抗肿瘤药物常见不良反应的防治精选PPT.ppt

关于抗肿瘤药物常见不良反应的防治第1页，讲稿共34张，创作于星期一药物不良反应定义药物不良反应定义WHO国际药物监测中心国际药物监测中心ADR是指：是指：在疾病的预防、诊断、治疗或人体的功能恢复期、在疾病的预防、诊断、治疗或人体的功能恢复期、人接受正常剂量药物时出现的有害且非期望的反应。人接受正常剂量药物时出现的有害且非期望的反应。我国我国SFDA ADR是指：是指：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，包括副作用、不良反应、关的或意外的有害反应，包括副作用、不良反应、后遗效应、变态反应、继发反应、特异性遗传体质后遗效应、变态反应、继发反应、特异性遗传体质等。等。第2页，讲稿共34张，创作于星期一ADR通常按其与药理作用有无关联分两类：通常按其与药理作用有无关联分两类：A型：型：剂量相关，为药理作用增强所致可预测，发剂量相关，为药理作用增强所致可预测，发生率高而死亡率低。生率高而死亡率低。B型：型：与剂量不相关，与正常药理作用无关的异常与剂量不相关，与正常药理作用无关的异常反应，难预测、发生率低而死亡率高。反应，难预测、发生率低而死亡率高。ADR分类分类第3页，讲稿共34张，创作于星期一抗肿瘤药物发生不良反应的原因抗肿瘤药物发生不良反应的原因1 药物是把双刃剑，任何药物具有治疗（预防）作用的药物是把双刃剑，任何药物具有治疗（预防）作用的同时均有可能发生不良反应或事件同时均有可能发生不良反应或事件 1、绝大多数抗肿瘤药因缺乏选择性，在杀伤和损害肿、绝大多数抗肿瘤药因缺乏选择性，在杀伤和损害肿瘤细胞的同时，对正常组织细胞（骨髓、胃肠道上皮、瘤细胞的同时，对正常组织细胞（骨髓、胃肠道上皮、毛囊、生殖细胞）亦产生毒性作用，可出现全身性毒性毛囊、生殖细胞）亦产生毒性作用，可出现全身性毒性及免疫抑制作用，在化疗期间出现或多或少的毒副反应，及免疫抑制作用，在化疗期间出现或多或少的毒副反应，给患者带来诸多不适和痛苦，严重毒性反应不可逆，可给患者带来诸多不适和痛苦，严重毒性反应不可逆，可导致死亡。导致死亡。第4页，讲稿共34张，创作于星期一 2、抗肿瘤药物的种类很多，由于每一种药物的、抗肿瘤药物的种类很多，由于每一种药物的药理作用不同，它们的不良反应也是多种多样的，药理作用不同，它们的不良反应也是多种多样的，对体内不同的系统和器官造成不同的影响，因而也对体内不同的系统和器官造成不同的影响，因而也有着不同的临床表现。有着不同的临床表现。抗肿瘤药物发生不良反应的原因抗肿瘤药物发生不良反应的原因2第5页，讲稿共34张，创作于星期一抗肿瘤药物抗肿瘤药物ADR防治防治关键注重全程管理关键注重全程管理了解和掌握抗肿瘤药物常见的尤其是严重的不良反应；了解和掌握抗肿瘤药物常见的尤其是严重的不良反应；有针对性地为肿瘤患者选择适宜的化疗方案；有针对性地为肿瘤患者选择适宜的化疗方案；尤其是在联合化疗时选用毒性不重复和互不交叉耐药的药尤其是在联合化疗时选用毒性不重复和互不交叉耐药的药物联合应用；物联合应用；既可以增加疗效，也可以减少药物的不良反应；既可以增加疗效，也可以减少药物的不良反应；重视新的、严重的重视新的、严重的ADRADR监测、分享提高控、防能力。监测、分享提高控、防能力。第6页，讲稿共34张，创作于星期一 如：近年来分子靶向治疗中的不良反应，靶向药物如：近年来分子靶向治疗中的不良反应，靶向药物如：近年来分子靶向治疗中的不良反应，靶向药物如：近年来分子靶向治疗中的不良反应，靶向药物“新的新的新的新的ADRADR不时有报道，针对不良反应的教育和认识是必需不时有报道，针对不良反应的教育和认识是必需不时有报道，针对不良反应的教育和认识是必需不时有报道，针对不良反应的教育和认识是必需的（不仅包括患者，也包括医生），针对不良反应，适当的（不仅包括患者，也包括医生），针对不良反应，适当的（不仅包括患者，也包括医生），针对不良反应，适当的（不仅包括患者，也包括医生），针对不良反应，适当的的的的“治疗措施治疗措施治疗措施治疗措施”可获得最大临床益处，不会导致治疗中断可获得最大临床益处，不会导致治疗中断可获得最大临床益处，不会导致治疗中断可获得最大临床益处，不会导致治疗中断或推迟。或推迟。或推迟。或推迟。