甲亢药物治疗精选PPT.ppt

关于甲亢药物治疗关于甲亢药物治疗第1页，讲稿共38张，创作于星期二甲状腺毒症甲状腺毒症甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症n n甲状腺毒症：指血循环中甲状腺激素过多，引起神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征。n n甲亢：甲状腺腺体本身功能亢进，合成和分泌甲状腺激素增加导致的甲状腺毒症。第2页，讲稿共38张，创作于星期二 甲状腺素过度生成（甲状腺性、垂体性、滋养性肿瘤）甲状腺素过度生成（甲状腺性、垂体性、滋养性肿瘤）甲状腺毒症 无甲状腺功能亢进（卵巢甲状腺肿、甲状腺炎、医源性）无甲状腺功能亢进（卵巢甲状腺肿、甲状腺炎、医源性）第3页，讲稿共38张，创作于星期二甲亢的诊断思路甲亢的诊断思路n n 甲亢的诊断思路n n 甲状腺毒症n n 甲状腺功能亢进症n n 功能诊断：1.继发于垂体-TSH瘤n n 2.原发于甲状腺n n 定位诊断：毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）80%n n 多结节性毒性甲状腺肿n n 甲状腺自主性腺瘤第4页，讲稿共38张，创作于星期二毒性弥漫性甲状腺肿（毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）病）n n毒性弥漫性甲状腺肿（毒性弥漫性甲状腺肿（GravesGraves病）简称病）简称GDGD，又有原发，又有原发性甲状腺肿伴功能亢进、性甲状腺肿伴功能亢进、BasedowBasedow病等名称，临床上病等名称，临床上80%80%以上的甲亢都是以上的甲亢都是GDGD引起的。引起的。n nTSHTSH受体抗体（受体抗体（TRAbTRAb），是鉴别甲亢、诊断），是鉴别甲亢、诊断GDGD的指标的指标之一。之一。TRAbTRAb中包括刺激性（中包括刺激性（甲状腺刺激抗体甲状腺刺激抗体TSAbTSAb：是：是GDGD的致病性抗体，阳性可以诊断的致病性抗体，阳性可以诊断GDGD，也是判断，也是判断GDGD预后预后和停用抗甲状腺素药物的指标。和停用抗甲状腺素药物的指标。但因测定条件复杂，未但因测定条件复杂，未能临床广泛应用。能临床广泛应用。）和抑制性（）和抑制性（TSBAbTSBAb）和甲状腺生）和甲状腺生长免疫球蛋白（长免疫球蛋白（TGITGI）。当临床表现存在甲状腺功能当临床表现存在甲状腺功能亢进的情况下，一般都将亢进的情况下，一般都将TRAbTRAb阳性视为阳性视为TSAbTSAb阳性。阳性。第5页，讲稿共38张，创作于星期二甲亢的一般治疗甲亢的一般治疗n n1、禁碘（无碘盐、禁食海产品）n n2、高热量、高蛋白、富维生素膳食n n3、精神放松、适当休息n n4、避免重体力劳动第6页，讲稿共38张，创作于星期二甲亢的常规治疗甲亢的常规治疗n n抗甲状腺药物（ATD）治疗（亚洲主要治疗方式）：n n优点：1、疗效肯定2、不会导致永久性甲减3、方便、经济、使用较安全。n n缺点：1、疗程长2、停药后复发率高3、可伴发肝损害或粒细胞减少症等。n n适应症：1、病情轻，甲状腺较小2、年龄25岁者n n2、对ATD药物过敏或长期治疗无效，或治疗后复发者n n3、合并心、肝、肾等疾病不宜手术，或手术后复发者n n4、GD伴高功能结节者。n n禁忌症：1.活动性突眼2.妊娠第8页，讲稿共38张，创作于星期二n n手术治疗适应症：n n1、中、重度甲亢，长期服药无效，停药后复发，或不愿长期服药者n n2、甲状腺巨大，有压迫症状者n n3、胸骨后甲状腺肿伴甲亢者n n4、结节性甲状腺肿伴甲亢者。n n总结：欧亚药物治疗占77%，美国首选碘131.