抗微生物药 (2)课件.ppt
抗微生物药第1页，此课件共108页哦抗菌药物的分类人工合成的抗菌药物黄胺类喹诺酮类抗生素半合成抗生素第2页，此课件共108页哦抗菌药物的基本概念化学治疗与化学治疗药抗菌活性，抑制作用与杀灭作用抗菌谱，广谱作用和窄谱作用抗菌机制耐药性及其发生机理合理使用抗菌药物第3页，此课件共108页哦化学治疗与化学治疗药化学治疗，简称化疗chemotherapy细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物治疗。化学治疗药，简称化疗药chemotherapeuticdrugs抑制或杀灭体内体内病原生物（病毒、细菌、真菌、寄生虫）及癌细胞的药物。第4页，此课件共108页哦动物机体动物机体病原体病原体药物药物抑制或杀灭耐药性治疗与不良反应致病抗病药物、病原体与机体的相互关系体内过程第5页，此课件共108页哦抗菌活性（antibacterialactivity）抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。抗菌药物具有抑制病原体生长繁殖和机能活动的性能（抑制作用），或杀灭病原体的性能（杀灭作用）。抑制作用与杀灭作用相对性药物浓度的高低机体的防御机能第6页，此课件共108页哦最低抑菌浓度与最低杀菌浓度最低抑菌浓度,MICMinimuminhibitoryconcentration能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。最低杀菌浓度,MBCMinimumbactericidalconcentration,能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。第7页，此课件共108页哦抗菌谱（antibacterialspectrum）药物的抗菌范围，分为广谱作用和窄谱作用。广谱作用：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。窄谱作用：仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。第8页，此课件共108页哦抗菌机制第9页，此课件共108页哦抗菌药物发明之前的黑暗时代第10页，此课件共108页哦抗菌药物发展简史1929年，AlexanderFleming发现青霉素。1935年,Prontosil体内抗菌报道，黄胺药发现1940年，FloreyandChain分离提纯青霉素成功，开创了抗生素化学治疗的新纪元。1950年,链、氯、多粘、金、土、红、卡那、利福霉素。1959年,半合成青霉素迅速发展。70年代:头孢类迅速发展。80年代:-内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类崛起。90年代-现在，针对细菌耐药性开发新品种。第11页，此课件共108页哦滥用抗生素与耐药性耐药性指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。滥用抗生素指超时、超量和不对症使用抗生素。美国1992年13300例住院患者我国每年有8万人第12页，此课件共108页哦耐药性的分类天然耐药，又称固有耐药，由细菌染色体基因决定，代代相传。肠道阴性杆菌-青霉素绿脓杆菌-氨苄西林链球菌-庆大霉素突变耐药，由DNA自发突变导致,可回复。突变率极低（1次/105-109代）。获得性耐药，是药物诱导所致的耐药性。第13页，此课件共108页哦耐药质粒（Resistanceplasmid）获得性耐药大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性。耐药质粒又称为R因子、R质粒、耐药因子等。1959年日本学者首次证实耐药质粒。鱼类病原菌中的耐药质粒最早报道于1971年。几乎所有的致病菌都具有耐药质粒。第14页，此课件共108页哦细菌耐药性产生机制1、产生灭活酶水解酶：如-内酰胺酶青霉素型：水解青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物第15页，此课件共108页哦细菌耐药性产生机制2、改变靶位结构改变靶蛋白结构如：RFP耐药菌RNA多聚酶的-亚基结构改变造成的耐药。