全程管理：全程管理：全程管理：全程管理：治疗前应评估危险因素、合并疾病，耐心进行患者教育，治疗前应评估危险因素、合并疾病，耐心进行患者教育，治疗前应评估危险因素、合并疾病，耐心进行患者教育，治疗前应评估危险因素、合并疾病，耐心进行患者教育，积极治疗合并症；积极治疗合并症；积极治疗合并症；积极治疗合并症；治疗中应监测胃肠道反应、皮肤反应、心血管不良事治疗中应监测胃肠道反应、皮肤反应、心血管不良事治疗中应监测胃肠道反应、皮肤反应、心血管不良事治疗中应监测胃肠道反应、皮肤反应、心血管不良事件、肝肾毒性、神经系统毒性、血液系统毒性、营养状件、肝肾毒性、神经系统毒性、血液系统毒性、营养状件、肝肾毒性、神经系统毒性、血液系统毒性、营养状件、肝肾毒性、神经系统毒性、血液系统毒性、营养状态，合理剂量调整，关注合并用药，注意甲状腺功能；态，合理剂量调整，关注合并用药，注意甲状腺功能；态，合理剂量调整，关注合并用药，注意甲状腺功能；态，合理剂量调整，关注合并用药，注意甲状腺功能；治疗后应随访血液系统及生殖系统的长期毒性。治疗后应随访血液系统及生殖系统的长期毒性。治疗后应随访血液系统及生殖系统的长期毒性。治疗后应随访血液系统及生殖系统的长期毒性。第7页，讲稿共34张，创作于星期一一、骨髓抑制：一、骨髓抑制：绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性作绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性作绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性作绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性作用。用。用。用。骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期的长短：的长短：的长短：的长短：白细胞的半衰期仅白细胞的半衰期仅白细胞的半衰期仅白细胞的半衰期仅6h6h；血小板的半衰期为血小板的半衰期为血小板的半衰期为血小板的半衰期为5 5 5 57d7d7d7d，较易引起减少；，较易引起减少；红细胞的半衰期长达红细胞的半衰期长达120d120d120d120d。抗肿瘤药物常见不良反应及防治抗肿瘤药物常见不良反应及防治第8页，讲稿共34张，创作于星期一一般损伤一般损伤一般损伤一般损伤DNADNADNADNA的药物对骨髓的抑制作用较强，抑制的药物对骨髓的抑制作用较强，抑制的药物对骨髓的抑制作用较强，抑制的药物对骨髓的抑制作用较强，抑制RNARNA合成的药物次之，影响蛋白质合成的药物对骨髓的抑合成的药物次之，影响蛋白质合成的药物对骨髓的抑合成的药物次之，影响蛋白质合成的药物对骨髓的抑合成的药物次之，影响蛋白质合成的药物对骨髓的抑制作用较小。制作用较小。制作用较小。制作用较小。骨髓抑制毒性代表药物，较明显的药物有蒽环类药物、骨髓抑制毒性代表药物，较明显的药物有蒽环类药物、骨髓抑制毒性代表药物，较明显的药物有蒽环类药物、骨髓抑制毒性代表药物，较明显的药物有蒽环类药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡铂、环磷扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡铂、环磷扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡铂、环磷扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。靶向治疗药物也可引起粒细胞、血小板减少，如舒尼靶向治疗药物也可引起粒细胞、血小板减少，如舒尼靶向治疗药物也可引起粒细胞、血小板减少，如舒尼靶向治疗药物也可引起粒细胞、血小板减少，如舒尼替尼（替尼（替尼（替尼（12%12%12%12%，8%8%8%8%），索拉非尼（），索拉非尼（），索拉非尼（），索拉非尼（5%5%5%5%，1%1%1%1%）。）。）。）。第9页，讲稿共34张，创作于星期一骨髓抑制防治：骨髓抑制防治：目前对抗肿瘤药引起的骨髓抑制尚无很有效的防治目前对抗肿瘤药引起的骨髓抑制尚无很有效的防治方法。方法。临床观察很重要，化疗前后查白细胞总数和粒细胞临床观察很重要，化疗前后查白细胞总数和粒细胞计数，每周至少检查计数，每周至少检查1次白细胞和血小板，当白细胞低次白细胞和血小板，当白细胞低于于 3109 9/L、血小板低于、血小板低于50109 9/L时应暂停治疗，并适当隔时应暂停治疗，并适当隔时应暂停治疗，并适当隔时应暂停治疗，并适当隔离、避免感染及注意出血情况，若有出血倾向，应及时输新离、避免感染及注意出血情况，若有出血倾向，应及时输新离、避免感染及注意出血情况，若有出血倾向，应及时输新离、避免感染及注意出血情况，若有出血倾向，应及时输新鲜血。