激素类药精选PPT.ppt

关于激素类药第1页，讲稿共124张，创作于星期二背景介绍激素（激素（HormoneHormone），又称为荷尔蒙，是由高分化的），又称为荷尔蒙，是由高分化的内分泌细胞产生并直接分泌入血的化学物质。内分泌细胞产生并直接分泌入血的化学物质。对人类的繁殖、生长、发育、代谢、其他各种生理对人类的繁殖、生长、发育、代谢、其他各种生理功能、行为变化以及适应内外环境等，都起着重要功能、行为变化以及适应内外环境等，都起着重要的调节作用。的调节作用。第2页，讲稿共124张，创作于星期二背景介绍实例：激素对人体的影响实例：激素对人体的影响 激素分泌过多、过少分别会引起什么疾病？胰岛素分泌不足会引起什激素分泌过多、过少分别会引起什么疾病？胰岛素分泌不足会引起什么疾病？么疾病？过多：巨人症过多：巨人症过少：侏儒症过少：侏儒症生长激素生长激素过多：低血糖过多：低血糖过少：糖尿病过少：糖尿病胰岛素胰岛素第3页，讲稿共124张，创作于星期二主要内容 掌握掌握 熟悉熟悉 了解了解甾体激素的基本结构、分类、命名、一般甾体激素的基本结构、分类、命名、一般性质；典型药物雌二醇、炔雌醇、己烯雌性质；典型药物雌二醇、炔雌醇、己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地塞米松、胰酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地塞米松、胰岛素、格列本脲的结构及其特点、理化性岛素、格列本脲的结构及其特点、理化性质及临床用途。质及临床用途。枸橼酸他莫昔芬、苯丙酸诺龙、炔诺酮、枸橼酸他莫昔芬、苯丙酸诺龙、炔诺酮、米非司酮、醋酸氢化可的松、曲安奈德、米非司酮、醋酸氢化可的松、曲安奈德、甲苯磺丁脲、盐酸二甲双胍的结构及其特甲苯磺丁脲、盐酸二甲双胍的结构及其特点、理化性质及临床用途。点、理化性质及临床用途。雌激素、雄激素、孕激素、肾上腺皮质激素及雌激素、雄激素、孕激素、肾上腺皮质激素及降糖药物的发展；降血糖药物的作用特点。降糖药物的发展；降血糖药物的作用特点。学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结激素类药物激素类药物激素类药物激素类药物 学以致用学以致用第4页，讲稿共124张，创作于星期二 重点重点 难点难点甾体激素的基本结构、分类、甾体激素的基本结构、分类、命名、一般性质；雌二醇、炔命名、一般性质；雌二醇、炔雌醇、己烯雌酚、甲睾酮、黄雌醇、己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地塞米松、胰岛素、体酮、醋酸地塞米松、胰岛素、格列本脲的结构及其特点、理格列本脲的结构及其特点、理化性质。化性质。甾体激素的命名；胰岛素的结甾体激素的命名；胰岛素的结构及其特点、理化性质。构及其特点、理化性质。学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用激素类药物激素类药物激素类药物激素类药物第5页，讲稿共124张，创作于星期二 第一节第一节 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用 第二节第二节胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药概述概述雌激素及抗雌激素雌激素及抗雌激素雄激素及蛋白同化激素雄激素及蛋白同化激素孕激素及抗孕激素孕激素及抗孕激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素甾体激素甾体激素 胰岛素胰岛素口服降血糖药口服降血糖药激素类药物激素类药物激素类药物激素类药物第6页，讲稿共124张，创作于星期二甾体激素具有甾体结构的激素统称为甾体激素具有甾体结构的激素统称为甾体激素 （Steroidal Hormones）甾体激素具有极重要的医药价值甾体激素具有极重要的医药价值 维持生命维持生命 调节生理功能调节生理功能 影响发育影响发育 调节免疫调节免疫概述概述第7页，讲稿共124张，创作于星期二库欣综合征第8页，讲稿共124张，创作于星期二第9页，讲稿共124张，创作于星期二第10页，讲稿共124张，创作于星期二发展发展p替补治疗：雌激素、雄激素和孕激素替补治疗：雌激素、雄激素和孕激素p1949年发现肾上腺皮质激素及可的松能有效地治年发现肾上腺皮质激素及可的松能有效地治 疗类风湿关节炎，应用领域扩大至皮肤病、过敏疗类风湿关节炎，应用领域扩大至皮肤病、过敏 