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关于疑似异常反应原因分析现在学习的是第1页，共123页2 2目目 录录 一、疑似预防接种异常反应发生的因素一、疑似预防接种异常反应发生的因素 二、常见预防接种异常反应及原因分析二、常见预防接种异常反应及原因分析 现在学习的是第2页，共123页一、一、疑似预防接种异常反应疑似预防接种异常反应发生的发生的因素因素 1 1、疫苗本质方面的因素、疫苗本质方面的因素 2 2、疫苗使用方面的因素、疫苗使用方面的因素 3 3、个体方面的因素、个体方面的因素 4 4、其他因素、其他因素现在学习的是第3页，共123页4 4 （一）疫苗本质方面的因素疫苗本质方面的因素疑似异常反应的含义疑似异常反应的含义疫苗抗原是一种异种物质(蛋白质,脂类,多糖)疫苗的附加物(杀菌剂,防腐剂,吸附剂,保护剂也是一种异种物质)疫苗使用因素(剂量,次数,剂型,途径)个体因素上述综合因素产生和促进机体免疫应答,也产生生理病理反应现在学习的是第4页，共123页5 5*疫苗的疫苗的毒株固有的毒株固有的生物学特性生物学特性如如毒力毒力,毒性毒性,菌体蛋白菌体蛋白,代谢产物等代谢产物等内毒素致热性内毒素致热性(百日咳百日咳,伤寒伤寒,流感流感,脑膜炎脑膜炎)组织致敏因子（组织致敏因子（HSFHSF）,促淋巴细胞增多因促淋巴细胞增多因子（子（LPFLPF）,胰岛素激活蛋白（胰岛素激活蛋白（IAPIAP）致敏、）致敏、低血糖低血糖(百日咳百日咳)致畸致畸,关节炎关节炎(风疹风疹)脑膜炎脑膜炎(Urabe(Urabe腮腺炎疫苗腮腺炎疫苗,已停用已停用)毒力返阻毒力返阻(理论上存在理论上存在)现在学习的是第5页，共123页6 6生物学特性生物学特性 毒力、毒性、致病性毒力、毒性、致病性流感全病毒疫苗接种后发热和轻度类似流感流感全病毒疫苗接种后发热和轻度类似流感症状症状MVMV接种后发热和轻型皮疹接种后发热和轻型皮疹(5-10%)(5-10%)腮腺炎疫接种后引起腮腺炎样疾患腮腺炎疫接种后引起腮腺炎样疾患风疹疫苗引起胎儿风疹疫苗引起胎儿GRSGRSBCGBCG接种引起淋巴结炎接种引起淋巴结炎内毒素致热内毒素致热,血压收缩血压收缩,血压下降血压下降,WBC,WBC增高增高现在学习的是第6页，共123页7 7*疫苗的纯度与均匀度疫苗的纯度与均匀度 去除杂质去除杂质,消除潜在毒性消除潜在毒性,引起免疫应答引起免疫应答无细胞百日咳抗原无细胞百日咳抗原(PT.FSH)(PT.FSH)伤寒伤寒ViVi抗原抗原流脑流脑A A或或A+CA+C多糖抗原多糖抗原钩端螺旋体外膜抗原钩端螺旋体外膜抗原HibHib荚膜多糖抗原荚膜多糖抗原(多聚核糖基核糖醇磷酸盐多聚核糖基核糖醇磷酸盐,PRP),PRP)肺炎肺炎2323荚膜多糖抗原荚膜多糖抗原(23(23血清型血清型)BCGBCG均匀度需保证均匀度需保证现在学习的是第7页，共123页8 8*疫苗生产工艺疫苗生产工艺问题 制备工艺决定反应原性制备工艺决定反应原性脑组织疫苗脑组织疫苗(碱性蛋白碱性蛋白)组织培养疫苗组织培养疫苗(小牛血清小牛血清,细胞碎片细胞碎片)鸡胚培养疫苗鸡胚培养疫苗(卵蛋白卵蛋白)疫苗中的抗生素疫苗中的抗生素(新霉素新霉素,青霉素青霉素,庆大霉素庆大霉素,链链霉素霉素)血液原料的潜在危险血液原料的潜在危险(白蛋白白蛋白)现在学习的是第8页，共123页9 9国内疫苗目前使用的抗生素国内疫苗目前使用的抗生素M.MMRM.MMR：硫酸庆大霉素：硫酸庆大霉素乙脑：卡那霉素乙脑：卡那霉素水痘：卡那霉素水痘：卡那霉素狂犬：硫酸庆大霉素狂犬：硫酸庆大霉素甲肝：硫酸庆大霉甲肝：硫酸庆大霉素素现在学习的是第9页，共123页1010美国批准使用的抗生素美国批准使用的抗生素狂犬：两性霉素狂犬：两性霉素B B甲肝、甲肝、IPVIPV、水痘、牛痘、流感、水痘、牛痘、流感、M.MMRM.MMR、狂犬：、狂犬：新霉素新霉素流感：庆大霉素流感：庆大霉素IPVIPV、牛痘：链霉素、牛痘：链霉素DTPDTP、甲、乙肝：青霉素（防霉素）、甲、乙肝：青霉素（防霉素）IPVIPV、TdTd、DTPDTP、DTP-DTP-乙肝乙肝-IPV-IPV、甲肝、甲、甲肝、甲-乙肝：乙肝：多粘菌素多粘菌素B B现在学习的是第10页，共123页1111*疫苗中的附加物疫苗中的附加物 成分多而复杂成分多而复杂悬浮剂悬浮剂 水水,盐盐防腐剂防腐剂 硫柳汞硫柳汞,石碳酸石碳酸杀菌剂杀菌剂 