鲜血。鲜血。鲜血。1 1 1 1、对粒细胞减少发热性粒细胞缺乏患者，应立即收、对粒细胞减少发热性粒细胞缺乏患者，应立即收治病人作感染检查及药敏试验，立即广谱三代头孢经验治病人作感染检查及药敏试验，立即广谱三代头孢经验用药。用药。第10页，讲稿共34张，创作于星期一 药物治疗方面，近年来使用集落刺激因子，可提高外周血中药物治疗方面，近年来使用集落刺激因子，可提高外周血中药物治疗方面，近年来使用集落刺激因子，可提高外周血中药物治疗方面，近年来使用集落刺激因子，可提高外周血中粒细胞数，使化疗间歇期缩短至粒细胞数，使化疗间歇期缩短至粒细胞数，使化疗间歇期缩短至粒细胞数，使化疗间歇期缩短至2 2周左右。目前使用的各种集落周左右。目前使用的各种集落周左右。目前使用的各种集落周左右。目前使用的各种集落刺激因子有生白能、非格司亭、促红细胞生成素等，使用方法视刺激因子有生白能、非格司亭、促红细胞生成素等，使用方法视刺激因子有生白能、非格司亭、促红细胞生成素等，使用方法视刺激因子有生白能、非格司亭、促红细胞生成素等，使用方法视具体情况而定，一般不与化疗药同用。具体情况而定，一般不与化疗药同用。具体情况而定，一般不与化疗药同用。具体情况而定，一般不与化疗药同用。如非格司享（如非格司享（如非格司享（如非格司享（GGCSFCSF）的用法：）的用法：）的用法：）的用法：当白细胞低于当白细胞低于当白细胞低于当白细胞低于 3.0103.0109 9/L/L时，时，时，时，50g/d50g/d，连用，连用，连用，连用3 35d5d；白细胞在白细胞在白细胞在白细胞在1.0101.0109 9 1.99101.99109 9/L/L时，时，时，时，100g/d100g/d，连用，连用，连用，连用5 57d7d；白细胞白细胞白细胞白细胞1.0101.0109 9/L/L 时，时，时，时，250g/d250g/d，连用，连用，连用，连用5 57 7。应用应用应用应用3d3d后，白细胞明显上升，且在短时间内使白细胞恢复后，白细胞明显上升，且在短时间内使白细胞恢复后，白细胞明显上升，且在短时间内使白细胞恢复后，白细胞明显上升，且在短时间内使白细胞恢复正常，可防止感染，保证下一周期化疗如期进行。正常，可防止感染，保证下一周期化疗如期进行。正常，可防止感染，保证下一周期化疗如期进行。正常，可防止感染，保证下一周期化疗如期进行。对使用发热性粒细胞缺乏发生率对使用发热性粒细胞缺乏发生率对使用发热性粒细胞缺乏发生率对使用发热性粒细胞缺乏发生率20%20%20%20%的化疗方案时，宜预的化疗方案时，宜预的化疗方案时，宜预的化疗方案时，宜预防使用防使用防使用防使用G-CSFG-CSFG-CSFG-CSF，如，如，如，如TACTACTACTAC（多西他赛、多柔比星、环磷酰胺）。（多西他赛、多柔比星、环磷酰胺）。（多西他赛、多柔比星、环磷酰胺）。（多西他赛、多柔比星、环磷酰胺）。第11页，讲稿共34张，创作于星期一2、血小板减少、血小板减少化疗药物引起的血小板减少多为抑制性。化疗药物引起的血小板减少多为抑制性。密切注意出血倾向，防止出血发生密切注意出血倾向，防止出血发生避免使用抗凝血药避免使用抗凝血药应用具升高血小板药物，如血小板生成素（应用具升高血小板药物，如血小板生成素（TPOTPO）、白介素）、白介素等。等。血小板减少和骨髓巨核细胞缺乏时，白介素血小板减少和骨髓巨核细胞缺乏时，白介素无效，可无效，可用用TPOTPO、白介素、白介素-3-3和干细胞因子（和干细胞因子（SCFSCF）第12页，讲稿共34张，创作于星期一二、消化道不良反应二、消化道不良反应1 1、临床主要表现：临床主要表现：恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等，严重恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等，严重恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等，严重恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等，严重时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死，还有不同程度的肝时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死，还有不同程度的肝时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死，还有不同程度的肝时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死，还有不同程度的肝损伤。