抗过敏药物 (2)精选PPT.ppt

Your company sloganYour company slogan关于抗过敏药物关于抗过敏药物(2)第1页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan简介简介组胺 通常储存在肥大细胞和血液的嗜碱性粒细胞中，当人体受到外界刺激，释放出组胺后作用于组胺受体引起过敏或消化道溃疡等变态反应，药物通过拮抗组胺的作用，可以产生抗过敏或抗溃疡的作用。第2页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan组胺的生理作用组胺的生理作用组胺酸脱羧酶抑制剂组胺酸脱羧酶抑制剂阻断组胺释放的抗组胺药阻断组胺释放的抗组胺药组胺受体拮抗剂组胺受体拮抗剂第3页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company sloganH H1 1受体受体-变态反应变态反应 主要分布在支气管、胃肠道平滑肌 组胺激动H1受体使皮肤、粘膜毛细血管扩张、通透性增加，血浆渗出，发生局部红肿、痒，同时使支气管平滑肌、胃肠道和子宫平滑肌兴奋，导致呼吸困难H2H2受体受体-溃疡溃疡 主要分布在胃、十二指肠细胞壁，促进胃酸和胃蛋白酶分泌，容易引起胃十二指肠溃疡H3H3受体受体 分布在中枢 参与血压、心率和体温的控制H4H4受体受体 小肠、脾、免疫细胞 参与感染、过敏组胺受体组胺受体G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体第4页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan过敏性疾病过敏性疾病20052005年年年年WHOWHO对过敏性疾病流行病学调查：在这些国家的对过敏性疾病流行病学调查：在这些国家的对过敏性疾病流行病学调查：在这些国家的对过敏性疾病流行病学调查：在这些国家的1212亿总人口中，亿总人口中，亿总人口中，亿总人口中，22%22%患有过敏性疾病（患有过敏性疾病（患有过敏性疾病（患有过敏性疾病（3030个国家）。个国家）。个国家）。个国家）。美国过敏性疾病的发病率约为美国过敏性疾病的发病率约为美国过敏性疾病的发病率约为美国过敏性疾病的发病率约为20204040，已成为美国第六大慢性，已成为美国第六大慢性，已成为美国第六大慢性，已成为美国第六大慢性疾病。疾病。疾病。疾病。欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）发病率约为欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）发病率约为欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）发病率约为欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）发病率约为10102020。英国英国英国英国1/31/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，的人在一生的某个时期会发生过敏反应，的人在一生的某个时期会发生过敏反应，的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/51/5的人患有花粉症；的人患有花粉症；的人患有花粉症；的人患有花粉症；1/51/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；的学龄儿童受到哮喘的困扰；的学龄儿童受到哮喘的困扰；的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/61/6的儿童得过与过敏反应有关的的儿童得过与过敏反应有关的的儿童得过与过敏反应有关的的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。皮肤病，特别是湿疹。皮肤病，特别是湿疹。皮肤病，特别是湿疹。在在在在1515年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/21/2。WHOWHO把该类疾病列为把该类疾病列为把该类疾病列为把该类疾病列为“2121世纪重点研究和预防的疾病世纪重点研究和预防的疾病世纪重点研究和预防的疾病世纪重点研究和预防的疾病”。