，下列哪些方法是纯化方法 ABCD 。B 水提醇沉法 B.醇提水沉法 C酸碱法 D.盐析法 E.粉碎法 9，生物药物按其结构可分为 ABCDE 。B 重组蛋白或多肽类药物 B.合成多肽类药物 C干细胞制品 D.寡肽核苷酸类药物 E.组织工程类制品 10，现代制药工业基本特点包括（ABCD）A.高度科学性、技术性 B.生产分工细致、质量要求严格 C.生产技术复杂、品种多、剂型多 D.生产比例性、连续性 十、名词解释（本题共 5 小题，每小题 4 分，共 20 分）9，全合成 由结构比较简单化工原料经过一系列化学合成和物理处理过程制得化学药物方法称为全合成 10，半合成 由已知具有一定基本结构天然产物经化学改造和物理处理过程制得化学药物方法称为半合成 11，非均相催化剂 12，空白对照 13，中试放大阶段 14，什么是水提醇沉法。15，生物制药 16，“平顶型”反应“平顶型”反应是相对于副反应多、反应条件“尖顶型”反应提出，平顶型反应工艺条件稍有差异也不至于严重影响收率，并可减轻工人劳动强度。9.平行反应 平行反应又称竞争性反应，是一种复杂反应，即一个反应系统中同时进行几种不同化学反应。在生产上将需要称为主反应，其余称为副反应。10.包合技术 一种分子被包嵌于另一种分子空穴结构内，形成包合物技术。该包合物由主分子和客分子构成，主分子具有较大空穴结构，可以将客分子容纳在内形成分子囊。十一、简答题（本题共 3 小题，每小题 10 分，共 30 分）4，理想药物制药工艺路线。1）化学合成途径简易，即原辅材料转化为药物路线要简短；2）需要原辅材料少而易得，量足；3）中间体易纯化，质量可控，可连续操作；4）可在易于控制条件下制备，安全无毒；5）设备条件要求不苛刻；6）“三废”少，易于治理 7）操作简便，经分离、纯化易于达到药用标准；8）收率最佳，成本最低，经济效益最好。5，逆合成分析过程要求。6，中试放大任务及意义是什么。4，生产工艺过程包括哪些。5.结合我国制药工业现状，简要叙述。（10 分）参考答案：今后我国制药工业发展方向主要设计以下几个方面，学生可在此基础上展开论述。3）化学制药工业应向创制新药和改进生产工艺方向发展 4）生物制药行业迎来契机 2）开发新剂型、改造老剂型 3）实现中药现代化 6.重结晶时溶剂如何选择？合适重结晶溶剂必须具备下列条件：1）和被提纯物质不起化学反应 2）被提纯溶剂在热溶剂中溶解度大，冷却时小，而杂质在冷、热溶剂中溶解度都较大，杂质始终留在母液中。或者杂质在热溶剂中不溶解，过滤使可以将杂质除去。3）溶剂易挥发，但沸点不宜过低，便于和结晶分离。4）价格低、毒性小、易回收、操作安全。十二、路线设计 1，氯霉素合成路线 2，一名词解释 1.化学合成药 指以结构较简单化合物或具有一定基本结构天然产物为原料，经过一系列化学反应制得对人体具有预防、治疗及诊断作用药物。2.优选法 是以数学原理为指导，用最可能少试验次数，尽快找到生产和科学实验中最优方案一种科学实验方法。3.绿色化学 又称环境无害化学，是利用化学来防止污染一门科学。4.外消旋混合物 指两个相反构型纯异构体晶体混合物。5.手性合成法 指手性分子或非手性分子中准手性单位被转化成手性单位，并生成不等量立体异构体过程。二选择题 1、化学合成药物中试规模一般比实验室规模放大（D）倍。A、1-5 B、5-10 C、10-50 D、50-100 2、（c）是质子性溶剂。A、醚类 B、卤烷化合物 C、醇类 D、酮类 3、下列溶剂中，不是生产中应避免使用为（A）。A、甲醇 B、苯 C、四氯化碳 D、1,1,1-三氯乙烷 4、SOP 是指（B）。A、生产工艺规程 B、标准操作规程 C、工艺流程框图 D、生产周期 5、溶剂对反应有显著影响反应类型是（B）。A、自由基反应 B、离子型反应 C、二者都是 D、二者都不是 6、药物工艺路线设计方法上没有（C ）。A、类型反应法 B、分子对称法 C、正交法 D、模拟类推法 7、复杂反应不包括（）。A、可逆反应 B、简单反应 C、平行反应 D、连续反应 8、下面不属于 Lewis 酸催化剂是（）。