致吐作用机制较为复杂，致吐作用也有分级：损伤。致吐作用机制较为复杂，致吐作用也有分级：损伤。致吐作用机制较为复杂，致吐作用也有分级：损伤。致吐作用机制较为复杂，致吐作用也有分级：明显致吐的药物（致吐率明显致吐的药物（致吐率明显致吐的药物（致吐率明显致吐的药物（致吐率90909090100100100100）：顺铂、氮芥等。）：顺铂、氮芥等。）：顺铂、氮芥等。）：顺铂、氮芥等。较强致吐（致吐率较强致吐（致吐率较强致吐（致吐率较强致吐（致吐率6060606090909090）：环磷酰胺、阿霉素、卡铂、）：环磷酰胺、阿霉素、卡铂、）：环磷酰胺、阿霉素、卡铂、）：环磷酰胺、阿霉素、卡铂、亚硝脲类等。亚硝脲类等。亚硝脲类等。亚硝脲类等。中度致吐（致吐率中度致吐（致吐率中度致吐（致吐率中度致吐（致吐率3030303060606060）：异环磷酰胺、氟尿嘧啶、）：异环磷酰胺、氟尿嘧啶、）：异环磷酰胺、氟尿嘧啶、）：异环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、长春地辛等。甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、长春地辛等。甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、长春地辛等。甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、长春地辛等。弱致吐（致吐率弱致吐（致吐率弱致吐（致吐率弱致吐（致吐率6 6 6 630303030）：博莱霉素、长春新碱等。）：博莱霉素、长春新碱等。）：博莱霉素、长春新碱等。）：博莱霉素、长春新碱等。第13页，讲稿共34张，创作于星期一2 2、恶心、呕吐的防治：、恶心、呕吐的防治：接受高度致吐化疗药物者，应联合应用地塞米松接受高度致吐化疗药物者，应联合应用地塞米松接受高度致吐化疗药物者，应联合应用地塞米松接受高度致吐化疗药物者，应联合应用地塞米松20mg和和 5HTHT3 3受体拮抗剂昂丹司琼受体拮抗剂昂丹司琼32mg或格拉司琼或格拉司琼10g/kg静脉注射；静脉注射；接受中度致吐化疗药者，可采用昂丹司琼接受中度致吐化疗药者，可采用昂丹司琼8 824mg 或格拉斯琼或格拉斯琼或格拉斯琼或格拉斯琼10g/kg加地塞米松加地塞米松加地塞米松加地塞米松20mg静脉注射，疗效好，静脉注射，疗效好，但价格贵，多数患者可用的较经济的方案是甲氧氯普但价格贵，多数患者可用的较经济的方案是甲氧氯普胺（灭吐灵）胺（灭吐灵）3mg/kg3mg/kg静脉注射，每日静脉注射，每日静脉注射，每日静脉注射，每日4 4次，次，次，次，2d2d后，改用灭后，改用灭后，改用灭后，改用灭吐灵吐灵吐灵吐灵40mg口服，每日口服，每日口服，每日口服，每日4次，并加用地塞米松次，并加用地塞米松次，并加用地塞米松次，并加用地塞米松20mg20mg静脉注静脉注射。射。接受轻度致吐药者，可口服氯丙嗪接受轻度致吐药者，可口服氯丙嗪 1020mg20mg或甲哌或甲哌或甲哌或甲哌氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪101020mg。第14页，讲稿共34张，创作于星期一三、过敏反应三、过敏反应 1 1、临床主要表现：临床主要表现：皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克等。引起变态反应的常见药物有：门冬酰胺酶、休克等。引起变态反应的常见药物有：门冬酰胺酶、平阳霉素、博莱霉素、紫杉醇、蒽环类药物、鬼臼毒平阳霉素、博莱霉素、紫杉醇、蒽环类药物、鬼臼毒类药物等。类药物等。