增加靶蛋白数量如：金葡菌对甲氧西林的耐药生成耐药靶蛋白如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药第16页，此课件共108页哦细菌耐药性产生机制3.降低细胞膜通透性阻碍药物进入菌体内如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药4.增加拮抗物的产量如：耐磺胺药的细菌5.加速药物外排细胞膜上的外排蛋白系统可将喹诺酮类、大环内酯类等泵出菌体外第17页，此课件共108页哦-内酰胺类抗生素抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交联。作用靶位是青霉素结合蛋白（PBPs）。激发细菌自溶酶活性，激发细菌自溶酶活性，促进菌体裂解。促进菌体裂解。产生水解酶改变菌膜通透性产生内酰胺酶改变PBPs缺乏自溶酶缺乏自溶酶加速药物外排第18页，此课件共108页哦多重耐药与耐药谱多重耐药指某一菌株对多种药物的敏感性降低或消失。菌株耐药的范围称为耐药谱。耐药质粒通过转化、转导、结合和易位等方式在微生物之间转移等形成多重耐药。正常菌群中存在一个庞大的耐药基因库。“超级恶菌”。第19页，此课件共108页哦G G+耐药菌耐药菌敏感菌敏感菌plasmid转化Transformation第20页，此课件共108页哦金葡菌12345转导Transduction第21页，此课件共108页哦G G-质质粒粒1234广泛存在于动物肠道细菌肠道细菌，可传递给人结合Conjugation第22页，此课件共108页哦易位Translocation转座Transposition由转座子（可移动DNA或转位因子）介导的耐药基因的转移（从一个质粒到另一个质粒、从质粒到染色体或从染色体到噬菌体）。扩大耐药基因，导致多重耐药性或提高耐药水平。第23页，此课件共108页哦耐药监测1994年世界卫生组织成立耐药监测领导小组。病原细菌耐药性变异的趋势耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）感染率增高凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）引起感染增多耐青霉素肺炎球菌（PRP）在世界范围传播出现耐万古霉素屎肠球菌（VRE）感染耐青霉素和头孢的草绿色链球菌（PRS）出现产生超广谱-内酰胺酶（ESBL）耐药菌变异第24页，此课件共108页哦对耐药菌有效的新药开发-内酰胺酶抑制剂克拉维酸（Clavulanicacid）舒巴坦（Sulbactam）对-内酰胺酶稳定的新一类广谱抗生素头孢菌素类青霉烯及碳青霉烯类抗生素同时作用于细菌不同位点的抗菌药物第四代喹诺酮类药物兼有生物反应调节作用的抗生素第25页，此课件共108页哦抗菌药的合理应用抗菌药的合理应用根据病原诊断和药物的抗菌谱选药根据药敏试验有针对性地用药根据肝肾功能和生理状况调整剂量和疗程防止滥用抗生素杜绝不必要用药避免局部用药控制预防用药合理联合用药第26页，此课件共108页哦如何正确地联合用药类类 繁殖期杀菌药繁殖期杀菌药 青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类类类 静止期杀菌药静止期杀菌药 氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类类类 快效抑菌药快效抑菌药 四环素类、氯霉素类、大环内酯类四环素类、氯霉素类、大环内酯类类类 慢效抑菌药慢效抑菌药 磺胺类磺胺类 +：协同协同 +：相加或协同相加或协同 +：拮抗拮抗 +：无关或相加：无关或相加 +：无关或相加：无关或相加 +：相加：相加 第27页，此课件共108页哦药敏试验细菌对抗菌药物的敏感试验目的检出耐药菌株掌握耐药谱和耐药性变迁正确选择有效药物；定量测定抗生素对细菌的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC)真正做到适量用药。第28页，此课件共108页哦药敏试验的方法Kirby-Bauer纸片法检出耐药性，最适合常规实验室使用。筛选法检出耐药性，最好的常规药敏试验方法。