毒理学复习资料.pdf

-精品文档-仅供参考学习第 1 页 1.植物凝集素的毒性主要表现在哪方面？中毒作用机理？答:植物凝集素的毒性主要表现在它可以和小肠细胞表面的特定部分发生结合作用，此结合可对肠细胞的生理功能产生明显的不良影响，最为严重的是损害胃肠细胞从胃肠道中吸收蛋白质、糖类等营养成分，从而导致营养素缺乏，生长抑制，严重时可引起死亡。植物凝集素的致中毒机理：对小肠结构的破坏对小肠结构的破坏：微绒毛萎缩，上皮细胞的生存发育能力降低，对营养物质的吸收能力降低；对小肠功能的影响：凝集素本身容易被酶作用而降解，凝集素可以和胃肠道细胞广泛结合，减少了一些消化蛋白酶的作用机会；对肠道菌群的作用：植物凝集素能刺激小肠内细菌的大量增加，使肠道微生物菌群的平衡遭到破坏；对胰腺的影响：刺激胰腺的增生。对免疫系统的影响：引起过敏反应，造成血管通透性增加，血清蛋白流失增加导致抗体流失，从而机体免疫力降低。2.简述氢氰酸致毒的机理-精品文档-仅供参考学习第 2 页 答：氢氰酸被吸收后，随血液循环进入组织 细胞，并通过细胞膜进入线粒体。氰化物通过与线粒体中细胞色素氧化酶的铁离子结合，导致细胞的呼吸链中断，造成组织缺氧，体内的二氧化碳和乳酸量增高，机体陷入内窒息状态。同时，氢氰酸还能作用于呼吸中枢及血管运动中枢，使之麻痹，严重者可导致死亡。3.简述河豚鱼毒素的中毒机制 答：河豚毒素是毒性极强的非蛋白质、高活性的神经性毒素，毒素进入机体，抵达运动神经元，与 Na+通道相互作用，可阻碍细胞膜对 Na+的透过性，阻止 Na+进入细胞内，使神经轴索透过钠离子的作用发生障碍(导致细胞膜去极化)，从而阻断了神经兴奋的传导，使神经末梢和神经中枢呈麻痹状态，先是感觉神经，后是运动神经。并使周围血管扩张，血压下降。河豚毒素还能明显地抑制呼吸中枢，最后因呼吸中枢麻痹而死亡。4、黄曲霉毒素在体内的生物转化途径和中毒机理.答：(1)黄曲霉在体内的生物转化途径为：黄曲霉毒素 B1 在体内的代谢主要是在肝脏微粒-精品文档-仅供参考学习第 3 页 体混合功能氧化酶作用下进行羟化、脱甲基及环氧化反应，主要代谢产物为 AFM1、AFP1 和AFB1-2，3-环氧化物。其中 AFM1 主要通过乳汁排出体外，AFP1 通过与葡萄糖醛酸或硫酸结合形式从尿中排出。而 AFB1-2，3-环氧化物一部分可由于形成大分子结合物并受环氧化酶催化水解而被解毒，另一部分与 DNA、RNA 及蛋白质结合发挥毒性(致癌性和致突变性)。(2)黄曲霉毒素主要通过致癌、致畸、致突变和免疫抑制等对动物造成影响，影响的主要靶器官是肝脏，可引起肝脏出血、脂肪变性、胆管增生等，并可导致肝癌的发生。AFB1 进入体内后由各种动物的健康造成严重的威胁。于具有亲肝性，首先在肝细胞内聚积，随后在细胞色 素 P450 系 统 作 用 下 转 变 为 8，9 环 氧 AFB1（AFBO）。导致 DNA 损伤与基因突变 AFB1 的基因毒性之一是诱发 DNA 损伤和导致基因突变。前述 AFBO 能和 DNA 分子共价结合形成 AFB1DNA，这一加合物的形成是其发挥基因毒性的关键步骤。对癌基因与抑癌基因的作用-精品文档-仅供参考学习第 4 页 在肝癌形成早期，AFB1 主要诱发肝组织 ras 癌基因第 12、13 位密码子上的 G 突变，多数为G-C T-A 的颠换。