肿瘤标志物 (2)精选PPT.ppt

关于肿瘤标志物(2)第1页，讲稿共67张，创作于星期三肿瘤标志物来源肿瘤标志物来源l肿瘤细胞肿瘤细胞l组织或器官组织或器官第2页，讲稿共67张，创作于星期三理想的TM l特异性高特异性高l敏感性高敏感性高l与瘤体大小、临床分期密切相关与瘤体大小、临床分期密切相关l半衰期短半衰期短l存在于体液特别是血液中易于检测存在于体液特别是血液中易于检测第3页，讲稿共67张，创作于星期三现实中的TMl真正的肿瘤特异性物质并不存在真正的肿瘤特异性物质并不存在l某些分子在肿瘤细胞中的表达率可能高某些分子在肿瘤细胞中的表达率可能高于正常细胞，但是在其它一些情况下，于正常细胞，但是在其它一些情况下，正常或炎症组织中也可检测到这些物质正常或炎症组织中也可检测到这些物质l肿瘤标志物对肿瘤早期诊断的价值不高肿瘤标志物对肿瘤早期诊断的价值不高第4页，讲稿共67张，创作于星期三肿瘤标志物的用途 l肿瘤的早期发现肿瘤的早期发现 l肿瘤筛查肿瘤筛查l肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 l肿瘤疗效的检测肿瘤疗效的检测 l肿瘤复发的指标肿瘤复发的指标 l肿瘤的预后判断肿瘤的预后判断 第5页，讲稿共67张，创作于星期三开场白小结开场白小结没有一种肿瘤标志物与肿瘤的转变有密切的没有一种肿瘤标志物与肿瘤的转变有密切的相关性，因此循环标志物不可用于肿瘤的筛相关性，因此循环标志物不可用于肿瘤的筛查，而应作为肿块存在和肿瘤增殖的标志查，而应作为肿块存在和肿瘤增殖的标志在对肿瘤治疗过程和已经治疗的病人病程的在对肿瘤治疗过程和已经治疗的病人病程的监测中，应进行一系列的检查，监控肿瘤标监测中，应进行一系列的检查，监控肿瘤标志物随时间的变化。志物随时间的变化。第6页，讲稿共67张，创作于星期三l治疗前的肿瘤标志物水平具有一定的判治疗前的肿瘤标志物水平具有一定的判断预后的价值，并且有助于对肿瘤的分断预后的价值，并且有助于对肿瘤的分期。期。l肿瘤标志物用于鉴别诊断，只有在该标肿瘤标志物用于鉴别诊断，只有在该标志物对某一细胞或组织类型有很高的特志物对某一细胞或组织类型有很高的特异性，而且临床上高度怀疑时才有意义。异性，而且临床上高度怀疑时才有意义。第7页，讲稿共67张，创作于星期三常见肿瘤标志物常见肿瘤标志物第8页，讲稿共67张，创作于星期三甲胎蛋白（甲胎蛋白（FPFP或或AFPAFP）甲胎蛋白是在胚胎发育过程中，胎儿血清中甲胎蛋白是在胚胎发育过程中，胎儿血清中存在的一种血清蛋白。它是有卵黄囊和胎儿存在的一种血清蛋白。它是有卵黄囊和胎儿肝实质细胞所分泌的一种糖蛋白，分子量肝实质细胞所分泌的一种糖蛋白，分子量7 7万，妊娠万，妊娠6 6周开始出现，周开始出现，1212周达高峰，胎儿周达高峰，胎儿出生后，肝细胞停止造血，合成功能也停止，出生后，肝细胞停止造血，合成功能也停止，出生出生3 3个月后，降低至低水平。个月后，降低至低水平。第9页，讲稿共67张，创作于星期三甲胎蛋白甲胎蛋白l在我国在我国6070的肝癌病人存在的肝癌病人存在AFP高于正常值。高于正常值。l正常人血清正常人血清AFP值为值为1030g/L，l凡凡AFP500g/L持续持续1个月或个月或AFP200g/L持续持续2个个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断；据参与诊断；l低浓度（低浓度（50200g/L）持续时间超过）持续时间超过2个月的患者，个月的患者，应视为肝癌的高危人群。应视为肝癌的高危人群。l当谷丙转氨酶（当谷丙转氨酶（ALT）正常，用）正常，用AFP来诊断肝癌，来诊断肝癌，可取性可达可取性可达100。第10页，讲稿共67张，创作于星期三 l在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常由升高，通常由非原发性肝癌引起的非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不升高，一般都不会高于会高于400g/L。