性哮喘等变态反应疾病、器官移植，进而发现许性哮喘等变态反应疾病、器官移植，进而发现许 多皮质激素新药多皮质激素新药p1950s-1960s，开发甾体避孕药，是人类生育控制，开发甾体避孕药，是人类生育控制 的划时代成就，促使孕激素化学的深入研究的划时代成就，促使孕激素化学的深入研究p1980s，开发孕激素受体拮抗剂，抗早孕药物出现，开发孕激素受体拮抗剂，抗早孕药物出现第11页，讲稿共124张，创作于星期二基本基本结构结构环戊烷并多氢菲（甾烷）环戊烷并多氢菲（甾烷）第12页，讲稿共124张，创作于星期二分类分类（按结构）（按结构）（按结构）（按结构）根据以上母核，可将甾体激素分为根据以上母核，可将甾体激素分为雌甾烷类雌甾烷类、雄甾烷类雄甾烷类和和孕甾烷类孕甾烷类三类药物。三类药物。第13页，讲稿共124张，创作于星期二分类分类（按药理作用）（按药理作用）（按药理作用）（按药理作用）性激素性激素 雄激素雄激素 （甲睾酮）（甲睾酮）雌激素雌激素 （雌二醇、己烯雌酚）（雌二醇、己烯雌酚）孕激素孕激素 （黄体酮）（黄体酮）肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 糖皮质激素（地塞米松、氢化可糖皮质激素（地塞米松、氢化可的松）的松）盐皮质激素盐皮质激素 （醛固酮、去氧皮质（醛固酮、去氧皮质酮）酮）第14页，讲稿共124张，创作于星期二雄甾烷雌甾烷孕甾烷第15页，讲稿共124张，创作于星期二命名命名p系统命名法系统命名法1.1.基本方法基本方法（1 1）编序号；）编序号；（2 2）选母体。即从雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷三个母核中）选母体。即从雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷三个母核中 选择一个和被命名药物结构最接近的母核作为母体；选择一个和被命名药物结构最接近的母核作为母体；（3 3）从被命名药物结构中将母体部分去除后，剩下的基团）从被命名药物结构中将母体部分去除后，剩下的基团 作为取代基，放在母体前（单键取代基）或母体后作为取代基，放在母体前（单键取代基）或母体后 （烯或酮基），并在取代基前标明该取代基的位置、和（烯或酮基），并在取代基前标明该取代基的位置、和 构型。构型。第16页，讲稿共124张，创作于星期二命名命名2.2.基本规定基本规定u 取代基位于甾环环平面上方，取代基位于甾环环平面上方，用实线用实线“”相连，为相连，为构型；构型；u 取代基位于甾环环平面下方，取代基位于甾环环平面下方，用虚线用虚线“”相连，为相连，为构型构型；u 如取代基构型未定，如取代基构型未定，用波纹线相连，为用波纹线相连，为构型；构型；第17页，讲稿共124张，创作于星期二命名命名u去甲基或降（去甲基或降（nornor）表示与母体相比，失表示与母体相比，失 去去1 1个甲基或环缩小个甲基或环缩小1 1个碳原子；个碳原子；u高（高（homohomo）表示与母体相比，环扩大表示与母体相比，环扩大1 1个个碳原子；碳原子；u烯、二烯烯、二烯 表示结构中有表示结构中有1 1个或个或2 2个双键；个双键；u酮、二酮酮、二酮 表示结构中有表示结构中有1 1个或个或2 2个羰基。个羰基。u烯、酮、酯写在后面烯、酮、酯写在后面第18页，讲稿共124张，创作于星期二命名命名3.3.举例举例17-甲基甲基-17-羟基雄甾羟基雄甾-4-烯烯-3-酮酮孕甾孕甾4烯烯3，20二酮二酮 第19页，讲稿共124张，创作于星期二课堂活动课堂活动请同学们命名以下药物：请同学们命名以下药物：第20页，讲稿共124张，创作于星期二命名命名p以类似化合物为母体进行命名以类似化合物为母体进行命名 先先选选择择一一个个和和被被命命名名药药物物结结构构类类似似的的药药物物作作为为母母体体，而而后后将将二者的差异采用以下规则标明即可。二者的差异采用以下规则标明即可。1.1.基本方法基本方法2.2.基本规则基本规则氢化：表示增加两个氢原子氢化：表示增加两个氢原子去氢：表示减少两个氢原子去氢：表示减少两个氢原子失氧：表示少一个氧原子失氧：表示少一个氧原子：表示双键：表示双键第21页，讲稿共124张，创作于星期二3.3.举例举例可的松可的松 氢化可的松氢化可的松 命名命名第22页，讲稿共124张，创作于星期二 许多甾体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，其中与与许多甾体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，其中与与硫酸的呈色反应应用较广。