放射性药物1.ppt

放射性药物张庆RadiopharmaceuticalRadiopharmaceutical 放射性药物基本概念放射性药物基本概念 放射性药物制备放射性药物制备 诊断与治疗放射性药物诊断与治疗放射性药物 质量保证与控制质量保证与控制 正确使用、不良反应及防治正确使用、不良反应及防治南昌大学第一附属医院南昌大学第一附属医院 放射性药物（放射性药物（radiopharmaceutical）用于医学诊断和治疗、科学研究的放射用于医学诊断和治疗、科学研究的放射性核素或核素标记的化合物、生物制剂。性核素或核素标记的化合物、生物制剂。而获得国家药品监督管理部门批准文号而获得国家药品监督管理部门批准文号的则称为放射性药品的则称为放射性药品.第一节第一节 放射性药物基本概念放射性药物基本概念放射性药物的构成放射性药物的构成u放射性核素的无机化合物放射性核素的无机化合物Na131I 89SrCl2 Na99mTcO4u放射性核素放射性核素载体（化合物）载体（化合物）99mTc-MDP 99mTc-MIBI u放射性核素放射性核素载体（生物制品）载体（生物制品）124I-CG250 11C-MET 18F-FLT 18F-FDGu放射性核素放射性核素载体（血液制品）载体（血液制品）99mTc-RBC 111In-WBC 111In-PLT 放射性药物的分类放射性药物的分类u核素的物理半衰期长、短、超短半衰期放射性药物u核素的生产来源核反应堆、加速器、核素发生器放射性药物u核素的辐射类型单光子、正电子、粒子等放射性药物u剂型注射液、口服溶液、胶囊、胶体、气溶胶等u临床核医学用途体内、体外放射性药物 放射性药物的常用分类放射性药物的常用分类诊断放射性药物诊断放射性药物：诊断用放射性药物通过一：诊断用放射性药物通过一定途径引入体内获得靶器官或组织的影像或定途径引入体内获得靶器官或组织的影像或功能参数，亦称为功能参数，亦称为显像剂显像剂（imaging agentimaging agent）或或示踪剂示踪剂（tracertracer）。）。治疗放射性药物治疗放射性药物：利用发射：利用发射T T1/21/2较长的较长的-粒子粒子的放射性核素或其标记化合物高度选择性浓的放射性核素或其标记化合物高度选择性浓集在病变组织而产生电离辐射生物效应，从集在病变组织而产生电离辐射生物效应，从而抑制或破坏病变组织，起到治疗作用。而抑制或破坏病变组织，起到治疗作用。放射性药物的特点放射性药物的特点u具有放射性具有放射性 双重性双重性:有效性及毒性有效性及毒性u不具备药理作用不具备药理作用 放射性药物的理化、生物学放射性药物的理化、生物学特性取决于被标记物（载体）的固有特性特性取决于被标记物（载体）的固有特性u不恒定性不恒定性 放射性核素衰变和脱标、药物辐射放射性核素衰变和脱标、药物辐射自分解致药物的化学本质发生变化自分解致药物的化学本质发生变化 分瓶供应分瓶供应 及时配制及时配制u微量微量 10mCi 10mCi 99m99mTcTc其化学量仅为其化学量仅为1010-10-10mol mol 几乎几乎不存在体内蓄积引起的化学危害不存在体内蓄积引起的化学危害u计量单位计量单位 以以BqBq为国际单位，常用为国际单位，常用mCimCi第第二节二节 放射性药物的制备放射性药物的制备放射性核素放射性核素生产生产放射性药物放射性药物 质量控制质量控制 临床应用临床应用 标记标记一、医用放射性核素的来源一、医用放射性核素的来源 临床应用的放射性核素可通过临床应用的放射性核素可通过加速加速器器生产、生产、反应堆反应堆生产、放射性核素生产、放射性核素发生发生器器（generator）淋洗获得。淋洗获得。