l3.65.2的胆管上皮癌、的胆管上皮癌、84以上的肝以上的肝母细胞癌和母细胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤及较左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现者也可出现AFP低浓度的异常升高。低浓度的异常升高。第11页，讲稿共67张，创作于星期三甲胎蛋白甲胎蛋白l殖器胚胎性肿瘤殖器胚胎性肿瘤l对卵巢内胚窦癌有重要意义，可增对卵巢内胚窦癌有重要意义，可增至至1.5101.5105 5ng/mlng/ml，对治疗和预后评，对治疗和预后评价有指导意义价有指导意义l睾丸胚胎癌，腹膜后恶性畸胎瘤，睾丸胚胎癌，腹膜后恶性畸胎瘤，AFPAFP为阳性。为阳性。第12页，讲稿共67张，创作于星期三良性病变中的AFP升高 l升高一般是散在的和暂时的，升高一般是散在的和暂时的，l肝炎病人，肝炎病人，10升高，升高，水平水平50g/Ll肝硬化病人，肝硬化病人，30升高，升高，水平水平 500g/L。第13页，讲稿共67张，创作于星期三疗效观察和预后的评估 l若若AFP及胆红素同时明显升高，病人存及胆红素同时明显升高，病人存活期很短。活期很短。l原发性肝癌在治疗过程中，如原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含含量保持在术后水平，示病情稳定；下降量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳。示病情好转，持续不降说明疗效不佳。第14页，讲稿共67张，创作于星期三AFP缺点l对原发性肝癌的敏感性只有对原发性肝癌的敏感性只有70左右左右l对转移性肝癌的诊断效果就更差对转移性肝癌的诊断效果就更差l对对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测，合其他检查资料或多项指标联合检测，如同时检测如同时检测-GT-、AFU、ALP等，以等，以期优势互补，减少漏诊期优势互补，减少漏诊 第15页，讲稿共67张，创作于星期三 癌胚抗原癌胚抗原（carcinoembryonic antigencarcinoembryonic antigen，CEACEA）l妊娠期妊娠期2个月起存在于胎儿消化系统中，个月起存在于胎儿消化系统中，如肠道、胰腺和肝脏中如肠道、胰腺和肝脏中l胎儿出生后其浓度明显下降胎儿出生后其浓度明显下降l在一些成人肿瘤胚胎性肿瘤，结肠、在一些成人肿瘤胚胎性肿瘤，结肠、胃、肺、乳腺等癌组织中可出现表达，胃、肺、乳腺等癌组织中可出现表达，并分泌于体液中并分泌于体液中第16页，讲稿共67张，创作于星期三 CEA在中晚期肿瘤中的阳性率在中晚期肿瘤中的阳性率l胰腺癌胰腺癌 8891l肺癌肺癌 76l结肠癌结肠癌 73l乳腺癌和卵巢癌乳腺癌和卵巢癌 73l膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高升高 第17页，讲稿共67张，创作于星期三预后的评估l术前术前CEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发易复发l若术前若术前CEA已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差l术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前10周周13个月，个月，CEA就有可能开始升高，就有可能开始升高，CEA浓度浓度变化随病情进展而升高变化随病情进展而升高第18页，讲稿共67张，创作于星期三伴CEA升高的良性疾病l吸烟者吸烟者l溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎l胰腺炎胰腺炎l结肠息肉结肠息肉 