硫酸的呈色反应应用较广。部分甾体激素药物与硫酸的呈色反应部分甾体激素药物与硫酸的呈色反应 详见教科书表详见教科书表10-110-1 甾体激素的一般性质呈色反应呈色反应1.与强酸的呈色反应与强酸的呈色反应第23页，讲稿共124张，创作于星期二2.官能团的呈色反应官能团的呈色反应 （1 1）C C1717醇酮基醇酮基 皮质激素类药物皮质激素类药物 醇酮基具有还原性醇酮基具有还原性 能与氧化剂四氮唑盐反应呈色能与氧化剂四氮唑盐反应呈色醋酸泼尼松醋酸泼尼松 +氯化三苯四氮唑试液氯化三苯四氮唑试液 OHOH-红色红色 第24页，讲稿共124张，创作于星期二（2 2）酮基）酮基 C C3 3酮基酮基/C/C2020酮基，均能与酮基，均能与2 2，4 4二硝基苯肼、异烟二硝基苯肼、异烟 肼、硫酸苯肼等羰基试剂呈色。肼、硫酸苯肼等羰基试剂呈色。醋酸可的松或氢化可的松醇液醋酸可的松或氢化可的松醇液加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。（3 3）甲基酮）甲基酮 黄体酮黄体酮具有甲基酮结构，其碱性条件下的亚硝基铁氰化钠反应是专属鉴具有甲基酮结构，其碱性条件下的亚硝基铁氰化钠反应是专属鉴别反应。别反应。第25页，讲稿共124张，创作于星期二（4 4）有机氟）有机氟 含氟的甾体激素药物如地塞米松、氟轻松含氟的甾体激素药物如地塞米松、氟轻松 有机破坏后得到无机有机破坏后得到无机F F-，显，显F F-的鉴别反应的鉴别反应（5 5）酚羟基）酚羟基 雌激素雌激素C C3 3有酚羟基有酚羟基 如己烯雌酚、雌二醇如己烯雌酚、雌二醇 能发生三氯化铁反应能发生三氯化铁反应第26页，讲稿共124张，创作于星期二沉淀反应沉淀反应 （1 1）C C1717醇酮基醇酮基 皮质激素类药物皮质激素类药物 醇酮基具有还原性醇酮基具有还原性 与斐林试剂与斐林试剂 氧化亚铜沉淀（砖红色）氧化亚铜沉淀（砖红色）与多伦试剂与多伦试剂 金属银沉淀（黑色）金属银沉淀（黑色）第27页，讲稿共124张，创作于星期二沉淀反应沉淀反应（2 2）炔基）炔基 炔雌醇、炔诺酮有炔基炔雌醇、炔诺酮有炔基与硝酸银试液反应与硝酸银试液反应产生白色的沉淀产生白色的沉淀 炔雌醇银盐沉淀炔雌醇银盐沉淀 炔诺酮银沉淀炔诺酮银沉淀 （3 3）有机氯）有机氯 含有机氯的甾体激素药物如丙酸氯贝他索、丙含有机氯的甾体激素药物如丙酸氯贝他索、丙 酸贝氯米松有机破坏后得到无机酸贝氯米松有机破坏后得到无机ClCl-，与硝酸，与硝酸 银反应生成白色的氯化银沉淀。银反应生成白色的氯化银沉淀。第28页，讲稿共124张，创作于星期二熔点测定熔点测定p制备衍生物测定其熔点制备衍生物测定其熔点 利用甾醇、甾酮类药物与一些试剂反应生成酯、肟、缩利用甾醇、甾酮类药物与一些试剂反应生成酯、肟、缩氨脲，或利用醇制碱液水解甾体酯类生成相应的母体，然后氨脲，或利用醇制碱液水解甾体酯类生成相应的母体，然后测定其熔点进行鉴别。测定其熔点进行鉴别。第29页，讲稿共124张，创作于星期二雌激素与抗雌激素p雌激素雌激素雌甾烷类雌甾烷类（A环芳香类）环芳香类）1923年从卵巢提取物中发现，为最早被发现的年从卵巢提取物中发现，为最早被发现的 甾体激素甾体激素由雌性动物卵巢分泌产生由雌性动物卵巢分泌产生促进雌性动物性器官成熟及第二性征发育促进雌性动物性器官成熟及第二性征发育 主用于雌激素缺乏症、性周期障碍、绝经症状、主用于雌激素缺乏症、性周期障碍、绝经症状、骨质疏松及乳腺癌、前列腺癌等。常与孕激素组骨质疏松及乳腺癌、前列腺癌等。常与孕激素组 成复方避孕药成复方避孕药 第30页，讲稿共124张，创作于星期二结构特征结构特征具有雌甾烷的基本母核，具有具有雌甾烷的基本母核，具有1818个碳原子个碳原子A A环为苯环，环为苯环，C C3 3位上有酚羟基位上有酚羟基C C1717位上有羟基或酮基位上有羟基或酮基，有些羟基与酸形成，有些羟基与酸形成酯，还有些在酯，还有些在C C1717位上有甲基或位上有甲基或乙炔基乙炔基（炔炔雌醇）雌醇）第31页，讲稿共124张，创作于星期二p天然雌激素天然雌激素雌二醇雌二醇(Estradiol)、雌酮、雌酮(Estrone)和雌三醇（和雌三醇（Estriol）雌二醇雌二醇 雌酮雌酮 雌三醇，活性比雌三醇，活性比1:0.3:0.1雌二醇雌二醇雌三醇雌三醇雌酮雌酮第32页，讲稿共124张，创作于星期二p 雌激素的结构修饰雌激素的结构修饰雌二醇雌二醇在胃肠道及肝脏中迅速失活，因此在胃肠道及肝脏中迅速失活，因此口服无效口服无效。可做成霜剂。可做成霜剂或透皮贴剂通过皮肤吸收，也可做成栓剂用于阴道经黏膜吸收。