1 1反应堆生产反应堆生产u本法是利用反应堆提供的高通量中子流本法是利用反应堆提供的高通量中子流照射靶材料引起核反应来实现的，它生照射靶材料引起核反应来实现的，它生产的放射性核素多，产的放射性核素多，成本低成本低，是目前医，是目前医用放射性核素的主要来源。用放射性核素的主要来源。u由反应堆生产的放射性核素是由反应堆生产的放射性核素是丰中子丰中子核核素，主要发生素，主要发生-衰变衰变，同时放出，同时放出射线射线 重水反应堆重水反应堆 利用（利用（n n，）反应生产的医用放射性核素）反应生产的医用放射性核素放射性核素半衰期T1/2核反应24Na14.659h23Na（n，）24Na51Cr27.7d50Cr（n，）51Cr55Fe2.7a54Fe（n，）55Fe59Fe44.6d58Fe（n，）59Fe99Mo66.02h98Mo（n，）99Mo124Xe(n,)125I130Te(n,)131I125I60.2d131I8.04d133Xe5.25d132Xe（n，）133Xe153Sm46.8h152Sm（n，）153Sm198Au2.696d197Au（n，）198Au203Hg46.8d202Hg（n，）203Hg 2 2、加速器生产、加速器生产u加速器利用加速器利用带电粒子（质子带电粒子（质子（p p）、氘核（）、氘核（d d）、）、氦核（氦核（3 3HeHe）、）、粒子、电子束）引起核反应，粒子、电子束）引起核反应，从而获取放射性核素。从而获取放射性核素。u多为多为短寿命短寿命的的缺中子核素缺中子核素（1111C C、1313N N、1515O O），），它以电子俘获或发射它以电子俘获或发射+的形式进行衰变。的形式进行衰变。u同时，用加速器生产的核素与靶元素不属同位同时，用加速器生产的核素与靶元素不属同位素，可由化学分离法制得高比活度或素，可由化学分离法制得高比活度或无载体无载体的的放射性核素放射性核素。回旋加速器回旋加速器加速器结构紧凑，小型化，投资比庞大的反应加速器结构紧凑，小型化，投资比庞大的反应堆少，可将它设计成医用加速器，专门生产堆少，可将它设计成医用加速器，专门生产放射性核素。放射性核素。加速器生产的重要医用放射性核素加速器生产的重要医用放射性核素放射性核素放射性核素T T1 12 2主要衰变方式主要衰变方式生成反应生成反应1111C C20.38min20.38min+1010B B（d d，n n）1111C C，1111B B（d d，2n2n）1111C C，1414N N（p p，）1111C C1313N N9.96min9.96min+1212C C（d d，n n）1313N N，1010B B（，n n）1313N N1515O O122S122S+1414N N（d d，n n）1515O O1818F F109.8min109.8min+1818O O（p p，n n）1818F F，1616O O（3 3HeHe，p p）1818F F2222NaNa2.602a2.602a+，ECEC2424MgMg（d d，）2222NaNa5252FeFe8.27h8.27h+，ECEC5050CrCr（，2n2n）5252FeFe，5252CrCr（，4n4n）5252FeFe5757CoCo271.77d271.77dECEC5656FeFe（d d，n n）5757CoCo3 3、放射性核素发生器、放射性核素发生器（radionuclide generatorradionuclide generator）从放射性核素母子体系中周期性地分从放射性核素母子体系中周期性地分离出放射性子体的装置。又称离出放射性子体的装置。又称“母牛母牛”。