第19页，讲稿共67张，创作于星期三CEA的优势的优势 lCEA是一个结肠癌标记物是一个结肠癌标记物lCEA与与CA242联合应用目前被认为是对联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配结肠癌的最佳标记物的搭配l在整个直肠癌治疗其间，在整个直肠癌治疗其间，CEA是一个有是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于其敏感性高于X线和直肠镜。线和直肠镜。第20页，讲稿共67张，创作于星期三CEA的局限性的局限性l只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助助lCEA具有较高的假阳性和假阴性具有较高的假阳性和假阴性第21页，讲稿共67张，创作于星期三人血清前列腺特异性抗原（人血清前列腺特异性抗原（PSAPSA）l正常值正常值 3535岁，岁，1.0ng/ml5050岁，岁，5.0ng/ml5.0ng/mll用于前列腺癌的所有的诊断方面，包括筛选，早用于前列腺癌的所有的诊断方面，包括筛选，早期诊断及病程监测和随访期诊断及病程监测和随访lPSA对前列腺癌具有高度的特异性，总的阳性率可对前列腺癌具有高度的特异性，总的阳性率可达达8297之间，之间，PSA测定对包膜内癌的敏感性为测定对包膜内癌的敏感性为70、转移癌为、转移癌为100第22页，讲稿共67张，创作于星期三 l正常人正常人PSA主要存在于精液中，其浓主要存在于精液中，其浓度（度（0.55.5g/L）约为血清（）约为血清（0.4g/L）的）的100万倍，万倍，l每克前列腺癌组织可使血清中每克前列腺癌组织可使血清中PSA升高升高3g/L，l每克增生的列腺组织可使血清中每克增生的列腺组织可使血清中PSA升升高高0.3g/L。第23页，讲稿共67张，创作于星期三PSA临床应用l早期发现前列腺癌早期发现前列腺癌l临床分期和预后的判断临床分期和预后的判断l监测前列腺癌的复发监测前列腺癌的复发 第24页，讲稿共67张，创作于星期三 lfree-PSA和total-PSA的比例具有重要的诊断价值l当t-PSA在4.010.0g/L时，血清中f-PSA/t-PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点，比值0.15时前列腺癌的可能性较大lPSA浓度越高，f-PSA/t-PSA比值越小，前列腺癌的可能性就越大。临床上常用血清中f-PSA/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤第25页，讲稿共67张，创作于星期三第26页，讲稿共67张，创作于星期三细胞角蛋白（cytokeratin，CK）l细胞角蛋白是细胞体间的中间丝，存细胞角蛋白是细胞体间的中间丝，存在于所有的正常上皮细胞及上皮性癌在于所有的正常上皮细胞及上皮性癌细胞中，在细胞中起支架作用，支撑细胞中，在细胞中起支架作用，支撑细胞及细胞核，根据其生化特性，可细胞及细胞核，根据其生化特性，可分为分为20多种不同的类型多种不同的类型l作为标记物的细胞角蛋白主要是作为标记物的细胞角蛋白主要是CK19 