甲醛甲醛,-丙内脂丙内脂稳定剂稳定剂 明胶明胶,山梨醇山梨醇,牛奶牛奶,糖糖吸附剂吸附剂 AL(OH)3AL(OH)3其他其他 培养基中残留蛋白培养基中残留蛋白,抗生素等抗生素等现在学习的是第11页，共123页1212*疫苗中的佐剂疫苗中的佐剂 刺激免疫系统的物质刺激免疫系统的物质铝盐佐剂铝盐佐剂Al(OH)3油包水佐剂油包水佐剂(弗氏不完全佐剂弗氏不完全佐剂,花生油花生油)亲脂性化合物亲脂性化合物(皂素皂素)脂质体脂质体(胆固醇胆固醇+磷脂磷脂)细苗细苗(结核菌结核菌,百日咳菌百日咳菌)包壁酰二肽包壁酰二肽(MDP)(结杆菌活性成分或合成结杆菌活性成分或合成)现在学习的是第12页，共123页1313*有关附加物的情况有关附加物的情况铝佐剂能激活铝佐剂能激活Th2Th2细胞细胞,产生高滴度产生高滴度IgEIgE铝佐剂浓度高或未摇匀铝佐剂浓度高或未摇匀,刺激结缔组织增刺激结缔组织增生生.要求每人次剂量不超过要求每人次剂量不超过0.5mg0.5mg明胶刺激机体产生抗明胶明胶刺激机体产生抗明胶IgEIgE硫柳汞致敏硫柳汞致敏,可发生迟发型变态反应可发生迟发型变态反应现在学习的是第13页，共123页1414*有关硫柳汞的意见有关硫柳汞的意见作用作用 -防腐灭活剂防腐灭活剂不良影响不良影响 -高剂量有神经毒性高剂量有神经毒性;另可引起另可引起超敏反应超敏反应WHOWHO观点观点-可建议使用可建议使用,应尽快研究降低含应尽快研究降低含量或不用量或不用欧美观点欧美观点-要求提出去除的日程和计划要求提出去除的日程和计划目前已有少用目前已有少用(降低降低95%)95%)或不用硫柳汞的疫或不用硫柳汞的疫苗苗现在学习的是第14页，共123页1515*疫苗污染外源性因子疫苗污染外源性因子 一般不允许存在一般不允许存在不允许动物细胞污染外源因子不允许动物细胞污染外源因子(潜在病毒潜在病毒)用用SPFSPF鸡鸡(鸭鸭)胚细胞制备疫苗胚细胞制备疫苗(MV,(MV,狂苗狂苗)猪明胶取代牛明胶猪明胶取代牛明胶(疯牛病疯牛病)残留小牛血清不得超过残留小牛血清不得超过50ng/50ng/剂剂动物血清噬菌体含量不能超过动物血清噬菌体含量不能超过20PFU/ml20PFU/ml现在学习的是第15页，共123页1616*疫苗制造中差错事故差错事故 往往造成严重事件往往造成严重事件灭活不彻底灭活不彻底,如美国脊灰疫苗事件如美国脊灰疫苗事件减毒不全减毒不全,例如我国布氏疫苗事件例如我国布氏疫苗事件毒性逆转毒性逆转,某些类毒素制剂存在微量毒性逆某些类毒素制剂存在微量毒性逆转现象转现象毒力返祖毒力返祖,活疫苗理论上存在毒力返祖活疫苗理论上存在毒力返祖污染杂菌和致病菌污染杂菌和致病菌现在学习的是第16页，共123页1717 1 1、接种对象不当、接种对象不当对象选择不当，容易导致不良反应发生如有些疫苗明确对象选择不当，容易导致不良反应发生如有些疫苗明确规定某些接种对象，风疹疫苗不给孕妇接种等。规定某些接种对象，风疹疫苗不给孕妇接种等。（二）（二）疫苗使用方面的因素疫苗使用方面的因素现在学习的是第17页，共123页1818 非无菌注射非无菌注射一次性注射器或针一次性注射器或针头再次使用头再次使用注射器或针头消注射器或针头消毒不当毒不当疫苗或稀释液被污疫苗或稀释液被污染染溶解后疫苗下次再溶解后疫苗下次再用用2 2、不安全注射问题、不安全注射问题 感感感感 染染染染 诸如注射部位局诸如注射部位局诸如注射部位局诸如注射部位局部化脓、脓肿、部化脓、脓肿、部化脓、脓肿、部化脓、脓肿、蜂窝组织、全身蜂窝组织、全身蜂窝组织、全身蜂窝组织、全身性感染、脓毒病、性感染、脓毒病、性感染、脓毒病、性感染、脓毒病、中毒性休克综合中毒性休克综合中毒性休克综合中毒性休克综合征、血液传播性征、血液传播性征、血液传播性征、血液传播性病毒的传播病毒的传播病毒的传播病毒的传播现在学习的是第18页，共123页1919疫苗准备不当疫苗准备不当疫苗用错稀疫苗用错稀释液溶解释液溶解误用药物代误用药物代替疫苗或稀替疫苗或稀释液释液3 3、误用与剂型不符的疫苗或稀释液、误用与剂型不符的疫苗或稀释液 局部反应局部反应 未充分摇匀未充分摇匀（引起脓肿（引起脓肿）药物作用（如肌药物作用（如肌肉松弛剂、胰岛肉松弛剂、胰岛素、氨溶液）素、氨溶液）现在学习的是第19页，共123页2020 接种部位不当接种部位不当卡介苗皮下注射代卡介苗皮下注射代替皮内注射替皮内注射类毒素疫苗（类毒素疫苗（DTPDTP、DTDT、TdTd）注射太浅）注射太浅臀部臀部4 