99Mo-99mTc发生器发生器99Mo（T1/2=2.7d）99mTc(T1/2=6h)99Tc母体核素母体核素 子体核素子体核素 常用的核素发生器常用的核素发生器u99Mo-99mTc发生器发生器u188W-188Re发生器、发生器、82Sr-82Rb发生器发生器u 68Ge-68Ga发生器、发生器、81Rb-81mKr发生发生器器 放射性核素发生器放射性核素发生器（一）裂变型发生器：（一）裂变型发生器：Al2O3（二）凝胶型发生器：（二）凝胶型发生器：ZrMoO3二、被标记物化学合成二、被标记物化学合成 被标记物被标记物（载体）（载体）是指由有机是指由有机或无机化学合成和经药物检测符合或无机化学合成和经药物检测符合人体用药要求的人体用药要求的“冻干品冻干品”和和/或药或药盒，且经各种化学和物理检测方法盒，且经各种化学和物理检测方法（熔点测定、元素分析、红外光谱、（熔点测定、元素分析、红外光谱、1 1H H和和1313C C核磁共振谱、化学或场解吸核磁共振谱、化学或场解吸质谱及质谱及X X线晶体衍射分析等）对其进线晶体衍射分析等）对其进行印证。行印证。(一一)99mTc标记标记 99mTcO4-还原还原 99mTc+1+5 药物：带有或引入络合基团药物：带有或引入络合基团。三、标记技术三、标记技术1.直接标记法直接标记法 药物（络合剂）药物（络合剂）+99mTcO4-+SnCl2 适宜条件适宜条件 99mTc-药物药物+少量少量99mTcO4-+少量少量 99mTc-Sn胶体胶体 单克隆抗体的标记单克隆抗体的标记2.配体交换法配体交换法99mTcO4-/H2O 99mTcL 99mTcL1 L+还原剂还原剂L1+还原剂还原剂L3.间接标记法间接标记法双功能络合剂：含有一个可与金属双功能络合剂：含有一个可与金属 离子络合的基团和可与抗体离子络合的基团和可与抗体 共价结合的基团。共价结合的基团。cDTPA、HYNIC（肼基联氨基烟酰胺）、肼基联氨基烟酰胺）、MAG3 9999Mo-Mo-9999TcTcm m 发生器配套药盒发生器配套药盒 含带有络合基团的药物、还原剂含带有络合基团的药物、还原剂SnCl2、保证保证pH值的缓冲物质、辅值的缓冲物质、辅剂的冻干品剂的冻干品。(二二)放射性碘标记放射性碘标记u131131I I用于甲状腺扫描和甲亢治疗，是用于甲状腺扫描和甲亢治疗，是最早最早用于临床的放射性核素之一。用于临床的放射性核素之一。u131131I I的缺点是半衰期（的缺点是半衰期（8.04d8.04d）偏长，）偏长，线能量线能量364(keV364(keV）偏高，不太适合）偏高，不太适合SPECTSPECT使用，且有使用，且有-射线，增加额外辐射剂量射线，增加额外辐射剂量u但它可由但它可由反应堆反应堆大量生产，价格便宜，大量生产，价格便宜，目前还是制备体内诊断用放射性碘药物目前还是制备体内诊断用放射性碘药物的核素之一。的核素之一。u放射性碘中的放射性碘中的123123I I具有优良的核特性，很具有优良的核特性，很适合与适合与SPECTSPECT配套使用。早期的各种配套使用。早期的各种131131I I药物及其制备方法完全适用于药物及其制备方法完全适用于123123I I核素。核素。u123123I I的半衰期是的半衰期是13h13h，它经电子俘获方式，它经电子俘获方式衰变后，随之发射衰变后，随之发射159159keVkeV的的射线，最射线，最适合核医学诊断。图像清晰，病人所受适合核医学诊断。图像清晰，病人所受剂量仅为剂量仅为131131I I制剂的制剂的1 1。u因需高能因需高能回旋加速器回旋加速器通过质子加速制取，通过质子加速制取，产额低，价格高，尚难推广。产额低，价格高，尚难推广。1.亲电取代反应亲电取代反应 标记含酪氨酸、组氨酸（咪唑环）、标记含酪氨酸、组氨酸（咪唑环）、色氨酸（吲哚环）的蛋白质与多肽。