肾上皮质激素类药精选PPT.ppt

关于肾上皮质激素类药第1页，讲稿共28张，创作于星期三内分泌系统内分泌系统v内分泌腺内分泌腺及某些脏器中的及某些脏器中的内分泌组织内分泌组织：体液调节系统（代：体液调节系统（代谢过程、生长发育等生命现象）谢过程、生长发育等生命现象）v激素激素通过通过膜受体膜受体和和核受体核受体发挥效应发挥效应v功能调节功能调节1.下丘脑腺垂体靶腺轴（肾上腺皮质激素、甲状腺激下丘脑腺垂体靶腺轴（肾上腺皮质激素、甲状腺激素）素）2.反馈调节反馈调节3.神经调节神经调节第2页，讲稿共28张，创作于星期三应激反应应激反应 应激反应见于各类生物，人类的应激反应尤为精细应激反应见于各类生物，人类的应激反应尤为精细和重要。接受或感知到环境或躯体变化，不管是负面的和重要。接受或感知到环境或躯体变化，不管是负面的如威胁生命的情境，还是积极的如受到奖赏，都可以引如威胁生命的情境，还是积极的如受到奖赏，都可以引起机体发生相应的行为和生理变化：起机体发生相应的行为和生理变化：v自主神经活动改变如交感神经活动增强自主神经活动改变如交感神经活动增强v神经内分泌活动改变如下丘脑多个内分泌轴的激活。神经内分泌活动改变如下丘脑多个内分泌轴的激活。下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质（肾上腺皮质（HPA）轴激活及由此引）轴激活及由此引起糖皮质类固醇（起糖皮质类固醇（GC）分泌增加，是应激反应的最重要）分泌增加，是应激反应的最重要特征。特征。GC的分泌有利于机体的分泌有利于机体动员能量动员能量和和保持内环境的保持内环境的稳定稳定。第3页，讲稿共28张，创作于星期三 第三十章第三十章 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物Adrenocortical Hormone Agents第4页，讲稿共28张，创作于星期三肾上腺结构与功能示意图肾上腺结构与功能示意图髄髄質質球状帯球状帯束状帯束状帯网网状帯状帯 球状帯球状帯 盐皮质激素盐皮质激素 束状帯束状帯 糖皮质激素糖皮质激素 网状带网状带 性激素性激素皮皮 质质肾上腺肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物(Adrenocortical Hormone Agent)第5页，讲稿共28张，创作于星期三糖皮质激素糖皮质激素 glucocorticoids，GC可的松、氢化可的松可的松、氢化可的松泼尼松、泼尼松龙泼尼松、泼尼松龙地塞米松地塞米松氟轻松氟轻松第6页，讲稿共28张，创作于星期三问题：肝功能不全时应使用何种激素？问题：肝功能不全时应使用何种激素？可的松可的松 泼尼松泼尼松在肝脏转化为在肝脏转化为氢化可的松氢化可的松泼尼松龙泼尼松龙（C环环C11）生物效应生物效应体内过程体内过程第7页，讲稿共28张，创作于星期三v糖代谢糖代谢:肝、肌糖原合成肝、肌糖原合成 ；血糖；血糖 v蛋白质代谢蛋白质代谢：合成：合成 、分解、分解v脂肪代谢脂肪代谢：合成：合成 、分解、分解；脂肪再分布；脂肪再分布 诱发酮症酸中毒诱发酮症酸中毒 向心性肥胖向心性肥胖v水、电解质代谢水、电解质代谢:留钠排钾留钠排钾水钠潴留、低血钾、高血压水钠潴留、低血钾、高血压；增加钙磷排泄增加钙磷排泄骨质疏松骨质疏松v雄激素样作用雄激素样作用：唑疮、多毛等唑疮、多毛等。v允许作用允许作用：激素对有些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥激素对有些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件作用创造有利条件生理效应生理效应第8页，讲稿共28张，创作于星期三脂肪重新分布，脂肪重新分布，形成向心性肥胖形成向心性肥胖第9页，讲稿共28张，创作于星期三超过生理剂量时，除影响物质代谢，出现下超过生理剂量时，除影响物质代谢，出现下列药理作用：列药理作用：四抗四抗、影响血液系统等。、影响血液系统等。基因效应基因效应 胞浆内胞浆内GCS+GR GCS+GR 固醇类固醇类-受体复合物受体复合物 细胞核细胞核 复合物复合物+糖皮质激素反应成分糖皮质激素反应成分(GRE)(GRE)或负性或负性GREGRE（-GRE-GRE）基因转录基因转录 mRNA mRNA 或或 相关蛋白质合成增加或减少相关蛋白质合成增加或减少药理作用药理作用第10页，讲稿共28张，创作于星期三v机制：机制：与与GCs受体（受体（GCR）结合后）结合后，使，使参与炎症的一些基因转录增加或减少，参与炎症的一些基因转录增加或减少，而抑制炎症过程的某些环节。