抗高血压药优秀 (2).ppt

抗高血压药抗高血压药现在学习的是第1页，共69页l【高血压高血压】高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病。的临床综合征，是最常见的心血管疾病。l【高血压诊断标准高血压诊断标准】世界卫生组织建议：成人血压超过世界卫生组织建议：成人血压超过140/90 mmHg。概概 述述现在学习的是第2页，共69页原原发发性性高高血血压压，约约占占90%，病病因因未未明明,主主要要是是在在各各种种因因素素影响下，血压调节功能失调所致。影响下，血压调节功能失调所致。继继发发性性高高血血压压，约约占占5%10%，其其血血压压的的升升高高是是某某些些疾疾病病的的一一种种表表现现，如如继继发发于于肾肾动动脉脉狭狭窄窄、肾肾实实质质病病变变，嗜嗜铬铬细细胞胞瘤、妊娠或因药物所致等。瘤、妊娠或因药物所致等。现在学习的是第3页，共69页 高血压病是世界各国最常见的心血管疾病高血压病是世界各国最常见的心血管疾病高血压病是世界各国最常见的心血管疾病高血压病是世界各国最常见的心血管疾病l l据卫生部门统计资料显示，我国现有高血压病患者已超过据卫生部门统计资料显示，我国现有高血压病患者已超过据卫生部门统计资料显示，我国现有高血压病患者已超过据卫生部门统计资料显示，我国现有高血压病患者已超过亿亿亿亿人人人人，每年，每年，每年，每年新增新增新增新增300300万万万万人以上。人以上。人以上。人以上。l l现有脑卒中患者现有脑卒中患者现有脑卒中患者现有脑卒中患者500500余万余万余万余万，每年新发病，每年新发病，每年新发病，每年新发病150150万人万人万人万人，死亡，死亡，死亡，死亡2020万万万万人，其人，其人，其人，其中中中中7676的人有高血压病史。的人有高血压病史。的人有高血压病史。的人有高血压病史。l l冠心病患者约有冠心病患者约有冠心病患者约有冠心病患者约有10001000万万万万，6565有高血压病史。有高血压病史。有高血压病史。有高血压病史。流行病学调查流行病学调查现在学习的是第4页，共69页l l1515岁以上人群高血压患病率约为岁以上人群高血压患病率约为岁以上人群高血压患病率约为岁以上人群高血压患病率约为14%14%，比三十年前增加了一倍。，比三十年前增加了一倍。，比三十年前增加了一倍。，比三十年前增加了一倍。心脑血管病发病和死亡呈现年轻化趋势，心脑血管病发病和死亡呈现年轻化趋势，心脑血管病发病和死亡呈现年轻化趋势，心脑血管病发病和死亡呈现年轻化趋势，3030岁左右发生心肌梗岁左右发生心肌梗岁左右发生心肌梗岁左右发生心肌梗死和脑卒中的已屡见不鲜。死和脑卒中的已屡见不鲜。死和脑卒中的已屡见不鲜。死和脑卒中的已屡见不鲜。l l5050以上的病人在参与调查后才知道自己身患高血压，每个人只有以上的病人在参与调查后才知道自己身患高血压，每个人只有以上的病人在参与调查后才知道自己身患高血压，每个人只有以上的病人在参与调查后才知道自己身患高血压，每个人只有个人服用控制高血压药物，每个人服用控制高血压药物，每个人服用控制高血压药物，每个人服用控制高血压药物，每1010个人中只有不到个人把血压控制在正个人中只有不到个人把血压控制在正个人中只有不到个人把血压控制在正个人中只有不到个人把血压控制在正常范围内。常范围内。常范围内。常范围内。现在学习的是第5页，共69页l l英国皇家医学院一位院士在一份报告中说，目前全世界大约有英国皇家医学院一位院士在一份报告中说，目前全世界大约有英国皇家医学院一位院士在一份报告中说，目前全世界大约有英国皇家医学院一位院士在一份报告中说，目前全世界大约有5050的高血压病人没有诊断出来，已经被确诊的高血压的高血压病人没有诊断出来，已经被确诊的高血压的高血压病人没有诊断出来，已经被确诊的高血压的高血压病人没有诊断出来，已经被确诊的高血压患者中有患者中有患者中有患者中有5050未接受治疗，而在接受治疗者中，血压真未接受治疗，而在接受治疗者中，血压真未接受治疗，而在接受治疗者中，血压真未接受治疗，而在接受治疗者中，血压真正得到有效控制的也仅占正得到有效控制的也仅占正得到有效控制的也仅占正得到有效控制的也仅占5050 。l l我国更低，高血压的控制率不足我国更低，高血压的控制率不足我国更低，高血压的控制率不足我国更低，高血压的控制率不足5 5 。现在学习的是第6页，共69页l l流行病学研究证明，造成心血管病上升和年轻化趋势的主要原因是流行病学研究证明，造成心血管病上升和年轻化趋势的主要原因是流行病学研究证明，造成心血管病上升和年轻化趋势的主要原因是流行病学研究证明，造成心血管病上升和年轻化趋势的主要原因是经济发展，生活改善所导致的经济发展，生活改善所导致的经济发展，生活改善所导致的经济发展，生活改善所导致的不健康生活方式不健康生活方式不健康生活方式不健康生活方式。