4、接种部位不正确和接种途径不妥、接种部位不正确和接种途径不妥 不良反应不良反应不良反应不良反应严重局部反应或脓疡严重局部反应或脓疡严重局部反应或脓疡严重局部反应或脓疡局部反应或注射部位局部反应或注射部位脓肿脓肿脓肿脓肿坐骨神经损伤坐骨神经损伤坐骨神经损伤坐骨神经损伤现在学习的是第20页，共123页2121接种剂量差错接种剂量差错卡介苗剂量增大（卡介苗剂量增大（0.5ml）A群流脑多糖疫苗群流脑多糖疫苗剂量增大剂量增大5 5、接种剂量和次数的因素、接种剂量和次数的因素 不良反应不良反应严重局部反应或脓疡严重局部反应或脓疡发热人数增多、强度大发热人数增多、强度大现在学习的是第21页，共123页2222裂缝安瓿的疫苗裂缝安瓿的疫苗开启后暴露时间过长开启后暴露时间过长疫苗运输疫苗运输/贮运贮运不当不当疫苗未摇匀疫苗未摇匀6 6、使用时未检查或使用中未摇匀、使用时未检查或使用中未摇匀疫苗的细菌污染细菌污染疫苗冻结而引起的局疫苗冻结而引起的局部反应增多部反应增多引起脓肿引起脓肿 现在学习的是第22页，共123页2323忽略禁忌证忽略禁忌证7 7、禁忌证禁忌证掌握不严掌握不严 严重疫苗反应严重疫苗反应现在学习的是第23页，共123页2424禁忌证的定义禁忌证的定义 个体在某种状态下接种疫苗后会极大增个体在某种状态下接种疫苗后会极大增加发生严重异常反应的机会，它是以个体状加发生严重异常反应的机会，它是以个体状态为前提，而不以疫苗本身所决定态为前提，而不以疫苗本身所决定现在学习的是第24页，共123页2525慎用证的定义慎用证的定义 其概念与禁忌证相近，它可能会增加发其概念与禁忌证相近，它可能会增加发生严重异常反应的机会，或者接种可能失去生严重异常反应的机会，或者接种可能失去免疫效力（如输血、被动免疫），但发生机免疫效力（如输血、被动免疫），但发生机率小。一般对慎用证者建议推迟接种；或免率小。一般对慎用证者建议推迟接种；或免疫的利益超过异常反应风险时，接种者可以疫的利益超过异常反应风险时，接种者可以考虑接种疫苗考虑接种疫苗现在学习的是第25页，共123页2626几个重要的禁忌证几个重要的禁忌证 *两个绝对禁忌证两个绝对禁忌证 对疫苗严重过敏对疫苗严重过敏 DPT DPT接种接种7 7日内发生脑病日内发生脑病 *两个暂时禁忌证两个暂时禁忌证 怀孕妇女怀孕妇女 免疫抑制或免疫缺陷免疫抑制或免疫缺陷 现在学习的是第26页，共123页2727几个重要的慎用证几个重要的慎用证*两个暂时慎用证两个暂时慎用证两个暂时慎用证两个暂时慎用证 中重度急性疾病（所有疫苗）中重度急性疾病（所有疫苗）中重度急性疾病（所有疫苗）中重度急性疾病（所有疫苗）近期接受过输血或被动免疫近期接受过输血或被动免疫近期接受过输血或被动免疫近期接受过输血或被动免疫 （活疫苗）（活疫苗）（活疫苗）（活疫苗）*四个含百日咳制剂的慎用证四个含百日咳制剂的慎用证四个含百日咳制剂的慎用证四个含百日咳制剂的慎用证 体温超过体温超过40.5摄氏度摄氏度 HHE（低张力低应答）（低张力低应答）无法抚慰的持续尖叫无法抚慰的持续尖叫 接种疫苗后接种疫苗后3天突然发病天突然发病现在学习的是第27页，共123页2828如何筛检禁忌证和慎用证如何筛检禁忌证和慎用证 接种医生需要询问的接种医生需要询问的6 6 6 6个问题个问题个问题个问题 *你的小孩今天好吗？你的小孩今天好吗？*对食品和药物过敏吗？对食品和药物过敏吗？*上次接种（该疫苗）有问题吗？上次接种（该疫苗）有问题吗？*免疫系统有疾病吗（包括家族史）？免疫系统有疾病吗（包括家族史）？*最近接受过血液制剂吗（如输血等）？最近接受过血液制剂吗（如输血等）？*你怀孕了吗？最近准备怀孕吗？（育龄女你怀孕了吗？最近准备怀孕吗？（育龄女性）性）现在学习的是第28页，共123页2929 *高热、发热，伴有急性症状，暂缓接种高热、发热，伴有急性症状，暂缓接种 *急性传染病前驱期（包括可判断地潜伏期）急性传染病前驱期（包括可判断地潜伏期）、发病期及恢复期（病后、发病期及恢复期（病后1 1月内）月内）*严重的慢性病发作期严重的慢性病发作期 *1 1周内严重腹泻病人（周内严重腹泻病人（OPVOPV）禁忌证和慎用证禁忌证和慎用证 急性疾病急性疾病急性疾病急性疾病现在学习的是第29页，共123页3030禁忌证和慎用证禁忌证和慎用证 过敏体质过敏体质过敏体质过敏体质 *有过敏史和过敏性疾患的人，属含有该过敏原的有过敏史和过敏性疾患的人，属含有该过敏原的疫苗一般不予接种疫苗一般不予接种 *对疫苗或其成分过敏者不予接种对疫苗或其成分过敏者不予接种 *对鸡蛋或其产品有过敏反应不接种流感疫苗、黄热对鸡蛋或其产品有过敏反应不接种流感疫苗、黄热病疫苗病疫苗 *对特定抗生素有过敏史者，对含有该抗生素的疫对特定抗生素有过敏史者，对含有该抗生素的疫苗属禁忌证苗属禁忌证 *用鸡胚纤维细胞培养的疫苗如麻疹和腮腺炎对鸡用鸡胚纤维细胞培养的疫苗如麻疹和腮腺炎对鸡蛋过敏者不属禁忌证。