而抑制炎症过程的某些环节。第11页，讲稿共28张，创作于星期三1.抗炎作用：抗炎作用：特点：对各种炎症的各个期间均有效；特点：对各种炎症的各个期间均有效；炎症早期:改善红、肿、热、痛等症状 炎症后期:防止粘连和疤痕形成 仅能缓解症状不能消除病因；仅能缓解症状不能消除病因；降低机体防御降低机体防御功能功能注意注意：抗菌药抗菌药（先上后下）（先上后下）第12页，讲稿共28张，创作于星期三v作用机制作用机制抑制炎性介质的产生与释放抑制炎性介质的产生与释放增加淋巴细胞合成脂皮素增加淋巴细胞合成脂皮素lipocortin-1lipocortin-1 抑制抑制PLAPLA2 2 PGs(PGs(扩管扩管)和和LTs(LTs(趋化趋化)生成减少生成减少抑制细胞因子、粘附分子的产生抑制细胞因子、粘附分子的产生 ILIL1 1、3 ICAM-13 ICAM-1 TNF E-TNF E-选择素等选择素等 第13页，讲稿共28张，创作于星期三2.2.免疫抑制和抗过敏作用免疫抑制和抗过敏作用 巨嗜细胞的吞噬和处理巨嗜细胞的吞噬和处理 血中淋巴细胞血中淋巴细胞血中淋巴细胞血中淋巴细胞；抑制细胞免疫，干扰体液免疫抑制细胞免疫，干扰体液免疫-抑制抑制抗原抗原-抗体反应抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、组胺、5-5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等等第14页，讲稿共28张，创作于星期三3.3.抗毒作用抗毒作用 提高机体对细菌提高机体对细菌内毒素内毒素的耐受力。的耐受力。4.4.抗休克抗休克 是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果，是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果，也与以下因素有关：也与以下因素有关：扩张痉挛血管，降低血管对某些缩血管物质的敏感扩张痉挛血管，降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环；性，改善微循环；稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的）的形成。形成。G-菌外膜中的脂多糖成分，引起发热、菌外膜中的脂多糖成分，引起发热、DIC、休克甚至致死、休克甚至致死第15页，讲稿共28张，创作于星期三5.5.刺激骨髓造血机能刺激骨髓造血机能 *增高：增高：WBC、Hb、中性粒细胞、中性粒细胞 (功能低功能低下）；下）；Pt、Fg *降低：降低：LC6.6.其他其他 退热退热 中枢兴奋中枢兴奋 可诱发精神失常，可诱发精神失常，儿童致惊厥。儿童致惊厥。促进消化促进消化 大剂量诱发或加重溃疡。大剂量诱发或加重溃疡。第16页，讲稿共28张，创作于星期三 1.替代疗法替代疗法 用于皮质功能减退症（阿迪森病）肾上腺次全切除术后脑垂体前叶功能减退应用应用第17页，讲稿共28张，创作于星期三2严重感染或炎症严重感染或炎症（1 1）适用于伴有毒血症的严重感染：如中毒性菌痢，）适用于伴有毒血症的严重感染：如中毒性菌痢，暴发型脑膜炎，中毒性肺炎，急性粟粒性结核等。在足暴发型脑膜炎，中毒性肺炎，急性粟粒性结核等。在足量有效抗菌药前提下使用。量有效抗菌药前提下使用。病毒感染：一般不用激素病毒感染：一般不用激素（2 2）防止某些炎症后遗症：重要器官的炎症如脑膜炎，）防止某些炎症后遗症：重要器官的炎症如脑膜炎，胸膜炎，心包炎，骨膜炎，眼科炎症等以及烧伤后疤痕胸膜炎，心包炎，骨膜炎，眼科炎症等以及烧伤后疤痕萎缩萎缩 角膜溃疡禁用角膜溃疡禁用第18页，讲稿共28张，创作于星期三3自身免疫性疾病自身免疫性疾病：风湿热，风湿和类风湿性关节炎风湿热，风湿和类风湿性关节炎 全身性红斑狼疮全身性红斑狼疮 肾病综合症肾病综合症 过敏性疾病过敏性疾病 荨麻疹，血清病等荨麻疹，血清病等 异体器官移植异体器官移植第19页，讲稿共28张，创作于星期三 4 4抗休克：抗休克：感染性休克感染性休克：在有效抗菌素下，早、短、大剂：在有效抗菌素下，早、短、大剂量使用。