第9页，讲稿共38张，创作于星期二常用抗甲状腺药物卡比马唑：甲亢平，进入人体内代谢为甲巯咪唑发卡比马唑：甲亢平，进入人体内代谢为甲巯咪唑发卡比马唑：甲亢平，进入人体内代谢为甲巯咪唑发卡比马唑：甲亢平，进入人体内代谢为甲巯咪唑发挥作用挥作用挥作用挥作用甲基硫氧嘧啶：副作用太大，被淘汰甲基硫氧嘧啶：副作用太大，被淘汰甲基硫氧嘧啶：副作用太大，被淘汰甲基硫氧嘧啶：副作用太大，被淘汰甲巯咪唑：甲巯咪唑：甲巯咪唑：甲巯咪唑：MMIMMIMMIMMI（首选药物，占（首选药物，占（首选药物，占（首选药物，占97.3%97.3%97.3%97.3%）丙基硫氧嘧啶：丙基硫氧嘧啶：丙基硫氧嘧啶：丙基硫氧嘧啶：PTUPTUPTUPTU（2.7%2.7%2.7%2.7%，甲亢危象，甲亢危象，甲亢危象，甲亢危象&备孕妇女）备孕妇女）备孕妇女）备孕妇女）后两种为目前最常用抗甲状腺药物后两种为目前最常用抗甲状腺药物后两种为目前最常用抗甲状腺药物后两种为目前最常用抗甲状腺药物第10页，讲稿共38张，创作于星期二抗甲状腺药物作用机理 抑制甲状腺激素合成抑制甲状腺激素合成抑制甲状腺激素合成抑制甲状腺激素合成-阻断甲状腺过阻断甲状腺过阻断甲状腺过阻断甲状腺过氧化酶（氧化酶（氧化酶（氧化酶（TPOTPO）介导的甲状腺球蛋白）介导的甲状腺球蛋白）介导的甲状腺球蛋白）介导的甲状腺球蛋白（TgTg）上酪氨酸残基碘化，）上酪氨酸残基碘化，）上酪氨酸残基碘化，）上酪氨酸残基碘化，抑制抑制抑制抑制T3T3T3T3，T4T4T4T4的合成的合成的合成的合成 免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用抑制淋巴细胞产生自抑制淋巴细胞产生自抑制淋巴细胞产生自抑制淋巴细胞产生自身抗体，使血液中的甲状自身抗体身抗体，使血液中的甲状自身抗体身抗体，使血液中的甲状自身抗体身抗体，使血液中的甲状自身抗体（TSAbTSAbTSAbTSAb）水平下降）水平下降）水平下降）水平下降 PTUPTU大剂量使用可阻断血液中大剂量使用可阻断血液中大剂量使用可阻断血液中大剂量使用可阻断血液中T4T4向向向向T3T3转变转变转变转变第11页，讲稿共38张，创作于星期二开始治疗剂量应该多少？理论上：理论上：开始剂量越大，抑制甲状腺素合成的作用也越大，反应更好证据：MMI治疗36周，甲状腺功能正常率 3周 6周 15mg/d：68%85%40mg/d：83%92%第12页，讲稿共38张，创作于星期二 n n起始剂量根据甲亢程度（轻者剂量小）、WBC高低（偏低者剂量小）、是否怀疑桥本甲亢（怀疑者剂量小）、突眼程度（重者剂量小）、肝功损害程度（有则剂量小）来定。第13页，讲稿共38张，创作于星期二n n首选甲巯咪唑首选甲巯咪唑(MMI (MMI 赛治赛治)1530mg/)1530mg/日日 因因MMIMMI 药效强：药效强：5mg=PTU75mg5mg=PTU75mg 顺应性好：半衰期长顺应性好：半衰期长 ，一天一次即可。而，一天一次即可。而PTUPTU半半衰期短，需分次服用甚至需衰期短，需分次服用甚至需q8hq8h服用服用 副反应小：副反应小：PTUPTU易引起小血管炎（可诱发易引起小血管炎（可诱发33%33%患者患者产生产生ANCA)ANCA)而而MMIMMI很少引起；很少引起；PTUPTU可引起可引起2030%2030%的患的患者转氨酶升高者转氨酶升高 ，且可引，且可引 起中毒性肝病起中毒性肝病 ，肝活检为片状肝，肝活检为片状肝细胞坏死，与剂量无关细胞坏死，与剂量无关 而而MMIMMI引起的肝损害与剂量有关。引起的肝损害与剂量有关。