蛋过敏者不属禁忌证。现在学习的是第30页，共123页3131禁忌证和慎用证禁忌证和慎用证 免疫缺陷免疫缺陷免疫缺陷免疫缺陷 *原则上免疫缺陷者不接种活疫苗（单纯原则上免疫缺陷者不接种活疫苗（单纯B B细胞细胞缺陷可接种水痘疫苗，须慎重！）缺陷可接种水痘疫苗，须慎重！）*白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤病人不接种活疫苗白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤病人不接种活疫苗 *应用免疫抑制剂者至少应用免疫抑制剂者至少3 3个月不接种活疫苗个月不接种活疫苗（局部吸入例外）（局部吸入例外）*免疫缺陷或有家族史的人不接种免疫缺陷或有家族史的人不接种OPVOPV，可用，可用IPVIPV代替代替 *化疗停止至少化疗停止至少3 3个月可考虑接种活疫苗个月可考虑接种活疫苗 现在学习的是第31页，共123页3232禁忌证和慎用证禁忌证和慎用证 怀孕、哺乳期怀孕、哺乳期怀孕、哺乳期怀孕、哺乳期 *潜在的致畸及诱发流产或早产是众所周知的安全性考虑潜在的致畸及诱发流产或早产是众所周知的安全性考虑 *灭活疫苗可用于有预防接种指征的孕妇灭活疫苗可用于有预防接种指征的孕妇 *通常不推荐使用活病毒疫苗（特别是风疹疫苗，其危通常不推荐使用活病毒疫苗（特别是风疹疫苗，其危险性险性1.2%1.6%1.2%1.6%）*注意与疫苗无关的先天缺陷被错误归因于疫苗注意与疫苗无关的先天缺陷被错误归因于疫苗 *新疫苗可能有未知的作用（小心使用！）新疫苗可能有未知的作用（小心使用！）*年轻妇女可能未意识到或透露已怀孕（注射前应年轻妇女可能未意识到或透露已怀孕（注射前应询问筛查）询问筛查）现在学习的是第32页，共123页3333禁忌证和慎用证禁忌证和慎用证 神经系统疾患神经系统疾患神经系统疾患神经系统疾患 *脑炎脑炎/脑病、癫痫、惊厥等严重神经系统疾患不脑病、癫痫、惊厥等严重神经系统疾患不接种含百日咳抗原的制剂，乙脑和流脑疫苗接种含百日咳抗原的制剂，乙脑和流脑疫苗 *有产科外伤性神经或精神后遗症至少在有产科外伤性神经或精神后遗症至少在1 1年后特年后特殊保护措施下（抗痉挛药物）接种有关疫苗殊保护措施下（抗痉挛药物）接种有关疫苗 *接种疫苗后发生虚脱接种疫苗后发生虚脱/休克，脑炎休克，脑炎/脑病，不再脑病，不再接种以后剂次的同种疫苗接种以后剂次的同种疫苗 现在学习的是第33页，共123页3434禁忌证和慎用证禁忌证和慎用证 近期使用血液制剂近期使用血液制剂近期使用血液制剂近期使用血液制剂 *血液制剂干扰活疫苗病毒复制血液制剂干扰活疫苗病毒复制 *水痘和水痘和MMRMMR在接受血液前在接受血液前1414天进行接种，或延天进行接种，或延迟至抗体已衰退后接种（至少迟至抗体已衰退后接种（至少6 6周）周）*血液制剂循环抗体不影响灭活疫苗血液制剂循环抗体不影响灭活疫苗 *接受造血干细胞移植接受造血干细胞移植MMRMMR在在2424月后给予接种月后给予接种 现在学习的是第34页，共123页3535禁忌证和慎用证禁忌证和慎用证 HIV HIV HIV HIV感染或病人感染或病人 疫苗疫苗无无HIVHIV感染症状的感染症状的呈现呈现HIVHIV感染症状的感染症状的接种的最佳时间接种的最佳时间BCGBCG接种接种不接种不接种出生时出生时DTPDTP接种接种接种接种6 6、1010、1414周周OPVOPV接种接种接种接种0 0、6 6、1010、1414周周麻疹麻疹接种接种接种（看情况）接种（看情况）6 6至至9 9月龄月龄乙肝疫苗乙肝疫苗接种接种接种接种与未被感染儿童相同与未被感染儿童相同黄热病黄热病接种接种不接种（有待进一步不接种（有待进一步研究）研究）破伤风类毒素破伤风类毒素接种接种接种接种5 5次次现在学习的是第35页，共123页3636禁忌证和慎用证禁忌证和慎用证 癫痫患者癫痫患者 *总的原则是不接种总的原则是不接种 *有疫情时下列情况慎用：有疫情时下列情况慎用：可考虑接种：可考虑接种：3434年以上无发作；年以上无发作；2 2年以上脑电图正年以上脑电图正常；无中重度脑功能障碍常；无中重度脑功能障碍 1 1年以上不发作，无严重脑功能障碍，考虑接种年以上不发作，无严重脑功能障碍，考虑接种DTDT，TdTd，OPVOPV，BCGBCG，风疹，腮腺炎疫苗，风疹，腮腺炎疫苗 有一定危险性的有流感、乙肝；有一定危险性的有流感、乙肝；MVMV、DPTDPT接种接种 需在药物保护下接种（也可能自然发病）需在药物保护下接种（也可能自然发病）现在学习的是第36页，共123页3737禁忌证和慎用证禁忌证和慎用证 其他其他 *急、慢性肾炎恢复期（白喉）急、慢性肾炎恢复期（白喉）*高血压患者（伤寒）高血压患者（伤寒）*血友病、血小板减少症、维生素血友病、血小板减少症、维生素K K缺乏症肌内注射缺乏症肌内注射有引起出血和局部血肿危险有引起出血和局部血肿危险 *有出血倾向的患者不作肌内注射可改皮下注射有出血倾向的患者不作肌内注射可改皮下注射 *如已知对明胶或凝胶过敏的人，应慎种含有该物如已知对明胶或凝胶过敏的人，应慎种含有该物质的疫苗质的疫苗 *活疫苗应在输血前活疫苗应在输血前2 2周给予，输血后至少周给予，输血后至少3 3个月给个月给予予 现在学习的是第37页，共123页3838（三）（三）个体方面的因素个体方面的因素*健康状况健康状况*过敏性体质过敏性体质 *免疫功能不全免疫功能不全*精神因素精神因素现在学习的是第38页，共123页39391 1、健康状况、健康状况*如重度营养不良、经常低热、消耗性疾病恢如重度营养不良、经常低热、消耗性疾病恢复期进行预防接种，容易引起反应加重复期进行预防接种，容易引起反应加重 消化功能差口服糖丸消化功能差口服糖丸 易发生胃肠道症状易发生胃肠道症状现在学习的是第39页，共123页40402、过敏性体质过敏性体质机体过敏性体质机体过敏性体质 -清除、阻止抗原能力低下清除、阻止抗原能力低下清除、阻止抗原能力低下清除、阻止抗原能力低下(IgA(IgA(IgA(IgA缺陷，易发生免疫复合缺陷，易发生免疫复合缺陷，易发生免疫复合缺陷，易发生免疫复合物病物病物病物病)-抗体生成过度抗体生成过度抗体生成过度抗体生成过度(IgE(IgE(IgE(IgE高，多倍至数十倍高，多倍至数十倍高，多倍至数十倍高，多倍至数十倍)-免疫缺陷免疫缺陷免疫缺陷免疫缺陷(IgA(IgA(IgA(IgA、补体缺乏，、补体缺乏，、补体缺乏，、补体缺乏，TsTsTsTs细胞功能减退细胞功能减退细胞功能减退细胞功能减退)-生理效应改变生理效应改变生理效应改变生理效应改变(胆碱酯酶少，血清固定组织胺能力低，胆碱酯酶少，血清固定组织胺能力低，胆碱酯酶少，血清固定组织胺能力低，胆碱酯酶少，血清固定组织胺能力低，病毒抗原使组胺释放增高病毒抗原使组胺释放增高病毒抗原使组胺释放增高病毒抗原使组胺释放增高)现在学习的是第40页，共123页4141 引起过敏的物质过敏的物质 疫苗及疫苗中的附加物疫苗及疫苗中的附加物 -细胞生长因子细胞生长因子(小牛血清、鸡小牛血清、鸡胚细胞疫苗胚细胞疫苗)-细胞残留碎片细胞残留碎片(原代细胞、传代细胞原代细胞、传代细胞)-培养基异种蛋白培养基异种蛋白 -其它如其它如抗生素、抗生素、石碳酸、硫柳汞等防腐石碳酸、硫柳汞等防腐 剂，氢氧化铝等吸附剂剂，氢氧化铝等吸附剂 -疫苗稳定剂，明胶疫苗稳定剂，明胶(抗明胶抗明胶IgEIgE抗体抗体)现在学习的是第41页，共123页4242异常反应中的过敏反应异常反应中的过敏反应在预防接种中最常见的异常反应是过敏反应在预防接种中最常见的异常反应是过敏反应20世纪世纪80年代发表的文献统计，其中年代发表的文献统计，其中80%左右是接种疫苗后引起的过敏反左右是接种疫苗后引起的过敏反应应我国报告常见的过敏反应我国报告常见的过敏反应 -过敏性休克过敏性休克 -不伴过敏性休克的过敏反应不伴过敏性休克的过敏反应 过敏性皮疹过敏性皮疹 过敏性紫癜过敏性紫癜(肾炎肾炎)血管性水肿血管性水肿 其他其他现在学习的是第42页，共123页4343过敏反应过敏反应常见的过敏反应类型常见的过敏反应类型各种类型皮疹各种类型皮疹各种类型皮疹各种类型皮疹 数分钟、数小时或数天数分钟、数小时或数天数分钟、数小时或数天数分钟、数小时或数天 散在或全身性皮疹（丘疹、斑丘疹、散在或全身性皮疹（丘疹、斑丘疹、散在或全身性皮疹（丘疹、斑丘疹、散在或全身性皮疹（丘疹、斑丘疹、荨麻疹）荨麻疹）荨麻疹）荨麻疹）过敏性紫癜过敏性紫癜过敏性紫癜过敏性紫癜 