色氨酸（吲哚环）的蛋白质与多肽。.氯胺氯胺T(ChTT(ChT)法法.碘珠碘珠(IodoIodo-bead)-bead)法法.IodogenIodogen法法.乳过氧化酶（乳过氧化酶（LPOLPO）法法2.联接标记联接标记 (三三)正电子核素标记正电子核素标记（1 1）正电子发射（正电子发射（+），产生湮没辐射，），产生湮没辐射，使用湮没辐射探测线路型计算机断层使用湮没辐射探测线路型计算机断层（或习惯称（或习惯称PETPET），可获得目前核医学显），可获得目前核医学显像中像中最理想的三维图像最理想的三维图像。其空间分辨率。其空间分辨率好，灵敏度高，且不受深度影响；不仅好，灵敏度高，且不受深度影响；不仅能能精确定位精确定位，且，且易定量易定量，可正确测定体，可正确测定体内局部标记化合物的浓度，从而反映病内局部标记化合物的浓度，从而反映病情发展的程度、化学活性物质或受体的情发展的程度、化学活性物质或受体的浓度。浓度。u（2 2）正电子发射的核素如正电子发射的核素如1111C C、1313N N、1515O O，属人体组织的，属人体组织的基本元素基本元素，使用它们来，使用它们来标记各种生物活性物质可以不改变其原标记各种生物活性物质可以不改变其原有的性质，故此类放射性药物不仅用于有的性质，故此类放射性药物不仅用于诊断疾病，而且为研究人体的生化、生诊断疾病，而且为研究人体的生化、生理、病理状况及各种药物在体内的分布、理、病理状况及各种药物在体内的分布、代谢途径等创造了有利条件。代谢途径等创造了有利条件。u（3 3）正电子发射核素一般正电子发射核素一般半衰期特别短半衰期特别短，因而可给予病人较大剂量，在瞬间达到因而可给予病人较大剂量，在瞬间达到足够计数，获得清晰的图像，而病人所足够计数，获得清晰的图像，而病人所接受的辐射剂量却相对较小。接受的辐射剂量却相对较小。u（4 4）由于正电子发射核素是缺中子核素，由于正电子发射核素是缺中子核素，因此多由加速器现场生产、使用和快速因此多由加速器现场生产、使用和快速标记。即回旋加速器、正电子发射的放标记。即回旋加速器、正电子发射的放射性药物和射性药物和PETPET三者联用三者联用，缺一不可。，缺一不可。第三节第三节 体内诊断放射性药物体内诊断放射性药物 诊断用放射性药物多采用发射诊断用放射性药物多采用发射光子的核素及光子的核素及其标记物。其标记物。99mTc核性能优良，为纯核性能优良，为纯光子发射体，光子发射体，能量能量140 keV，T1/2为为6.02 h、方便易得、几乎可用于方便易得、几乎可用于人体各重要脏器的形态和功能显像。人体各重要脏器的形态和功能显像。医用回旋加速器（医用回旋加速器（cyclotron）和其它各种正电和其它各种正电子显像仪器的问世及推广应用，子显像仪器的问世及推广应用，11C、13N、15O和和18F等短半衰期放射性核素的应用也逐年增多，在研究等短半衰期放射性核素的应用也逐年增多，在研究人体生理、生化、代谢、受体等方面显示出独特优人体生理、生化、代谢、受体等方面显示出独特优势势。体内诊断放射性药物的基本要求体内诊断放射性药物的基本要求u1 1、合适的物理半衰期、合适的物理半衰期 u2 2、合适的衰变类型、合适的衰变类型 诊断用诊断用射线射线u3 3、合适的射线能量、合适的射线能量照相或照相或SPECTSPECT显像显像最适最适射线能量为射线能量为100100200200keV;PETkeV;PET显像显像则需则需511511keVkeV的高能光子的高能光子u4 4、合适的生物学特性、合适的生物学特性 放射性药物诊断的放射性药物诊断的 一般原理一般原理1.1.