第27页，讲稿共67张，创作于星期三细胞角蛋白CK19l主要存在于单层上皮中，如肠上皮、胰主要存在于单层上皮中，如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜和肺泡上皮，这些管、胆囊、子宫内膜和肺泡上皮，这些细胞癌变时，细胞癌变时，CK19含量可增加含量可增加lCyfra21-1是角蛋白是角蛋白CK19的一种，根据该的一种，根据该蛋白的抗原性，现已制备成蛋白的抗原性，现已制备成2种抗种抗CK19的特异性单克隆抗体（的特异性单克隆抗体（Ks19-1，BM19-21）第28页，讲稿共67张，创作于星期三CK的应用应用l敏感性与肿瘤的组织学类型存在着一定的相关性，敏感性与肿瘤的组织学类型存在着一定的相关性，如肺鳞癌的敏感性为最高达如肺鳞癌的敏感性为最高达76.5、腺癌为、腺癌为47.8、小细胞肺癌仅为小细胞肺癌仅为42.1l血清中血清中Cyfra21-1的含量与肺鳞癌患者的病程呈正相的含量与肺鳞癌患者的病程呈正相关，根据肺癌的关，根据肺癌的TNM分期，分期，期患者的敏感性期患者的敏感性分别为分别为60.0、88.8、80和和100lCyfra21-1与与CA19-9联合对肺癌诊断的敏感性为联合对肺癌诊断的敏感性为76、特异性为特异性为96 第29页，讲稿共67张，创作于星期三鳞癌相关抗原（squamous cell carcinoma associated antigensquamous cell carcinoma associated antigen，SCCAg）l由由14种蛋白片断组成，每一片断的相对种蛋白片断组成，每一片断的相对分子量在分子量在42 00048 000之间之间l通过等电聚焦电泳法可把通过等电聚焦电泳法可把SCCAg分为中分为中性和酸性两个亚组分性和酸性两个亚组分l恶性和正常鳞状上皮细胞中均含中性组恶性和正常鳞状上皮细胞中均含中性组分，而酸性组分仅见于恶性细胞分，而酸性组分仅见于恶性细胞第30页，讲稿共67张，创作于星期三 l在子宫颈癌、非小细胞肺癌、皮肤癌、在子宫颈癌、非小细胞肺癌、皮肤癌、头颈部癌、消化道癌、卵巢癌和泌尿道头颈部癌、消化道癌、卵巢癌和泌尿道肿瘤中都可见肿瘤中都可见SCCAg 升高升高l牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺的牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人，其血清良性疾病病人，其血清SCCAg也可出现也可出现非特异性升高非特异性升高l此外汗液的污染也可引起假阳性结果此外汗液的污染也可引起假阳性结果第31页，讲稿共67张，创作于星期三SCC应用l早期肿瘤早期肿瘤SCCAg 很少升高很少升高lSCCAg在小细胞肺癌中并不升高，而在在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌中常出现异常升高，肺鳞癌中常出现异常升高，SCCAg的检的检测有助于鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺测有助于鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌癌l敏感性比敏感性比Cyfra21-1低低第32页，讲稿共67张，创作于星期三 lSCCAg在血液中的半衰期仅为数十分钟，在血液中的半衰期仅为数十分钟，根治性肿瘤切除后，术前异常升高可在根治性肿瘤切除后，术前异常升高可在术后术后72h内迅速降至正常水平内迅速降至正常水平l姑息性切除术后，姑息性切除术后，SCCAg水平可暂时性水平可暂时性下降，但多数仍高于正常下降，但多数仍高于正常l连续动态检测连续动态检测SCCAg水平可以作为一项水平可以作为一项监测肺及食管鳞癌疗效，尤其是检测手监测肺及食管鳞癌疗效，尤其是检测手术疗效的敏感指标术疗效的敏感指标第33页，讲稿共67张，创作于星期三2-2-微球蛋白（微球蛋白（2-MG2-MG）l正常值正常值 血血2.112.40g/ml2.112.40g/ml，尿，尿0.0160.518g/ml0.0160.518g/mll由体内细胞合成，分子量由体内细胞合成，分子量1180011800，可在近，可在近端肾小管重吸收。端肾小管重吸收。l淋巴性恶性肿瘤：淋巴性恶性肿瘤：NHLNHL，HDHD，CLLCLL，MMMM。