l l已经明确已经明确已经明确已经明确心血管病的主要危险因素心血管病的主要危险因素心血管病的主要危险因素心血管病的主要危险因素包括：包括：包括：包括：年龄、性别、高血压、高年龄、性别、高血压、高年龄、性别、高血压、高年龄、性别、高血压、高血脂、吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力血脂、吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力血脂、吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力血脂、吸烟、不平衡膳食、糖尿病、肥胖、缺少运动以及精神压力。l l19981998年，卫生部为提高广大群众对高血压危害的认识，动员全社会参与年，卫生部为提高广大群众对高血压危害的认识，动员全社会参与年，卫生部为提高广大群众对高血压危害的认识，动员全社会参与年，卫生部为提高广大群众对高血压危害的认识，动员全社会参与高血压预防和控制工作，普及高血压防治知识，决定将每年的高血压预防和控制工作，普及高血压防治知识，决定将每年的高血压预防和控制工作，普及高血压防治知识，决定将每年的高血压预防和控制工作，普及高血压防治知识，决定将每年的1010月月月月8 8日日日日定为定为定为定为“全国高血压日全国高血压日全国高血压日全国高血压日”。现在学习的是第7页，共69页 高血压的危害：高血压的危害：l高血压持续进展，心脏后负荷增加，引起心肌肥厚与心力高血压持续进展，心脏后负荷增加，引起心肌肥厚与心力衰竭，同时引起小动脉内皮损伤，内膜肥厚，管腔变窄，衰竭，同时引起小动脉内皮损伤，内膜肥厚，管腔变窄，使血压进一步升高，累及脑、心、肾等主要器官，最终可使血压进一步升高，累及脑、心、肾等主要器官，最终可导致导致冠心病，心功不全，肾功不全和脑卒中冠心病，心功不全，肾功不全和脑卒中。高血压的治疗：高血压的治疗：l控制体重、低盐饮食、禁烟、限酒、运动锻炼、抗高血压控制体重、低盐饮食、禁烟、限酒、运动锻炼、抗高血压药物治疗。药物治疗。现在学习的是第8页，共69页一、p正常血压的形成和影响血压的因素正常血压的形成和影响血压的因素形成血压的条件：形成血压的条件：循环系统平均充盈压：其大小与血量和血容量有关。循环系统平均充盈压：其大小与血量和血容量有关。心脏射血：心室收缩时所释放的能量，一部分用于推动血液流心脏射血：心室收缩时所释放的能量，一部分用于推动血液流动，是血液的动能；另一部分形成对血管壁的侧压构成血流的动，是血液的动能；另一部分形成对血管壁的侧压构成血流的势能。势能。外周阻力：指小动脉和微动脉对血流的阻力。外周阻力：指小动脉和微动脉对血流的阻力。血压血压 =输出量输出量 x x 总外周阻力总外周阻力高血压的形成与调节机制高血压的形成与调节机制现在学习的是第9页，共69页l 生理条件下影响血压的因素：生理条件下影响血压的因素：心脏每搏输出量心脏每搏输出量 心率心率 外周阻力外周阻力 现在学习的是第10页，共69页p 动脉血压的调节动脉血压的调节 血压的神经调节血压的神经调节（1 1）压力感受性反射：颈动脉窦主动脉弓）压力感受性反射：颈动脉窦主动脉弓（2 2）化化学学感感受受性性反反射射：主主动动脉脉体体和和颈颈动动脉脉体体存存在在化化学学感感 受受器器，对血中氧、二氧化碳、氢离子等浓度敏感。对血中氧、二氧化碳、氢离子等浓度敏感。（3 3）中枢缺血反应：生理条件下即发挥作用作用）中枢缺血反应：生理条件下即发挥作用作用现在学习的是第11页，共69页 血压的体液调节血压的体液调节（1 1）肾素）肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统（2 2）精氨酸加压素）精氨酸加压素（3 3）内皮衍生性舒张因子）内皮衍生性舒张因子（4 4）内皮素）内皮素（5 5）缓激酞和血管舒张素）缓激酞和血管舒张素（6 6）心钠素）心钠素 肾脏对血压的调节肾脏对血压的调节 现在学习的是第12页，共69页（一）抗高血压药物分类（一）抗高血压药物分类 1.利尿药利尿药（1）噻嗪类和相关药物：氢氯噻嗪、氯噻酮）噻嗪类和相关药物：氢氯噻嗪、氯噻酮（2）袢利尿药：呋塞米、依他尼酸）袢利尿药：呋塞米、依他尼酸（3）潴钾利尿药：螺内酯、氨苯喋啶）潴钾利尿药：螺内酯、氨苯喋啶2.