第5页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan抗过敏药的发展抗过敏药的发展19331933年法国巴斯德研究所合成的第一个有缓解哮喘作用的药物年法国巴斯德研究所合成的第一个有缓解哮喘作用的药物 -H1-H1受体拮抗剂的研究开始受体拮抗剂的研究开始第一代抗组胺药第一代抗组胺药（8080年代前）年代前）易进入血脑屏障，产生中枢抑制和镇静等副作用，选择性差易进入血脑屏障，产生中枢抑制和镇静等副作用，选择性差第二代抗组胺药第二代抗组胺药-非镇静性非镇静性H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂（19811981年后上市）年后上市）至今已有百余种抗组胺药问世，在临床使用的有至今已有百余种抗组胺药问世，在临床使用的有5050余种余种第6页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan设计思想设计思想从组胺的化学结构出发，从组胺的化学结构出发，H1受体拮抗剂应当具有：受体拮抗剂应当具有：与受体结合但没有内在活性的较大的头部与受体结合但没有内在活性的较大的头部 可以与受体结合的带有氨基的侧链可以与受体结合的带有氨基的侧链第7页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company sloganH1受体拮抗剂的基本化学结构受体拮抗剂的基本化学结构ArAr1 1，ArAr2 2为较大体积的苯核、取代苯核、苄基或为较大体积的苯核、取代苯核、苄基或杂环杂环X X为C C，N N，O O等电子等排体尾部可以是开链的叔胺，多见二甲氨基，也可以是脂肪杂环X X与N N 之间常见2 2个个C C原子原子第8页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan按化学结构分类按化学结构分类 第9页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan乙二胺类乙二胺类ArArArAr常为苯基或常为苯基或常为苯基或常为苯基或2-2-2-2-吡啶基；吡啶基；吡啶基；吡啶基；ArArArAr可为苯基、对位取代苯基或噻吩基，可为苯基、对位取代苯基或噻吩基，可为苯基、对位取代苯基或噻吩基，可为苯基、对位取代苯基或噻吩基，R R R R及及及及RRRR常为甲基，也可环合成杂环。常为甲基，也可环合成杂环。常为甲基，也可环合成杂环。常为甲基，也可环合成杂环。首个有临床价值的乙二胺类首个有临床价值的乙二胺类抗组胺药，经典的抗组胺药，经典的H1受体受体拮抗剂拮抗剂第10页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢镇静作抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢镇静作抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢镇静作抗组胺作用弱于其他结构类型，并具有中等程度的中枢镇静作用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮肤过敏。用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮肤过敏。用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮肤过敏。用，还可引起胃肠道功能紊乱，局部外用可引起皮肤过敏。乙二胺的两个乙二胺的两个N处于杂环中，依然有效处于杂环中，依然有效特点：刺激性小，常用于耳、眼、鼻的过敏症特点：刺激性小，常用于耳、眼、鼻的过敏症第11页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan哌嗪类哌嗪类除具有较强的除具有较强的除具有较强的除具有较强的H1H1H1H1受体拮抗剂作用外，又各有特点。受体拮抗剂作用外，又各有特点。受体拮抗剂作用外，又各有特点。受体拮抗剂作用外，又各有特点。（平喘、抗晕、钙离子通道阻断作用）（平喘、抗晕、钙离子通道阻断作用）（平喘、抗晕、钙离子通道阻断作用）（平喘、抗晕、钙离子通道阻断作用）代表药，代表药，代表药，代表药，p106p106p106p106，表，表，表，表3-133-133-133-13第12页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan盐酸西替利嗪（见盐酸西替利嗪（见P104）Cetirizine Hydrochloride 2-4-2-4-2-4-2-4-（4-4-4-4-氯苯基）苯基甲基氯苯基）苯基甲基氯苯基）苯基甲基氯苯基）苯基甲基-1-1-1-1-哌嗪基哌嗪基哌嗪基哌嗪基 乙氧基乙酸二盐酸盐乙氧基乙酸二盐酸盐乙氧基乙酸二盐酸盐乙氧基乙酸二盐酸盐 1987198719871987年，比利时的年，比利时的年，比利时的年，比利时的UCBUCBUCBUCB公司以公司以公司以公司以ZyrtecZyrtecZyrtecZyrtec（仙特敏）为商品名将西替利嗪盐（仙特敏）为商品名将西替利嗪盐（仙特敏）为商品名将西替利嗪盐（仙特敏）为商品名将西替利嗪盐酸盐首次上市，高效、低毒、长效，成为哌嗪类的代表性药物。