第34页，讲稿共67张，创作于星期三CA-50CA-50l正常值正常值 20U/ml 20U/mll经结肠癌细胞株杂交瘤得到经结肠癌细胞株杂交瘤得到CA-50CA-50单抗。单抗。l对多种上皮类恶性肿瘤，特别是胰、肝、对多种上皮类恶性肿瘤，特别是胰、肝、结直肠癌的诊断和预后提供手段。结直肠癌的诊断和预后提供手段。第35页，讲稿共67张，创作于星期三 l4171的食管癌、的食管癌、4171的胃癌、的胃癌、5870的的胆管癌、胆管癌、1478的肝癌和的肝癌和8097的胰腺癌都可的胰腺癌都可见有见有CA50的升高的升高l诊断直肠癌的阳性率与病情的分期密切相关，诊断直肠癌的阳性率与病情的分期密切相关，Duke A期期1943、B期期3059、C期和期和D期为期为5373的病人可出现的病人可出现CA50阳性阳性l在一些消化系统的良性病变，如胆管和胰管炎症、结在一些消化系统的良性病变，如胆管和胰管炎症、结石以及肝病中常见异常升高石以及肝病中常见异常升高lCA50和和CA19-9具有互补作用，同时测定可以提具有互补作用，同时测定可以提高检测的特异性和敏感性高检测的特异性和敏感性 第36页，讲稿共67张，创作于星期三CA-19-9CA-19-9l正常值正常值 37U/ml 37U/mll用人体结肠癌细胞株，采用杂交瘤技术，用人体结肠癌细胞株，采用杂交瘤技术，得到得到CA-19-9CA-19-9单抗。其抗原决定簇为单唾单抗。其抗原决定簇为单唾液酸神经苷酯。液酸神经苷酯。l结肠癌阳性率为结肠癌阳性率为38.6%38.6%，肝癌阳性率为，肝癌阳性率为49%49%，胰腺癌阳性率为，胰腺癌阳性率为79%79%（对胰腺炎和（对胰腺炎和胰腺癌的鉴别有一定价值）。胰腺癌的鉴别有一定价值）。第37页，讲稿共67张，创作于星期三CA19-9的应用lCA19-9的器官特异性不强的器官特异性不强l在各种腺癌特别是消化系统的恶性肿瘤如：在各种腺癌特别是消化系统的恶性肿瘤如：7193胰腺癌、胰腺癌、67肝胆管癌、肝胆管癌、4050胃癌、胃癌、3050肝癌、肝癌、30直肠癌和直肠癌和15乳腺癌的乳腺癌的CA19-9都都有升高有升高l在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道结石和在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道结石和肝脏疾患中肝脏疾患中CA19-9也有可能升高，但很少超过也有可能升高，但很少超过120kU/L，往往是呈，往往是呈“一过性一过性”升高。升高。第38页，讲稿共67张，创作于星期三CA19-9在胰腺癌中的应用lCA19-9在胰腺癌中的阳性率最高，常被在胰腺癌中的阳性率最高，常被认为是针对胰腺癌的一种肿瘤标记物。认为是针对胰腺癌的一种肿瘤标记物。l早期胰腺癌早期胰腺癌CA19-9敏感性较低，敏感性较低，T1期为期为60.7、T2期为期为78.4 l检测胰腺癌的治疗效果及术后复发情况检测胰腺癌的治疗效果及术后复发情况 第39页，讲稿共67张，创作于星期三CA-125CA-125l正常值正常值 35U/ml100 kU/L 时，时，肯定有转移，敏感性高于肯定有转移，敏感性高于CEA、TPA第45页，讲稿共67张，创作于星期三 l80的胰腺癌、的胰腺癌、71的肺癌、的肺癌、68的的乳腺癌、乳腺癌、64的卵巢癌、的卵巢癌、63的直肠的直肠癌、癌、28的肝癌中也可见到的肝癌中也可见到CA15-3的升的升高高l5.5的正常人、一些良性肝病和良性的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病（乳腺病（16）也可见有）也可见有 CA15-3的升的升高高 第46页，讲稿共67张，创作于星期三CA242 l是一种与粘蛋白相关的标记物，也是一是一种与粘蛋白相关的标记物，也是一种唾液酸化的糖脂类抗原种唾液酸化的糖脂类抗原lCA242能同时识别能同时识别CA50和和CA19-9的抗原的抗原决定簇。