组织器官的选择性吸收与排泄组织器官的选择性吸收与排泄 某些组织、器官的细胞，由于各种各样某些组织、器官的细胞，由于各种各样的原因，在一定程度上可选择性地吸收的原因，在一定程度上可选择性地吸收某种放射性药物。某种放射性药物。如：脑多巴胺受体结合如：脑多巴胺受体结合1818F-F-氟哌啶醇氟哌啶醇 红骨髓吸收红骨髓吸收5959FeSOFeSO4 4 肾小管上皮细胞吸收肾小管上皮细胞吸收131131I-I-邻碘马尿酸邻碘马尿酸 甲状腺吸收甲状腺吸收99m99mTcOTcO4 4-2.2.在机体中的在机体中的“房室房室”分布分布 房室模型：是药物动力学分析的抽房室模型：是药物动力学分析的抽象概念，并不代表某个具体的器官、象概念，并不代表某个具体的器官、组织；是研究放射性药物的吸收、组织；是研究放射性药物的吸收、分布、生物转运和排泄等体内过程分布、生物转运和排泄等体内过程的体系、策略。的体系、策略。3.3.细胞的吞噬和胞饮作用细胞的吞噬和胞饮作用 当细胞与环境中某些物质的颗粒接触时，如当细胞与环境中某些物质的颗粒接触时，如果适合细胞功能的要求，细胞膜与颗粒接触的果适合细胞功能的要求，细胞膜与颗粒接触的部分便开始内陷，其周围则伸出伪足，并逐渐部分便开始内陷，其周围则伸出伪足，并逐渐将颗粒包住，最后以膜包颗粒的形式进入细胞。将颗粒包住，最后以膜包颗粒的形式进入细胞。如果进入的颗粒是固体物则称吞噬，进入的是如果进入的颗粒是固体物则称吞噬，进入的是液体则称胞饮。液体则称胞饮。淋巴节显像、脾显像。淋巴节显像、脾显像。4.4.参与代谢参与代谢 被吸收的放射性药物参与细胞内的有关被吸收的放射性药物参与细胞内的有关代谢（葡萄糖代谢、脂肪酸代谢、氨基代谢（葡萄糖代谢、脂肪酸代谢、氨基酸代谢、胆碱代谢、氧代谢、核酸代谢）酸代谢、胆碱代谢、氧代谢、核酸代谢）过程。过程。5.5.特异导向结合特异导向结合 受体配体，脑组织多巴胺受体浓度和分布检测（F-18-氟哌定醇PET），乳腺肿瘤显像（F-18-已雌酚雌激素受体）抗原抗体 高特异性，高亲和力 应用于肿瘤、脑受体显像等6.6.毛细血管阻断毛细血管阻断 大颗粒栓塞于毛细管处。如肺显像：放射性大颗粒聚合蛋白或微球（10m），在静脉注射后造成毛细血管暂时性的均匀栓塞，其分布与肺血流成正比，可观察肺内血流情况（栓塞冷区）7 7、化学吸附与离子交换、化学吸附与离子交换骨显像剂：骨显像剂：POPO4 43 3（99m99mTc-Tc-焦磷酸盐），焦磷酸盐），CaCa2 28.8.流经通道流经通道 将放射性药物直接引入某一循环系统，将放射性药物直接引入某一循环系统，如血液循环、泌尿道、呼吸道、淋巴系如血液循环、泌尿道、呼吸道、淋巴系统和胆道系统等，可研究各循环或管道统和胆道系统等，可研究各循环或管道系统的功能状态、通畅性以及流量动力系统的功能状态、通畅性以及流量动力学的变化，显示这些管道空间的大小和学的变化，显示这些管道空间的大小和形态。形态。第四节第四节 体内治疗用放射性药物体内治疗用放射性药物 核素内照射治疗核素内照射治疗是利用在机体内能高度是利用在机体内能高度选择性聚集在病变组织内的放射性药物，选择性聚集在病变组织内的放射性药物，在体内杀死病变细胞，达到治疗疾病的在体内杀死病变细胞，达到治疗疾病的目的。放射性核素治疗由于能在体内得目的。放射性核素治疗由于能在体内得到到高的靶非靶高的靶非靶比值，对病变组织有较比值，对病变组织有较强的杀伤作用，全身正常组织受到的辐强的杀伤作用，全身正常组织受到的辐射损伤小，有较高的实用价值。射损伤小，有较高的实用价值。治疗用放射性药物的基本要求治疗用放射性药物的基本要求u-、射线射线 、俄歇电子、俄歇电子u能量高能量高 u半衰期半衰期1-5d 1-5d u稳定稳定 易制备易制备 可反复使用可反复使用u机理：电离生物效应强机理：电离生物效应强 穿透能力弱穿透能力弱u131131I,I,125125I,I,3232P,P,153153Sm,Sm,8989Sr,Sr,9090Y Y等。