稀释法药效试验，测定MIC第29页，此课件共108页哦药敏质控菌株NCCLS2005美国国家临床实验室标准化委员会纸片法：用敏感菌株做质量控制大肠埃希氏菌ATCC25923，ATCC25922，ATCC27853三个菌株还具备校准作用最好是低水平耐药菌株筛选法：用耐药菌株做质量控制第30页，此课件共108页哦纸片扩散法方便、易操作有一套完善的质量控制方结果相当可靠中度耐药的菌株需进行筛选试验或测MIC第31页，此课件共108页哦纸片扩散法的步骤药敏纸片的粘贴恒温培养结果观察细菌培养物的制备培养基的制备第32页，此课件共108页哦结果判断敏感常用剂量抑制被测菌株中度敏感提高剂量抑制被测菌株耐药被测菌不能被常用剂量抑制第33页，此课件共108页哦抗菌药物的敏感性评定标准抗生素或化疗药物抑菌圈直径（mm）耐药中敏敏感氯霉素1213-1718红霉素1314-1718四环素1415-1819卡那霉素1314-1718第34页，此课件共108页哦稀释法已知浓度的抗菌药物系列倍比稀释琼脂稀释法（标准方法）液体稀释法肉汤稀释法（标准方法）微量稀释法接种菌量的掌握，要求很严第35页，此课件共108页哦青霉素:100IU/ml链霉素,土霉素等:1000微克/ml冰箱保存(一般不冰冻)金霉素宜冰冻保存保存时间:青霉素1周;链霉素2周土霉素5天;氯霉素可永久保存抗生素原液的配制第36页，此课件共108页哦试管稀释测定法第37页，此课件共108页哦第38页，此课件共108页哦秤取抗菌药物（磺胺等药物）0.1g溶解于100ml肉汤培养基中mg/ml培养基系列倍比稀释15磅20分钟高压灭菌倒平皿放于冰箱中备用接种待侧菌培养，读取MIC琼脂平皿法第39页，此课件共108页哦第40页，此课件共108页哦第5章 抗微生物药5.1 磺胺药Prontosil第41页，此课件共108页哦Thesulfonamidedrugs应用最早的一类人工合成抗菌药。抑菌活性的基本结构是对氨基苯磺酰胺，简称磺胺。对位氨基为抗菌活性所必须的基团NHHSO2R1R2NHH第42页，此课件共108页哦 磺胺药的主要性能白色或淡黄色结晶性粉末，水中溶解度低，易溶于稀碱。其钠盐易溶于水。广谱抗菌，性质稳定、使用简便、价格较低、制剂种类多、供应充足。对流脑、鼠疫有显著疗效。第43页，此课件共108页哦磺胺药的主要性能具有广谱抑菌抑菌作用，对多数革兰氏阳性菌和一些阴性菌都有效。对某些真菌和衣原体亦有抑制作用；某些磺胺药还对球虫、疟原虫、弓形虫等有效。但对病毒、螺旋体、立克次氏体以及结核杆菌无效。与甲氧苄啶合用可使抑菌作用变为杀菌作用。第44页，此课件共108页哦NH2COOH磺胺类药物作用机理磺胺类药物作用机理NH2SO2NHR对氨苯甲酸磺胺药磺胺药与对氨苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，使核酸合成受阻而抑制细菌繁殖。第45页，此课件共108页哦磺胺类药物作用机理示意图二氢喋啶PABA二氢喋酸二氢叶酸四氢叶酸嘌呤、嘧啶前体一碳转移酶磺胺药抑制二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶第46页，此课件共108页哦耐药性能利用外源（宿主）叶酸的菌株对磺胺药不敏感。对磺胺敏感的细菌不能直接利用外源叶酸。敏感菌在体内外均易产生耐药性。常常对其他磺胺药产生交叉耐药性。耐药性的形成是由于细菌改变了代谢途径，生成大量对氨基苯甲酸的结果。第47页，此课件共108页哦不良反应易在尿中沉积，造成肾损害（结晶尿、血尿，可服用等量碳酸氢钠）。肝损害（黄疸、肝功能减退，严重者可见急性肝坏死）。过敏反应（局部用药易发生，磺胺类之间有交叉过敏反应）。血液系统反应，如白细胞、血小板减少。其他，如CNS反应。第48页，此课件共108页哦肠道易吸收的磺胺药（全身感染用）短效磺胺药（T1/2小于10h）中效磺胺药（T1/2约1020h）长效磺胺药（T1/2大于24h）肠道难吸收的磺胺药（肠道感染用）外用磺胺药磺胺药的分类第49页，此课件共108页哦常见的磺胺药物短效磺胺Sulfadimidine,SM2磺胺二甲嘧啶Sulfisoxazole,SIZ磺胺二甲异噁唑，磺胺异噁唑，菌得清第50页，此课件共108页哦中效磺胺Sulfadiazine,SD磺胺嘧啶，黄胺哒嗪Sulfamerazine,SM1磺胺甲基嘧啶Sulfamethoxazole,SMZ磺胺甲噁唑，磺胺甲基异噁唑