或透皮贴剂通过皮肤吸收，也可做成栓剂用于阴道经黏膜吸收。为得到可以口服的雌激素，需进行结构修饰为得到可以口服的雌激素，需进行结构修饰修饰目的：使用方便、能够口服、能够长效修饰目的：使用方便、能够口服、能够长效成酯成酯炔基化炔基化成醚、成酯成醚、成酯第33页，讲稿共124张，创作于星期二炔雌醇炔雌醇（乙炔雌二醇）（乙炔雌二醇）口服有效口服有效，活性是雌二醇的，活性是雌二醇的10102020倍。倍。（17-17-位引入乙炔基）位引入乙炔基）炔雌醚（炔雌醇炔雌醚（炔雌醇-3-3-环戊醚）环戊醚）口服及注射长效雌激素。口服及注射长效雌激素。尼尔雌醇（乙炔雌三醇的环戊醚），我尼尔雌醇（乙炔雌三醇的环戊醚），我国自行研制开发。国自行研制开发。活性小于炔雌醚，口服一片活性小于炔雌醚，口服一片5mg5mg可延可延效一个月。效一个月。第34页，讲稿共124张，创作于星期二苯甲酸雌二醇是苯甲酸雌二醇是3-位酯；戊酸雌二醇是位酯；戊酸雌二醇是17-位酯化衍生物。位酯化衍生物。能在植物油中溶解制成长效针剂，注射后在体内酯酶水解的作用下，缓能在植物油中溶解制成长效针剂，注射后在体内酯酶水解的作用下，缓慢水解释放出雌二醇发挥作用。慢水解释放出雌二醇发挥作用。第35页，讲稿共124张，创作于星期二p天然雌激素代用品天然雌激素代用品 天然雌激素在动物体内含量较少，且来源非常有限，所以天然雌激素在动物体内含量较少，且来源非常有限，所以人们试图寻找结构简单、制备方便的代用品。人们试图寻找结构简单、制备方便的代用品。通过对雌激素构效关系的研究发现，甾核对于雌激通过对雌激素构效关系的研究发现，甾核对于雌激素的活性是非必需的，素的活性是非必需的，3-3-位和位和17-17-位的含氧功能基才位的含氧功能基才是雌激素的药效结构。是雌激素的药效结构。经过合成和筛选得到己烯雌酚，作用与雌二醇相近，比甾经过合成和筛选得到己烯雌酚，作用与雌二醇相近，比甾体雌激素便宜，而且可以口服。体雌激素便宜，而且可以口服。第36页，讲稿共124张，创作于星期二p抗雌激素抗雌激素 三苯乙烯类三苯乙烯类氯米芬氯米芬(Clomifene)、他莫昔芬他莫昔芬(Tamoxifen)。与雌激素受体有强而持久的结合力，但二者结合体不能进入靶细胞核，与雌激素受体有强而持久的结合力，但二者结合体不能进入靶细胞核，不能与染色体适当结合产生雌激素效应，从而达到雌激素拮抗作用。不能与染色体适当结合产生雌激素效应，从而达到雌激素拮抗作用。他莫昔芬他莫昔芬因没有严重的不良反应而被广泛应用于不育症和乳腺癌的治因没有严重的不良反应而被广泛应用于不育症和乳腺癌的治疗中。疗中。第37页，讲稿共124张，创作于星期二雌二醇雌二醇 Estradiol 雌甾雌甾-1,3,5-1,3,5（1010）-三烯三烯-3,17-3,17-二醇。二醇。和硫酸作用显黄绿色荧光。和硫酸作用显黄绿色荧光。因结构上有酚羟基，具还原性，见光易因结构上有酚羟基，具还原性，见光易被氧化变质。被氧化变质。有酚羟基，加三氯化铁呈草绿色，再加有酚羟基，加三氯化铁呈草绿色，再加水稀释，则变为红色。水稀释，则变为红色。主用于治疗卵巢功能不全或雌激素不足主用于治疗卵巢功能不全或雌激素不足所引起的各种症状，如子宫发育不全、所引起的各种症状，如子宫发育不全、功能性子宫出血、月经不调、原发性闭功能性子宫出血、月经不调、原发性闭经及绝经期综合症等。经及绝经期综合症等。典型药物典型药物第38页，讲稿共124张，创作于星期二本品为白色结晶或结晶性粉末本品为白色结晶或结晶性粉末 反式体有效，顺式体无效反式体有效，顺式体无效 因结构上有酚羟基、烯键，具还原性，因结构上有酚羟基、烯键，具还原性，见光易被氧化变质。见光易被氧化变质。有酚羟基，加三氯化铁溶液，生成绿色有酚羟基，加三氯化铁溶液，生成绿色配合物，缓缓变成黄色配合物，缓缓变成黄色 。和硫酸作用显橙黄色，加水稀释后，颜和硫酸作用显橙黄色，加水稀释后，颜色即消失。色即消失。己烯雌酚己烯雌酚 Diethlstilbestrol主用于补充体内雌激素不足、乳腺癌、前列腺癌不能手术主用于补充体内雌激素不足、乳腺癌、前列腺癌不能手术治疗的的晚期患者、预防产后泌乳、退（回）乳。治疗的的晚期患者、预防产后泌乳、退（回）乳。第39页，讲稿共124张，创作于星期二又名三苯氧胺。又名三苯氧胺。因结构上有烯键，具还原性，遇光不稳因结构上有烯键，具还原性，遇光不稳定，对紫外光敏感定，对紫外光敏感 本品与醋酐本品与醋酐-吡啶（吡啶（1515）混合，水浴加）混合，水浴加热，溶液颜色由黄色变为红色热，溶液颜色由黄色变为红色 枸橼酸他莫昔芬枸橼酸他莫昔芬 Tamoxifen Citrate主用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。