抗真菌药抗病毒药抗结核药.pptx
抗真菌药抗病毒药抗结核药现在学习的是第1页，共46页抗真菌药抗真菌药真菌感染真菌感染浅部浅部各种各种癣菌引起菌引起深部深部白色念珠菌和新生白色念珠菌和新生隐球菌引起球菌引起现在学习的是第2页，共46页抗真菌抗真菌药抗生素抗生素类两性霉素两性霉素唑类氟康氟康唑丙丙烯胺胺类特比特比萘芬芬嘧啶类氟胞氟胞嘧啶现在学习的是第3页，共46页药物物适应症适应症不良反应不良反应两性霉素两性霉素深部真菌病首选深部真菌病首选药。药。肾毒性发生率高，循环及神经系统毒性，变态反应，肾毒性发生率高，循环及神经系统毒性，变态反应，临床应慎用。临床应慎用。灰黄霉素灰黄霉素 浅部真菌感染浅部真菌感染消化道和神经系统不良反应，偶见白细胞减少，消化道和神经系统不良反应，偶见白细胞减少，氟康唑氟康唑念珠菌病和隐球念珠菌病和隐球菌病。菌病。本类药物最轻，常见胃肠道。本类药物最轻，常见胃肠道。特比萘芬特比萘芬甲癣及念珠菌感甲癣及念珠菌感染染偶见暂时性肝酶升高，胃肠道及过敏反应。偶见暂时性肝酶升高，胃肠道及过敏反应。利福利福平可加速本品的消除。西咪替丁抑制本品代谢。平可加速本品的消除。西咪替丁抑制本品代谢。氟胞嘧啶氟胞嘧啶念珠菌病、隐球念珠菌病、隐球菌病等真菌感染。菌病等真菌感染。消化系统不良反应，转氨酶升高，偶发再生障碍性消化系统不良反应，转氨酶升高，偶发再生障碍性贫血贫血现在学习的是第4页，共46页抗病毒药抗病毒药病毒结构主要有病毒结构主要有DNA或或RNA组成。组成。病毒在宿主细胞的增殖过程有病毒在宿主细胞的增殖过程有吸附、穿入脱壳吸附、穿入脱壳生物合成，组装成熟与释放。生物合成，组装成熟与释放。抗病毒药物机制：抗病毒药物机制：干扰吸附、阻止穿入和脱壳、阻碍复制干扰吸附、阻止穿入和脱壳、阻碍复制抑制病毒释放或增强宿主细胞抗病毒能力抑制病毒释放或增强宿主细胞抗病毒能力现在学习的是第5页，共46页抗病毒抗病毒药抗疱疹病毒抗疱疹病毒阿昔洛阿昔洛韦抗呼吸道病抗呼吸道病毒毒利巴利巴韦林林抗肝炎病毒抗肝炎病毒干干扰素素抗人抗人类免疫免疫缺陷病毒缺陷病毒药齐多夫定多夫定现在学习的是第6页，共46页药物物适适应症症不良反不良反应阿昔洛阿昔洛韦单纯疱疹病毒干疱疹病毒干扰的首先的首先药，局部：角膜炎，口服，局部：角膜炎，口服或静脉：或静脉：脑炎，乙肝炎，乙肝皮疹，静脉炎，致畸作用，孕皮疹，静脉炎，致畸作用，孕妇禁用禁用利巴利巴韦林林甲、乙流感，呼吸道合胞甲、乙流感，呼吸道合胞病毒感染等病毒感染等消化道反消化道反应，大，大剂量量损害心害心脏，致畸，孕，致畸，孕妇禁用禁用金金刚烷胺胺甲型流感的治甲型流感的治疗少数胃少数胃肠道，大道，大剂量出量出现失眠，失眠，烦躁等躁等脑血血管硬化、管硬化、癫痫、干干扰素素急性病毒感染疾病如：流急性病毒感染疾病如：流感，乙肝等感，乙肝等胃胃肠道和中枢神道和中枢神经齐多夫定多夫定临床治床治疗艾滋病的首艾滋病的首选药喉痛，喉痛，头痛，痛，发热等，少等，少见骨髓移植骨髓移植现在学习的是第7页，共46页抗寄生虫药抗寄生虫药抗寄生虫抗寄生虫药抗抗疟药氯喹抗阿米巴病抗阿米巴病药甲硝甲硝唑抗滴虫病抗滴虫病药硝基咪硝基咪唑抗血吸虫抗血吸虫药吡咯吡咯酮抗抗丝虫病虫病药乙胺乙胺嗪抗抗肠道蠕虫道蠕虫病病药阿苯达阿苯达唑现在学习的是第8页，共46页药物物适适应症症不良反不良反应氯喹控制控制疟疾首疾首选药大大剂量：量：视力障碍，快速静脉：心力障碍，快速静脉：心脏骤停停甲硝甲硝唑阿米巴病首阿米巴病首选药，抗滴虫，抗，抗滴虫，抗厌氧氧菌，抗菌，抗贾第鞭毛虫第鞭毛虫头痛，痛，恶心等，忌酒精，孕心等，忌酒精，孕妇禁用禁用吡吡喹酮血吸虫病首血吸虫病首选腹部不适，偶腹部不适，偶见发热等，孕等，孕妇禁用禁用阿苯达阿苯达唑抗抗肠线虫首虫首选药孕孕妇禁用禁用现在学习的是第9页，共46页消毒防腐药消毒防腐药消毒防腐消毒防腐药醇醇类乙醇乙醇醛类甲甲醛酚酚类苯酚苯酚酸酸类硼酸硼酸氧化氧化剂高高锰酸酸钾卤素及其化素及其化合物合物碘伏碘伏现在学习的是第10页，共46页药物物适适应症症不良反不良反应乙醇乙醇皮肤、温度计一般消毒皮肤、温度计一般消毒70%70%或或75%75%预防褥疮