2-72-7天天天天 出血皮疹、伴皮肤、关出血皮疹、伴皮肤、关出血皮疹、伴皮肤、关出血皮疹、伴皮肤、关 节、节、节、节、消化道出血消化道出血消化道出血消化道出血血管神经性水肿血管神经性水肿血管神经性水肿血管神经性水肿 几小时或几小时或几小时或几小时或1-21-2天天天天 局部红肿、发亮、瘙痒、麻木、肿胀感或伴皮疹局部红肿、发亮、瘙痒、麻木、肿胀感或伴皮疹局部红肿、发亮、瘙痒、麻木、肿胀感或伴皮疹局部红肿、发亮、瘙痒、麻木、肿胀感或伴皮疹过敏性休克过敏性休克过敏性休克过敏性休克 几分钟，小时几分钟，小时几分钟，小时几分钟，小时 头晕、眼花、四肢发麻、荨麻疹、头晕、眼花、四肢发麻、荨麻疹、头晕、眼花、四肢发麻、荨麻疹、头晕、眼花、四肢发麻、荨麻疹、水水水水 肿、肿、肿、肿、呼吸呼吸呼吸呼吸 困难、或有循环衰竭，血压下降，抽搐、昏迷，困难、或有循环衰竭，血压下降，抽搐、昏迷，困难、或有循环衰竭，血压下降，抽搐、昏迷，困难、或有循环衰竭，血压下降，抽搐、昏迷，不及时抢救导致死亡不及时抢救导致死亡不及时抢救导致死亡不及时抢救导致死亡血清病血清病血清病血清病 7-127-12天天天天 发热、关节痛、淋巴结肿大、蛋白尿、管型尿、发热、关节痛、淋巴结肿大、蛋白尿、管型尿、发热、关节痛、淋巴结肿大、蛋白尿、管型尿、发热、关节痛、淋巴结肿大、蛋白尿、管型尿、白细胞增加、血沉块白细胞增加、血沉块白细胞增加、血沉块白细胞增加、血沉块局部过敏反应局部过敏反应局部过敏反应局部过敏反应 7-107-10天天天天 组织红肿、变硬，严重者坏死组织红肿、变硬，严重者坏死组织红肿、变硬，严重者坏死组织红肿、变硬，严重者坏死血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜 15-3515-35天天天天 青紫、出血青紫、出血青紫、出血青紫、出血 、血小板计数小于、血小板计数小于、血小板计数小于、血小板计数小于5 5万万万万/ml/ml 现在学习的是第43页，共123页我国常用疫苗的异常反应（我国常用疫苗的异常反应（1 1）疫疫 苗苗 过敏性过敏性 过敏性过敏性 过敏性过敏性 Arthus Arthus 血管性血管性 血清病血清病 剥脱性剥脱性 皮皮 疹疹 休休 克克 紫紫 癜癜 反反 应应 水水 肿肿 皮皮 炎炎脊灰疫苗脊灰疫苗 +麻疹疫苗麻疹疫苗 +百百 白白 破破 +破破 类类 +乙肝疫苗乙肝疫苗 +甲肝疫苗甲肝疫苗 +流脑疫苗流脑疫苗 +乙脑疫苗乙脑疫苗 +狂犬疫苗狂犬疫苗 +现在学习的是第44页，共123页我国常用疫苗的异常反应（我国常用疫苗的异常反应（2 2）疫疫 苗苗 无菌无菌 惊惊 厥厥 VAPP VAPP 精神精神 多发性多发性 类中毒类中毒 重症多重症多 听力听力 坏死性坏死性 类癫痫类癫痫 胃肠道胃肠道 化脓化脓 症状症状 神经炎神经炎 反反 应应 形红斑形红斑 减退减退 筋膜炎筋膜炎 样反应样反应 反反 应应 脊灰疫苗脊灰疫苗 +麻疹疫苗麻疹疫苗 +百百 白白 破破 +破破 类类 +乙肝疫苗乙肝疫苗 +甲肝疫苗甲肝疫苗 +流脑疫苗流脑疫苗 +乙脑疫苗乙脑疫苗 +狂犬疫苗狂犬疫苗 +现在学习的是第45页，共123页46463 3、免疫功能不全、免疫功能不全体液免疫缺陷体液免疫缺陷严重的抗体缺乏不接种减毒活疫苗严重的抗体缺乏不接种减毒活疫苗轻型的抗体缺乏；轻型的抗体缺乏；OPVOPV不接种，其它活疫苗不接种，其它活疫苗需慎种需慎种国外考虑国外考虑MV.MV.水痘疫苗可推荐水痘疫苗可推荐灭活疫苗不影响安全，但抗体产生可能不佳灭活疫苗不影响安全，但抗体产生可能不佳现在学习的是第46页，共123页4747细胞免疫缺陷细胞免疫缺陷严重缺陷所有活疫苗不接种严重缺陷所有活疫苗不接种部分缺陷所有活疫苗不接种部分缺陷所有活疫苗不接种灭活疫苗一般可考虑接种灭活疫苗一般可考虑接种 严重缺陷接种可能无效严重缺陷接种可能无效 部分缺陷疫苗效果较差部分缺陷疫苗效果较差现在学习的是第47页，共123页4848补体缺乏补体缺乏早期补体成分缺乏：早期补体成分缺乏：C C1.1.C C2.2.C C3.3.C C4 4缺乏，缺乏，无禁无禁忌症忌症后期补体成分缺乏：后期补体成分缺乏：C C5 5CC9 9，以及，以及C C3 3，备解备解素和素和B