A、吡啶 B、AlCl3 C、FeCl3 D、BF3 9、Vant Hoff 规则：反应温度每升高 10，反应速度增加（）倍。A、0.51.5 B、12 C、23 D、34 10.工艺后处理过程一般属于过程是（B ）A化学 B.物理 C.物理化学 D.生物 11、“me-too”是指（）。A、新化学实体 B、模仿性新药 C、生物制药 D、合成药 12、下面哪一种药物属于多糖类生物药物 （）A、洛伐他汀 B、干扰素 C、肝素 D、细胞色素 C 13、能用于防治血栓酶类药物有 （）A、SOD B、胰岛素 C、L-天冬酰胺酶 D、尿激酶 14、环孢菌素是微生物产生 （）A、免疫抑制剂 B、酶类药物 C、酶抑制剂 D、大环内酯类抗生素 15、下列属于多肽激素类生物药物是 （）16、以下能用重组DNA技术生产药物为 （）A、维生素 B、生长素 C、肝素 D、链霉素 17、正交试验设计优选法适合条件是（A）A影响因素较多，水平数较小情况 B影响因素较多，水平数较多情况 C影响因素较小，水平数较小情况 D影响因素较小，水平数较多情况 18.中试研究中过渡试验不包括是（D）原辅材料规格过渡试验 反应条件极限试验 设备材质和腐蚀试验 后处理方法试验 19.针对制药厂排出“三废”，下列说法正确是（A）A.化学耗氧量高 B 生化耗氧量高 C 化学耗氧量和生化耗氧量都搞 D 化学耗氧量和生化耗氧量都不高 20.下面抗生物药物（）属于氨基糖苷类 土霉素 氯霉素 红霉素 庆大霉素 三填空题 1.化学合成药指以结构比较简单化合物或具有一定基本结构天然产物为原料，经过一系列化学反应制得对人体具有预防、治疗、诊断作用药物。2.新药研究包括两大部分，即新药临床前研究和新药临床研究。3.脂类药物生产方法有直接抽取法、纯化法、化学合成或半合成法、生化转化法。4.药物合成工艺路线设计方法有：类型反应法、倒推法、分子对称法、模拟类推法等。5.正交表用 Ln(Tq)表示。L 表示正交设计，t 表示水平数，q 表示因素数，n 表示试验。6.中试放大方法有经验放大法、相似放大法、数学模拟放大法。7.COD 和 BOD 之差，表示未能被微生物降解污染物含量。8.处理含有机物废气可用冷凝、吸收、吸附和燃烧等方法。9.以异烟酸为原料合成托品酰胺，主环4-乙胺甲基吡啶合成，经历酯化、还原、成盐、氯化、胺化五步反应。10.生化制备法主要生产过程为：选取符合要求动植物材料生物材料预处理提取纯化 四简答题 1.药物工艺路线设计要求有哪些？答：（1）合成途径简易；（2）原材料易得；（3）中间体易分离；（4）反应条件易控制；（5）设备条件不苛求；（6）“三废”易处理；（7）操作简便，经分离、纯化易达到药用标准，最好是多步反应连续操作，实现自动化；（8）收率最佳、成本最低 2.简述正交试验设计法基本步骤？答：正交设计就是利用已经造好了表格即正交表安排试验并进行数据分析一种方法。正交表用 正交表用Ln(tq)表示。L 表示正交设计，t 表示水平数，q 表示因子数，n 表示试验次数。因子数一般用 A，B，C 等表示，水平数一般用 1，2，3 等表示。正交试验设计法一般有以下五个步骤：(1)找出制表因子，确定水平数；(2)选取适合正交表；(3)制定试验方案；(4)进行试验并记录结果；(5)试验结果计算分析。3.中试放大目是什么？答；中试放大目是验证、复审和完善实验室工艺（又称小试验）所研究确定反应条件和反应后处理方法，以及研究选定工业化生产设备结构、材质、安装和车间布置等，为正式生产提供设计数据、以及物质量和消耗等。同时，也为临床试验和其它深入药理研究提供一定数量药品。4.简述氢化可松合成过程中如何对主要副产物进行综合利用？答；氢化可松合成工艺中主要副产物是表氢化可松，一般比例为氢化可松三分之一。表氢化可松是无生理活性物质，一般可将表氢化可松转化为可松或其他甾体激素如氟氢可松加以利用。表氢化可松可在冰醋酸中和醋酸钡存在下，用铬酸酐-二氯化锰水溶液氧化为可松乙酸酯。五.以脑干为原料设计卵磷脂生产工艺路线：原料：大脑干、丙酮，乙醇，乙醚