，新诺明，新明磺第51页，此课件共108页哦长效磺胺Sulfamonomethoxinum,SMM磺胺间甲氧嘧啶，磺胺-6-甲氧嘧啶，制菌磺Sulfadimethoxine,SDM磺胺间二甲氧嘧啶，磺胺-2,6-二甲氧嘧啶，磺胺二甲氧嘧啶，磺胺地索辛，周效磺胺第52页，此课件共108页哦抗菌增效剂人工合成化合物二二氨基嘧啶类氨基嘧啶类Trimethoprim,TMP（三甲氧苄二氨嘧啶、甲氧苄啶、磺胺增效剂）Diaveridin,DVD（二甲氧嘧啶）其他新的增效剂Ormetoprim,OMPAditoprim,ADP第53页，此课件共108页哦抑制细菌二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸的合成。单独使用有较强的广谱抗菌作用，但易产生耐药性。抗菌增效剂TMPDVD二氢喋啶+PABA二氢叶酸四氢叶酸核酸合成第54页，此课件共108页哦抗菌增效剂的增效机理抗菌增效剂与磺胺药合用，使细菌的四氢叶酸的合成受到双重阻断，使磺胺药的抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至出现杀菌作用，并延缓耐药性的产生。磺胺类TMPDVD二氢喋啶+PABA二氢叶酸四氢叶酸核酸合成第55页，此课件共108页哦磺胺增效剂，TMP常与SMZ或SD合用或制成复方制剂，如复方甲恶唑片（复方新诺明片）。TMP还可增强其他抗生素（如四环素、庆大霉素、红霉素等）的抗菌作用。第56页，此课件共108页哦磺胺类药物用药常规一般6d一个疗程，剂量通常为50100mg/kgd（每天每公斤体重）。1d为突击剂量，2d6d为维持量。突击剂量为维持量(即剂量)的两倍。症状消失后，仍给以维持量一半的剂量23d，稳固疗效。增效剂与磺胺药按1：5的比例合用。第57页，此课件共108页哦注意事项对磺胺药敏感的细菌都可以产生耐药性和交叉耐药性。发现耐药性时，应及时改用其它抗微生物药。大剂量用药时应与碳酸氢钠合用，减少不良反应。不能与酸性药物（如维生素C）同服。注意休药期。第58页，此课件共108页哦又称吡啶酮酸类或吡酮酸类为人工合成的一类具有4-喹诺酮环结构的抗菌药。在1,3,6,7,8位引入不同的基团，即形成各种喹诺酮类药。按合成发明的先后和抗菌性能的不同，可分为第一、二、三代喹诺酮类。O5.2 喹诺酮类药 Quinolones第59页，此课件共108页哦H5C260年代萘啶酸NalidixicAcid抗菌作用较弱，对多数G-及部分变形杆菌作用强，对G+及浓绿杆菌作用弱或无效。第一代喹诺酮类药第60页，此课件共108页哦第一代喹诺酮类药噁喹酸Oxolinicacid易产生耐药性，尤大肠杆菌和肺炎杆菌。与卡那霉素、庆大霉素、多粘菌素有协同作用。与四环素、氯霉素等有拮抗作用。第61页，此课件共108页哦第二代喹诺酮类药吡哌酸PipemidicAcidC7位上引入哌嗪与抗浓绿杆菌有关。抗菌谱扩大对G-杆菌具有较强的抗菌活性，对G+杆菌作用弱。与庆大霉素、羧苄西林等有协同作用。氟甲喹Flumequine第62页，此课件共108页哦氟喹诺酮类Fluoroquinolones在C6位上引入氟原子的类衍生物进一步增强抗菌活性。哌嗪环上引入甲基或乙基提高生物利用度和组织药物浓度。C6位引入苯环或环状基团增强抗菌作用。R1FR2R第三代喹诺酮类药第63页，此课件共108页哦常见的第三代喹诺酮药物氟哌酸（Norfloxacin,诺氟沙星）氧氟沙星（Ofloxacin）左氧氟沙星（Levofloxacin）双氟沙星（Difloxacin）芦氟沙星（Rufloxacin）恩诺沙星(Enrofloxacin,乙基环丙沙星)沙拉沙星(Sarafloxacin)第64页，此课件共108页哦第四代喹诺酮目前主要用于人医临床妥舒沙星Tosufloxacin司帕沙星Sparfloxacin抗菌谱进一步扩大对衣原体、支原体有效对和厌氧菌的作用强于第三代第65页，此课件共108页哦喹诺酮类药物的性状与特点含有机胺结构，属弱碱；对光、热、酸、碱较稳定；难溶于水。抗菌谱广，尤其对G-杆菌作用强。最小杀菌杀菌浓度低，半衰期较长。吸收快，体内分布广，组织浓度高，可进入抗生素不易进入的部位，如软骨。与其他抗菌药之间无交叉耐药性。对动物机体毒性低。