等。放射性核素治疗的原理放射性核素治疗的原理u一般认为，放射性核素到达靶组织，产一般认为，放射性核素到达靶组织，产生的生的辐射辐射引起一系列引起一系列生物学效应生物学效应，是物，是物理化学和生物学综合反应的过程。理化学和生物学综合反应的过程。u直接作用于生物大分子，如蛋白质物直接作用于生物大分子，如蛋白质物质，使其质，使其化学键断裂化学键断裂，造成分子结构和，造成分子结构和功能的改变，起到抑制和杀伤病变细胞功能的改变，起到抑制和杀伤病变细胞的作用，的作用，DNADNA是对射线最敏感的物质，是对射线最敏感的物质，DNADNA的断裂和合成障碍可造成细胞的死亡的断裂和合成障碍可造成细胞的死亡u射线的作用还可引起水分子的电离和射线的作用还可引起水分子的电离和激发，形成各种活泼的激发，形成各种活泼的自由基自由基，如，如H+H+、OH-OH-等，其自由基的细胞毒性作用是内照等，其自由基的细胞毒性作用是内照射治疗的机理之一。射治疗的机理之一。u辐射也引起病灶的神经，体液辐射也引起病灶的神经，体液失调失调，生物膜和血管壁通透性改变，包括导致细生物膜和血管壁通透性改变，包括导致细胞内的信号传导的变化，进而影响细胞形胞内的信号传导的变化，进而影响细胞形态代谢及功能的改变。态代谢及功能的改变。体内治疗放射性药物体内治疗放射性药物定位机制定位机制药物药物应用应用细胞内DNA125I-IUdR（5-腆-2-脱绒毛膜癌混合物代谢氧尿苷）各种甲状腺癌131I-碘化物神经脊肿瘤131I（125I）-MIBG真性红细胞增多症32P-磷酸盐肝胚细胞瘤131I-玫瑰红类固醇受体80Br雌激素乳房癌非特异性186Re（V）-DMSA甲状腺髓样癌细胞表面激素受体131I-甲基硫酸钠类似物神经内分泌肿瘤免疫1131I-抗CEA结肠甲状腺髓样癌131I-B72.3结肠卵巢癌131I-HMFG1+2卵巢癌131I（90Y）OC125卵巢癌131I-Lym-I白血病淋巴瘤131I（90Y）-抗铁蛋白肝细胞癌何杰金病131I-抗P97黑色素瘤131I-3F8UJ31A成神经细胞瘤细胞外吸收32P-磷酸盐骨转移瘤定位机制定位机制药物药物应用应用细胞外吸收89Sr（85Sr）-氯化物骨转移骨肉瘤186Re-Sn-HEDP骨转移瘤153Sm-EDTMP骨转移骨肉瘤153Sn-BDP3（-氨基-骨转移瘤4-羟基苄叉二膦酸盐）骨转移瘤90Y-citEDTMP细胞113Inm-A31细胞淋巴瘤毛细血管内131I-碘化油肝肿瘤32P-树脂微球肝肿瘤90Y-玻璃微球肝肿瘤肉瘤90Y-树脂微球肝肿瘤肉瘤腔内32P（90Y、186Re）-胶体星形细胞瘤膀胱、32P-胶体颅咽管瘤198Au（32P）-胶体恶性渗漏131I-（90Y）-抗体急性淋巴细胞性白198Au-胶体血病鞘内治疗90Y-cit（硅酸盐）恶性渗漏165Dy-FHMA（大颗粒滑膜矫正氢氧化铁）滑膜矫正186Re-胶体滑膜矫正169Er-cit滑膜矫正滑膜矫正第五节第五节 放射性药物的质量控制放射性药物的质量控制 与质量保证与质量保证（一）基本概念一）基本概念 QA：质量保证质量保证(quality assurance)QC：质量控制质量控制(quality control)GMP：药品生产和管理规范药品生产和管理规范 (good manufacturing practice)GRP：放射性药品生产和管理规范放射性药品生产和管理规范 (good radiopharmacy practice)（二）（二）质量控制质量控制1.物理鉴定:物理状态、放射性核纯度、放射性活度2.化学鉴定：放射化学纯度、化学纯度、pH值和离子强度3.