B因子缺乏，一般无禁忌症因子缺乏，一般无禁忌症所有常规疫苗接种可能安全有效所有常规疫苗接种可能安全有效现在学习的是第48页，共123页4949吞噬细胞功能缺乏吞噬细胞功能缺乏慢性肉芽肿病，白细胞功能支持缺乏，慢性肉芽肿病，白细胞功能支持缺乏，髓过氧物酶缺乏，不接种髓过氧物酶缺乏，不接种BCG,TYBCG,TY2121a a （伤寒活疫苗）（伤寒活疫苗）儿童慢性肉芽肿病不是肺炎疫苗的适应症儿童慢性肉芽肿病不是肺炎疫苗的适应症其它灭活和减毒活疫苗安全有效其它灭活和减毒活疫苗安全有效现在学习的是第49页，共123页原发和继发免疫缺陷者原发和继发免疫缺陷者的预防接种的预防接种HIVHIV感染感染 艾滋病艾滋病*OPV.BCG.LAIVOPV.BCG.LAIV不接种不接种 *禁止给严重免疫缺陷的儿童接种禁止给严重免疫缺陷的儿童接种MMRMMR、水痘疫苗、水痘疫苗 恶性肿瘤、器官恶性肿瘤、器官 活病毒疫苗活病毒疫苗 不接种不接种移植、免疫抑制剂、移植、免疫抑制剂、活细菌疫苗活细菌疫苗 不接种不接种放射治疗放射治疗脾功能丧失脾功能丧失 无禁忌症无禁忌症慢性肾病慢性肾病 LAIV LAIV 不接种不接种现在学习的是第50页，共123页51514、精神因素、精神因素 *在接种时精神紧张在接种时精神紧张 晕厥反应、心因性反应晕厥反应、心因性反应 现在学习的是第51页，共123页5252（四）其他因素（四）其他因素 *接种时间：接种时间：如在天气炎热时注射，局部炎症和如在天气炎热时注射，局部炎症和全身发热都容易增强全身发热都容易增强 *药物影响：药物影响：免疫抑制剂使用者不应接种活疫苗免疫抑制剂使用者不应接种活疫苗 *其他：其他：接种后进行剧烈运动和重度体力劳动会加接种后进行剧烈运动和重度体力劳动会加重反应等重反应等 现在学习的是第52页，共123页5353可能加重的疾病可能加重的疾病 *肾炎、慢肝、心血管疾病（各种疫苗）肾炎、慢肝、心血管疾病（各种疫苗）*心肌炎（白喉）心肌炎（白喉）*肺结核（肺结核（BCGBCG、伤寒）、伤寒）*经期综合症（腹痛、腹胀、头痛、腰酸、乏经期综合症（腹痛、腹胀、头痛、腰酸、乏力）（菌苗）力）（菌苗）现在学习的是第53页，共123页5454可能诱发的疾病可能诱发的疾病 *脊灰：潜伏期（引起接种同侧肢体瘫痪）脊灰：潜伏期（引起接种同侧肢体瘫痪）*诱发慢性肾炎（白喉、百日咳）诱发慢性肾炎（白喉、百日咳）*高血压（伤寒、霍乱）高血压（伤寒、霍乱）*孕妇早产（伤寒、霍乱）孕妇早产（伤寒、霍乱）*神经系统疾患者接种可能诱发癫痫，晕厥、癔神经系统疾患者接种可能诱发癫痫，晕厥、癔病等病等 *诱发癫痫发作诱发癫痫发作 *牛皮癣复发（卡介苗）牛皮癣复发（卡介苗）*乙脑流行期（争议较大）乙脑流行期（争议较大）现在学习的是第54页，共123页二、常见的疑似异常反应及二、常见的疑似异常反应及 原因分析原因分析现在学习的是第55页，共123页5656热热 原原导致恒温动物或人体体温异常升高的物质（致热物质）导致恒温动物或人体体温异常升高的物质（致热物质）1ug/kg 1ug/kg 体重的热源进入机体，即可导致异常升温体重的热源进入机体，即可导致异常升温外原性热原：外原性热原：化学性热源化学性热源细菌性热源（主要是细菌内毒素）细菌性热源（主要是细菌内毒素）内原性热原内原性热原主要是中性粒细胞释放致热物质主要是中性粒细胞释放致热物质单核细胞、嗜酸性粒细胞、脾脏细胞、肺泡巨噬细胞也可单核细胞、嗜酸性粒细胞、脾脏细胞、肺泡巨噬细胞也可释放致热物质释放致热物质现在学习的是第56页，共123页5757 发热及高热发热及高热*根据腋温将发热分为低热（根据腋温将发热分为低热（37.1-37.5 37.1-37.5 ）、中热（）、中热（37.6-38.5 37.6-38.5）和高热（）和高热（38.6 38.6）现在学习的是第57页，共123页5858热原的致热机理热原的致热机理中枢神经系统发热内源性热原（白细胞热原）释放单核吞噬细胞机体外源性热原作用 吞噬入侵现在学习的是第58页，共123页5959我国和我国和WHOWHO免疫接种体温反应标准比较免疫接种体温反应标准比较WHO 38WHO 40.5 40.5 （肛温）（肛温）正常正常 低温低温 高温高温 超高温超高温 中国中国 37 37 37.1-37.5 37.1-37.5 37.6-38.5 37.6-38.5 38.6 38.6 （腋温）（腋温）正常正常 弱弱 中中 强强 中国中国 37.537.5 37.6-38 37.6-38 38.1 38.1-39-39 39.1 39.1 （腋温折口温）（腋温折口温）正常正常 