第14页，讲稿共38张，创作于星期二抗甲状腺药（抗甲状腺药（ATD）特点）特点PTUPTUMMIMMI半衰期半衰期75min75min46h46h对对5-5-脱碘酶作用脱碘酶作用阻止阻止无作用无作用 相当剂量的疗效相当剂量的疗效达到正常甲功时间达到正常甲功时间月月周周第15页，讲稿共38张，创作于星期二抗甲状腺药物治疗甲功恢复正常所需时间抗甲状腺药物治疗甲功恢复正常所需时间抗甲状腺药物治疗甲功恢复正常所需时间抗甲状腺药物治疗甲功恢复正常所需时间治疗时间治疗时间治疗时间治疗时间(周周周周)甲功正常病人的百分数甲功正常病人的百分数甲功正常病人的百分数甲功正常病人的百分数()丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶 100 100 100 100mgmgmgmg，每日，每日，每日，每日3 3 3 3次次次次(n=17)n=17)n=17)n=17)0 5 10 15 20 25 500 5 10 15 20 25 5010010080806060404020200 0甲巯咪唑甲巯咪唑甲巯咪唑甲巯咪唑 10 10mg mg，每日，每日，每日，每日3 3次次次次(n=66)n=66)第16页，讲稿共38张，创作于星期二每日每日1次次MMI（15mg/d）和）和PTU（150mg/d）疗效比较疗效比较累积发生率（病例累积发生率（病例%）4 4周周8 8周周1212周周正常甲状腺功能正常甲状腺功能MMIMMI11/3511/35（31.431.4）22/3522/35（62.962.9）27/3527/35（77.177.1）*PTUPTU5/365/36（13.913.9）6/366/36（16.716.7）7/367/36（19.419.4）药物性甲减药物性甲减MMIMMI3/353/35（8.68.6）9/359/35（25.725.7）*11/3511/35（31.431.4）*PTUPTU0 00 00 0*MMIMMI与与PTUPTU比较，比较，P P0.050.05 Clin ClinEndocrinol(Oxf),2001,54:385-390Endocrinol(Oxf),2001,54:385-390第17页，讲稿共38张，创作于星期二如何减量如何减量n n甲功下降速度与剂量相关 治疗一个月左右，若T3、T4明显下降，接近正常或正常(但TSH仍低)，则可适当减量 如甲巯咪唑30mg/日 20mg(15mg)/日 一个月左右再查甲功，用最小治疗量，直至TSH正常。第18页，讲稿共38张，创作于星期二n n不管原来多大剂量，只要TSH正常，就直接减甲巯咪唑至10mg/日，以免引起甲减。n n甲巯咪唑10mg/日1个月后，若甲功仍正常 则再过1月，同时查甲功及TRAb。第19页，讲稿共38张，创作于星期二n n若TRAb正常，TSH有上升趋势，则减甲巯咪唑至5mg/日，维持1年左右，总疗程1.52年，停药前可再减半量 2.5mg/日 3个月 2.5mg qod 3个月，优甲乐做相应调整n n疗程越长，缓解率越高，复发率越低 。浸润性突眼者长期小剂量维持第20页，讲稿共38张，创作于星期二何时加何时加L-T4(优甲乐优甲乐)n n有浸润性突眼者T3 T4(FT3 FT4)正常即可加25ug/日。n n若甲巯咪唑10mg/日，12月后，TRAb仍高(或尚未出结果)，而TSH有升高趋势(最好维持在12uIu/ml)，则加优甲乐（或优甲乐加量）以保持足以抑制TRAb的甲巯咪唑10mg/日。甲巯咪唑5mg/日维持阶段，若TSH有上升趋势，则加优甲乐（或优甲乐加量）以保证足够时间的维持量。