影响影响血管紧张素血管紧张素形成和作用药形成和作用药（1 1）血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利、雷米普利）血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利、雷米普利（2）血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药：洛沙坦、缬沙坦洛沙坦、缬沙坦3.钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平钙通道阻滞药：硝苯地平、氨氯地平 抗高血压药的分类及治疗目标抗高血压药的分类及治疗目标现在学习的是第13页，共69页4.交感神经抑制药交感神经抑制药（1）中枢性降压药：可乐定、）中枢性降压药：可乐定、-甲基多巴甲基多巴（2）神经节阻滞药：美加明、咪噻芬）神经节阻滞药：美加明、咪噻芬（3）交感神经末梢抑制药：利血平、胍乙啶）交感神经末梢抑制药：利血平、胍乙啶（4）肾上腺素受体阻断药）肾上腺素受体阻断药 受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪 受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔 、受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛5.血管舒张药血管舒张药（1）直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠）直接舒张血管药：肼屈嗪、硝普钠（2）钾通道开放药：二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔）钾通道开放药：二氮嗪、吡那地尔、米诺地尔现在学习的是第14页，共69页（二）抗高血压药物的治疗目标（二）抗高血压药物的治疗目标 对对高高血血压压患患者者来来说说，控控制制血血压压并并不不是是唯唯一一目目标标，更更重重要要的的是是要要降降低低高高血血压压患患者者心心、脑脑、肾肾等等脏脏器器的的并并发发症症，改改善善患患者者的的生生活活质量，延长寿命。质量，延长寿命。现在学习的是第15页，共69页l l世界卫生组织（世界卫生组织（WHOWHO）专家组专家组l l2020世纪世纪9090年代抗高血压药物治疗方针已从阶梯治疗年代抗高血压药物治疗方针已从阶梯治疗方案转为方案转为个体化治疗方案（个体化治疗方案（individualized individualized therapytherapy），），即根据病人的具体情况，如年龄、性别、即根据病人的具体情况，如年龄、性别、种族、血压升高和重要器官损伤的程度及有无其它种族、血压升高和重要器官损伤的程度及有无其它合并症等，选用药物。合并症等，选用药物。现在学习的是第16页，共69页现在学习的是第17页，共69页l是治疗高血压的常用药，可单独治疗轻度高血压，也常与与其是治疗高血压的常用药，可单独治疗轻度高血压，也常与与其他降压药合并用以治疗中、重度高血压。他降压药合并用以治疗中、重度高血压。治疗高血压的主要药物治疗高血压的主要药物利尿药利尿药现在学习的是第18页，共69页 1、初期初期（23 w），排钠利尿，血容量），排钠利尿，血容量，心输出量，心输出量，Bp.降压机制降压机制:2、长期、长期 血管平滑肌细胞内血管平滑肌细胞内Na+含量减少，含量减少，通过通过Na+-Ca2+，细胞内细胞内Ca 2+。血管平滑肌对血管平滑肌对NA等缩血管物质敏感性降低。等缩血管物质敏感性降低。诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素等。诱导动脉壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素等。（一）噻嗪类（一）噻嗪类（thiazides）现在学习的是第19页，共69页 口服生物利用度为口服生物利用度为60-90，tmax1-3h。口服。口服1h产生效应产生效应 可透过可透过胎盘。大多数噻嗪类作用持续时间为胎盘。大多数噻嗪类作用持续时间为12h。体内过程及影响因素体内过程及影响因素临床应用与评价临床应用与评价1.用于高血压治疗，通常小剂量氢氯噻嗪（用于高血压治疗，通常小剂量氢氯噻嗪（6.25-12.5mg/d）即可获得满意降压作用。每天最大剂量即可获得满意降压作用。每天最大剂量不超过不超过100mg。2.长期应用，应与保钾药合用。长期应用，应与保钾药合用。现在学习的是第20页，共69页1.电解质紊乱：低血钾、低血镁、低氯碱血症。电解质紊乱：低血钾、低血镁、低氯碱血症。2.潴留现象：高尿酸血症、高钙血症。潴留现象：高尿酸血症、高钙血症。