抗癫痫药精选PPT.ppt

关于抗癫痫药1第1页，讲稿共67张，创作于星期一2一、简介1、癫痫病理：由于大脑局部病灶神经原兴奋性过高，产生阵发性放电，并向周围扩散而出现的大脑功能失调综合症。第2页，讲稿共67张，创作于星期一32、抗癫痫药的作用2.1、通过影响中枢神经元，减轻或防止过度放电。2.2、二是通过提高脑组织的兴奋阈减弱来自病灶的兴奋扩散，防止癫痫发作。多数药物属第二种方式作用，应对症治疗。第3页，讲稿共67张，创作于星期一4 3、癫痫分类 临床上常根据其发作时的症状表现将癫痫分为五类 3.1、大发作 3.2、小发作 3.3、精神运动性发作 3.4、局限性发作 3.5、癫痫持续状态第4页，讲稿共67张，创作于星期一54、临床对抗癫痫药的要求l 抗癫痫药提高惊厥阈，但不影响正常敏感性；l治疗剂量时，引起安眠作用最小；l适合长期应用，耐药性好，用药后起效快，持效长，不复发；l其他副作用也要最小l至今，尚未找到符合上述要求的抗癫痫药。第5页，讲稿共67张，创作于星期一65、抗癫痫药物分类 l按化学结构分类l4.1、环内酰脲类l4.2、苯骈二氮卓类l4.3、其它类 第6页，讲稿共67张，创作于星期一7环内酰脲结构类第7页，讲稿共67张，创作于星期一8苯妥英钠苯妥英钠Phenytoin Sodiuml大伦丁钠（Dilantin Sodium）第8页，讲稿共67张，创作于星期一91、结构和命名、结构和命名l 5，5-二苯基二苯基-2，4-咪唑烷二酮咪唑烷二酮钠盐钠盐l5，5-Diphenyl-2，4-imidazolidinedione Sodium第9页，讲稿共67张，创作于星期一102、理化性质l 酸性酸性l 水解性水解性l 鉴别反应鉴别反应第10页，讲稿共67张，创作于星期一111）酸性）酸性l烯醇互变显酸性，与钠成盐；烯醇互变显酸性，与钠成盐；l 苯妥英苯妥英 弱酸性，不溶于水；弱酸性，不溶于水；l 苯妥英钠苯妥英钠 碱性，溶于水；碱性，溶于水；l空气中空气中 易吸收易吸收CO2，析出苯妥英，析出苯妥英第11页，讲稿共67张，创作于星期一122）水解性）水解性l 水解水解 （环状酰脲结构）（环状酰脲结构）与碱加热，分解产生与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸二苯基脲基乙酸，最后，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别）鉴别）二苯基脲基乙酸二苯基氨基乙酸第12页，讲稿共67张，创作于星期一133）鉴别反应：）鉴别反应：l硝酸银试液硝酸银试液白色沉淀第13页，讲稿共67张，创作于星期一14l吡啶硫酸铜溶液吡啶硫酸铜溶液l 生成兰色络盐生成兰色络盐l加加二氯化汞二氯化汞试液，产生白色沉淀试液，产生白色沉淀 不溶于氨溶液中不溶于氨溶液中（用于鉴别（用于鉴别Phenytoin SodiumPhenytoin Sodium与巴比妥与巴比妥类药物）。类药物）。第14页，讲稿共67张，创作于星期一153、体内代谢：体内代谢：l主要被肝微粒体酶代谢，主要被肝微粒体酶代谢，是肝酶的强诱导剂，是肝酶的强诱导剂，可使合并应用的药物代谢加快，血药浓度降低可使合并应用的药物代谢加快，血药浓度降低l具有具有“饱和代谢动力学饱和代谢动力学”的特点的特点 l主要代谢产物主要代谢产物 5-（4-羟苯）-5-苯乙内酰脲酰脲l约约20%以原形由尿排出以原形由尿排出第15页，讲稿共67张，创作于星期一164、作用、作用 4.1、治疗癫痫大发作和部分性发作的首治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，选药，但对小发作无效但对小发作无效 4.2、也可用于治疗三叉神经痛及洋地黄也可用于治疗三叉神经痛及洋地黄引起的心律不齐引起的心律不齐 第16页，讲稿共67张，创作于星期一17卡马西平卡马西平Carbamazepinel酰胺咪嗪二苯并氮杂卓类二苯并氮杂卓类二、二苯并氮卓类二、二苯并氮卓类第17页，讲稿共67张，创作于星期一181、结构和命名、结构和命名l 5H-二苯并b，f氮杂卓-5-甲酰胺l5H-Dibenzb，fazepine-5-carboxamide 第18页，讲稿共67张，创作于星期一19结构特点结构特点l2个苯环与氮杂环骈合而成的个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂二苯并氮杂卓类卓类化合物化合物 l二个苯环通过烯键相连形成二个苯环通过烯键相连形成共轭共轭体系体系 l具有具有尿素尿素的结构的结构第19页，讲稿共67张，创作于星期一202、合成、合成第20页，讲稿共67张，创作于星期一213、理化性质、理化性质l稳定性稳定性l鉴别反应鉴别反应 第21页，讲稿共67张，创作于星期一221）稳定性）稳定性l在干燥状态及室温下较稳定在干燥状态及室温下较稳定l片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3 1/3，可能是由于，可能是由于生成二水合物生成二水合物使片剂硬化，导致溶使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致解和吸收差所致 