第66页，此课件共108页哦喹诺酮类药物的作用机理杀菌作用与细菌DNA回旋酶Gyrase的A位亚基结合，使细菌染色体形成不可逆的损伤。第67页，此课件共108页哦喹诺酮类作用机理示意图第68页，此课件共108页哦耐药性常见耐药菌包括金葡菌，肠球菌和假单胞菌等。产生原因基因突变：靶酶(细菌DNA回旋酶)结构改变；胞浆膜通透性降低，对药物摄取量减少；主动排出系统加强，促抗菌药外排。DNA回旋酶与药物的亲和力下降。第69页，此课件共108页哦不良反应与注意事项不良反应腹泻与消化不良中枢系统反应（烦躁不安）引起幼年动物软骨组织受损肾功能减退者减量使用RNA抑制剂、蛋白质合成抑制剂降低本药作用。第70页，此课件共108页哦用法与用量口服：口服：连用3-6d鱼类1030mg/kgBWd虾蟹鳖类2050mg/kgBWd浸浴：浸浴：连用2-3次35mg/L，每次2-4h，每天1次肌肉注射肌肉注射：510mg/kgd，连用2-3d第71页，此课件共108页哦5.3 5.3 抗生素抗生素由微生物（细菌、真菌、放线菌等）产生、能抑制或杀灭其它微生物的代谢产物；有些已能人工半合成或全合成。-内酰胺类抗生素大环内酯类、林可霉素、多肽类抗生素氨基糖苷类抗生素四环素类、氯霉素类抗生素第72页，此课件共108页哦抗生素按抗菌作用分类主要作用于G+的抗生素青霉素类、头孢菌素类（先锋霉素类）大环内酯类、多肽类等主要作用于G-的抗生素氨基苷类、多粘菌素广谱抗生素四环素类、氯霉素类（酰胺醇类）第73页，此课件共108页哦四环素类Tetracyclines基本结构：氢化骈四苯（四个环）。广谱（对多数G+、G-细菌及立克次体、衣原体、支原体、螺旋体及阿米巴原虫均有抑制作用）。口服吸收好。快速抑菌与30S亚基结合，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位。细胞膜通透性增加第74页，此课件共108页哦四环素类的分类天然四环素(链霉菌)金霉素aureomycin四环素tetracycline土霉素terramycin地美环素demeclocycline（去甲金霉素）半合成四环素多西环素doxycycline（强力霉素或脱氧土霉素）米诺霉素minocycline（美满霉素、二甲胺四环素）美他环素metacycline（甲烯土霉素）第75页，此课件共108页哦对四环素类的耐药性天然四环素耐药株较多，特别是G+球葡、肠道菌。天然四环素有完全交叉耐药性。天然与半合成四环素有部分交叉，如四环素耐药株对米诺环素、美他环素仍敏感。第76页，此课件共108页哦四环素类的不良反应胃肠道反应（恶心、呕吐、腹部不适等）。二重感染（不敏感菌株大量繁殖）。沉积于骨牙，与Ca2+结合，障碍骨齿发育。肝肾毒性（长期口服或大剂量静脉给药）。过敏反应（药热、皮疹、光敏性皮炎等）。制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血。第77页，此课件共108页哦四环素类在水产上的应用口服：连用5-10d鱼类50100mg/kgBWd，浸浴：连用2-3次50100mg/L，每次1-2h，每天1次肌注：3050mg/kgBWd，连用2-3d休药期30d第78页，此课件共108页哦氯霉素类Chloramphenicols左旋光学活性广谱（G-菌G+菌,立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体）与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。口服吸收迅速、完全第79页，此课件共108页哦氯霉素类的不良反应毒性大毒性大抑制骨髓造血机能（可逆性血细胞减少，再障）。灰婴综合征新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善，氯霉素蓄积，呼吸、循环衰竭，BP下降，苍白。二重感染、维生素缺乏、过敏反应、神经系统损伤等。第80页，此课件共108页哦甲砜霉素与氟甲砜霉素ThiamphenicolFlorfenicol氟本尼考、氟洛芬尼第81页，此课件共108页哦甲砜霉素Thiamphenicol口服：连用5-10d鱼类3050mg/kgBWd虾蟹类4060mg/kgBWd浸浴：连用2-3次1530mg/L，每次1-2h，每天1次肌注：1020mg/kgBWd，连用2-3d第82页，此课件共108页哦Florfenicol氟本尼考由美国Schering-Plough公司开发，1990年首次在日本上市，用于水产养殖业治疗黄尾鰤、真鲷、虹鳟、银鲑、竹荚鱼等的Pasteurellosis、Streptococcosis1999年中国批准为国家二类新兽药，现用于畜禽及水生动物的全身型细菌病治疗。