3.代谢性变化：高血糖、高脂血症。代谢性变化：高血糖、高脂血症。4.高敏反应：皮疹、光敏性、发热等。高敏反应：皮疹、光敏性、发热等。5.其他：可增高血尿素氮，加重肾功能不良。其他：可增高血尿素氮，加重肾功能不良。多与其他降压药合用，多与其他降压药合用，12.5-50mg/d，1-2次口服。小于次口服。小于25mg/d，对糖耐量与血脂代谢影响较小。，对糖耐量与血脂代谢影响较小。不良反应不良反应药物剂量与用法药物剂量与用法现在学习的是第21页，共69页代表药：代表药：呋塞米呋塞米特点：特点：作用时间短，利尿作用强，不良反应多，抗作用时间短，利尿作用强，不良反应多，抗 高血压作用与噻嗪类相仿。高血压作用与噻嗪类相仿。应用：应用：主要用于高血压危象时，快速控制血压；也主要用于高血压危象时，快速控制血压；也 可用于具有氮质血症的肾功能不全高血压患者。可用于具有氮质血症的肾功能不全高血压患者。（二）袢利尿药（二）袢利尿药现在学习的是第22页，共69页代表药：代表药：螺内酯、氨苯蝶啶。螺内酯、氨苯蝶啶。降压作用：降压作用：与噻嗪类相似。与噻嗪类相似。优点：优点：降压时不引起低血钾、高血糖与高尿酸血症，不降压时不引起低血钾、高血糖与高尿酸血症，不 影响血脂。但可致高血钾症，对肾功能受损者不影响血脂。但可致高血钾症，对肾功能受损者不 宜使用。宜使用。应用：应用：常用于对抗其他利尿药的失钾作用及发挥协同利尿作用。常用于对抗其他利尿药的失钾作用及发挥协同利尿作用。（三）潴钾利尿药（三）潴钾利尿药现在学习的是第23页，共69页l临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主，但长期应用易临床治疗高血压以噻嗪类利尿药为主，但长期应用易致电解质及血脂代谢紊乱，增加尿酸及血浆肾素活性。致电解质及血脂代谢紊乱，增加尿酸及血浆肾素活性。高效利尿药不作为轻症高血压的一线药，而用于高血压高效利尿药不作为轻症高血压的一线药，而用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。l由于排由于排NaNa+是利尿药降压的重要原因，因此对于患者一是利尿药降压的重要原因，因此对于患者一般中度限钠，每天般中度限钠，每天5 58g8g。适量补钾，每天。适量补钾，每天1 13g3g。l一般情况下利尿剂使用时，剂量宜小，不宜大，因其一般情况下利尿剂使用时，剂量宜小，不宜大，因其降压效应的曲线较平坦，而其副作用与剂量相关。降压效应的曲线较平坦，而其副作用与剂量相关。利尿剂能降低脑卒中和心脏并发症的发生率，是治疗高血压较好利尿剂能降低脑卒中和心脏并发症的发生率，是治疗高血压较好的第一线药物。的第一线药物。利尿药应用注意事项利尿药应用注意事项现在学习的是第24页，共69页l受体阻断药的种类多，降压机制、临床应用及不良反应相似。受体阻断药的种类多，降压机制、临床应用及不良反应相似。l主要差别是对心脏主要差别是对心脏1受体的选择性，内在拟交感活性、生物利用度和受体的选择性，内在拟交感活性、生物利用度和体内消除速率等。体内消除速率等。l理想的理想的受体阻断药具有以下特点：长效、心脏选择性、常用剂量即可受体阻断药具有以下特点：长效、心脏选择性、常用剂量即可发挥疗效、具有益的药代动力学特征、有血管扩张作用、不影响脂质代发挥疗效、具有益的药代动力学特征、有血管扩张作用、不影响脂质代谢。谢。受体阻断药受体阻断药现在学习的是第25页，共69页1.抗高血压作用：抗高血压作用：降压作用强于噻嗪类利尿药。降压作用强于噻嗪类利尿药。2.降压作用机制：降压作用机制：（1）中枢性作用）中枢性作用（2）阻断突触前膜）阻断突触前膜受体受体（3）抑制肾素释放）抑制肾素释放（4）降低心输出量）降低心输出量药理作用及机制药理作用及机制现在学习的是第26页，共69页1.可单独使用作为降血压的首选药。可单独使用作为降血压的首选药。2.对年轻患者、心输出量及肾素活性偏高者疗效较好。对年轻患者、心输出量及肾素活性偏高者疗效较好。3.对心肌梗死、高血压伴心绞痛患者疗效尤佳。对心肌梗死、高血压伴心绞痛患者疗效尤佳。4.优点是不引起体位性低血压。优点是不引起体位性低血压。5.根据根据受体阻断药的药效及药代动力学特性及患者的具体情况选受体阻断药的药效及药代动力学特性及患者的具体情况选用用受体阻断药。受体阻断药。临床应用与评价临床应用与评价现在学习的是第27页，共69页1.一般副作用：眩晕、疲倦、嗜睡、胃肠紊乱。一般副作用：眩晕、疲倦、嗜睡、胃肠紊乱。2.心心脏脏抑抑制制作作用用：严严重重心心动动过过缓缓、房房室室传传导导阻阻滞滞、诱诱发发急急性性心心衰衰或或支支气气管管哮喘、四肢冷厥及雷诺现象。