预防褥疮40%-50%40%-50%物理降温物理降温20%/-30%20%/-30%刺激性大刺激性大甲甲醛10%保存尸体等，保存尸体等，2%器械消毒器械消毒刺激黏膜刺激黏膜苯酚苯酚0.5%-1%水溶液皮肤止痒，水溶液皮肤止痒，1%-2%甘油溶液中耳炎甘油溶液中耳炎皮肤，黏膜刺激皮肤，黏膜刺激硼酸硼酸皮肤、黏膜的清皮肤、黏膜的清洁禁用大面禁用大面积擦擦伤或破或破损皮肤皮肤高高锰酸酸钾低低浓度收度收敛，高，高浓度度时刺激和腐刺激和腐蚀避光保存避光保存碘伏碘伏外科消毒外科消毒剂避光密封保存避光密封保存现在学习的是第11页，共46页抗结核病药抗结核病药现在学习的是第12页，共46页现在学习的是第13页，共46页现在学习的是第14页，共46页结核病的治疗进展结核病的治疗进展20世纪世纪30年代前：年代前：治疗结核病主要采取休息、增治疗结核病主要采取休息、增加营养提高抵抗力、多吸新鲜空气相结合的卫生加营养提高抵抗力、多吸新鲜空气相结合的卫生营养疗法。治愈率仅营养疗法。治愈率仅25%，死亡率位居所有疾病，死亡率位居所有疾病之首。之首。3050年代：年代：以上述营养疗法为基础，用物理方以上述营养疗法为基础，用物理方法压缩肺组织促进病灶愈合，治愈率上升至法压缩肺组织促进病灶愈合，治愈率上升至40%左右。左右。50年代后：年代后：随着链霉素、异烟肼、利福平等大量随着链霉素、异烟肼、利福平等大量抗结核药的出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病抗结核药的出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病的主要手段，并且取得了前所未有的疗效。治愈的主要手段，并且取得了前所未有的疗效。治愈率曾达率曾达90%，甚至，甚至100%。但近年来，但近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治由于多药耐药性结核杆菌的感染及治疗不规范等多种原因，使结核病疫情回升。疗不规范等多种原因，使结核病疫情回升。现在学习的是第15页，共46页抗结核药物分类抗结核药物分类根据临床应用及作用特点可分为两类：根据临床应用及作用特点可分为两类：一线药：一线药：异烟肼异烟肼 利福平利福平 链霉素链霉素 吡嗪酰胺吡嗪酰胺 乙胺丁醇乙胺丁醇二线药：二线药：氨硫脲氨硫脲 卷曲霉素卷曲霉素 对氨水杨酸对氨水杨酸 乙硫异烟胺乙硫异烟胺 卡那霉素卡那霉素前者前者疗效较高、不良反应较少疗效较高、不良反应较少；后者；后者毒性较大、疗效较差毒性较大、疗效较差，主要与其他抗结，主要与其他抗结核病药配伍，用于对一线抗结核药产生耐药性或不能使用一线药的患者。核病药配伍，用于对一线抗结核药产生耐药性或不能使用一线药的患者。近年来，又开发研制出一些疗效好、毒副作用相对较轻的药，如氧氟沙星和近年来，又开发研制出一些疗效好、毒副作用相对较轻的药，如氧氟沙星和左氧氟沙星等。左氧氟沙星等。现在学习的是第16页，共46页异烟肼异烟肼体内过程体内过程：吸收：吸收：口服吸收快口服吸收快分布：分布：分布全身各组织及体液，能透入脑脊液等分布全身各组织及体液，能透入脑脊液等代谢：代谢：肝脏代谢为乙酰化异烟肼和异烟酸（快乙酰化和肝脏代谢为乙酰化异烟肼和异烟酸（快乙酰化和慢乙酰化）慢乙酰化）排泄：排泄：肾肾现在学习的是第17页，共46页 抗菌抗菌机制机制（1）抑制分枝杆菌）抑制分枝杆菌细胞壁细胞壁分枝菌酸合成，分枝菌酸合成，（2）抑制结核分枝杆）抑制结核分枝杆菌膜磷脂的合成菌膜磷脂的合成，改变膜，改变膜通透性通透性易产生耐药性，强调联合用药易产生耐药性，强调联合用药现在学习的是第18页，共46页临床应用临床应用各种类型的结核病的各种类型的结核病的首选药首选药 单用单用早期、轻症结核病或预防给药早期、轻症结核病或预防给药 联用联用其他类型的结核病其他类型的结核病现在学习的是第19页，共46页不良反应不良反应（1）周围神经炎）周围神经炎-多见于大剂量，长期用，维生多见于大剂量，长期用，维生素素B6缺乏，缺乏，（2）肝脏损害）肝脏损害-乙酰化产物乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒单乙酰异烟肼（肝毒物）。