第21页，讲稿共38张，创作于星期二药物性甲减时如何处理药物性甲减时如何处理n n若TSH轻度升高，减甲巯咪唑至10mg/日(不管原来多大剂量)，加优甲乐 25g/日n n若TSH 50uIu/ml 左右，停甲巯咪唑1周，同时服优甲乐 50g/日，1周后甲巯咪唑10mg/日，优甲乐 25g/日 n n若TSH 100uIu/ml 左右或更高，停甲巯咪唑2周左右，同时服优甲乐 50g/日，2周后甲巯咪唑10mg/日，优甲乐 25g/日n n以上情况均在一个月后查甲功及TRAb，以调整剂量第22页，讲稿共38张，创作于星期二n n停药后1年内易复发，年轻人约80%，老年人约20%，平均约50%n n停药1月后复查，若甲功正常，则以后每23个月复查一次，直至一年。第23页，讲稿共38张，创作于星期二n n若患者疗程不够，又停药一段时间，则：n n1.停药1月以上，若甲功正常，TRAb阴性，继续停药观察；若甲功升高和/或TRAb阳性，则相应抗甲亢治疗。n n2.停药不足1月，则继续用停药前剂量，约1月后复查甲功，继续这个疗程。第24页，讲稿共38张，创作于星期二ATD治疗期间应密切观察指标治疗期间应密切观察指标n n每周一次白细胞总数及分类计数WBC+DC (咽痛、发热随时查)初发病人用药后23月、复发病人用药后23周易WBC减少(粒细胞减少)以后可酌减次数（24周）n n每12周查一次肝功 约3周时转氨酶易升高以后可酌减次数（24周）n n每1个月查一次甲功（必要时2周查一次）第25页，讲稿共38张，创作于星期二ATD治疗的主要不良反应治疗的主要不良反应n n1、白细胞/粒细胞减少症n n2、肝损n n3、血管炎第26页，讲稿共38张，创作于星期二白细胞减少（白细胞减少（白细胞减少（白细胞减少（leukopenia)4.010leukopenia)4.010leukopenia)4.010leukopenia)4.0109 9 9 9/L/L/L/L中性粒细胞减少（中性粒细胞减少（中性粒细胞减少（中性粒细胞减少（neutropenia)neutropenia)neutropenia)neutropenia)2.010 2.010 2.010 2.0109 9 9 9/L/L/L/L 轻度轻度轻度轻度 2.0-1.0102.0-1.0102.0-1.0102.0-1.0109 9 9 9/L/L/L/L 中度中度中度中度 0.5-1.0100.5-1.0100.5-1.0100.5-1.0109 99 9/L/L/L/L粒细胞缺乏症（粒细胞缺乏症（粒细胞缺乏症（粒细胞缺乏症（agranulocytosis)agranulocytosis)agranulocytosis)agranulocytosis)重度重度重度重度 0.5100.5100.51040mg/d 40mg/d 40mg/d 40mg/d 40mg/d 40mg/d 较较较较较较40mg/d,40mg/d,40mg/d,40mg/d,40mg/d,40mg/d,发生率增加发生率增加发生率增加发生率增加发生率增加发生率增加8.68.68.68.68.68.6倍。倍。倍。倍。倍。倍。粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症第28页，讲稿共38张，创作于星期二1.1.1.1.1.1.白白白白白白细细细细细细胞胞胞胞胞胞减减减减减减少少少少少少通通通通通通常常常常常常情情情情情情况况况况况况下下下下下下不不不不不不需需需需需需停停停停停停药药药药药药，减减减减减减少少少少少少MMIMMIMMIMMIMMIMMI剂剂剂剂剂剂量量量量量量，加加加加加加用用用用用用升升升升升升白白白白白白细胞药多可纠正。细胞药多可纠正。细胞药多可纠正。细胞药多可纠正。细胞药多可纠正。细胞药多可纠正。2.2.2.2.2.2.治治治治治治疗疗疗疗疗疗前前前前前前粒粒粒粒粒粒细细细细细细胞胞胞胞胞胞的的的的的的减减减减减减少少少少少少，因因因因因因GravesGravesGravesGravesGravesGraves甲甲甲甲甲甲亢亢亢亢亢亢本本本本本本身身身身身身皆皆皆皆皆皆可可可可可可以以以以以以引引引引引引起起起起起起粒粒粒粒粒粒细细细细细细胞胞胞胞胞胞减减减减减减少少少少少少。