决定簇。l533的消化道良性疾病中可见有升高的消化道良性疾病中可见有升高l6879的胰腺癌、的胰腺癌、5585的直肠癌、的直肠癌、44的胃癌病人中的胃癌病人中CA242的水平可高于的水平可高于20kU/L 第47页，讲稿共67张，创作于星期三CA242临床应用l诊断胰腺癌时，敏感性为诊断胰腺癌时，敏感性为7080，特，特异性为异性为90。可用于初诊时筛选胰腺癌。可用于初诊时筛选胰腺癌l对非小细胞肺癌的敏感性和特异性分别对非小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为为28.5和和95.6。肺鳞癌患者血清。肺鳞癌患者血清CA242水平显著低于非鳞癌患者（肺腺水平显著低于非鳞癌患者（肺腺癌和大细胞肺癌），可用于肺癌的鉴别癌和大细胞肺癌），可用于肺癌的鉴别诊断。诊断。第48页，讲稿共67张，创作于星期三CA242、CA50和CA19-9 l三者的作用十分相近l相关系数在0.810.95l综合比较起来，CA19-9的敏感性和特异性要更好一些，因而更为常用 第49页，讲稿共67张，创作于星期三CA 72-4 l1981年美国年美国Colcher等人制备获得等人制备获得l它是胃肠道和卵巢癌的肿瘤标志物它是胃肠道和卵巢癌的肿瘤标志物 l80%以上的人体腺癌可在其细胞膜上检以上的人体腺癌可在其细胞膜上检出出CA 72-4，而非上皮性的恶性肿瘤及良，而非上皮性的恶性肿瘤及良性增殖性病变均无该抗原表达性增殖性病变均无该抗原表达 l它与一些在正常组织有表达的一些糖类它与一些在正常组织有表达的一些糖类抗原，如抗原，如CA125,CA19-9等相比，特异性等相比，特异性更强更强 第50页，讲稿共67张，创作于星期三CA 72-4l恶性肿瘤时增高，阳性率分别为：胃肠恶性肿瘤时增高，阳性率分别为：胃肠道癌道癌40%，肺癌，肺癌36%，卵巢癌，卵巢癌24%；CA72-4的检测与的检测与CEA具有互补作用；具有互补作用；l对原发性乳癌、胃癌、直结肠癌以及卵对原发性乳癌、胃癌、直结肠癌以及卵巢癌患者血浆巢癌患者血浆CA72-4清除连续检测表清除连续检测表明，明，CA72-4在检测残余肿瘤时很有作在检测残余肿瘤时很有作用；用；第51页，讲稿共67张，创作于星期三CA 72-4lCA72-4与与CA125联合检测，作为诊断原联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志：两者均发性及复发性卵巢肿瘤的标志：两者均阳性时特异性为阳性时特异性为100%，两者均阴性时，两者均阴性时，说明无残余肿瘤；说明无残余肿瘤；l与与CA19-9联合应用于胃癌的检测。联合应用于胃癌的检测。CA72-4，CA19-9的阳性率分别为的阳性率分别为42%47%和和46%，而联合检测时阳性率，而联合检测时阳性率可达可达63%。l胃癌术后监测胃癌术后监测CA72-4水平还有助于早期水平还有助于早期发现胃癌复发；发现胃癌复发；第52页，讲稿共67张，创作于星期三铁蛋白（铁蛋白（FerritinFerritin，FeFe）l1884年年Schmiedeber所发现的水溶性铁贮所发现的水溶性铁贮存蛋白，存蛋白，1937年被年被Laufberger命名为铁命名为铁蛋白蛋白 l1965年年Richter等从恶性肿瘤细胞株中分等从恶性肿瘤细胞株中分离出铁蛋白，并发现铁蛋白存在于各种离出铁蛋白，并发现铁蛋白存在于各种组织和体液中组织和体液中 第53页，讲稿共67张，创作于星期三l铁蛋白具有两个亚基，为肝脏型（铁蛋白具有两个亚基，为肝脏型（L型）和心脏型型）和心脏型（H型）。型）。H型分子量约为型分子量约为2.1万，较酸性；前者万，较酸性；前者分子量约分子量约1.9万，较碱性万，较碱性 l在肿瘤状态时，酸性同分异构体铁蛋白增高，一般在肿瘤状态时，酸性同分异构体铁蛋白增高，一般情况下与白血病、肺癌、乳腺癌有关情况下与白血病、肺癌、乳腺癌有关 l现被称为原发性肝癌的第二血清学标志物，特别现被称为原发性肝癌的第二血清学标志物，特别是对是对AFP阴性患者。