酸盐首次上市，高效、低毒、长效，成为哌嗪类的代表性药物。酸盐首次上市，高效、低毒、长效，成为哌嗪类的代表性药物。酸盐首次上市，高效、低毒、长效，成为哌嗪类的代表性药物。由于西替利嗪易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量由于西替利嗪易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量由于西替利嗪易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量由于西替利嗪易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极少，属于极少，属于极少，属于极少，属于非镇静性抗组胺药非镇静性抗组胺药非镇静性抗组胺药非镇静性抗组胺药，是第二代抗组胺药的代表药物之一。，是第二代抗组胺药的代表药物之一。，是第二代抗组胺药的代表药物之一。，是第二代抗组胺药的代表药物之一。第13页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan氨基醚类氨基醚类苯海拉明苯海拉明 Diphenhydramine（1943）适用于各种皮肤、黏膜的过敏性疾病适用于各种皮肤、黏膜的过敏性疾病对支气管哮喘效果较差，须与氨茶碱、麻黄碱等合用对支气管哮喘效果较差，须与氨茶碱、麻黄碱等合用对中枢神经系统有较强的抑制作用对中枢神经系统有较强的抑制作用与中枢兴奋药与中枢兴奋药8-氯茶碱结合成盐，为常用的抗晕动病药氯茶碱结合成盐，为常用的抗晕动病药苯茶海明苯茶海明SR第14页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan苯海拉明结构修饰苯海拉明结构修饰 1 1 1 1）苯环对位引入取代基）苯环对位引入取代基副作用减轻副作用减轻第15页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan苯海拉明结构修饰苯海拉明结构修饰2 2 2 2）吡啶代替苯环）吡啶代替苯环）吡啶代替苯环）吡啶代替苯环3）氨基置于环中）氨基置于环中活性大于苯海拉明活性大于苯海拉明第16页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan氨基醚类中第一个非镇静性氨基醚类中第一个非镇静性抗组胺药，对外周抗组胺药，对外周H1H1受体有较受体有较高的选择性，属于高的选择性，属于第二代抗组胺第二代抗组胺药。药。不仅作用强大，且起效快，不仅作用强大，且起效快，服用服用30min30min后见效，作用可维持后见效，作用可维持12h12h。氯马斯汀氯马斯汀 Clemastine苯海拉明结构修饰苯海拉明结构修饰4 4）氯苯海拉明的次甲基上引入甲基，二甲氨基为）氯苯海拉明的次甲基上引入甲基，二甲氨基为2-2-（N-N-甲基）吡咯烷甲基）吡咯烷活性活性RRRSSRSSRRRSSRSS说明与苯环相连的碳原子立体化学对其活性影响说明与苯环相连的碳原子立体化学对其活性影响较大。较大。第17页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan丙胺类丙胺类与乙二胺类、氨基醚类、三环类等传统抗组胺药相比，与乙二胺类、氨基醚类、三环类等传统抗组胺药相比，丙胺类丙胺类抗组胺作用较强而中枢镇静作用较弱，产生嗜睡，产生嗜睡现象较轻。现象较轻。第18页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan丙胺类丙胺类芳芳环对位卤素取代，活性增环对位卤素取代，活性增大（大（20、SR）第19页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company sloganN NN N，N NN N-二甲基二甲基二甲基二甲基-（4-4-4-4-氯苯基）氯苯基）氯苯基）氯苯基）-2-2-2-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔敏。敏。敏。敏。S S S S-构型的活性强构型的活性强构型的活性强构型的活性强，急性毒性小。，急性毒性小。，急性毒性小。，急性毒性小。临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏，荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。