此此此此此此类类类类类类情情情情情情况况况况况况使使使使使使用用用用用用ATDATDATDATDATDATD后后后后后后，粒粒粒粒粒粒细细细细细细胞胞胞胞胞胞不不不不不不但但但但但但不不不不不不会会会会会会减减减减减减少少少少少少，反反反反反反而而而而而而会会会会会会逐逐逐逐逐逐渐渐渐渐渐渐升高。升高。升高。升高。升高。升高。3.3.3.3.3.3.为为为为为为了了了了了了避避避避避避免免免免免免粒粒粒粒粒粒缺缺缺缺缺缺发发发发发发生生生生生生，应应应应应应在在在在在在治治治治治治疗疗疗疗疗疗的的的的的的第第第第第第一一一一一一个个个个个个月月月月月月内内内内内内，每每每每每每周周周周周周查查查查查查白白白白白白细细细细细细胞胞胞胞胞胞1 1 1 1 1 1次次次次次次。如如如如如如WBC4000WBC4000WBC4000WBC4000WBC4000WBC4000加加加加加加用用用用用用升升升升升升白白白白白白药药药药药药，300030003000300030003000或或或或或或中中中中中中性性性性性性150015001500150015001500需需需需需需停停停停停停药观察。药观察。药观察。药观察。药观察。药观察。治疗治疗(一一)第29页，讲稿共38张，创作于星期二治疗治疗(二二)1.1.1.停药停药停药停药停药停药(PTU,MMI)PTU,MMI)PTU,MMI)2.2.2.抗感染抗感染抗感染抗感染抗感染抗感染3.3.3.细胞集落因子细胞集落因子细胞集落因子细胞集落因子细胞集落因子细胞集落因子4.4.4.丙球丙球丙球丙球丙球丙球5.5.5.地米地米地米地米地米地米6.6.6.对症对症对症对症对症对症粒细胞缺乏粒细胞缺乏第30页，讲稿共38张，创作于星期二31ATDATD致肝损害的临床表现致肝损害的临床表现n nn亚临床肝损害亚临床肝损害亚临床肝损害亚临床肝损害亚临床肝损害亚临床肝损害 无症状，无症状，无症状，无症状，无症状，无症状，ATLATLATLATLATLATL在正常上限在正常上限在正常上限在正常上限在正常上限在正常上限3 3 3 33 3倍以内倍以内倍以内倍以内倍以内倍以内n nn显著肝损害显著肝损害显著肝损害显著肝损害显著肝损害显著肝损害 Cooper Cooper Cooper Cooper Cooper Cooper报道报道报道报道报道报道0.5%0.5%0.5%0.5%0.5%0.5%另有报告另有报告另有报告另有报告另有报告另有报告 PTU 1%PTU 1%PTU 1%PTU 1%PTU 1%PTU 1%n nn PTU PTU PTU PTU PTU PTU以肝细胞坏死为主以肝细胞坏死为主以肝细胞坏死为主以肝细胞坏死为主以肝细胞坏死为主以肝细胞坏死为主 MMI MMI MMI MMI MMI MMI以肝细胞或以肝细胞或以肝细胞或以肝细胞或以肝细胞或以肝细胞或/和胆小管淤胆为主和胆小管淤胆为主和胆小管淤胆为主和胆小管淤胆为主和胆小管淤胆为主和胆小管淤胆为主n nn用药后用药后用药后用药后用药后用药后3 3 3 3 3 3个月内发生，最早个月内发生，最早个月内发生，最早个月内发生，最早个月内发生，最早个月内发生，最早1 1 1 1 1 1天，最长天，最长天，最长天，最长天，最长天，最长1 1 1 1 1 1年后年后年后年后年后年后 第31页，讲稿共38张，创作于星期二32ATDATD致肝损害的诊断致肝损害的诊断 用药前肝功正常用药前肝功正常用药前肝功正常用药前肝功正常用药前肝功正常用药前肝功正常 ，用药后肝功异常，用药后肝功异常，用药后肝功异常，用药后肝功异常，用药后肝功异常，用药后肝功异常 