主用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。第40页，讲稿共124张，创作于星期二构效关系构效关系1 1天然雌激素具有的共同结构是天然雌激素具有的共同结构是A A环为苯环，环为苯环，C C3 3位有酚羟基，位有酚羟基，C C1717位上有羟基或酮基，位上有羟基或酮基，C C1010无角无角甲基甲基2 2C C1717位上羟基位上羟基-构型的活性强于构型的活性强于-构型构型3 3C C1717位引入甲基或乙炔基，效力增强，并可位引入甲基或乙炔基，效力增强，并可以口服以口服4 4C C3 3位或者位或者C C1717位引入酯键，作用时间延长位引入酯键，作用时间延长第41页，讲稿共124张，创作于星期二学以致用学以致用 单项选择题单项选择题1.1.甾体激素药的基本结构是甾体激素药的基本结构是 A.A.环戊烷并多氢菲环戊烷并多氢菲 B.B.丙二酰脲结构丙二酰脲结构 C.C.黄嘌呤结构黄嘌呤结构 D.D.异喹啉结构异喹啉结构2.“A2.“A环为苯环，环为苯环，C3C3位为酚羟基位为酚羟基”是以下哪一类激素药物的结构特点是以下哪一类激素药物的结构特点 A.A.雄激素类药物雄激素类药物 B.B.雌激素类药物雌激素类药物 C.C.孕激素类药物孕激素类药物 D.D.肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物3.3.取代基位于甾环环平面上方，用实线取代基位于甾环环平面上方，用实线“”相连，为相连，为 A.A.构型构型 B.B.构型构型 C.C.构型构型 D.D.构型构型ABB第42页，讲稿共124张，创作于星期二简答题简答题1.1.甾类激素药物是如何命名的？甾类激素药物是如何命名的？2.2.甾类激素药物是如何分类的？各类有哪些结构特征？甾类激素药物是如何分类的？各类有哪些结构特征？3.3.在雌二醇结构上引入炔基的目的是什么？在雌二醇结构上引入炔基的目的是什么？第43页，讲稿共124张，创作于星期二 一患者拿着一瓶己烯雌酚片到医院药物咨询处询问药师：该药一患者拿着一瓶己烯雌酚片到医院药物咨询处询问药师：该药还在效期内，能否使用？药师打开药瓶，取出药片发现该药已经变还在效期内，能否使用？药师打开药瓶，取出药片发现该药已经变黄，遂告诉患者该药已经变质，不能再用。请问：黄，遂告诉患者该药已经变质，不能再用。请问：1.1.药师凭什么判断药物已经变质？药师凭什么判断药物已经变质？2.2.该药容易变质吗该药容易变质吗?为什么？应如何贮存？为什么？应如何贮存？3.3.药物在效期内是否就一定可以继续使用？药物在效期内是否就一定可以继续使用？案例分析一案例分析一第44页，讲稿共124张，创作于星期二雄激素与蛋白同化激素雄激素与蛋白同化激素雄甾烷类雄甾烷类维持雄性生殖器官及第二性征发育维持雄性生殖器官及第二性征发育 具蛋白同化活性，能促进蛋白质合成和骨质形具蛋白同化活性，能促进蛋白质合成和骨质形 成，使肌肉生长发达，骨骼粗壮成，使肌肉生长发达，骨骼粗壮 临床用于男性性腺机能减退症、无睾症及隐睾临床用于男性性腺机能减退症、无睾症及隐睾 症；妇科疾病，如月经过多、子宫肌瘤、子宫症；妇科疾病，如月经过多、子宫肌瘤、子宫 内膜异位症；老年骨质疏松及小儿再生障碍性内膜异位症；老年骨质疏松及小儿再生障碍性 贫血贫血p雄激素雄激素第45页，讲稿共124张，创作于星期二p蛋白同化激素与兴奋剂蛋白同化激素与兴奋剂 蛋白同化制剂又称同化激素，老百姓俗称合成类固醇，是合成代谢蛋白同化制剂又称同化激素，老百姓俗称合成类固醇，是合成代谢类药物，具有促进蛋白质合成和减少氨基酸分解的特征，它的主要作用类药物，具有促进蛋白质合成和减少氨基酸分解的特征，它的主要作用是是可以促进肌肉增生，提高动作力度和增强男性的性特征。可以促进肌肉增生，提高动作力度和增强男性的性特征。因为蛋白因为蛋白同化制剂、肽类激素滥用情况较为突出，危害也很大，所以全世界，包同化制剂、肽类激素滥用情况较为突出，危害也很大，所以全世界，包括中国在内把蛋白同化制剂、肽类激素都作为兴奋剂目录中的重点品种，括中国在内把蛋白同化制剂、肽类激素都作为兴奋剂目录中的重点品种，加强管制。加强管制。