可用异丙肾上腺素或阿托品拮抗。哮喘、四肢冷厥及雷诺现象。可用异丙肾上腺素或阿托品拮抗。3.代谢紊乱：代谢紊乱：1 1）长期、大剂量使用时出现脂质代谢紊乱。）长期、大剂量使用时出现脂质代谢紊乱。2）碳水化合物代谢碳水化合物代谢:伴糖尿病患者，由于伴糖尿病患者，由于 受体阻滞能阻断肌糖原分受体阻滞能阻断肌糖原分解、增加糖耐量，故易掩盖低血糖症状致发生严重低血糖，引起解、增加糖耐量，故易掩盖低血糖症状致发生严重低血糖，引起的低血糖也不易恢复。的低血糖也不易恢复。不良反应和防治不良反应和防治现在学习的是第28页，共69页不良反应和防治不良反应和防治4.血钾升高：长期服用可使血钾轻度升高，可能由于血钾升高：长期服用可使血钾轻度升高，可能由于NaNa+-K-K+-三磷三磷酸腺苷酶泵内酸腺苷酶泵内 2 2肾上腺活化受阻，致使钾不能从细胞外液向细肾上腺活化受阻，致使钾不能从细胞外液向细胞内转移所致。胞内转移所致。5.5.体位性低血压：服用第三代体位性低血压：服用第三代 受体阻滞后可产生体位性低受体阻滞后可产生体位性低血压，这是由于血压，这是由于受体被阻滞所致。受体被阻滞所致。6.6.中枢神经系统：脂溶性中枢神经系统：脂溶性 受体阻滞剂易通过血脑屏障，可产受体阻滞剂易通过血脑屏障，可产生失眠、多梦、幻觉及认知功能减退（如倍他乐克），而生失眠、多梦、幻觉及认知功能减退（如倍他乐克），而水溶性则无此反应。水溶性则无此反应。现在学习的是第29页，共69页7.撤停综合征：突然停用撤停综合征：突然停用 受体阻滞剂会出现交感神经兴奋的不受体阻滞剂会出现交感神经兴奋的不同表现，如甲亢、心动过速、狂乱、心绞痛发作及心肌梗死等。同表现，如甲亢、心动过速、狂乱、心绞痛发作及心肌梗死等。可能由干长期服用可能由干长期服用 受体阻滞剂使受体阻滞剂使 受体数目增多，突然停药受体数目增多，突然停药后增多的后增多的 受体与儿茶酚胺结合，使心肌耗氧增加及血小板受体与儿茶酚胺结合，使心肌耗氧增加及血小板集聚，但应用具有内在拟交感活性类集聚，但应用具有内在拟交感活性类 受体阻滞剂，副反应较受体阻滞剂，副反应较少。少。不良反应和防治不良反应和防治现在学习的是第30页，共69页 一、一、1、2受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔 普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol，心得安），心得安）1.对对1、2受体无选择性，也无内在拟交感活性。受体无选择性，也无内在拟交感活性。2.口口服服吸吸收收好好，首首过过效效应应强强，生生物物利利用用度度不不高高。（40-70在在肝肝脏破坏），脏破坏），t1/2为为6h。3.常常用用剂剂量量10-30mg/d，tid。此此药药开开始始的的用用量量要要求求，每每次次510毫毫克克，1日日3次次，以以后后逐逐渐渐增增加加到到每每日日100毫毫克克。有有诱诱发发支支气气管管哮哮喘喘等等副副作用。作用。药药 物物根据其对根据其对受体选择性不同分为以下三类受体选择性不同分为以下三类现在学习的是第31页，共69页 纳多洛尔（纳多洛尔（nadolol）1.别名萘羟心安，康加多尔。别名萘羟心安，康加多尔。2.对对1、2受受体体无无选选择择性性，也也无无内内在在拟拟交交感感活活性性。对对受受体体的的阻阻断断作作用用为为普奈洛尔的普奈洛尔的2-4倍。倍。3.主主要要呈呈现现心心肌肌收收缩缩力力减减弱弱，心心率率减减慢慢，心心输输出出量量减减少少，血血压压降降低低和和血浆肾素活性降低。血浆肾素活性降低。4.无无肝肝脏脏首首过过效效应应，生生物物利利用用度度约约30，t1/2为为14-24h，3-4h后后达达血血药浓度峰值。药浓度峰值。5.不良反应及禁忌证与普萘洛尔相似。肾功能减退者慎用。不良反应及禁忌证与普萘洛尔相似。肾功能减退者慎用。现在学习的是第32页，共69页二、二、1受体阻断药：阿替洛尔、美托洛尔受体阻断药：阿替洛尔、美托洛尔 阿替洛尔（阿替洛尔（atenolol）1.对对1受受体体具具有有较较高高的的选选择择性性阻阻断断作作用用，无无内内在在活活性性。阻阻断断受受体体作用强度为普奈洛尔的作用强度为普奈洛尔的0.5-1倍。倍。2.口口服服吸吸收收率率为为46-62，首首过过效效应应仅仅0-10，生生物物利利用用度度为为50-60。t1/2为为6-8h。3.对对1受受体体有有选选择择性性阻阻断断，对对2受受体体作作用用较较弱弱，但但对对哮哮喘喘病病人人仍仍需慎用。需慎用。4.4.适于轻至中度高血压患者适于轻至中度高血压患者现在学习的是第33页，共69页 美托洛尔（美托洛尔（metoprolol）1.