量使用。过敏性休克过敏性休克：与肾上腺素合用。：与肾上腺素合用。心源性休克心源性休克：结合病因治疗。：结合病因治疗。低血容量休克低血容量休克：补液，输血后大剂量使用。：补液，输血后大剂量使用。第20页，讲稿共28张，创作于星期三5 5血液病：血液病：急淋；急淋；粒细胞减少症，再障，血小板减少症，过粒细胞减少症，再障，血小板减少症，过敏性紫癜等。敏性紫癜等。6 6局部应用：局部应用：接触性皮炎，湿疹接触性皮炎，湿疹 封闭治疗封闭治疗第21页，讲稿共28张，创作于星期三 1.长期大量应用引起：长期大量应用引起：(1)(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征类肾上腺皮质功能亢进综合征 （cushing syndromecushing syndrome）(2)(2)诱发或加重感染诱发或加重感染 (3)(3)消化性溃疡、消化性溃疡、胰腺炎胰腺炎 (4)(4)骨质疏松、伤口愈合延迟、延骨质疏松、伤口愈合延迟、延缓生长缓生长 (5)(5)精神异常精神异常；(6)(6)白内障、青光眼白内障、青光眼不良反应不良反应第22页，讲稿共28张，创作于星期三 2.停药反应停药反应 (1)(1)医源性肾上腺皮质功能不全医源性肾上腺皮质功能不全 *长期应用长期应用GCs 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统抑制肾上腺皮质系统抑制ACTH 分泌分泌 肾上腺皮质功能肾上腺皮质功能；*此时停药此时停药：外源性减少、内源性不足：外源性减少、内源性不足医源性肾上腺皮质功医源性肾上腺皮质功能不全；恶心、呕吐、肌无力、低血糖、低血压等。能不全；恶心、呕吐、肌无力、低血糖、低血压等。“反跳现象反跳现象”，长期用药因减量太快或是突然停药所致原，长期用药因减量太快或是突然停药所致原发病复发或加重：对激素的依赖性及病情尚未控制。发病复发或加重：对激素的依赖性及病情尚未控制。*注意：注意：不要突然停药，不要突然停药，尽量降低每日维持量或采用尽量降低每日维持量或采用隔日给药，隔日给药，停药数月后遇应激情况要给予足量的停药数月后遇应激情况要给予足量的GC。(2)(2)反跳现象反跳现象第23页，讲稿共28张，创作于星期三第24页，讲稿共28张，创作于星期三v 严重精神病和癫痫；严重精神病和癫痫；v 活动性消化性溃疡；活动性消化性溃疡；v 骨折、创伤修复期；骨折、创伤修复期；v 肾上腺皮质功能亢进；肾上腺皮质功能亢进；v 严重高血压，糖尿病，孕妇；严重高血压，糖尿病，孕妇；v 抗菌药不能控制的感染等。抗菌药不能控制的感染等。禁忌症禁忌症第25页，讲稿共28张，创作于星期三大剂量突击疗法：大剂量突击疗法：危重病人的抢救；危重病人的抢救；一般剂量长程疗法：一般剂量长程疗法：慢性疾病反复发作，肾病综合征、慢性疾病反复发作，肾病综合征、支气管哮喘、结缔组织病等；支气管哮喘、结缔组织病等；小剂量替代疗法：小剂量替代疗法：用于垂体前叶功能减退，阿狄森氏病等用于垂体前叶功能减退，阿狄森氏病等隔日疗法：隔日疗法：根据肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性，将一日或根据肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性，将一日或 两两日的总药量在隔日早晨一次给予日的总药量在隔日早晨一次给予。疗程与用法疗程与用法第26页，讲稿共28张，创作于星期三GS药理作用与临床应用药理作用与临床应用物质代谢物质代谢 抗炎抗炎 免疫抑制免疫抑制 抗毒抗毒 抗休克抗休克 其他其他保保钠钠排排钾钾脂脂肪肪分分解解蛋蛋白白质质分分解解升升血血糖糖严严重重感感染染或或炎炎症症局局部部应应用用自自身身免免疫疫性性疾疾病病过过敏敏性性疾疾病病抗抗休休克克血血液液病病替替代代疗疗法法稳稳定定溶溶酶酶体体膜膜稳稳定定肥肥大大细细胞胞增增血血管管敏敏感感性性抑抑制制巨巨噬噬细细胞胞移移行行、磷磷脂脂酶酶A2活活性性干干扰扰巨巨噬噬细细胞胞减减少少淋淋巴巴细细胞胞耐耐受受内内毒毒素素改改善善微微循循环环稳稳定定溶溶酶酶体体膜膜造造血血改改变变中中枢枢兴兴奋奋骨骨质质脱脱钙钙第27页，讲稿共28张，创作于星期三感谢大家观看第28页，讲稿共28张，创作于星期三