l长时间光照，固体表面由白变橙黄色，长时间光照，固体表面由白变橙黄色，避光保存避光保存第22页，讲稿共67张，创作于星期一232）鉴别反应l本品本品l乙醇溶液在乙醇溶液在235235和和285nm285nm有最大吸收；有最大吸收；硝酸处理硝酸处理 加热数分钟橙色化合物第23页，讲稿共67张，创作于星期一244、体内代谢、体内代谢在肝脏广泛代谢，代谢物主要自尿排出 10、11位环氧化物也具有抗癫痫活性第24页，讲稿共67张，创作于星期一255、作用、作用l用于治疗癫痫大发作用于治疗癫痫大发作l综合性局灶性发作综合性局灶性发作 第25页，讲稿共67张，创作于星期一266、相关药物l10位引入羰基，得到位引入羰基，得到Oxcarbozepine lOxcarbozepine的耐受性更好的耐受性更好 第26页，讲稿共67张，创作于星期一27三、普罗加比三、普罗加比Progabidel Halogabide；Gabrene第27页，讲稿共67张，创作于星期一28Progabide的结构特点第28页，讲稿共67张，创作于星期一29前药的作用前药的作用l二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内 l在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及进在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢而发挥作用一步代谢而发挥作用GABAGABA第29页，讲稿共67张，创作于星期一30作用作用l作用于作用于GABA受体发挥作用受体发挥作用l对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好的治疗效果的治疗效果l口服吸收迅速口服吸收迅速 第30页，讲稿共67张，创作于星期一31主要学习内容主要学习内容l苯妥英钠苯妥英钠 结构、结构、性质、性质、作用、作用、代谢代谢l卡马西平卡马西平 结构结构、性质、性质、作作用、合成用、合成 第31页，讲稿共67张，创作于星期一33抗精神失常药 抗精神病药抗精神病药 抗抑郁药抗抑郁药 抗躁狂症抗躁狂症 抗焦虑药抗焦虑药 第33页，讲稿共67张，创作于星期一34抗精神病药l l又称抗精神分裂症药又称抗精神分裂症药 l l能在不影响意识清醒的条件下能在不影响意识清醒的条件下控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状激活精神，改善退缩、淡漠等症状激活精神，改善退缩、淡漠等症状激活精神，改善退缩、淡漠等症状激活精神，改善退缩、淡漠等症状 具有不同程度的具有不同程度的镇静作用镇静作用 长期应用一般不产生长期应用一般不产生成瘾性成瘾性第34页，讲稿共67张，创作于星期一35作用机制作用机制l l目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴胺多巴胺（DA）过多有关。过多有关。过多有关。过多有关。本类药物能阻断中脑本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑边缘系统及中脑边缘系统及中脑边缘系统及中脑-皮质通皮质通路的路的DADA受体，减低受体，减低受体，减低受体，减低DADA功能。功能。功能。功能。第35页，讲稿共67张，创作于星期一36按化学结构分类按化学结构分类l吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪，氯丙嗪，奋乃静奋乃静l噻吨类（硫杂蒽类）噻吨类（硫杂蒽类）泰尔登泰尔登l二苯氮卓类二苯氮卓类 氯氮平氯氮平l丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇l其它类其它类 舒必利舒必利三环类三环类第36页，讲稿共67张，创作于星期一37一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 盐酸氯丙嗪（盐酸氯丙嗪（冬眠灵冬眠灵）Chlorpromazine Hydrochloride第37页，讲稿共67张，创作于星期一381 1、结构和命名、结构和命名 l lN N，N-N-二甲基二甲基-2-2-氯氯-10H-吩噻嗪吩噻嗪吩噻嗪吩噻嗪-10-10-丙胺丙胺 盐酸盐盐酸盐l l2-Chloro-N,N-dimethyl-10HH-henothazine-10-propanamine第38页，讲稿共67张，创作于星期一39结构特点结构特点l母环为吩噻嗪的基本结构母环为吩噻嗪的基本结构三环结构三环结构两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环（噻嗪环）两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环（噻嗪环）第39页，讲稿共67张，创作于星期一40不在同一平面不在同一平面二个苯环沿二个苯环沿N-S轴折叠形成平面弯曲角轴折叠形成平面弯曲角。