弱弱 中中 强强 WHO 37.4 WHO 40 40 （肛温折口温）（肛温折口温）正常正常 低温低温 高温高温 超高温超高温现在学习的是第59页，共123页6060局部硬结和严重局部反应局部硬结和严重局部反应接种含吸附制剂的疫苗，在急性炎症过后，接种含吸附制剂的疫苗，在急性炎症过后，渗出物中的纤维蛋白呈逐渐增加而进入修复渗出物中的纤维蛋白呈逐渐增加而进入修复期，因吸附剂不易吸收，炎症持续的时间较期，因吸附剂不易吸收，炎症持续的时间较长，而在局部形成硬结，长，而在局部形成硬结，7 7天至天至2-32-3个月或更个月或更长时间不能退去长时间不能退去红肿硬结平均直径红肿硬结平均直径2.5cm2.5cm为弱反应；为弱反应；2.6-2.6-5.0cm5.0cm为中反应；为中反应；5.1cm5.1cm为强反应为强反应现在学习的是第60页，共123页6161 严重持久不退的局部反应严重持久不退的局部反应*局部红肿或硬结大于或等于局部红肿或硬结大于或等于5.0cm5.0cm*非常疼痛或压痛非常疼痛或压痛*或伴有同侧淋巴结肿大或疼痛或伴有同侧淋巴结肿大或疼痛*需住院治疗需住院治疗*持久不退（数月或者数年）持久不退（数月或者数年）现在学习的是第61页，共123页6262严重的局部硬结严重的局部硬结 案例摘要案例摘要案例摘要案例摘要5 5 5 5月龄女孩，月龄女孩，月龄女孩，月龄女孩，2006200620062006年年年年3 3 3 3月接种月接种月接种月接种DPTDPTDPTDPT第三针，发生硬结第三针，发生硬结第三针，发生硬结第三针，发生硬结3.0cmX3.5cm3.0cmX3.5cm3.0cmX3.5cm3.0cmX3.5cm，1 1 1 1周未退。前周未退。前周未退。前周未退。前2 2 2 2针亦发生，但针亦发生，但针亦发生，但针亦发生，但较小且较小且较小且较小且34343434天退去。此次发生前往接种点诊治，经热敷数天仍不退去。至市级医院就诊，用天退去。此次发生前往接种点诊治，经热敷数天仍不退去。至市级医院就诊，用天退去。此次发生前往接种点诊治，经热敷数天仍不退去。至市级医院就诊，用天退去。此次发生前往接种点诊治，经热敷数天仍不退去。至市级医院就诊，用硫酸镁溶液热敷，硫酸镁溶液热敷，硫酸镁溶液热敷，硫酸镁溶液热敷，5 5 5 5天后逐渐消退天后逐渐消退天后逐渐消退天后逐渐消退 讨论分析讨论分析讨论分析讨论分析早期局部红肿冷敷，减少组织充血，可消炎化痛，阻止硬结发生早期局部红肿冷敷，减少组织充血，可消炎化痛，阻止硬结发生早期局部红肿冷敷，减少组织充血，可消炎化痛，阻止硬结发生早期局部红肿冷敷，减少组织充血，可消炎化痛，阻止硬结发生早期硬结热敷，促进血循，消炎消肿，促进硬结消退早期硬结热敷，促进血循，消炎消肿，促进硬结消退早期硬结热敷，促进血循，消炎消肿，促进硬结消退早期硬结热敷，促进血循，消炎消肿，促进硬结消退硫酸镁溶液外敷硫酸镁溶液外敷硫酸镁溶液外敷硫酸镁溶液外敷,扩张血管扩张血管扩张血管扩张血管,促进硬结软化消散。促进硬结软化消散。促进硬结软化消散。促进硬结软化消散。0.50%0.50%0.50%0.50%硫酸镁硫酸镁硫酸镁硫酸镁50ml50ml50ml50ml，加热水，加热水，加热水，加热水10ml10ml10ml10ml，热敷，热敷，热敷，热敷1520152015201520分钟，上按热水袋保温，每日分钟，上按热水袋保温，每日分钟，上按热水袋保温，每日分钟，上按热水袋保温，每日23232323次次次次外敷外敷外敷外敷10%10%10%10%复方鱼石脂软膏，可消肿和缩短硬结持续时间复方鱼石脂软膏，可消肿和缩短硬结持续时间复方鱼石脂软膏，可消肿和缩短硬结持续时间复方鱼石脂软膏，可消肿和缩短硬结持续时间外敷云南白药，白药用食醋溶解外敷云南白药，白药用食醋溶解外敷云南白药，白药用食醋溶解外敷云南白药，白药用食醋溶解 ，上复纱布，用食醋保湿，上复纱布，用食醋保湿，上复纱布，用食醋保湿，上复纱布，用食醋保湿 现在学习的是第62页，共123页6363局部瘙痒性结节持久不退局部瘙痒性结节持久不退 案例摘要案例摘要案例摘要案例摘要：丹麦报道：丹麦报道：丹麦报道：丹麦报道1 1 1 1例例例例7 7 7 7月龄男婴，分别于月龄男婴，分别于月龄男婴，分别于月龄男婴，分别于3 3 3 3和和和和5 5 5 5月龄接种月龄接种月龄接种月龄接种DTaP-IPV-HibDTaP-IPV-HibDTaP-IPV-HibDTaP-IPV-Hib，7 7 7