性鼻炎，枯草热，接触性皮炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。副作用有嗜睡、口渴等。副作用有嗜睡、口渴等。副作用有嗜睡、口渴等。副作用有嗜睡、口渴等。马来酸氯苯那敏马来酸氯苯那敏Chlorphenamine Maleate 第20页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan不饱和衍生物不饱和衍生物活性活性E型大于型大于Z型型E型与型与H1受体的结合力是受体的结合力是Z型的约型的约1000倍倍吸收迅速吸收迅速作用时间长作用时间长活性高活性高第21页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan烯丙酸基使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神经系统，故无镇烯丙酸基使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神经系统，故无镇烯丙酸基使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神经系统，故无镇烯丙酸基使其具有相当的亲水性而难以进入中枢神经系统，故无镇静作用。静作用。静作用。静作用。E E E E型（反式）异构体的活性大大高于型（反式）异构体的活性大大高于型（反式）异构体的活性大大高于型（反式）异构体的活性大大高于Z Z Z Z型（顺式）体。型（顺式）体。型（顺式）体。型（顺式）体。阿伐斯汀阿伐斯汀Acrivastine 第22页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan哌啶类哌啶类新型抗组胺药新型抗组胺药新型抗组胺药新型抗组胺药优点：选择性外周优点：选择性外周优点：选择性外周优点：选择性外周H1H1H1H1受体拮抗剂，非镇静性受体拮抗剂，非镇静性受体拮抗剂，非镇静性受体拮抗剂，非镇静性缺点：心脏毒性，缺点：心脏毒性，缺点：心脏毒性，缺点：心脏毒性，咪唑斯汀咪唑斯汀除外除外除外除外代表药，表代表药，表代表药，表代表药，表3-143-143-143-14第23页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan咪唑斯汀咪唑斯汀Mizolastine 氮原子均处于季铵、酰胺、芳香性环中氮原子均处于季铵、酰胺、芳香性环中氮原子均处于季铵、酰胺、芳香性环中氮原子均处于季铵、酰胺、芳香性环中具有很弱的碱性，相对稳定具有很弱的碱性，相对稳定具有很弱的碱性，相对稳定具有很弱的碱性，相对稳定第24页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan不具中枢镇静作用，属于第二代不具中枢镇静作用，属于第二代不具中枢镇静作用，属于第二代不具中枢镇静作用，属于第二代H1H1H1H1受体拮抗剂，但优受体拮抗剂，但优受体拮抗剂，但优受体拮抗剂，但优于其他第二代于其他第二代于其他第二代于其他第二代H1H1H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂双重作用：双重作用：双重作用：双重作用：组胺组胺组胺组胺H1H1受体拮抗剂；有效抑制其它炎性介受体拮抗剂；有效抑制其它炎性介受体拮抗剂；有效抑制其它炎性介受体拮抗剂；有效抑制其它炎性介质的释放。质的释放。质的释放。质的释放。不良反应极少不良反应极少，无显著的抗胆碱能样作用，对体，无显著的抗胆碱能样作用，对体重的影响极弱，特别是当剂量增加达推荐剂量的重的影响极弱，特别是当剂量增加达推荐剂量的4 4 4 4倍也未发现明显的心脏副作用。倍也未发现明显的心脏副作用。主要代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化，不经主要代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化，不经主要代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化，不经主要代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化，不经450450代代代代谢，且其代谢物无抗组胺活性。谢，且其代谢物无抗组胺活性。谢，且其代谢物无抗组胺活性。谢，且其代谢物无抗组胺活性。咪唑斯汀咪唑斯汀临床上用于治疗过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹。临床上用于治疗过敏性鼻炎和慢性特发性荨麻疹。第25页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan三环类三环类将上述各类分子中的两个芳环的邻位相互连结，即构成三环类。