知识链接知识链接第46页，讲稿共124张，创作于星期二结构特征结构特征具有雄甾烷的基本母核具有雄甾烷的基本母核A A环上有环上有4-4-烯烯-3-3-酮结构酮结构C C1717位上有位上有羟基或酮基羟基或酮基，有些羟基与酸形成，有些羟基与酸形成酯酯有些在有些在C C1717位上有甲基或乙炔基位上有甲基或乙炔基 性激素母核具有性激素母核具有1919个碳原子，蛋白同化激个碳原子，蛋白同化激素母核具有素母核具有1818个碳原子（个碳原子（C C1010上无角甲基）上无角甲基）第47页，讲稿共124张，创作于星期二19311931年，科学家从年，科学家从1515吨男性尿中提取到吨男性尿中提取到15mg15mg雄雄 素酮素酮(Androsterone)(Androsterone)19351935年，科学家从公牛睾丸中分离出年，科学家从公牛睾丸中分离出睾酮睾酮(Testos(Testos terone)terone)，活性为雄素酮的，活性为雄素酮的610610倍。倍。p天然雄激素的发现天然雄激素的发现第48页，讲稿共124张，创作于星期二睾酮睾酮不足：不足：作用时间短作用时间短将将17-17-羟基酯化羟基酯化，延长药效，延长药效 p雄激素的结构修饰雄激素的结构修饰17-羟基丙酸酯化 17-羟基苯乙酸酯化 第49页，讲稿共124张，创作于星期二睾酮不足：睾酮不足：易被破坏，不能口服易被破坏，不能口服17-17-位引入甲基位引入甲基，增加位阻，稳定性增加，可以口服。，增加位阻，稳定性增加，可以口服。p雄激素的结构修饰雄激素的结构修饰17-位引入甲基第50页，讲稿共124张，创作于星期二睾酮不足：睾酮不足：易被破坏，不能口服易被破坏，不能口服17-17-位引入甲基位引入甲基，增加位阻，稳定性增加，可以口服。，增加位阻，稳定性增加，可以口服。p雄激素的其他结构修饰雄激素的其他结构修饰17-位引入甲基第51页，讲稿共124张，创作于星期二也叫蛋白同化激素也叫蛋白同化激素促进细胞生长与分化，使肌肉扩增，骨骼及其促进细胞生长与分化，使肌肉扩增，骨骼及其 强度增大强度增大 降低雄激素活性，提高蛋白同化活性降低雄激素活性，提高蛋白同化活性 危害很大，为兴奋剂目录中的重点品种，需加危害很大，为兴奋剂目录中的重点品种，需加 强管制强管制临床主要用于治疗病后虚弱及营养不良临床主要用于治疗病后虚弱及营养不良p同化激素同化激素第52页，讲稿共124张，创作于星期二p同化激素的结构修饰同化激素的结构修饰去甲基羟基苯丙酸酯化 苯丙酸诺龙：同化作用为丙酸睾丸素的苯丙酸诺龙：同化作用为丙酸睾丸素的1212倍，作用持久，雄激素活性较小，倍，作用持久，雄激素活性较小，既促进蛋白质合成又抑制氨基酸分解，并使钙磷沉积和促进骨组织生长等既促进蛋白质合成又抑制氨基酸分解，并使钙磷沉积和促进骨组织生长等 第53页，讲稿共124张，创作于星期二p同化激素的结构修饰同化激素的结构修饰对对A A环进行改造，环进行改造，2 2位引入取代基或者位引入取代基或者4 4位引入卤素，也可以得到一位引入卤素，也可以得到一些较好的蛋白同化激素，如羟甲烯龙些较好的蛋白同化激素，如羟甲烯龙(Oxymetholone)(Oxymetholone)，蛋白同化作，蛋白同化作用是甲睾酮的用是甲睾酮的3 3倍多，而雄激素作用只有倍多，而雄激素作用只有1/21/2；司坦唑醇；司坦唑醇(Stanozolol)(Stanozolol)蛋白同化作用是甲睾酮的蛋白同化作用是甲睾酮的3030倍。倍。第54页，讲稿共124张，创作于星期二甲睾酮甲睾酮 Methyltestosterone17-17-甲基甲基-17-17-羟基雄甾羟基雄甾-4-4-烯烯-3-3-酮。酮。又名又名甲基睾丸素甲基睾丸素、甲基睾丸酮。、甲基睾丸酮。加硫酸加硫酸-乙醇溶解，即显黄色并带有黄绿乙醇溶解，即显黄色并带有黄绿色荧光。色荧光。遇硫酸铁铵溶液，显橘红色，后变为樱遇硫酸铁铵溶液，显橘红色，后变为樱红色。红色。为治疗子宫内膜异位症的首选药物，主为治疗子宫内膜异位症的首选药物，主用于男性性腺功能减退症、无睾症及隐用于男性性腺功能减退症、无睾症及隐睾症，绝经妇女晚期乳腺癌。睾症，绝经妇女晚期乳腺癌。典型药物典型药物本品微有引湿性，遇光易变质本品微有引湿性，遇光易变质 A A环：环：4-4-烯烯-3-3-酮酮第55页，讲稿共124张，创作于星期二17-17-羟基雌甾羟基雌甾-4-4-烯烯-3-3-酮苯丙酸酯。酮苯丙酸酯。本品的甲醇溶液与盐酸氨基脲缩合，生本品的甲醇溶液与盐酸氨基脲缩合，生成缩氨脲衍生物，熔点为成缩氨脲衍生物，熔点为182182，熔融同，熔融同时分解时分解 。本品临床用于慢性消耗性疾病、严重灼本品临床用于慢性消耗性疾病、严重灼伤、骨质疏松、骨折不易愈合、发育不伤、骨质疏松、骨折不易愈合、发育不良等良等 。