突变后的 ras 癌基因引起肝癌发生率明显增高。AFB1 及其代谢产物致使 p53 抑癌基因突变的敏感性增强，引起 p53 突变率升高。突变后的p53 可以导致所编码的 p53 蛋白构想改变而增强稳定性，还可以与一些癌基因蛋白形成稳定复合物，是的他们的半衰期延长，在细胞核内聚集，产生过度表达，引发细胞发生癌变。与 乙肝病毒(HBV)联合致癌 由于 HBV 蛋白能影响宿主 DNA 修复系统和药物代谢酶系统，抑制细胞对受损 DNA 的修复能力，即病毒造成了潜在缺陷使机体抵御外来侵略的能力降低，因此一旦 AFB1 及其代谢产物攻击 DNA 时，这使得受损 DNA 在体内大量累积，增加了机体对外来化合物的敏感性，最终引起肝癌发生率增加。HBV 还可能协调 AFB1 所致的 p53 基因突变及 P21 的过量表达，从而参与肝癌发生发展过程。5细菌外毒素与外毒素的区别-精品文档-仅供参考学习第 5 页 性质 外毒素 内毒素 存在部位 由活的细菌释放至细菌体外 为细菌细胞壁结构成份，菌体崩解后释放 细菌种类 以革兰氏阳性菌多见 革兰氏阳性菌多见 化学组成 蛋白质 磷脂多糖蛋白质复合物（毒性主要为类脂a）稳定性 不稳定，60。C以上能迅速破坏 耐热，60。C 耐受数小时 毒性作用 强，微量对实验动物有致死作用（以 ug 计量）。各种外毒素有选择作用，引起特殊病变，不引起宿主发热反应，抑制蛋白质合成，有细稍弱，对实验动物致死作用的量比比外毒素的大。各种细菌内毒素的毒性作用大致相同。引起发热、弥漫性血管内凝血、粒细胞减少血-精品文档-仅供参考学习第 6 页 胞毒性、神经毒性、紊乱水盐代谢等。症、施瓦兹曼现象等。6.儿童铅中毒的暴露途径及中毒机理 答：暴露途径：含铅油漆：装修涂料中含铅可高达 2%，血铅水平的升高与室内装修中使用油漆、喷漆显著正相关。塑料包装袋：Weisel 等报道塑料食品袋上印刷的标牌含铅可达 46mg/cm2。餐具：有学者曾对 20 个餐具作为实验，平均含铅量 74.6ug/L，其中内部有图案的碗平均可溶性铅为 260.3ug/L，含铅最高的达411ug/L。不合格的彩釉餐具可能是导致体内铅含量超标的一个重要原因。因为不合格瓷器的铅、镉等重金属极易从外表美丽的釉面中释放出，给人体健康造成慢性危害。儿童画册：彩色油墨纸中的铅含量比对照纸中高 500 倍。儿童铅中毒机理：由于儿童血脑屏障发育不完善、通透性大，血铅很容易透过脑屏障对大脑产生毒害。有研究表明，在相同条件下通过-精品文档-仅供参考学习第 7 页 血脑屏障的铅量，小儿是成人的 18 倍。血脑屏障铅中毒的功能障碍严重后果之一是血管内的水分渗透人的大脑间质，引起脑水肿，从而使脑细胞减少，造成智能低下。7.汞的毒性作用机理？神经毒性：在汞的多种化合物中，甲基汞的神经毒性最为显著。甲基汞的亲脂性以及与巯基的亲和力很强，极易通过血-脑屏障在脑中蓄积，其在脑组织中的浓度可比血中高6 倍，小脑和大脑两半球受损严重，特别是枕叶、脊髓后束和末梢感觉神经，从而导致动物的神经行为发生变化和外周神经系统的局部损伤，分别出现学习和记忆能力的下降和感觉障碍、语言障碍、听力减退等症状。生殖发育毒性：甲基汞的亲脂性以及与巯基的亲和力很强，易通过胎盘屏障和血睾屏障，在脑内蓄积，导致中枢神经系统损伤、降低雄鼠的交配率和雌鼠的怀孕率以及胎儿畸形。