用药前肝功异常，用药后进行性加重用药前肝功异常，用药后进行性加重用药前肝功异常，用药后进行性加重用药前肝功异常，用药后进行性加重用药前肝功异常，用药后进行性加重用药前肝功异常，用药后进行性加重 排除法排除法排除法排除法排除法排除法:1 1 1 1 1 1、临床及实验室检查有肝损害的证据、临床及实验室检查有肝损害的证据、临床及实验室检查有肝损害的证据、临床及实验室检查有肝损害的证据、临床及实验室检查有肝损害的证据、临床及实验室检查有肝损害的证据；2 2 2 22 2、肝损害在用药之后发生；、肝损害在用药之后发生；、肝损害在用药之后发生；、肝损害在用药之后发生；、肝损害在用药之后发生；、肝损害在用药之后发生；3 3 3 33 3、无肝炎病毒感染的血清学证据；、无肝炎病毒感染的血清学证据；、无肝炎病毒感染的血清学证据；、无肝炎病毒感染的血清学证据；、无肝炎病毒感染的血清学证据；、无肝炎病毒感染的血清学证据；4 4 4 4 4 4、无导致肝损害的全身因素存在如休克、中毒等；、无导致肝损害的全身因素存在如休克、中毒等；、无导致肝损害的全身因素存在如休克、中毒等；、无导致肝损害的全身因素存在如休克、中毒等；、无导致肝损害的全身因素存在如休克、中毒等；、无导致肝损害的全身因素存在如休克、中毒等；5 5 5 55 5、无慢性肝病、未服已知的肝损害药物；、无慢性肝病、未服已知的肝损害药物；、无慢性肝病、未服已知的肝损害药物；、无慢性肝病、未服已知的肝损害药物；、无慢性肝病、未服已知的肝损害药物；、无慢性肝病、未服已知的肝损害药物；6 6 6 6 6 6、停药后肝功能好转或恢复；、停药后肝功能好转或恢复；、停药后肝功能好转或恢复；、停药后肝功能好转或恢复；、停药后肝功能好转或恢复；、停药后肝功能好转或恢复；第32页，讲稿共38张，创作于星期二33ATDATD致肝损害的机制致肝损害的机制n nn机体异质性反应，及免疫介导的肝细胞损伤或机体异质性反应，及免疫介导的肝细胞损伤或机体异质性反应，及免疫介导的肝细胞损伤或机体异质性反应，及免疫介导的肝细胞损伤或变态反应变态反应变态反应变态反应n nn药物中毒药物中毒药物中毒药物中毒 PTU PTU PTU PTU活性代谢产物的肝毒性活性代谢产物的肝毒性活性代谢产物的肝毒性活性代谢产物的肝毒性n nn药物药物药物药物转氨酶基因表达转氨酶基因表达转氨酶基因表达转氨酶基因表达酶酶酶酶 第33页，讲稿共38张，创作于星期二血管炎和狼疮样综合征n n绝大部分是接触绝大部分是接触绝大部分是接触绝大部分是接触PTUPTU之后，几例药物诱发的系统性狼疮均是使用之后，几例药物诱发的系统性狼疮均是使用之后，几例药物诱发的系统性狼疮均是使用之后，几例药物诱发的系统性狼疮均是使用PTUPTU引起的。引起的。引起的。引起的。n n抗中性粒细胞自身抗体阳性（抗中性粒细胞自身抗体阳性（抗中性粒细胞自身抗体阳性（抗中性粒细胞自身抗体阳性（ANCAANCA）n n 表现：发热、紫癜、淋巴结肿大、脾大和粒细胞减少症，严重的表现：发热、紫癜、淋巴结肿大、脾大和粒细胞减少症，严重的表现：发热、紫癜、淋巴结肿大、脾大和粒细胞减少症，严重的表现：发热、紫癜、淋巴结肿大、脾大和粒细胞减少症，严重的 为肺肾血管综合征为肺肾血管综合征为肺肾血管综合征为肺肾血管综合征n n最近最近最近最近GuntonGunton综述了综述了综述了综述了2727例抗甲状腺药物引起的例抗甲状腺药物引起的例抗甲状腺药物引起的例抗甲状腺药物引起的ANCAANCA相关的血管炎：相关的血管炎：相关的血管炎：相关的血管炎：n n PTU PTU：2424例例例例 甲亢平：甲亢平：甲亢平：甲亢平：2 2例例例例 他巴唑：他巴唑：他巴唑：他巴唑：1 1例例例例n n体外实验中：体外实验中：体外实验中：体外实验中：PTUPTU可和骨髓过氧化物酶结合并改变其结构可和骨髓过氧化物酶结合并改变其结构可和骨髓过氧化物酶结合并改变其结构可和骨髓过氧化物酶结合并改变其结构。