第40页，讲稿共67张，创作于星期一412、发现l在研究抗组织胺药在研究抗组织胺药异丙嗪异丙嗪过程中发现；过程中发现；l具有很强的抗精神失常作用具有很强的抗精神失常作用 开辟了精神病的化学治疗的新领域开辟了精神病的化学治疗的新领域有精神科阿司匹林之称有精神科阿司匹林之称第41页，讲稿共67张，创作于星期一42第42页，讲稿共67张，创作于星期一43第43页，讲稿共67张，创作于星期一443、合成第44页，讲稿共67张，创作于星期一45合成路线第45页，讲稿共67张，创作于星期一464 4、理化性质、理化性质l l氧化反应氧化反应l l鉴别反应鉴别反应第46页，讲稿共67张，创作于星期一47氧化反应氧化反应l l有有苯并噻嗪苯并噻嗪母环，易被氧化母环，易被氧化 注射液在日光作用下引起变质，注射液在日光作用下引起变质，pHpH值下降值下降 部分用药病人在日光强烈照射下发生严重的部分用药病人在日光强烈照射下发生严重的部分用药病人在日光强烈照射下发生严重的部分用药病人在日光强烈照射下发生严重的光化毒反光化毒反应应l l用抗氧剂用抗氧剂 注射液中加入抗氧剂可阻止变色注射液中加入抗氧剂可阻止变色注射液中加入抗氧剂可阻止变色注射液中加入抗氧剂可阻止变色 连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等等等等第47页，讲稿共67张，创作于星期一48光化毒反应第48页，讲稿共67张，创作于星期一49鉴别反应鉴别反应lA、本品水溶液遇氧化剂时氧化变色。本品水溶液遇氧化剂时氧化变色。加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色显红色第49页，讲稿共67张，创作于星期一50lB、与三氯化铁试液作用、与三氯化铁试液作用 显稳定的红色显稳定的红色 lC、苦味酸盐结晶苦味酸盐结晶（mp.175179）第50页，讲稿共67张，创作于星期一515 5、体内代谢、体内代谢l主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化，主要在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化，l代谢产物主要有硫原子氧化，苯核羟化，代谢产物主要有硫原子氧化，苯核羟化，侧链去侧链去N-甲基和侧链的氧化等甲基和侧链的氧化等l体内代谢极体内代谢极 复杂复杂 在尿中存在在尿中存在20多种代谢多种代谢物物 可检测的代谢物有可检测的代谢物有100多种多种第51页，讲稿共67张，创作于星期一52第52页，讲稿共67张，创作于星期一536 6、作用、作用l多方面的药理作用多方面的药理作用l治疗精神分裂症和狂躁症治疗精神分裂症和狂躁症l亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 第53页，讲稿共67张，创作于星期一54ChlorpromazineChlorpromazine和多巴胺的构象能部分重叠（和多巴胺的构象能部分重叠（X-X-X-X-线衍射结构测定）线衍射结构测定）Chlorpromazine多巴胺多巴胺重叠的构象重叠的构象第54页，讲稿共67张，创作于星期一552 2位的氯原子的作用位的氯原子的作用l引起分子的不对称引起分子的不对称抗精神病作用药物的重要的结构特征抗精神病作用药物的重要的结构特征l侧链倾斜于含氯原子的苯核侧链倾斜于含氯原子的苯核 l失去氯原子则无抗精神病作用失去氯原子则无抗精神病作用第55页，讲稿共67张，创作于星期一56同类药物（结构改造）l取代基改变取代基改变 2 2位位 乙酰丙嗪乙酰丙嗪 1010位位 奋乃静奋乃静l母环改变母环改变 N C(=C)N C(=C)泰尔登泰尔登 S CHS CH2 2CHCH2 2,CH=CH ,CH=CH 丙咪嗪丙咪嗪氟奋乃静氟奋乃静阿米替林阿米替林第56页，讲稿共67张，创作于星期一57奋乃静（奋乃静（PerphenazinePerphenazine）与与Chlorpromazine 作用相似作用相似作用相似作用相似 强强强强6-106-10倍倍倍倍第57页，讲稿共67张，创作于星期一58氟奋乃静的长效药物氟奋乃静的长效药物 氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯利用侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯利用侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯改变药物脂溶性，延长药物作用时间改变药物脂溶性，延长药物作用时间 供肌注的长效药物，特别适用于拒服药、服药不合作供肌注的长效药物，特别适用于拒服药、服药不合作以及需要长期治疗的患者以及需要长期治疗的患者可保持药效两周可保持药效两周可保持药效四周可保持药效四周第58页，讲稿共67张，创作于星期一59作用作用治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症等更年期抑郁症、焦虑性神经官能症等氯普噻吨（泰尔登）氯普噻吨（泰尔登）l噻吨类第59页，讲稿共67张，创作于星期一60二、丁酰苯类 l氟哌啶醇氟哌啶醇用于治疗急慢性精神分裂症、躁狂症和抑郁症用于治疗急慢性精神分裂症、躁狂症和抑郁症 第60页，讲稿共67张，创作于星期一61氯氮平氯氮平Clozapinel氯扎平三、二苯氮卓类三、二苯氮卓类第61页，讲稿共67张，创作于星期一62第62页，讲稿共67张，创作于星期一63第63页，讲稿共67张，创作于星期一64第64页，讲稿共67张，创作于星期一65第65页，讲稿共67张，创作于星期一66第66页，讲稿共67张，创作于星期一感谢大家观看第67页，讲稿共67张，创作于星期一