第15页，讲稿共34张，创作于星期一2 2、过敏反应分级、过敏反应分级分级分级定定 义义1荨麻疹范围荨麻疹范围6cm或重度局限性反应或重度局限性反应 荨麻疹范围荨麻疹范围6cm3严重支气管痉挛、呼吸困难、胸部紧迫感、寒战、严重支气管痉挛、呼吸困难、胸部紧迫感、寒战、心动过速、不安、血清病心动过速、不安、血清病4过敏严重低血压、休克或任何上述症状低血压和过敏严重低血压、休克或任何上述症状低血压和休克休克第16页，讲稿共34张，创作于星期一3 3、过敏反应的防治：、过敏反应的防治：使用中应有护士监护，白天给药为宜使用中应有护士监护，白天给药为宜预防性使用抗过敏药物预防性使用抗过敏药物 如应用紫杉醇，给药前：如应用紫杉醇，给药前：12121212和和和和6 6 6 6小时分别给予地塞米松小时分别给予地塞米松20mg20mg口服口服口服口服 给药前给药前给药前给药前30303030分钟分钟 苯海拉明苯海拉明50mg50mg50mg50mg肌注肌注 给药前给药前3030分钟分钟分钟分钟 西咪替丁西咪替丁西咪替丁西咪替丁300mg300mg300mg300mg静脉推注静脉推注静脉推注静脉推注治疗：治疗：治疗：治疗：1 1、2 2 2 2级：抗组胺药或糖皮质激素处理级：抗组胺药或糖皮质激素处理 2 2、3 3级：肾上腺素、甲泼尼龙、抗组胺药抢救处理级：肾上腺素、甲泼尼龙、抗组胺药抢救处理级：肾上腺素、甲泼尼龙、抗组胺药抢救处理级：肾上腺素、甲泼尼龙、抗组胺药抢救处理第17页，讲稿共34张，创作于星期一四、神经系统反应四、神经系统反应1 1、临床主要表现：、临床主要表现：外周神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢外周神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢外周神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢外周神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、深腱反应消失、下肢无力。中枢神经包括短神经炎、深腱反应消失、下肢无力。中枢神经包括短神经炎、深腱反应消失、下肢无力。中枢神经包括短神经炎、深腱反应消失、下肢无力。中枢神经包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡、罕见惊厥和意识丧失。暂语言障碍、意识混乱、昏睡、罕见惊厥和意识丧失。暂语言障碍、意识混乱、昏睡、罕见惊厥和意识丧失。暂语言障碍、意识混乱、昏睡、罕见惊厥和意识丧失。植物神经包括小肠麻痹引起的便秘、腹胀。听神经包植物神经包括小肠麻痹引起的便秘、腹胀。听神经包植物神经包括小肠麻痹引起的便秘、腹胀。听神经包植物神经包括小肠麻痹引起的便秘、腹胀。听神经包括耳鸣、耳聋、头晕，严重者有高频听力丧失。引起括耳鸣、耳聋、头晕，严重者有高频听力丧失。引起括耳鸣、耳聋、头晕，严重者有高频听力丧失。引起括耳鸣、耳聋、头晕，严重者有高频听力丧失。引起神经系统毒性的常见药物有：紫杉醇、异环磷酰胺、神经系统毒性的常见药物有：紫杉醇、异环磷酰胺、神经系统毒性的常见药物有：紫杉醇、异环磷酰胺、神经系统毒性的常见药物有：紫杉醇、异环磷酰胺、丙卡巴肼、长春新碱、铂类等，且神经毒性多与药物丙卡巴肼、长春新碱、铂类等，且神经毒性多与药物丙卡巴肼、长春新碱、铂类等，且神经毒性多与药物丙卡巴肼、长春新碱、铂类等，且神经毒性多与药物剂量相关。剂量相关。剂量相关。剂量相关。第18页，讲稿共34张，创作于星期一2 2、神经毒性的防治：、神经毒性的防治：临床上对抗肿瘤药的毒副反应常采用积极的预防措施及发生临床上对抗肿瘤药的毒副反应常采用积极的预防措施及发生临床上对抗肿瘤药的毒副反应常采用积极的预防措施及发生临床上对抗肿瘤药的毒副反应常采用积极的预防措施及发生后的对症处理，减少剂量直至停药仍作为处理的一般原则。近年后的对症处理，减少剂量直至停药仍作为处理的一般原则。近年后的对症处理，减少剂量直至停药仍作为处理的一般原则。近年后的对症处理，减少剂量直至停药仍作为处理的一般原则。近年来发现许多药物可预防抗肿瘤药物引起的神经毒性。常用的药物来发现许多药物可预防抗肿瘤药物引起的神经毒性。常用的药物来发现许多药物可预防抗肿瘤药物引起的神经毒性。常用的药物来发现许多药物可预防抗肿瘤药物引起的神经毒性。常用的药物有维生素有维生素有维生素有维生素B B1 1、维生素、维生素、维生素、维生素B B1212、亚甲兰或兰斯纳（、亚甲兰或兰斯纳（、亚甲兰或兰斯纳（、亚甲兰或兰斯纳（NesnaNesna），可预），可预），可预），可预防异环磷酰胺的神经毒性；神经毒性调节剂安福汀及生物防异环磷酰胺的神经毒性；神经毒性调节剂安福汀及生物防异环磷酰胺的神经毒性；神经毒性调节剂安福汀及生物防异环磷酰胺的神经毒性；神经毒性调节剂安福汀及生物调节剂干扰素调节剂干扰素调节剂干扰素调节剂干扰素-、干扰素、干扰素、干扰素、干扰素-、非格司亭等，具有降低、延迟和、非格司亭等，具有降低、延迟和、非格司亭等，具有降低、延迟和、非格司亭等，具有降低、延迟和预防顺铂引起的神经毒性；神经生长因子可减少或逆转紫杉醇预防顺铂引起的神经毒性；神经生长因子可减少或逆转紫杉醇预防顺铂引起的神经毒性；神经生长因子可减少或逆转紫杉醇预防顺铂引起的神经毒性；神经生长因子可减少或逆转紫杉醇的神经毒性。