体外最低抑菌浓度MIC0.131.6g/mL第83页，此课件共108页哦氟甲砜霉素用法与用量口服：连用35d鱼类715mg/kgBWd虾蟹类1520mg/kgBWd浸浴：连用2-3d48mg/L，每次24h，每天1次肌注：510mg/kgBWd，连用2-3d第84页，此课件共108页哦氨基糖苷类Aminoglycosideantibiotics基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。天然氨基苷类：从链霉菌获得（链霉素、卡那霉素、新霉素等），从小单胞菌属获得（庆大霉素、西索米星、小诺米星、福提米星等）。半合成氨基苷类：阿米卡星，奈替米星，异帕米星等。第85页，此课件共108页哦氨基糖苷类较强的有机碱，口服难吸收。对多数需氧G-杆菌有强大的抗菌作用。静止期杀菌药抑制蛋白质合成的起始、延伸、终止。破坏细胞膜的完整性。第86页，此课件共108页哦对氨基苷类的耐药性细菌对氨基苷类易产生耐药性产生钝化酶产生钝化酶（磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶）。细胞膜通透性下降。改变靶位。缺乏主动转运功能（厌氧菌细胞膜对氨基糖苷类天然耐药）。第87页，此课件共108页哦氨基苷类的不良反应耳毒性（损害第8对脑神经）肾毒性（蛋白尿、管型尿、血尿等）肌毒性（阻滞运动神经-肌肉接头）变态反应（嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热、链霉素可发生过敏性休克）第88页，此课件共108页哦链霉素在水产上的应用链霉素用于治疗鱼蛙虾蟹鳖龟文蛤三角帆蚌等水生动物的气单胞菌病、假单胞菌病、弧菌病爱德华氏菌病、曲挠杆菌病、巴斯德氏病。注射防治亲鱼产后感染520mg/kgBWd，连用2-3d浸浴48h，对虾4mg/L，鳖1030mg/L；与青霉素合用防止运输水质恶化。第89页，此课件共108页哦-内酰胺类抗生素-Lactamantibiotics青霉素类基本结构为6-氨基青霉烷酸（6-APA）主核：A环饱和的噻唑环B环-内酰胺环头孢菌素类基本结构为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）主核：A环饱和的噻嗪环B环-内酰胺环第90页，此课件共108页哦青霉素类天然品青霉素G(PenicillinG，苄青霉素)窄谱（G+菌、G-球菌、螺旋体）不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解等。半合成品氨苄西林（氨苄青霉素）羟苄西林（羟苄青霉素）阿莫西林（羟氨苄西林）第91页，此课件共108页哦头孢菌素类抗生素Cephalosporinantibiotics广谱半合成抗生素，由头孢菌素C裂解获得。第一代头孢菌素第二代头孢菌素第三代头孢菌素第四代头孢菌素第92页，此课件共108页哦非典型-内酰胺类抗生素非典型-内酰胺类具有-内酰胺环和另一杂环（头霉素类除外）的化合物。单环类仅有-内酰胺环的化合物。-内酰胺酶抑制剂本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制-内酰胺酶，保护-内酰胺环免受水解。第93页，此课件共108页哦-内酰胺类的抗菌活性繁殖期杀菌剂通过竞争细菌的粘肽合成酶（即青霉素结合蛋白，penicillinbindingproteins，PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，使细菌肿胀、破裂、死亡；促发自溶酶活性，使细菌溶解。对G+菌的作用强，对人体毒性小第94页，此课件共108页哦对-内酰胺类的耐药性水解作用。细菌产生-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等），催化药物水解。“牵制机制”。细菌产生-内酰胺酶与药物牢固结合，形成屏障，使药物不能到达靶蛋白。