第34页，讲稿共38张，创作于星期二发病机理发病机理发病机理发病机理不清楚不清楚不清楚不清楚不清楚不清楚目前认为目前认为目前认为目前认为目前认为目前认为,PTUPTUPTU引起的引起的引起的引起的引起的引起的ANCAANCAANCA相关小血管炎是多克隆免疫相关小血管炎是多克隆免疫相关小血管炎是多克隆免疫相关小血管炎是多克隆免疫相关小血管炎是多克隆免疫相关小血管炎是多克隆免疫反应引起的自身免疫性疾病反应引起的自身免疫性疾病反应引起的自身免疫性疾病反应引起的自身免疫性疾病反应引起的自身免疫性疾病反应引起的自身免疫性疾病.目前已知的目前已知的目前已知的目前已知的目前已知的目前已知的PTU-ANCAPTU-ANCAPTU-ANCA靶靶靶靶靶靶抗原包括抗原包括抗原包括抗原包括抗原包括抗原包括:MPOMPOMPO、PR3PR3PR3、HLEHLEHLE、BPIBPIBPI和乳铁蛋白。和乳铁蛋白。和乳铁蛋白。和乳铁蛋白。和乳铁蛋白。和乳铁蛋白。与原发性小血管炎与原发性小血管炎与原发性小血管炎与原发性小血管炎与原发性小血管炎与原发性小血管炎ANCAANCAANCA的产生机制不同，后者多仅识别的产生机制不同，后者多仅识别的产生机制不同，后者多仅识别的产生机制不同，后者多仅识别的产生机制不同，后者多仅识别的产生机制不同，后者多仅识别一种靶抗原。一种靶抗原。一种靶抗原。一种靶抗原。一种靶抗原。一种靶抗原。第35页，讲稿共38张，创作于星期二诊断要点诊断要点诊断要点诊断要点1 1 1、有服、有服、有服、有服、有服、有服PTUPTUPTU病史，停药后临床症状缓解，抗体滴度下降。病史，停药后临床症状缓解，抗体滴度下降。病史，停药后临床症状缓解，抗体滴度下降。病史，停药后临床症状缓解，抗体滴度下降。病史，停药后临床症状缓解，抗体滴度下降。病史，停药后临床症状缓解，抗体滴度下降。2 2 2、有全身表现、有全身表现、有全身表现、有全身表现、有全身表现、有全身表现3 3 3、组织活检肾小球毛细血管炎或肺泡毛细血管炎、组织活检肾小球毛细血管炎或肺泡毛细血管炎、组织活检肾小球毛细血管炎或肺泡毛细血管炎、组织活检肾小球毛细血管炎或肺泡毛细血管炎、组织活检肾小球毛细血管炎或肺泡毛细血管炎、组织活检肾小球毛细血管炎或肺泡毛细血管炎4 4 4、发生多克隆自身免疫反应，产生识别多种靶抗原的、发生多克隆自身免疫反应，产生识别多种靶抗原的、发生多克隆自身免疫反应，产生识别多种靶抗原的、发生多克隆自身免疫反应，产生识别多种靶抗原的、发生多克隆自身免疫反应，产生识别多种靶抗原的、发生多克隆自身免疫反应，产生识别多种靶抗原的 ANCAANCAANCA第36页，讲稿共38张，创作于星期二治疗治疗治疗治疗1 1 1、中止、中止、中止、中止、中止、中止PTU PTU PTU 治疗，及时停药是预后的关键治疗，及时停药是预后的关键治疗，及时停药是预后的关键治疗，及时停药是预后的关键治疗，及时停药是预后的关键治疗，及时停药是预后的关键2 2 2、使用糖皮质激素和免疫抑制剂、使用糖皮质激素和免疫抑制剂、使用糖皮质激素和免疫抑制剂、使用糖皮质激素和免疫抑制剂、使用糖皮质激素和免疫抑制剂、使用糖皮质激素和免疫抑制剂3 3 3、广谱抗生素，直到明确感染已排除、广谱抗生素，直到明确感染已排除、广谱抗生素，直到明确感染已排除、广谱抗生素，直到明确感染已排除、广谱抗生素，直到明确感染已排除、广谱抗生素，直到明确感染已排除4 4 4、肾功能不全者血液透析、肾功能不全者血液透析、肾功能不全者血液透析、肾功能不全者血液透析、肾功能不全者血液透析、肾功能不全者血液透析5 5 5、对症处理、对症处理、对症处理、对症处理、对症处理、对症处理第37页，讲稿共38张，创作于星期二感谢大家观看第38页，讲稿共38张，创作于星期二