原发性肝癌患者阴性患者。原发性肝癌患者SF往往显著升往往显著升高，其确切原因尚不明高，其确切原因尚不明 第54页，讲稿共67张，创作于星期三神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）l烯醇化酶是催化糖酵解途径中甘油分解的酶烯醇化酶是催化糖酵解途径中甘油分解的酶l由由3个独立的基因片断编码个独立的基因片断编码3种免疫学性质不同的亚种免疫学性质不同的亚基基、，组成的，组成的5种同工酶种同工酶、l其中含其中含亚基的同工酶主要存在于神经元和神经内亚基的同工酶主要存在于神经元和神经内分泌组织，称为神经元特异性烯醇化酶（分泌组织，称为神经元特异性烯醇化酶（NSE）l含含亚基的同工酶定位于胶质细胞，称为非神经元特异亚基的同工酶定位于胶质细胞，称为非神经元特异性烯醇化酶（性烯醇化酶（NNE）第55页，讲稿共67张，创作于星期三 lNSE在淋巴细胞、平滑肌细胞、肌上皮在淋巴细胞、平滑肌细胞、肌上皮细胞、肾上皮细胞以及细胞、肾上皮细胞以及型肺上皮细胞中型肺上皮细胞中也有表达也有表达l在小细胞肺癌和神经母细胞瘤中常可见在小细胞肺癌和神经母细胞瘤中常可见有异常过量的表达有异常过量的表达l在在Whims瘤、乳腺癌、胃癌、淋巴瘤中瘤、乳腺癌、胃癌、淋巴瘤中也可有表达。也可有表达。第56页，讲稿共67张，创作于星期三NSE临床意义l用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预测和预后评估发预测和预后评估NSE对小细胞肺癌对小细胞肺癌的敏感度为的敏感度为80，特异性为，特异性为8090l用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发预测和预后评估，疗效观察、复发预测和预后评估，NSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为对儿童型神经母细胞瘤阳性率为90l作为精原细胞瘤的肿瘤标记，作为精原细胞瘤的肿瘤标记，68.7%的的转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清术前血清NSE水平可见升高水平可见升高第57页，讲稿共67张，创作于星期三人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophin，HCGHCG）l由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白白l含含145个氨基酸，分子量个氨基酸，分子量45kD，半衰期，半衰期1220小时小时lHCG由由和和两个亚基组成，两个亚基组成，亚基也是亚基也是其它激素如卵泡刺激素（其它激素如卵泡刺激素（FSH）、黄体）、黄体生成素（生成素（LH）和促甲状腺素（）和促甲状腺素（TSH）的）的组成部分，组成部分，亚基仅存在于亚基仅存在于HCG中中第58页，讲稿共67张，创作于星期三HCG临床意义l早孕诊断早孕诊断l可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物上皮癌或葡萄胎的标记物l100滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌-HCG异常升高，可达异常升高，可达100万万IU/L l70的非精原细胞性睾丸癌的非精原细胞性睾丸癌-HCG低度低度升高（常和升高（常和AFP同时升高）同时升高）l10的精原细胞瘤的精原细胞瘤-HCG也有升高也有升高 第59页，讲稿共67张，创作于星期三 l乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者中也肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者中也可见有可见有HCG轻度升高轻度升高l肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有升高也可见有升高l此外，由于此外，由于-HCG无法穿过血脑屏障，无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中出现所以一旦脑脊液中出现-HCG，并且，并且和血清中和血清中-HCG的比例超过的比例超过1：60，常预示着出现脑转移常预示着出现脑转移第60页，讲稿共67张，创作于星期三多种肿瘤标记物联合应用 肿瘤标记物的现实肿瘤标记物的现实：1.肿瘤标记物非常之多肿瘤标记物非常之多 2.单个标记物的敏感性或特异性偏低，不单个标记物的敏感性或特异性偏低，不能满足临床要求。能满足临床要求。3.理论上和实践上都提倡一次同时测定多理论上和实践上都提倡一次同时测定多种标记物，以提高敏感性和特异性。种标记物，以提高敏感性和特异性。第61页，讲稿共67张，创作于星期三肿瘤标记物联合应用的要点 l灵敏度与特异性的关系灵敏度与特异性的关系l假阴性与假阳性的关系假阴性与假阳性的关系l肿瘤标记物与患者个体差异的关系和与患者临床具肿瘤标记物与患者个体差异的关系和与患者临床具体情况的关系体情况的关系l肿瘤标记物的分析要结合临床情况，从多个角肿瘤标记物的分析要结合临床情况，从多个角度比较，才能得出客观真实的结论度比较，才能得出客观真实的结论l肿瘤标记物不是肿瘤确诊的唯一依据，肿瘤肿瘤标记物不是肿瘤确诊的唯一依据，肿瘤确诊是一定要有组织或细胞病理学的诊断依确诊是一定要有组织或细胞病理学的诊断依据。据。第62页，讲稿共67张，创作于星期三主要肿瘤的常用多标记组合肝癌肝癌l首选首选AFP、CEA和和CA19-9，AFP是原发性肝癌诊断、是原发性肝癌诊断、鉴别诊断、疗效及预后评估的必测指标。鉴别诊断、疗效及预后评估的必测指标。CEA对于继对于继发性肝癌具有良好的诊断率发性肝癌具有良好的诊断率l其他如其他如-谷氨酸转肽酶谷氨酸转肽酶(-GT)、CD24。近年来开展。近年来开展了应用了应用RT-PCR技术扩增技术扩增AFP基因转录基因转录RNA来进来进行诊断原发性肝癌，其阳性率为行诊断原发性肝癌，其阳性率为36%第63页，讲稿共67张，创作于星期三 肺癌肺癌l小小细胞肺癌细胞肺癌(SCLC)一般首选一般首选CEA和和SccAgl非小细胞性肺癌非小细胞性肺癌(NSCLC)一般首选一般首选NSE、CEA和降钙素和降钙素(CT)乳腺癌乳腺癌l首选首选CA15-3和和CEA，其他的，其他的TM对乳腺对乳腺癌的早期诊断阳性率较低癌的早期诊断阳性率较低第64页，讲稿共67张，创作于星期三 前列腺癌前列腺癌l首选首选PAP、PSA和和F-PSA。近年来又提出。近年来又提出PSA密度、密度、PSA升高的速率、以年龄调升高的速率、以年龄调整参考值范围的上限和整参考值范围的上限和f-PSA和和t-PSA的的比例等指标，以提高诊断前列腺癌的阳比例等指标，以提高诊断前列腺癌的阳性率性率l此外开展了此外开展了PCR检测检测PSA RNA和和RT-PCR检测前列腺特异性膜抗原检测前列腺特异性膜抗原(PSM)等的等的研究工作研究工作第65页，讲稿共67张，创作于星期三 胰腺癌胰腺癌l首选首选CA19-9和和CEA等。在胰腺癌病人中等。在胰腺癌病人中CA19-9、CA242和和CA50的阳性率分别为的阳性率分别为65%-79%,71%-95%和和71%-92%l目前已开展组织和血清的目前已开展组织和血清的-ras基因检测基因检测来诊断胰腺癌的研究来诊断胰腺癌的研究 胃癌胃癌l首选首选CEA、CA72-4和和CA19-9第66页，讲稿共67张，创作于星期三感谢大家观看第67页，讲稿共67张，创作于星期三