对周围神经病变者，给予维生素的神经毒性。对周围神经病变者，给予维生素的神经毒性。对周围神经病变者，给予维生素的神经毒性。对周围神经病变者，给予维生素B B1 1和维生素和维生素和维生素和维生素B B1212等营养神经的药物，对症处理，积极治疗，都能收到一定疗效。等营养神经的药物，对症处理，积极治疗，都能收到一定疗效。等营养神经的药物，对症处理，积极治疗，都能收到一定疗效。等营养神经的药物，对症处理，积极治疗，都能收到一定疗效。如氨茶碱治疗氯甲喋呤引起的神经毒性，静脉滴注，剂量如氨茶碱治疗氯甲喋呤引起的神经毒性，静脉滴注，剂量如氨茶碱治疗氯甲喋呤引起的神经毒性，静脉滴注，剂量如氨茶碱治疗氯甲喋呤引起的神经毒性，静脉滴注，剂量2.5mg/kg2.5mg/kg。第19页，讲稿共34张，创作于星期一五、心血管系统不良反应五、心血管系统不良反应1 1、临床主要表现：、临床主要表现：心电图改变、心律失常、非特异性心电图改变、心律失常、非特异性心电图改变、心律失常、非特异性心电图改变、心律失常、非特异性STSTT T异常，少数异常，少数异常，少数异常，少数患者可出现延迟性进行性心肌病变。蒽环类药物心脏毒患者可出现延迟性进行性心肌病变。蒽环类药物心脏毒患者可出现延迟性进行性心肌病变。蒽环类药物心脏毒患者可出现延迟性进行性心肌病变。蒽环类药物心脏毒性反应较为突出。性反应较为突出。性反应较为突出。性反应较为突出。第20页，讲稿共34张，创作于星期一蒽蒽环类药环类药物的心物的心脏脏毒性表毒性表现为现为两种两种类类型型:(1)(1)急性急性急性急性:用用用用药药药药后数小后数小后数小后数小时时时时或数天之内即可或数天之内即可或数天之内即可或数天之内即可发发发发生生生生,主要主要主要主要表表表表现为窦现为窦现为窦现为窦性心性心性心性心动过动过动过动过速、心律失常、速、心律失常、速、心律失常、速、心律失常、传导传导传导传导阻滞、心阻滞、心阻滞、心阻滞、心电图电图电图电图ST ST ST ST 段下移、段下移、T T波低平等波低平等波低平等波低平等,这类这类这类这类毒性与毒性与毒性与毒性与药药药药物物物物剂剂剂剂量无关量无关量无关量无关,多可恢多可恢复复;(2)(2)(2)(2)慢性毒性慢性毒性:与与药药物的累物的累积总积总量有关量有关,一般在末次一般在末次一般在末次一般在末次用用用用药药药药后数月或数年出后数月或数年出后数月或数年出后数月或数年出现现现现,以充血性心肌病以充血性心肌病为为主要表主要表现现,症状包括症状包括:心心心心动过动过动过动过速、心律失常、呼吸困速、心律失常、呼吸困速、心律失常、呼吸困速、心律失常、呼吸困难难难难、心、心、心、心脏扩脏扩脏扩脏扩大大大大等。等。等。等。第21页，讲稿共34张，创作于星期一 药药物的累物的累积剂积剂量是量是导导致心致心脏脏毒性的重要因素。研究毒性的重要因素。研究表明表明,当当当当多柔比星多柔比星多柔比星多柔比星累累累累积剂积剂积剂积剂量量量量为为为为700mg/m2时时,诱发诱发心心脏脏毒性毒性的概率的概率为为18%,18%,累累累累积剂积剂积剂积剂量量量量为为为为550mg/m2 2时时时时概率概率概率概率为为为为7%,累累积剂积剂量量400mg/m270707070岁）岁）岁）岁）、慢性肺部疾病、肺功能不良、行肺、慢性肺部疾病、肺功能不良、行肺、慢性肺部疾病、肺功能不良、行肺、慢性肺部疾病、肺功能不良、行肺/纵膈放疗均应慎纵膈放疗均应慎用或不用。用或不用。卡莫司汀剂量累积达卡莫司汀剂量累积达1200-1500mg/1200-1500mg/1200-1500mg/1200-1500mg/，大多有肺部，大多有肺部，大多有肺部，大多有肺部症状；症状；症状；症状；1500mg/1500mg/1500mg/1500mg/，50%50%50%50%有明确毒性。有明确毒性。第25页，讲稿共34张，创作于星期一七、肝脏毒性反应七、肝脏毒性反应1 1、临床表现、临床表现 许许多抗多抗肿肿瘤瘤药药均能不同程度的引起肝均能不同程度的引起肝脏损脏损害影响肝害影响肝脏脏功能。肝功能。肝脏脏的毒性反的毒性反应应主要主要为为肝肝细细胞功能障碍、静脉阻胞功能障碍、静脉阻塞性肝病和慢性肝塞性肝病和慢性肝纤维纤维化。化。