免疫毒性：汞可抑制中性粒细胞的附着、极化和趋化过程，造成人体体液免疫抑制。8.盐酸克伦特罗的化学性质和中毒机理？-精品文档-仅供参考学习第 8 页 答：盐酸克伦特罗是一种 2-兴奋剂，属于化学合成药物，性质较稳定，胃肠道吸收效率高，加热到 172时才能分解，因此一般的加热方法不能将其破坏。当人体中累计摄入剂量超过一定值或一次食入高残留量(100ug/kg)的动物性食品时易出现 2-兴奋剂的毒副作用。主要表现在：盐酸克伦特罗能使骨骼肌收缩增加，破坏快收缩肌纤维间的融合，引发肌肉震颤，四肢和面部肌肉最明显，轻者感觉不适，重者出现行走不稳，无法握物。盐酸克伦特罗可激动骨骼肌细胞膜上Na/K+/ATP 酶，促使 K+进入细胞，血液中 K+浓度下降，发生低血钾症，从而导致心律失常。盐酸克伦特罗对大鼠胚胎胚芽细胞增殖、分化有明显抑制作用，也是一种细胞毒性物质。此外，长期摄入会引起亚慢性或慢性中毒，出现代谢紊乱，导致酮中毒或酸中毒等症状。9.杂环胺的生成途径和影响因素是什么？其毒性表现在哪些方面？答：生成杂环胺前体物为：肌肉组织中的-精品文档-仅供参考学习第 9 页 氨基酸、肌酸、肌酸酐；影响因素主要是烹调方式和食物成份；关键因素包括烹调温度和时间，当温度200；最初 5 min 达最高。杂环胺毒性主要表现在以下 3 个方面：致突变性：杂环胺属间接致突变物，作用机理：肝脏中的CYP1A2 酶催化HCAs的N羟基化是其转化成终末致突变物的主要机制。致癌性：属间接致癌物，主要靶器官肝脏，也诱发其它多种部位的肿瘤。致癌机理：N羟基化活化后的 HCAs 带正电荷与 DNA 形成加合物。心肌毒性：由于杂环胺在心肌中形成高水平的DNA 加合物，但心肌不是致癌的靶器官，因此可能对心血管系统有损伤作用。10.苯并芘的来源、体内代谢过程和中毒机理分别是什么？(1)来源 多环芳烃类化合物(PAHs)是煤炭、石油及木炭等不完全燃烧，或工业中利用这些燃料进行热加工处理时产生的一类化合物，是分子中包括二个或二个以上苯环结构的碳氢化合物。最典型的是 3,4-苯并芘。(2)体内代谢过程-精品文档-仅供参考学习第 10 页 随食物摄入人体内的苯并芘大部分被人体吸收，并通过血液遍布全身。其中一部分与蛋白质结合，另一部分则参与代谢分解。参与代谢分解的苯并芘形成带有羟基的化合物，最后与葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽结合从尿中排出。(3)毒理机制(致癌机制)苯并芘的致癌作用主要表现在上皮组织产生肿瘤，如皮肤癌、肺癌、胃癌和消化道癌。与蛋白质结合的苯并芘通过结构中的高能电子密度去与亲电子的细胞受体结合，使控制细胞生长的酶和激素结构中的蛋白质部分发生变异或丢失，造成细胞失去控制生长的能力而发生癌变；当苯并芘被机体吸收后，在体内被氧化酶系中的芳烃羟化酶转化为多环芳烃的环氧化物或过氧化物，进一步与 DNA、RNA 或蛋白质大分子结合，最终生成致癌物，出现致癌作用。苯并芘二羟二醇衍生物经细胞色素 P450 进一步氧化可产生最终的致癌物-苯并芘二醇环氧化物。该物质不可被转化，且具有极强的致突变性，可以直 接与细胞中不同成分反应，形成基因突变，从而导致癌的发生。