物）。（3）中枢神经系统）中枢神经系统神经兴奋神经兴奋（4）过敏反应，胃肠道但应，用药期间禁酒，孕妇）过敏反应，胃肠道但应，用药期间禁酒，孕妇慎用慎用现在学习的是第20页，共46页利福平利福平体内过程：体内过程：吸收：吸收：口服吸收迅速完全，食物及对氨基水杨酸口服吸收迅速完全，食物及对氨基水杨酸影响其吸收影响其吸收分布：分布：结核空洞，痰液，腹水，脑膜炎时脑脊液。结核空洞，痰液，腹水，脑膜炎时脑脊液。可透过胎盘屏障可透过胎盘屏障代谢及排泄：代谢及排泄：肝脏及胆汁排泄，肝脏及胆汁排泄，肝肠循环肝肠循环分泌物分泌物(尿、粪、泪液、痰等尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色呈桔红色现在学习的是第21页，共46页抗菌谱：抗菌谱：广谱广谱 结核分枝杆菌、多数结核分枝杆菌、多数G+、G-菌、菌、病毒、沙眼衣原体，为抑菌和杀菌药病毒、沙眼衣原体，为抑菌和杀菌药作用机制：作用机制：抑制依赖抑制依赖DNA的的RNA多聚酶，阻碍多聚酶，阻碍mRNA合成。合成。耐药性：耐药性：RNA多聚酶亚单位（靶位）突变多聚酶亚单位（靶位）突变现在学习的是第22页，共46页临床用药临床用药各种类型结核病各种类型结核病 联用联用 麻风病麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染耐药金葡菌等敏感菌引起感染脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎胆道感染胆道感染眼药水治疗砂眼、结膜炎等眼药水治疗砂眼、结膜炎等现在学习的是第23页，共46页不良反应不良反应 胃肠刺激反应胃肠刺激反应 较常见较常见 肝损害肝损害 少数人出现，用药期间要定期检查肝少数人出现，用药期间要定期检查肝功能功能 与异烟肼合用时发生率增加与异烟肼合用时发生率增加 过敏反应过敏反应致畸胎作用致畸胎作用 孕期禁用孕期禁用其代谢产物为砖红色，故可使粪、尿、泪、痰、其代谢产物为砖红色，故可使粪、尿、泪、痰、汗液呈红色，应告知病人，以免病人惊恐汗液呈红色，应告知病人，以免病人惊恐现在学习的是第24页，共46页乙胺丁醇乙胺丁醇抗菌机制抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。与二价金属离子络合，干扰菌体与二价金属离子络合，干扰菌体RNA合成合成耐耐 药药 性性 不易产生耐药性不易产生耐药性 主要与异烟肼、利福平合用主要与异烟肼、利福平合用不良反应不良反应 较少较少 长期长期球后视神经炎，与剂量有关，每日球后视神经炎，与剂量有关，每日15mg/kg,发发生率低生率低 定期作眼科检查定期作眼科检查现在学习的是第25页，共46页链霉素链霉素发现最早发现最早 穿透力弱（脑脊液和细胞内浓度低）穿透力弱（脑脊液和细胞内浓度低）易产生耐药性易产生耐药性 耳毒性耳毒性 强调联合用药，尤其结核病急性期。对早期浸强调联合用药，尤其结核病急性期。对早期浸润性肺结核疗效较好润性肺结核疗效较好现在学习的是第26页，共46页用药原则用药原则早期用药早期用药 早期早期多渗出性反应多渗出性反应 结核菌代谢旺盛结核菌代谢旺盛联合用药联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性提高疗效、降低毒性、延缓耐药性一般：二联一般：二联 异烟肼异烟肼 +利福平最佳利福平最佳 严重：三联严重：三联 异烟肼异烟肼 +链霉素链霉素 +吡嗪酰胺吡嗪酰胺规律用药规律用药全程督导全程督导现在学习的是第27页，共46页抗恶性肿瘤药恶性肿瘤：死亡率排名第二恶性肿瘤：死亡率排名第二现在学习的是第28页，共46页恶性肿瘤恶性肿瘤:人类死亡的元凶人类死亡的元凶现代医学面临的重要挑战之一现代医学面临的重要挑战之一儿童肿瘤发病率在逐渐升高。在儿童肿瘤发病率在逐渐升高。在5-105-10岁儿童中，岁儿童中，恶性肿瘤在造成死亡病种中排名第一位。