生物鉴定：无菌检验和灭菌、热原实验、毒性实验 放射性核纯度指特定放射性核放射性核纯度指特定放射性核素的放射性占总放射性的百分数。素的放射性占总放射性的百分数。测定方法：测定方法：能谱法能谱法 屏蔽法屏蔽法 半衰期法半衰期法 放射性核纯度放射性核纯度 pH值值化学性质检测化学性质检测 化学纯度化学纯度 放射化学纯度放射化学纯度 放射化学纯度的测定放射化学纯度的测定 是指以某一形式存在的是指以某一形式存在的物质的质量占该样品总质量物质的质量占该样品总质量的百分数。的百分数。化学纯度化学纯度放射化学纯度测定放射化学纯度测定 放射化学纯度（放射化学纯度（radiochemical purity,Rp）：）：指以特定化学形态存在的指以特定化学形态存在的放射性核素活度占样品总活度的百分数。放射性核素活度占样品总活度的百分数。99mTc-药物药物 99mTcO4-99mTc-Sn胶体胶体（一）（一）纸层析法（纸层析法（paper chromatography,PC）固定相：固定相：Whatmman 1#、2#、3#，新华滤纸新华滤纸1#、2#、3#流动相（展开剂）流动相（展开剂）原理：原理：样品中的各组分在固定相和流动相中分配系样品中的各组分在固定相和流动相中分配系 数不同。数不同。Rf (rate of flow,比移值比移值)溶质移动的距离溶质移动的距离/溶剂移动的距离溶剂移动的距离原点至样品中某组分的距离原点至样品中某组分的距离/原点至溶剂前沿的距离原点至溶剂前沿的距离.纸层析示意图纸层析示意图 产品的放射性计数产品的放射性计数放射化学纯度放射化学纯度=(%)放射性总计数放射性总计数(二）薄层色谱法（二）薄层色谱法（TLC）固定相：硅胶板固定相：硅胶板(三）高效液相色谱（三）高效液相色谱（HPLC）分离速度快、分离效率高分离速度快、分离效率高 细菌检查细菌检查 生物学性质检测生物学性质检测 细菌内毒素测定细菌内毒素测定 毒性试验毒性试验 生物分布试验生物分布试验例：洗脱液的质量控制例：洗脱液的质量控制 1 19999Mo Mo 含量测定。含量测定。9999MoMo可增加对病人的辐射吸收可增加对病人的辐射吸收剂量剂量 、影响显像质量，其含量应低于、影响显像质量，其含量应低于0.1%0.1%。2 2AlAl含量测定。含量测定。AlAl可影响放射性药物的标记和体内可影响放射性药物的标记和体内分布，如可使某些放射性药物在肝脾中浓聚，分布，如可使某些放射性药物在肝脾中浓聚，AlAl含含量应低于量应低于 10 10 g/mlg/ml。3 3载体含量。载体载体含量。载体9999TcTc可由可由 9999MoMo和和 99 99 m mTcTc衰变产生，其衰变产生，其含量随淋洗时间间隔和洗脱液放置时间增长而增高。含量随淋洗时间间隔和洗脱液放置时间增长而增高。4.4.放化纯度用快速纸层析法测定，应放化纯度用快速纸层析法测定，应 98%98%。放射性药品的管理放射性药品的管理u放射性药品管理办法1989年1月u放射性药品使用的管理u放射性药品使用许可证u放射性药品生成、经营的管理u放射性新药的管理第六节第六节 正确使用、不良反应正确使用、不良反应及其防治及其防治 类型类型变态变态(过敏过敏)反应反应 45.5%热原反应热原反应 41.7%药物毒性反应药物毒性反应 12%一、正确使用总原则一、正确使用总原则1正当性的判断正当性的判断。在决定是否给病人使用放射性在决定是否给病人使用放射性药物进行诊断或治疗时，首先要作出正当性判断。药物进行诊断或治疗时，首先要作出正当性判断。2最优化分析。若有几种同类放射性药物可供诊最优化分析。