无无内内在在活活性性的的1受受体体阻阻断断药药，对对血血管管和和支支气气管管平平滑滑肌肌的的收收缩缩作作用用较较普奈洛尔弱。普奈洛尔弱。2.与与其其他他受受体体阻阻断断药药一一样样，中中断断治治疗疗时时一一般般应应在在7-10d内内逐逐渐渐撤撤销销，尤其对缺血性心脏病患者，骤然停药可使病情恶化。尤其对缺血性心脏病患者，骤然停药可使病情恶化。3.对肾脏没有保护作用。长期使用可使肾功能快速下降。对肾脏没有保护作用。长期使用可使肾功能快速下降。现在学习的是第34页，共69页三、三、受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛 拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalol）1.拉拉贝贝洛洛尔尔对对1和和1受受体体均均有有竞竞争争性性阻阻断断作作用用，其其中中阻阻断断受受体体的的作作用较阻断用较阻断1受体强受体强5至至10倍。倍。2.本本药药降降压压作作用用温温和和。对对心心率率减减慢慢作作用用弱弱于于普普奈奈洛洛尔尔，降降压压作作用用出出现现较较快。使肾血流量增加。快。使肾血流量增加。3.适适用用于于治治疗疗各各型型高高血血压压，静静脉脉注注射射可可治治疗疗高高血血压压危危象象。无无严严重重不不良良反应。反应。现在学习的是第35页，共69页1.选择性阻断选择性阻断1和非选择性阻断和非选择性阻断受体，无内在拟交感活性。受体，无内在拟交感活性。2.血血压压下下降降主主要要是是外外周周血血管管阻阻力力降降低低所所致致，对对心心输输出出量量及及心率影响较小。心率影响较小。3.用于轻、中度高血压，不良反应较少。对伴有心力衰竭，用于轻、中度高血压，不良反应较少。对伴有心力衰竭，肾功能不全，糖尿病者降压较为安全。肾功能不全，糖尿病者降压较为安全。卡维地洛（卡维地洛（carvedilol）现在学习的是第36页，共69页ACEI是是近近十十几几年年来来广广泛泛应应用用于于临临床床的的一一类类新新型型、安安全全、有有效效的的降降压压药药。1993年年世世界界卫卫生生组组织织正正式式将将其其列列为为一一线线降降压压药药物。物。ACEI降降压压程程度度可可与与 受受体体阻阻滞滞剂剂相相比比，接接近近利利尿尿剂剂的的降降压压能能力力；较较 受体阻滞剂和利尿剂更能提高患者生存质量。受体阻滞剂和利尿剂更能提高患者生存质量。血管紧张素转化酶抑制剂（血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）现在学习的是第37页，共69页ACEIACEI与与ARBARB类降压药物的作用机制类降压药物的作用机制现在学习的是第38页，共69页【药物药物】卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利 卡托普利（卡托普利（captopril）1、ACEI可通过抑制整体可通过抑制整体AT形成，对血管、肾发挥直接作用；并进形成，对血管、肾发挥直接作用；并进一步影响交感神经系统及醛固酮的分泌而发生间接作用。一步影响交感神经系统及醛固酮的分泌而发生间接作用。2、ACEI也抑制局部也抑制局部RAAS，使局部生成的，使局部生成的AT减少。减少。3、减少缓激肽的降解、减少缓激肽的降解。药理作用及机制药理作用及机制现在学习的是第39页，共69页 口服易吸收，空腹服用生物利用度为口服易吸收，空腹服用生物利用度为70%，饭后服，饭后服用生物利用度减少至用生物利用度减少至30%-40%。半衰期。半衰期2h h。对对绝绝大大多多数数轻轻、中中度度高高血血压压有有效效，特特别别对对正正常常肾肾素素型及高肾素型高血压疗效更佳。型及高肾素型高血压疗效更佳。药动学与影响因素药动学与影响因素临床应用与评价临床应用与评价现在学习的是第40页，共69页1.降压作用强且迅速，适用于各型高血压。降压作用强且迅速，适用于各型高血压。2.可口服短期或长期应用均有较强的降压作用。可口服短期或长期应用均有较强的降压作用。3.降降压压谱谱较较广广，除除降降低低肾肾素素型型高高血血压压及及原原发发性性醛醛固固酮酮增多症外，对其他类型的高血压都有效。增多症外，对其他类型的高血压都有效。4.能逆转心室的肥厚。能逆转心室的肥厚。5.副作用小，不增快心率，不引起直立性低血压。副作用小，不增快心率，不引起直立性低血压。6.能改善心功能及肾血流量，不导致水钠潴留。能改善心功能及肾血流量，不导致水钠潴留。降压优点：降压优点：现在学习的是第41页，共69页 应用小剂量时应用小剂量时（37.5mg/d），），ACEI的不良反应的发生率很的不良反应的发生率很低，剂量过大时，并不会带来更大的降压效果，但副反应却会低，剂量过大时，并不会带来更大的降压效果，但副反应却会随之增加。