恶性肿瘤在造成死亡病种中排名第一位。现在学习的是第29页，共46页恶性肿瘤的传统治疗方法恶性肿瘤的传统治疗方法 手术手术 放疗放疗 化疗（药物治疗）化疗（药物治疗）(中医治疗中医治疗)现在学习的是第30页，共46页恶性肿瘤化疗史恶性肿瘤化疗史-1940s 盐酸氮芥治疗淋巴瘤盐酸氮芥治疗淋巴瘤 1950s 环磷酰胺、氟尿嘧啶环磷酰胺、氟尿嘧啶 1970s 顺铂、阿霉素顺铂、阿霉素 1990s 紫杉类、拓扑异构酶抑制剂紫杉类、拓扑异构酶抑制剂 2000s 靶向治疗靶向治疗-现在学习的是第31页，共46页 化疗适应证化疗适应证 造血系统恶性肿瘤造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 某些化疗效果好的实体瘤某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌小细胞肺癌 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者 实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者现在学习的是第32页，共46页化疗的两大障碍化疗的两大障碍 毒性反应毒性反应 耐药性耐药性 现在学习的是第33页，共46页恶性肿瘤治疗的新方向恶性肿瘤治疗的新方向 生物治疗：生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗免疫治疗、细胞因子治疗 基因治疗：基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞将目的基因、抑癌基因导入靶细胞现在学习的是第34页，共46页细胞增殖类群细胞增殖类群1.增殖细胞群：增殖细胞群：按指数分裂繁殖按指数分裂繁殖增殖期细胞数增殖期细胞数增殖期细胞数增殖期细胞数增长比率增长比率增长比率增长比率=（GF）总细胞数总细胞数GFGF大：对化疗药物敏感大：对化疗药物敏感大：对化疗药物敏感大：对化疗药物敏感GFGF小：对化疗药物不敏感小：对化疗药物不敏感小：对化疗药物不敏感小：对化疗药物不敏感 2.2.非增殖细胞群非增殖细胞群 对药物不太敏感，是复发根源（对药物不太敏感，是复发根源（G0期）期）现在学习的是第35页，共46页SDNADNA合成期合成期G2分裂前期分裂前期M分裂期分裂期肿瘤细胞的增殖肿瘤细胞的增殖无增殖无增殖力细胞力细胞G0静止期静止期G1合成前期合成前期现在学习的是第36页，共46页根据细胞增殖周期的药物分类根据细胞增殖周期的药物分类1.1.周期非特异性药物周期非特异性药物周期非特异性药物周期非特异性药物(CCNSA)(CCNSA)：杀增殖周期各期细胞及杀增殖周期各期细胞及GG0期细胞期细胞，如：，如：多数烷化剂、多数抗癌抗生素、氮芥、丝裂霉素等多数烷化剂、多数抗癌抗生素、氮芥、丝裂霉素等多数烷化剂、多数抗癌抗生素、氮芥、丝裂霉素等多数烷化剂、多数抗癌抗生素、氮芥、丝裂霉素等2.2.周期特异药物（周期特异药物（CCSACCSA）：）：对增殖周期某期有较强作用，对对增殖周期某期有较强作用，对对增殖周期某期有较强作用，对对增殖周期某期有较强作用，对GG0 0期细胞不敏感期细胞不敏感，如：，如：，如：，如：抗代谢药：抗代谢药：抗代谢药：抗代谢药：S期期长春碱类：长春碱类：长春碱类：长春碱类：MM期期期期现在学习的是第37页，共46页现在学习的是第38页，共46页抗肿瘤药物分类抗肿瘤药物分类l干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成l影响影响DNA结构与功能结构与功能l干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNA合成合成 l干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能l调节激素平衡调节激素平衡现在学习的是第39页，共46页常见的不良反应常见的不良反应骨髓抑制骨髓抑制消化道黏膜损害消化道黏膜损害免疫抑制免疫抑制肾损害与膀胱毒性肾损害与膀胱毒性肝损害肝损害毛囊损害毛囊损害现在学习的是第40页，共46页应用原则应用原则1.1.