将上述各类分子中的两个芳环的邻位相互连结，即构成三环类。1）当）当X=N，Y=S时，为吩噻嗪类时，为吩噻嗪类特点：除具有抗组胺活性外，还具有较强的安定镇特点：除具有抗组胺活性外，还具有较强的安定镇痛和镇静作用。痛和镇静作用。第26页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan三环类三环类2）当）当N被被C替代；替代；S被被CH=CH替代替代抗组胺活性为苯海拉明的抗组胺活性为苯海拉明的17倍倍具较强的具较强的H1受体拮抗作用，并具轻、中度的抗受体拮抗作用，并具轻、中度的抗5-HT及抗胆及抗胆碱作用，适用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其他过敏性疾病。碱作用，适用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其他过敏性疾病。还可抑制下丘脑饱觉中枢，故尚有刺激食欲的作用，服用还可抑制下丘脑饱觉中枢，故尚有刺激食欲的作用，服用一定时间后可见体重增加。一定时间后可见体重增加。第27页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company sloganHH1 1受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂抑制过敏介质释放抑制过敏介质释放抑制过敏介质释放抑制过敏介质释放临床上用于各种哮喘和支气临床上用于各种哮喘和支气临床上用于各种哮喘和支气临床上用于各种哮喘和支气管痉挛的预防和防止管痉挛的预防和防止管痉挛的预防和防止管痉挛的预防和防止有中枢镇静嗜睡作用有中枢镇静嗜睡作用有中枢镇静嗜睡作用有中枢镇静嗜睡作用作用类似于赛庚啶作用类似于赛庚啶作用类似于赛庚啶作用类似于赛庚啶中枢神经毒副作用较弱中枢神经毒副作用较弱中枢神经毒副作用较弱中枢神经毒副作用较弱第28页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan氯雷他定氯雷他定 loratadine为强效选择性为强效选择性为强效选择性为强效选择性H1H1H1H1受体拮抗剂，但没有抗胆碱能活性和中枢神经系统受体拮抗剂，但没有抗胆碱能活性和中枢神经系统受体拮抗剂，但没有抗胆碱能活性和中枢神经系统受体拮抗剂，但没有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用，属于抑制作用，属于抑制作用，属于抑制作用，属于第二代非镇静性抗组胺药第二代非镇静性抗组胺药第二代非镇静性抗组胺药第二代非镇静性抗组胺药。与其他三环类抗组胺药的主要区别与其他三环类抗组胺药的主要区别与其他三环类抗组胺药的主要区别与其他三环类抗组胺药的主要区别 用中性的氨基甲酸酯代替了碱性叔胺结构用中性的氨基甲酸酯代替了碱性叔胺结构用中性的氨基甲酸酯代替了碱性叔胺结构用中性的氨基甲酸酯代替了碱性叔胺结构第29页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan代谢产物代谢产物在肝脏迅速而广泛地代谢，代谢产物主要为在肝脏迅速而广泛地代谢，代谢产物主要为在肝脏迅速而广泛地代谢，代谢产物主要为在肝脏迅速而广泛地代谢，代谢产物主要为去乙氧羧基氯去乙氧羧基氯去乙氧羧基氯去乙氧羧基氯雷他定雷他定雷他定雷他定（地氯雷他定，（地氯雷他定，（地氯雷他定，（地氯雷他定，DesloratadineDesloratadineDesloratadineDesloratadine），仍具有），仍具有），仍具有），仍具有H1H1受体拮受体拮受体拮受体拮抗作用，结合后经肾消除。抗作用，结合后经肾消除。抗作用，结合后经肾消除。抗作用，结合后经肾消除。2001200120012001年上市。年上市。第30页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan分类总结分类总结根据结构，分为六个结构类型根据结构，分为六个结构类型根据中枢作用，分为经典的和非镇静性的根据中枢作用，分为经典的和非镇静性的以以以以80808080年代为界限，分为第一代和第二代年代为界限，分为第一代和第二代年代为界限，分为第一代和第二代年代为界限，分为第一代和第二代研究方向：研究方向：改善中枢抑制的副作用改善中枢抑制的副作用增加受体选择性增加受体选择性增加受体选择性增加受体选择性增加药物的极性增加药物的极性增加与增加与H1H1受体的亲和力受体的亲和力第31页，讲稿共32张，创作于星期一Your company sloganYour company slogan感谢大家观看第32页，讲稿共32张，创作于星期一