改变靶位结构。PBPS的质和量发生改变，导致与药物的结合能力降低。胞壁外膜通透性改变，药物无法达到靶位。缺少自溶酶。第95页，此课件共108页哦青霉素类在水产上的应用青霉素G注射防治亲鱼产后感染520104U/kgBWd，连用2-3d青霉素G与链霉素合用，防止长途运输水质恶化青霉素510104U/L&链霉素520mg/L应现配现用，冷暗处存放；忌与四环素、磺胺药物合用。第96页，此课件共108页哦多粘菌素类多肽类抗生素多肽类抗生素。有多粘菌素A、B、C、D、E五种。多粘菌素B、E结构相似，常用作饲料添加剂，有促进生长作用。结晶性粉末，吸湿性强，易溶于水。主要杀灭G-。破坏质膜通透性。口服不易吸收，用于治疗肠炎。毒性强。细菌不易产生耐药性，与抗生素无交叉耐药现象。但B、E之间有完全交叉耐药性。第97页，此课件共108页哦新生霉素Novobiocin抗菌谱与青霉素相似。作用机理为抑制病菌DNA合成。主要用于耐药性金黄色葡萄球菌感染，对严重感染疗效较差。极易产生耐药性，故常和其他抗菌药配伍使用。水产上可口服或肌注，用于防治类结节病。第98页，此课件共108页哦其他抗菌药物新合成的喹噁啉类药国外合成的卡巴多司Carbadox（主要用作促生长添加剂）、喹乙醇；国内合成的乙酰甲喹（痢菌净，卡巴多司类似物）抑制菌体DNA合成。所以与磺胺、氨基苷类和氯霉素类抗生素、硝基呋喃类之间无交叉抗药性现象。第99页，此课件共108页哦痢菌净Mequindox乙酰甲喹广谱抗菌，对G-作用更强。口服易吸收，消除速度快，但易导致蓄积中毒。治疗鱼类细菌性肠炎、赤皮病、斑点叉尾鮰肠型败血症、蛙和龟的胃肠炎等。口服：1020mg/kgd，连用2-3d第100页，此课件共108页哦盐酸小檗碱（盐酸黄连素）BerberineHydrochloride广谱对溶血性链球菌、金黄葡萄球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、弧菌有较强的作用。对某些病毒、真菌、螺旋体及原虫有作用。能增强体外吞噬细胞的吞噬功能。水生动物口服剂量1530mg/kgd，连用3-5d第101页，此课件共108页哦大蒜素大蒜新素，Allitride，三硫二丙烯三硫二丙烯，淡黄色油状液体。广谱抗菌，抑制某些病毒、霉菌、原虫、蟯虫等。作为饲料添加剂有促生长作用。防治鱼类细菌性肠炎、烂鳃、赤皮病。口服：连用4-6d，常规用量20mg/kgd第102页，此课件共108页哦5.4 抗病毒药与抗真菌药病毒是非细胞形态生命体，专性细胞内寄生，利用宿主细胞的代谢系统生存和复制增殖。抗病毒药针对增殖过程的不同阶段。虽然有不少抗病毒药物在应用，但其临床效果较多不肯定。寻找有特效的抗病毒药是医学领域当前突出的课题。第103页，此课件共108页哦吗啉呱Moroxydine病毒灵，吗啉双呱为盐酸盐，白色结晶粉末，易溶于水。口服易吸收，抑制核糖核酸多聚酶。抑制多种RNA病毒和DNA病毒复制。口服1030mg/kgBWd，连用57d。可同时使用抗生素防止细菌继发感染。第104页，此课件共108页哦病毒唑Virazole又名：利巴韦林Ribavirin，三氮唑核苷白色结晶粉末，易溶于水。新型广谱抗病毒药，抑制肌苷酸-5-磷酸脱氢酶，阻断肌苷酸转化为鸟苷酸，从而抑制病毒复制。口服1020mg/kgBWd，连用57d。有致癌和致突变作用，产卵亲鱼禁用。第105页，此课件共108页哦金刚烷胺与金刚乙胺三环胺类阻止病毒穿入（封闭宿主质膜上的病毒通道）和脱壳（抑制溶酶体膜，减少溶酶体释放）。金刚烷胺抗病毒谱窄，用于几种鱼类病毒病的防治，对CNS毒性大。金刚乙胺抗病毒谱广，对肝肾损伤大。510mg/kgBWd，连用36d或57d。第106页，此课件共108页哦抗真菌药病原性真菌的致病机理尚不完全清楚。真菌病体表浅部的真菌感染。深部组织和内脏器官的真菌感染。抗真菌药多烯类：制霉素和两性霉素非多烯类：灰黄霉素和克霉唑第107页，此课件共108页哦多烯类抗真菌药Nystatin&AmphotericinB各种链丝菌产生，广谱抗真菌药。作用机理：多烯类与真菌质膜真菌质膜的固醇类结合，改变膜渗透性，抑制真菌生长。微溶或不溶于水，口服极少吸收。毒性大，不良反应多。新合成两性霉素B甲酯盐酸盐为水溶性酯化物，毒性仅为两性霉素B的1/15。第108页，此课件共108页哦