从细胞增殖动力学出发进行设计从细胞增殖动力学出发进行设计序贯疗法序贯疗法2.2.从抗肿瘤药物的抗瘤机制进行设计从抗肿瘤药物的抗瘤机制进行设计 应用不同作用机制的抗肿瘤药物以增强疗效应用不同作用机制的抗肿瘤药物以增强疗效3.3.从减低药物的毒性出发设计从减低药物的毒性出发设计 骨髓抑制毒性大的药物应与毒性小的合用。骨髓抑制毒性大的药物应与毒性小的合用。现在学习的是第41页，共46页4.4.从抗瘤谱进行设计从抗瘤谱进行设计 根据抗瘤谱的不同来选择药物根据抗瘤谱的不同来选择药物5.5.给药方法设计给药方法设计 无论是联合用药还是单药治疗，一般使用机体所能无论是联合用药还是单药治疗，一般使用机体所能耐受的最大剂量。耐受的最大剂量。原因：原因：-有利于大量杀灭瘤细胞，减少耐药性发生；有利于大量杀灭瘤细胞，减少耐药性发生；-有利于机体正常组织的迅速恢复。有利于机体正常组织的迅速恢复。现在学习的是第42页，共46页常用抗恶性肿瘤药物常用抗恶性肿瘤药物一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）1.二氢叶酸还原酶抑制剂二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤甲氨蝶呤（methotrexate）：儿童急性白血病、绒癌儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎器官移植、类风湿关节炎等。2.胸苷酸合成酶抑制剂胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶氟尿嘧啶（fluorouracil）：消化道癌、乳腺癌消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。现在学习的是第43页，共46页二、影响二、影响DNA结构与功能的药物结构与功能的药物 1.烷化剂烷化剂 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。作用机制：与作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、或蛋白质分子中亲核基团（氨基、羧羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应基、羟基、磷酸基）起烷化反应DNA结构和功能结构和功能 损害损害/细细胞死亡胞死亡 现在学习的是第44页，共46页氮芥氮芥 (chlormethine,HN2)(chlormethine,HN2)：恶性淋巴瘤；高效、速效。：恶性淋巴瘤；高效、速效。环磷酰胺环磷酰胺 (cyclophosphamide,CTX)(cyclophosphamide,CTX)：广：广 谱；恶性淋巴谱；恶性淋巴瘤、瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤。急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤。现在学习的是第45页，共46页2.破坏破坏DNA的抗生素类的抗生素类 博来霉素博来霉素 (bleomycin)：含多种糖肽的复合抗生素；含多种糖肽的复合抗生素；G2和和 M期；鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维期；鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。化。3.破坏破坏DNA的铂类配合物的铂类配合物 顺铂顺铂 (cisplatin,DDP)：睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌；乳腺癌、肺癌、头颈部癌；肾和耳毒性。肾和耳毒性。现在学习的是第46页，共46页