随之增加。1.低血压（低血压（2%）：见于开始剂量过大时，应小量开始使用。）：见于开始剂量过大时，应小量开始使用。2.咳咳嗽嗽（5%20%）：为为刺刺激激性性干干咳咳，常常在在用用药药后后1周周至至6个个月月内内出出现。现。不良反应和防治不良反应和防治现在学习的是第42页，共69页3.高高血血钾钾：可可见见于于伴伴有有肾肾功功能能不不全全或或服服用用保保钾钾利利尿尿药药，受受体体阻阻断断药及补钾的病人。药及补钾的病人。4.对胎儿的影响：对胎儿器官形成的早期（妊娠第一至第三个月）对胎儿的影响：对胎儿器官形成的早期（妊娠第一至第三个月）无致畸作用，但持续应用可造成胎儿死亡。无致畸作用，但持续应用可造成胎儿死亡。5.其他：有血管神经性水肿、肾功能受损，久用可因血锌降低而引起皮其他：有血管神经性水肿、肾功能受损，久用可因血锌降低而引起皮疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等，补充锌可望克服。故肾动脉狭窄者疹、味觉及嗅觉缺损、脱发等，补充锌可望克服。故肾动脉狭窄者禁用禁用。现在学习的是第43页，共69页 l第二代不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制药，是前体药，活第二代不含巯基的强效血管紧张素转换酶抑制药，是前体药，活性代谢产物依那普利拉发挥抑制血管紧张素转化酶作用，比卡托性代谢产物依那普利拉发挥抑制血管紧张素转化酶作用，比卡托普利强普利强10倍，降压作用慢而持久。倍，降压作用慢而持久。依那普利（依那普利（enalapril）药理作用与机制药理作用与机制现在学习的是第44页，共69页 口服吸收迅速，生物利用度约口服吸收迅速，生物利用度约60，不受进食影响。，不受进食影响。适用于各期高血压病、肾性高血压、肾血管性高血适用于各期高血压病、肾性高血压、肾血管性高血压、恶性高血压及充血性心衰。疗效与卡托普利相压、恶性高血压及充血性心衰。疗效与卡托普利相似，但降压作用强而持久。似，但降压作用强而持久。药动学与影响因素药动学与影响因素临床应用与评价临床应用与评价现在学习的是第45页，共69页 因不含巯基副作用小于卡托普利，以咳嗽、头痛、头晕较常见，其他尚因不含巯基副作用小于卡托普利，以咳嗽、头痛、头晕较常见，其他尚有低血压、恶心、腹泻、肌肉痉挛、血管神经性水肿等。偶可引起血红有低血压、恶心、腹泻、肌肉痉挛、血管神经性水肿等。偶可引起血红蛋白减少和转氨酶升高。蛋白减少和转氨酶升高。不良反应和防治不良反应和防治现在学习的是第46页，共69页 氯沙坦（氯沙坦（losartan）1.本品为血管紧张素本品为血管紧张素（AT）受体）受体AT1亚型拮抗药。亚型拮抗药。AT受体受体 AT1亚型主要位于血管和心肌组织。亚型主要位于血管和心肌组织。2.AT受受体体拮拮抗抗药药通通过过阻阻断断AT与与位位于于细细胞胞膜膜上上的的AT受受体体结结合合，松松弛弛血血管管平平滑滑肌肌、扩扩张张血血管管、增增加加肾肾盐盐和和水水的的排排泄泄量量、减减少少血浆容量。血浆容量。3.AT受体拮抗药具备受体拮抗药具备ACEI的阻滞的阻滞AI转换成转换成A及抑制及抑制ACE所介导所介导的降解缓激肽和的降解缓激肽和P物质的作用。物质的作用。血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药药理作用与机制药理作用与机制现在学习的是第47页，共69页1.进食不影响其生物利用度。进食不影响其生物利用度。2.可可产产生生ACEI抑抑制制A所所致致的的副副作作用用，其其作作用用和和A作作用用的的降降低低呈呈非非相相关关依依赖赖性性，本本品品不不引引起起干干咳，引发血管神经性水肿的发生率较低。咳，引发血管神经性水肿的发生率较低。3.长期用药的安全性有待进一步观察。长期用药的安全性有待进一步观察。临床应用与评价临床应用与评价现在学习的是第48页，共69页钙通道阻滞药选择性阻滞细胞膜上钙通道，干扰钙内钙通道阻滞药选择性阻滞细胞膜上钙通道，干扰钙内流；也可作用于肌浆网上的钙通道，使钙贮存减少，使流；也可作用于肌浆网上的钙通道，使钙贮存减少，使心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低，兴奋性减弱，导致心肌或血管平滑肌钙离子浓度降低，兴奋性减弱，导致心肌收缩力降低、血管扩张。心肌收缩力降低、血管扩张。钙通道阻滞药是由一大组不同类型化学结构的药物组钙通道阻滞药是由一大组不同类型化学结构的药物组成，按化学结构的不同可分为三类如成，按化学结构的不同可分为三类如二氢吡啶类，苯烷二氢吡啶类，苯烷胺类，地尔硫桌类。