典型药物典型药物苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙 Nandrolone Phenylpropionate蛋白同化激素蛋白同化激素第56页，讲稿共124张，创作于星期二孕甾烷类，又称孕甾烷类，又称“女性激素女性激素”。卵巢的黄体细胞分泌，以孕酮（黄体酮）为主卵巢的黄体细胞分泌，以孕酮（黄体酮）为主促进子宫内膜腺体增长，为接纳受精卵做好准备，又有保胎促进子宫内膜腺体增长，为接纳受精卵做好准备，又有保胎 作用，与雌激素一起共同维持性周期及保持怀孕。作用，与雌激素一起共同维持性周期及保持怀孕。临床主要用于预防先兆性流产、治疗子宫内膜异位症等妇科临床主要用于预防先兆性流产、治疗子宫内膜异位症等妇科 疾病。疾病。p孕激素孕激素孕激素及抗孕激素孕激素及抗孕激素 第57页，讲稿共124张，创作于星期二结构特征结构特征具有孕甾烷的基本母核，具有具有孕甾烷的基本母核，具有2121个碳原子个碳原子A A环上有环上有4-4-烯烯-3-3-酮结构酮结构C C1717位上有甲基酮结构位上有甲基酮结构，有些在有些在C C1717位上还有位上还有乙炔基、乙炔基、羟基或羟基与酸形成酯羟基或羟基与酸形成酯有些在有些在C C6 6位上有双键、甲基、卤素原子等位上有双键、甲基、卤素原子等第58页，讲稿共124张，创作于星期二19031903年，科学家首先发现，将受孕后的黄体移去，会导致年，科学家首先发现，将受孕后的黄体移去，会导致 妊娠终止。妊娠终止。19341934年，从孕妇尿中分离得到了黄体酮又称孕酮，很快就年，从孕妇尿中分离得到了黄体酮又称孕酮，很快就 发现其维持妊娠的作用。发现其维持妊娠的作用。p孕激素的发现孕激素的发现第59页，讲稿共124张，创作于星期二黄体酮口服易代谢失活，仅能注射给药黄体酮口服易代谢失活，仅能注射给药结构改造的主要目的：获得可口服的长效孕激素。结构改造的主要目的：获得可口服的长效孕激素。p孕激素的结构修饰孕激素的结构修饰17-位引入乙炔基炔孕酮炔孕酮：雄性激素活性减弱，而口服后孕激素活性比黄体酮强：雄性激素活性减弱，而口服后孕激素活性比黄体酮强1515倍。倍。第60页，讲稿共124张，创作于星期二p孕激素的结构修饰孕激素的结构修饰炔诺酮炔诺酮：活性比炔孕酮更高：活性比炔孕酮更高 去掉19位甲基第61页，讲稿共124张，创作于星期二黄体酮黄体酮 Progesterone孕甾孕甾-4-4-烯烯-3-3，20-20-二酮。又名孕酮。二酮。又名孕酮。C17C17位具甲酮基，有亚硝基铁氰化钠反位具甲酮基，有亚硝基铁氰化钠反应，显蓝紫色。应，显蓝紫色。为黄体酮特有专属的鉴为黄体酮特有专属的鉴别反应。别反应。具有保胎作用，常用于先兆流产，习惯具有保胎作用，常用于先兆流产，习惯性流产、子宫功能性出血、月经失调及性流产、子宫功能性出血、月经失调及痛经，与雌激素类药物合用可作避孕痛经，与雌激素类药物合用可作避孕药。药。具酮基，与异烟肼缩合生成黄色的异烟具酮基，与异烟肼缩合生成黄色的异烟腙腙 典型药物典型药物第62页，讲稿共124张，创作于星期二典型药物典型药物炔诺酮炔诺酮 Norethindrone17-17-羟基羟基-19-19-去甲去甲-17-17-孕甾孕甾-4-4-烯烯-20-20-炔炔-3-3-酮。酮。具炔基，其乙醇溶液遇硝酸银试液，产具炔基，其乙醇溶液遇硝酸银试液，产生白色炔诺酮银盐沉淀。生白色炔诺酮银盐沉淀。临床常用于治疗功能性子宫出血、妇女临床常用于治疗功能性子宫出血、妇女不育症、子宫内膜异位等，并与炔雌醇不育症、子宫内膜异位等，并与炔雌醇合用作为短效口服避孕药。合用作为短效口服避孕药。第63页，讲稿共124张，创作于星期二与孕激素竞争受体并拮抗其活性。与孕激素竞争受体并拮抗其活性。是终止早孕的重要药物。是终止早孕的重要药物。19821982年，报道了年，报道了第一个抗孕激素米非司酮。第一个抗孕激素米非司酮。能能 干扰早孕并终止妊娠，但有抗糖皮质激素活性。干扰早孕并终止妊娠，但有抗糖皮质激素活性。抗孕激素奥那司酮抗孕激素奥那司酮(Onapristone)(Onapristone)抗糖皮质激素活抗糖皮质激素活 性较低。性较低。p抗孕激素抗孕激素第64页，讲稿共124张，创作于星期二米非司酮米非司酮 Mifepristone11-11-（4-4-二甲氨基）二甲氨基）-17-17-羟基羟基-17-17-（1-1-丙炔基）丙炔基）-雌甾雌甾-4,9-4,9-二烯二烯-3-3-酮。酮。主要用于抗早孕，也可用于紧急避孕。主要用于抗早孕，也可用于紧急避孕。典型药物典型药物第65页，讲稿共124张，创作于星期二炔雌醇炔雌醇 Ethinylestradiol3-羟基羟基-19-去甲去甲-17-孕甾孕甾-1,3,5（10）-三烯三烯-20-炔炔-17-醇。