第26页，讲稿共34张，创作于星期一 (1)(1)(1)(1)肝肝细细胞功能障碍胞功能障碍：药药药药物或其代物或其代物或其代物或其代谢产谢产谢产谢产物直接作用引起物直接作用引起物直接作用引起物直接作用引起,多多为为一一过过性的性的转转氨氨酶酶升高升高,如病情如病情进进展可展可产产生脂肪浸生脂肪浸润润和胆和胆汁淤汁淤积积。导导致肝致肝细细胞胞损伤损伤的的药药物有甲氨蝶呤、苯丁酸氮芥、物有甲氨蝶呤、苯丁酸氮芥、巯巯嘌嘌呤、呤、阿糖胞苷阿糖胞苷、依托泊苷依托泊苷依托泊苷依托泊苷、长春新碱长春新碱长春新碱长春新碱、L-ASPL-ASPL-ASPL-ASP等等；(2)(2)(2)(2)静脉阻塞性肝病静脉阻塞性肝病静脉阻塞性肝病静脉阻塞性肝病：是由于肝静脉内皮是由于肝静脉内皮是由于肝静脉内皮是由于肝静脉内皮细细细细胞受胞受胞受胞受损损损损所致所致所致所致,表表表表现现现现为转为转为转为转氨氨氨氨酶酶酶酶显显显显著升高、腹水、肝著升高、腹水、肝著升高、腹水、肝著升高、腹水、肝肿肿肿肿大等。可致肝静脉阻塞的大等。可致肝静脉阻塞的大等。可致肝静脉阻塞的大等。可致肝静脉阻塞的药药药药物有氮物有氮物有氮物有氮烯烯烯烯咪胺、咪胺、咪胺、咪胺、硫嘌呤硫嘌呤、长春新碱长春新碱等等；(3)(3)(3)(3)慢性肝慢性肝纤维纤维化化：抗抗抗抗肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤药长药长药长药长期期期期应应应应用用用用时时时时可引起肝可引起肝可引起肝可引起肝纤维纤维纤维纤维化化化化。第27页，讲稿共34张，创作于星期一2 2、肝脏毒性防治、肝脏毒性防治 化化化化疗疗疗疗期期期期间应严间应严间应严间应严密密密密监测监测监测监测肝功能同肝功能同肝功能同肝功能同时给时给时给时给予保予保予保予保护护护护肝肝肝肝脏脏脏脏的的的的药药药药可减可减可减可减轻轻轻轻抗抗抗抗肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤药药药药物物物物对对对对肝肝肝肝脏脏脏脏的的的的损损损损害害害害:抗氧化抗氧化抗氧化抗氧化剂剂剂剂如硫普如硫普如硫普如硫普罗罗罗罗宁、宁、宁、宁、还还还还原型谷胱甘原型谷胱甘原型谷胱甘原型谷胱甘肽肽肽肽;内源性保内源性保护护因子如腺苷蛋氨酸、因子如腺苷蛋氨酸、辅辅酶酶A A A A、果糖二磷酸、果糖二磷酸、果糖二磷酸、果糖二磷酸钠钠钠钠、三磷酸腺苷、肌苷、三磷酸腺苷、肌苷、三磷酸腺苷、肌苷、三磷酸腺苷、肌苷;其他保肝其他保肝药还药还有水有水飞蓟飞蓟素、葡素、葡醛醛内内酯酯、联联苯双苯双酯酯、甘草酸二、甘草酸二铵铵、复方甘草甜素、复合、复方甘草甜素、复合维维生素生素B B 等。等。第28页，讲稿共34张，创作于星期一八、泌尿系统不良反应八、泌尿系统不良反应1 1、临床主要表现：、临床主要表现：肾损害包括肾功能异常，血清肌酐升高或蛋白尿，甚肾损害包括肾功能异常，血清肌酐升高或蛋白尿，甚至少尿、无尿，急性肾功能衰竭。化学性膀胱炎包括尿至少尿、无尿，急性肾功能衰竭。化学性膀胱炎包括尿频、尿急、尿痛及血尿、膀胱纤维化。频、尿急、尿痛及血尿、膀胱纤维化。代表性药物为顺铂，可致肾小管上皮坏死，急性肾衰。代表性药物为顺铂，可致肾小管上皮坏死，急性肾衰。甲氨喋呤易在正常的酸性尿液中形成结晶，引起尿路梗甲氨喋呤易在正常的酸性尿液中形成结晶，引起尿路梗阻和肾小管损伤，（异）环磷酰胺、喜树碱等主要是膀阻和肾小管损伤，（异）环磷酰胺、喜树碱等主要是膀胱刺激引起出血性膀胱炎，重者为血尿。胱刺激引起出血性膀胱炎，重者为血尿。第29页，讲稿共34张，创作于星期一2 2、泌尿系统毒性反应防治：、泌尿系统毒性反应防治：对抗肿瘤药引起的泌尿系统毒性反应，除一般处理外，对抗肿瘤药引起的泌尿系统毒性反应，除一般处理外，如顺铂主要为充分水化利尿；采用联合化疗，减少单药剂如顺铂主要为充分水化利尿；采用联合化疗，减少单药剂量；甲氨喋呤即大量补液和碱化尿液；环磷酰胺用药时即量；甲氨喋呤即大量补液和碱化尿液；环磷酰胺用药时即应大量摄取水分等。应大量摄取水分等。现发现氨福汀（现发现氨福汀（AmifostineAmifostine）有明显的保护作用。它不）有明显的保护作用。它不仅能保护肾脏，对神经、耳及骨髓亦有一定的保护作用；仅能保护肾脏，对神经、耳及骨髓亦有一定的保护作用；它是一种放射保护剂，亦能保护细胞毒抗肿瘤药引起的毒它是一种放射保护剂，亦能保护细胞毒抗肿瘤药引起的毒性。氨福汀是半胱氨酸的衍生物，是一个有机磷酸化的氨性。