胺类，地尔硫桌类。这三类药物基本作用均为抑制钙进这三类药物基本作用均为抑制钙进入细胞内，仅作用部位有所侧重而不同。入细胞内，仅作用部位有所侧重而不同。钙通道阻滞药钙通道阻滞药现在学习的是第49页，共69页二氢吡啶类二氢吡啶类选择性作用于血管，抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，间接舒张周选择性作用于血管，抑制钙离子进入血管平滑肌细胞，间接舒张周围血管和降低外周阻力而发挥降压作用，是最常用的治疗高血压药围血管和降低外周阻力而发挥降压作用，是最常用的治疗高血压药物，代表药物为物，代表药物为硝苯地平硝苯地平。苯烷胺类苯烷胺类地尔硫桌类地尔硫桌类对血管选择性差，不引起显著的血压下降，对心脏的窦房结、房室结有对血管选择性差，不引起显著的血压下降，对心脏的窦房结、房室结有抑制作用，易导致房室传导阻滞，并有负性肌力作用，适用于心率增快抑制作用，易导致房室传导阻滞，并有负性肌力作用，适用于心率增快的高血压病人。的高血压病人。现在学习的是第50页，共69页 药理作用与机制药理作用与机制作用于血管平滑肌细胞的作用于血管平滑肌细胞的L通道，使周围血管通道，使周围血管扩张，血压下降。扩张，血压下降。药药 物物硝苯地平（硝苯地平（nifedipine）现在学习的是第51页，共69页临床应用与评价临床应用与评价l用于高血压病或肾性高血压，对重症、恶性高用于高血压病或肾性高血压，对重症、恶性高血压或高血压脑病也有效。血压或高血压脑病也有效。l还可用于治疗冠心病，尤以冠状动脉痉挛引起还可用于治疗冠心病，尤以冠状动脉痉挛引起的心绞痛最佳。的心绞痛最佳。现在学习的是第52页，共69页 是一种对血管有高度选择性、长效而少负性肌力作是一种对血管有高度选择性、长效而少负性肌力作用且具轻微利尿排钠作用的钙拮抗剂，常用剂量为用且具轻微利尿排钠作用的钙拮抗剂，常用剂量为每日每日1次次510mg。非洛地平（商品名波依定）非洛地平（商品名波依定）现在学习的是第53页，共69页 氨氯地平（商品名络活喜）氨氯地平（商品名络活喜）1.新一代二氢吡啶类药，是一种缓释剂，半衰期为新一代二氢吡啶类药，是一种缓释剂，半衰期为3550h，生物生物利用度利用度63，有吸收慢、作用持续时间长的特点。，有吸收慢、作用持续时间长的特点。2.对对血血管管组组织织更更具具有有选选择择性性，几几乎乎无无负负性性肌肌力力和和负负性性频频率率作作用用，且且不不影影响心脏传导系统。响心脏传导系统。3.其血管扩张作用是逐渐产生的，故不易出现急性低血压。其血管扩张作用是逐渐产生的，故不易出现急性低血压。现在学习的是第54页，共69页钙拮抗剂降压作用的特点钙拮抗剂降压作用的特点 对高血压患者的降压幅度大。对高血压患者的降压幅度大。药物起效迅速、降压平稳、副作用小，服药顺从性良好。药物起效迅速、降压平稳、副作用小，服药顺从性良好。降压同时不降低脑、冠脉和肾的血流，突然停药不会引起血压反降压同时不降低脑、冠脉和肾的血流，突然停药不会引起血压反跳。跳。对高血压合并冠心病、心力衰竭、周围血管病的也有效。对高血压合并冠心病、心力衰竭、周围血管病的也有效。短期和长期治疗均有效，且长期治疗可使左心室肥厚消退，并短期和长期治疗均有效，且长期治疗可使左心室肥厚消退，并防止动脉粥样硬化发生。防止动脉粥样硬化发生。对代谢无影响对代谢无影响:对血脂、血糖和电解质无不良影响。对血脂、血糖和电解质无不良影响。因不增加心率，故不增加心肌耗氧，不产生体位性低血压。因不增加心率，故不增加心肌耗氧，不产生体位性低血压。现在学习的是第55页，共69页 哌唑嗪（哌唑嗪（prazosin）1.近近几几年年被被推推为为第第一一线线降降压压药药物物。1受受体体阻阻滞滞剂剂通通过过选选择择性性作作用用于于突突触触后后膜膜 1受受体体，使使阻阻力力血血管管和和容容量量血血管管都都扩扩张张，降降低低心心脏脏前、后负荷，血压下降。前、后负荷，血压下降。2.1受受体体阻阻滞滞剂剂降降压压显显著著。可可用用于于各各种种病病因因、不不同同严严重重程程度度高高血血压的初次治疗。压的初次治疗。3.不不良良反反应应可可出出现现头头痛痛、口口干干、周周围围性性水水肿肿和和体体重重增增加加，并并且且首首次给药时可出现明显的次给药时可出现明显的首剂现象首剂现象，即体位性低血压。，即体位性低血压。1受体阻断药受体阻断药现在学习的是第56页，共69页抗高血压药应用的注意事项抗高血压药应用的注意事项高血压治疗高血压治疗高血压治疗高血压治疗的现代观点的现代观点的现代观点的现代观点确定血压控制的目标值确定血压控制的目标值确定血压控制的目标值确定血压控制的目标值无靶器