醇。为口服、高效、长效雌激素，雌激素活性为口服、高效、长效雌激素，雌激素活性为雌二醇的为雌二醇的7 78 8倍，为己烯雌酚的倍，为己烯雌酚的2020倍。倍。和硫酸作用显橙红色，在反射光线和硫酸作用显橙红色，在反射光线下出现黄绿色荧光，将此溶液倾入下出现黄绿色荧光，将此溶液倾入水中，产生玫瑰红色絮状沉淀。水中，产生玫瑰红色絮状沉淀。具炔基，其乙醇溶液遇硝酸银试液具炔基，其乙醇溶液遇硝酸银试液产生白色炔雌醇银盐沉淀。产生白色炔雌醇银盐沉淀。主用于月经紊乱、子宫发育不全、前列腺癌等。和主用于月经紊乱、子宫发育不全、前列腺癌等。和孕激素配伍组成各种复方制剂，用作口服避孕药。孕激素配伍组成各种复方制剂，用作口服避孕药。甾体避孕药甾体避孕药第66页，讲稿共124张，创作于星期二课堂活动：课堂活动：请根据炔雌醇的结构与性质，分析该药正确的贮存于保管请根据炔雌醇的结构与性质，分析该药正确的贮存于保管方法？方法？第67页，讲稿共124张，创作于星期二肾上腺皮质受脑垂体前叶分泌的促肾上腺皮质激肾上腺皮质受脑垂体前叶分泌的促肾上腺皮质激 素（素（ACTHACTH）刺激所产生的一类激素。）刺激所产生的一类激素。分为糖皮质激素（影响体内糖代谢）和盐皮质分为糖皮质激素（影响体内糖代谢）和盐皮质 激素（影响体内水盐代谢）。激素（影响体内水盐代谢）。具有具有孕甾烷基本母核孕甾烷基本母核，含有，含有4-3-4-3-酮、酮、2020酮、酮、21-21-羟基功能基。羟基功能基。糖皮质激素应用较广，具有糖皮质激素应用较广，具有“四抗四抗”作用。作用。p 概述概述肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素第68页，讲稿共124张，创作于星期二盐皮质激素：主要调节水、盐代谢和维持盐皮质激素：主要调节水、盐代谢和维持电解质平衡。电解质平衡。糖皮质激素：主要与糖、脂肪、蛋白质代糖皮质激素：主要与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育有关，对水、盐代谢也有一谢和生长发育有关，对水、盐代谢也有一定的影响。又称为抗炎激素定的影响。又称为抗炎激素主要介绍主要介绍第69页，讲稿共124张，创作于星期二p 糖皮质激素的糖皮质激素的“四抗四抗”n“四抗四抗”，即抗炎、抗免疫、抗毒和抗休克作用。，即抗炎、抗免疫、抗毒和抗休克作用。n抗炎：对各种原因引起的炎症都有抑制作用。主要用于抗炎：对各种原因引起的炎症都有抑制作用。主要用于 改善炎症早期的红、肿、热、痛等症状，炎症后期防止改善炎症早期的红、肿、热、痛等症状，炎症后期防止 粘连和疤痕形成。粘连和疤痕形成。n抗毒：表现为针对内毒素解热，改善中毒症状，但不能抗毒：表现为针对内毒素解热，改善中毒症状，但不能中和内毒素，对外毒素损害亦无保护作用。中和内毒素，对外毒素损害亦无保护作用。n抗免疫作用：对细胞和体液免疫均抑制，但对细胞免疫抗免疫作用：对细胞和体液免疫均抑制，但对细胞免疫 抑作用更强，后者在大剂量时才明显。抑作用更强，后者在大剂量时才明显。n抗休克：超大剂量可对抗各种严重休克，特别是中毒性抗休克：超大剂量可对抗各种严重休克，特别是中毒性休克。休克。n糖皮质激素对血液与造血系统、中枢神经系统等也有广糖皮质激素对血液与造血系统、中枢神经系统等也有广泛的影响。泛的影响。知识链接知识链接第70页，讲稿共124张，创作于星期二结构特征结构特征糖皮质激素类药物具有糖皮质激素类药物具有孕甾烷孕甾烷的基本母核，的基本母核，具有具有2121个碳原子个碳原子A A环上有环上有4-4-烯烯-3-3-酮酮结构结构C C1717位上有位上有-构型的醇酮侧链构型的醇酮侧链，多数药物在，多数药物在C C1717位上还有位上还有-构型的羟基构型的羟基C C1111位上有位上有羟基或酮基羟基或酮基有些在有些在C C1 1位上有双键，在位上有双键，在C C6 6位、位、C C9 9位上有卤位上有卤素原子，素原子，C C6 6位、位、C C1212位、位、C C1616位上有甲基等位上有甲基等第71页，讲稿共124张，创作于星期二 C21位的修饰位的修饰p 糖皮质激素的结构修饰糖皮质激素的结构修饰 氢化可的松氢化可的松C-21C-21位羟基与醋酐反应，得到前药位羟基与醋酐反应，得到前药醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松，稳稳定性增加，作用时间延长。定性增加，作用时间延长。第72页，讲稿共124张，创作于星期二 可的松和氢化可的松可的松和氢化可的松脱氢，在脱氢