氨福汀是半胱氨酸的衍生物，是一个有机磷酸化的氨硫基前体药，在体内被细胞膜结合的碱性磷酸酶（硫基前体药，在体内被细胞膜结合的碱性磷酸酶（ALPALP）催化成活性代谢物催化成活性代谢物WR1605后，由细胞摄入而发挥其对后，由细胞摄入而发挥其对化疗药或放疗毒性的保护作用。化疗药或放疗毒性的保护作用。第30页，讲稿共34张，创作于星期一 安福汀可选择性地保护由顺铂引起的肾毒性而不影响安福汀可选择性地保护由顺铂引起的肾毒性而不影响安福汀可选择性地保护由顺铂引起的肾毒性而不影响安福汀可选择性地保护由顺铂引起的肾毒性而不影响其抗肿瘤效应，临床应用一般在使用细胞毒抗肿瘤药或放其抗肿瘤效应，临床应用一般在使用细胞毒抗肿瘤药或放其抗肿瘤效应，临床应用一般在使用细胞毒抗肿瘤药或放其抗肿瘤效应，临床应用一般在使用细胞毒抗肿瘤药或放疗前疗前疗前疗前151530min30min，单次应用安福汀，单次应用安福汀，单次应用安福汀，单次应用安福汀740mg/m740mg/m2 2或或或或 910mg/m910mg/m2 2静静静静脉滴注脉滴注脉滴注脉滴注15min15min，可明显降低前者引起的血液学毒性和顺铂引，可明显降低前者引起的血液学毒性和顺铂引，可明显降低前者引起的血液学毒性和顺铂引，可明显降低前者引起的血液学毒性和顺铂引起的肾毒性、耳毒性和神经毒性，亦可减轻放疗对正常组织起的肾毒性、耳毒性和神经毒性，亦可减轻放疗对正常组织起的肾毒性、耳毒性和神经毒性，亦可减轻放疗对正常组织起的肾毒性、耳毒性和神经毒性，亦可减轻放疗对正常组织的损害，但不降低它们的抗肿瘤疗效。氨福汀的不良反应易的损害，但不降低它们的抗肿瘤疗效。氨福汀的不良反应易的损害，但不降低它们的抗肿瘤疗效。氨福汀的不良反应易的损害，但不降低它们的抗肿瘤疗效。氨福汀的不良反应易为患者忍受，主要有暂时性恶心、呕吐、热感、轻度嗜睡，为患者忍受，主要有暂时性恶心、呕吐、热感、轻度嗜睡，为患者忍受，主要有暂时性恶心、呕吐、热感、轻度嗜睡，为患者忍受，主要有暂时性恶心、呕吐、热感、轻度嗜睡，静脉滴注期间口腔内有金属异味，偶有过敏反应、暂时性低静脉滴注期间口腔内有金属异味，偶有过敏反应、暂时性低静脉滴注期间口腔内有金属异味，偶有过敏反应、暂时性低静脉滴注期间口腔内有金属异味，偶有过敏反应、暂时性低血钙，但临床最明显的是出现剂量限制性的低血压，以上不血钙，但临床最明显的是出现剂量限制性的低血压，以上不血钙，但临床最明显的是出现剂量限制性的低血压，以上不血钙，但临床最明显的是出现剂量限制性的低血压，以上不良反应与剂量有关，量大副反应重，可对症处理，辅以联合良反应与剂量有关，量大副反应重，可对症处理，辅以联合良反应与剂量有关，量大副反应重，可对症处理，辅以联合良反应与剂量有关，量大副反应重，可对症处理，辅以联合用药，如地塞米松、灭吐灵、枢复宁可止吐。用药，如地塞米松、灭吐灵、枢复宁可止吐。用药，如地塞米松、灭吐灵、枢复宁可止吐。用药，如地塞米松、灭吐灵、枢复宁可止吐。第31页，讲稿共34张，创作于星期一九、局部组织刺激反应：九、局部组织刺激反应：局部组织刺激反应给药部位静脉炎。静脉滴注时漏出局部组织刺激反应给药部位静脉炎。静脉滴注时漏出血管外造成疼痛、引起局部皮肤组织溃疡，甚至坏死。血管外造成疼痛、引起局部皮肤组织溃疡，甚至坏死。外渗引起不同程度的局部损害药物：常见药物有胺苯吖外渗引起不同程度的局部损害药物：常见药物有胺苯吖啶、蒽环类、放线菌素啶、蒽环类、放线菌素D D、丝裂霉素、长春碱类、鬼臼乙、丝裂霉素、长春碱类、鬼臼乙叉苷、氟尿嘧啶、紫杉醇、米托蒽醌、卡莫司汀、达卡巴叉苷、氟尿嘧啶、紫杉醇、米托蒽醌、卡莫司汀、达卡巴嗪等。嗪等。药物外渗所致皮肤反应及栓塞性静脉炎为避免栓塞性静脉药物外渗所致皮肤反应及栓塞性静脉炎为避免栓塞性静脉炎，宜采用深静脉置管炎，宜采用深静脉置管 局部常用扩血管作用的硫酸镁、硝酸甘油、肝素凝胶、局部常用扩血管作用的硫酸镁、硝酸甘油、肝素凝胶、喜疗妥等喜疗妥等 红外线、超短波理疗等作辅助治疗红外线、超短波理疗等作辅助治疗第32页，讲稿共34张，创作于星期一十、其他不良反应：十、其他不良反应：脱发（常见，通常为可逆性）脱发（常见，通常为可逆性）低钠（镁、钾）血症、高钙血症低钠（镁、钾）血症、高钙血症 刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、致盲刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、致盲 性腺功能失常性腺功能失常 可导致白血病、肾癌、膀胱癌可导致白血病、肾癌、膀胱癌第33页，讲稿共34张，创作于星期一感谢大家观看第34页，讲稿共34张，创作于星期一