若有几种同类放射性药物可供诊断检查用，则选择所致辐射吸收剂量最小者；对用于断检查用，则选择所致辐射吸收剂量最小者；对用于治疗疾病的放射性药物，则选择病灶辐射吸收剂量最治疗疾病的放射性药物，则选择病灶辐射吸收剂量最大而全身及紧要器官辐射吸收剂量较小者。大而全身及紧要器官辐射吸收剂量较小者。3.在保证显像或治疗的前提下使用放射性剂量必须在保证显像或治疗的前提下使用放射性剂量必须尽量小。尽量小。（1）诊断检查时尽量采用先进的测量和显像设备。）诊断检查时尽量采用先进的测量和显像设备。（2）采用必要的保护采用必要的保护。（3）对小儿、孕妇、哺乳妇女、育龄妇女应用放射对小儿、孕妇、哺乳妇女、育龄妇女应用放射性药物要从严考虑。性药物要从严考虑。二、小儿应用原则二、小儿应用原则 由于儿童对辐射较为敏感，所以一般情况由于儿童对辐射较为敏感，所以一般情况 下，放射性检查不作为首选的方法。下，放射性检查不作为首选的方法。小儿所用的放射性活度必须较成人为少。小儿所用的放射性活度必须较成人为少。一般可根据年龄、体重或体表面积按成人剂量一般可根据年龄、体重或体表面积按成人剂量 折算，也可按年龄组粗算用药量，即折算，也可按年龄组粗算用药量，即1岁以内用岁以内用 成人用量的成人用量的20%30、1 3 岁用岁用 30%50、3 6岁用岁用40%70、6 15岁用岁用 60%90。根据年龄组估算用药量根据年龄组估算用药量 1岁以内用成人用量的岁以内用成人用量的 20%30%13岁用成人用量的岁用成人用量的 30%50%36岁用成人用量的岁用成人用量的 40%70%615岁用成人用量的岁用成人用量的 60%90%三、育龄妇女应用原则三、育龄妇女应用原则原则上妊娠期应禁用放射性药物，未妊娠原则上妊娠期应禁用放射性药物，未妊娠的育龄妇女在需要进行放射性检查时，要将检的育龄妇女在需要进行放射性检查时，要将检查时间安排在妊娠可能性不大的月经开始后的查时间安排在妊娠可能性不大的月经开始后的10天内进行，即世界卫生组织提出的天内进行，即世界卫生组织提出的“十日法十日法则则”。哺乳期妇女应慎用放射性检查。必要时。哺乳期妇女应慎用放射性检查。必要时可参考放射性药物在乳汁内的有效半减期，在可参考放射性药物在乳汁内的有效半减期，在用药后的用药后的5 10个有效半减期内停止哺乳。个有效半减期内停止哺乳。四、放射性药物与普通四、放射性药物与普通药物的相互作用药物的相互作用放射性药物与普通药物的相互作用放射性药物与普通药物的相互作用希望的希望的不希望的不希望的诊断药诊断药物干预物干预治疗药治疗药物监测物监测药物的药物的毒性作用毒性作用直接相直接相互反应互反应五、不良反应及其防治五、不良反应及其防治注射室和检查室应备有急救箱注射室和检查室应备有急救箱及氧气袋。对不良反应较多的药物及氧气袋。对不良反应较多的药物可稍加稀释，使体积稍大，并慢速可稍加稀释，使体积稍大，并慢速注入。当发生不良反应时，根据情注入。当发生不良反应时，根据情况及时处理。况及时处理。防治措施：注射室和检查室应备有急防治措施：注射室和检查室应备有急救箱，其中有血压计、听诊器，处理虚脱救箱，其中有血压计、听诊器，处理虚脱的各种药物等，备有氧气袋。的各种药物等，备有氧气袋。对不良反应较多的药物可稍加稀释，对不良反应较多的药物可稍加稀释，使体积稍大，并慢速注入。出现荨麻疹、使体积稍大，并慢速注入。出现荨麻疹、水肿、搔痒和胸闷等症状，可用抗过敏药水肿、搔痒和胸闷等症状，可用抗过敏药治疗；热原反应按常规处理；血压明显降治疗；热原反应按常规处理；血压明显降低、出现休克时，成人可立即注射低、出现休克时，成人可立即注射 1：1000 肾上腺素肾上腺素 0.5 1 mg，严重者可以用生理盐严重者可以用生理盐水稀释水稀释10倍后静脉注入，吸氧，静脉开放，倍后静脉注入，吸氧，静脉开放，必要时点滴氢化可地松。必要时点滴氢化可地松。