精细有机合成-回顾与展望.ppt
精细有机合成精细有机合成 钱鹰钱鹰 博士，副教授，硕士生导师博士，副教授，硕士生导师 Email: 主要研究方向：有机光电功能材料主要研究方向：有机光电功能材料 本课程主要内容本课程主要内容v绪论绪论 有机合成回顾与展望有机合成回顾与展望v官能团化学基础官能团化学基础v构成碳链和环状化合物的重要有机合成反应构成碳链和环状化合物的重要有机合成反应v碳碳-碳键的形成碳键的形成v合成策略和复杂分子的全合成合成策略和复杂分子的全合成v氧化反应氧化反应v还原反应还原反应v不对称合成不对称合成v有机合成新方法有机合成新方法 第一章第一章 绪论绪论回顾与展望回顾与展望 回顾有机合成一百年来的几个发展阶段回顾有机合成一百年来的几个发展阶段综述每一阶段的典型科学史事件、反应实例综述每一阶段的典型科学史事件、反应实例和结构理论研究的重要成果和结构理论研究的重要成果 有机化学三个研究领域有机化学三个研究领域（1 1）天然产物的分离、鉴定和结构测定）天然产物的分离、鉴定和结构测定（2 2）物理有机化学）物理有机化学（3 3）有机合成）有机合成现代有机合成回顾与进展现代有机合成回顾与进展v有机合成的初创期有机合成的初创期v有机合成的艺术期有机合成的艺术期v科学与艺术的融合期科学与艺术的融合期艺术期艺术期科学艺术科学艺术融合融合初创期初创期有机合成有机合成1.1初创期初创期19世纪到世纪到20世纪初世纪初1828年德国化学家维勒合成尿素年德国化学家维勒合成尿素1840年德国化学家柯尔柏合成醋酸年德国化学家柯尔柏合成醋酸1850年法国化学家贝特洛合成油脂年法国化学家贝特洛合成油脂19世纪初法国化学家拉瓦锡、德国化学家李比希和英国物世纪初法国化学家拉瓦锡、德国化学家李比希和英国物理、化学家法拉第发展定量测定有机物组成的方法理、化学家法拉第发展定量测定有机物组成的方法19世纪有机物结构理论的建立，中心内容包括碳的四价和世纪有机物结构理论的建立，中心内容包括碳的四价和成键（德国化学家凯库勒和英国化学家库帕，成键（德国化学家凯库勒和英国化学家库帕，1858），苯），苯的结构（凯库勒，的结构（凯库勒，1865），碳价键的四面体构型（荷兰化），碳价键的四面体构型（荷兰化学家范托夫和法国化学家勒贝尔学家范托夫和法国化学家勒贝尔）1828 Wohler合成尿素合成尿素.1856年Hofmann和Perkin得到了第一个人工合成的染料苯胺紫苯胺紫苯胺紫茜茜红红（1,2-二羟基蒽醌）二羟基蒽醌）靛蓝靛蓝（联（联-2-亚吲哚亚吲哚-3-酮）酮）苯的分子轨道图八元环八元环环辛四烯环辛四烯Cyclooctatetraene环丁二烯环丁二烯2+2环加成反应实例 1901-1910年间年间,G.Ciamacian和和P.Silber在意大利在意大利进行光化学反应研究进行光化学反应研究肉桂酸肉桂酸反反-2,4-二苯基环丁烷二苯基环丁烷-反反-1,3-二甲酸二甲酸苯甲醛苯甲醛三三甲基乙烯甲基乙烯环氧环氧丙烷丙烷颠茄酮的合成v1902年年Willstatter以近以近20步反应合成步反应合成颠茄酮颠茄酮v1917年年R.Robinson在中性水介质中在中性水介质中(生理条生理条件件)一步缩合得到一步缩合得到颠茄酮，开创了天然产物颠茄酮，开创了天然产物的生物合成的生物合成Willstatter完成的茛宕完成的茛宕碱（碱（tropine）的合成路线的合成路线 R.Robinson的的tropine合成路线合成路线 琥珀醛琥珀醛甲胺甲胺丙酮二甲酸丙酮二甲酸Mannich反应反应结构理论和反应方法研究结构理论和反应方法研究v1874年年W.Korner验证了苯的结构。验证了苯的结构。v1885年年W.H.Perkin的碳环合成。的碳环合成。v1911年年R.Willstatter合成环辛四烯和合成环辛四烯和1905年对环丁年对环丁二烯高度不稳定结构的研究。二烯高度不稳定结构的研究。v1901-1910年年G.Ciamacian和和P.Silber发现第一发现第一个个2+2环加成反应。环加成反应。v1917年年R.Robinson完成颠茄酮的合成。完成颠茄酮的合成。.1.2 艺术期艺术期 20世纪上半世纪上半叶叶v研究技术全面革新研究技术全面革新v有机物结构理论的重要进展有机物结构理论的重要进展v新的反应方法研究新的反应方法研究v天然产物全合成天然产物全合成1.2.1 研究技术革新研究技术革新v紫外光谱、红外光谱、核磁共振、紫外光谱、红外光谱、核磁共振、X射线衍射射线衍射v吸附色层分析、离子交换树脂、质谱分析、色谱质吸附色层分析、离子交换树脂、质谱分析、色谱质谱联用谱联用v多肽合成中的固相合成法多肽合成中的固相合成法1.2.2 有机物结构理论重要进展有机物结构理论重要进展v有机反应的选择性有机反应的选择性 化学选择性、区域选择性、立体选择性化学选择性、区域选择性、立体选择性v构象分析构象分析v轨道对称守衡原理轨道对称守衡原理v过渡金属有机化学的发展过渡金属有机化学的发展构象分析构象分析vK.S.Pitzer证实分子内旋转中存在着非键合相互作用的能垒 vO.Hassel确立了环己烷体系的椅式构象、直立和平伏键以及构象转换 v1950年有机化学家D.H.R.Barton建立了构象分析理论体系 环辛四环辛四烯烯Cyclooctatetraene4n systems,8 pi electronsNonplanar“tub”conformationHuckels rule does not apply环丁二烯环丁二烯三元环三元环环丙烯体系环丙烯体系aromaticantiaromatic七元环七元环环庚三烯离子环庚三烯离子Cycloheptatrienyl Ions环庚三烯负离子环庚三烯负离子antiaromatic环庚三烯正离子环庚三烯正离子aromaticCyclooctatetraene Dianion环辛四烯环辛四烯二价负离子二价负离子aromatic10 轮烯轮烯aromaticaromaticnonaromatic1.2.2 有机物结构理论重要进有机物结构理论重要进展展v有机反应的选择性有机反应的选择性 化学选择性、区域选择性、立体选择性化学选择性、区域选择性、立体选择性v构象分析构象分析v轨道对称守衡原理轨道对称守衡原理v过渡金属有机化学的发展过渡金属有机化学的发展Claisen重排重排苯基烯丙基醚苯基烯丙基醚邻烯邻烯丙基苯酚丙基苯酚烯烯丙基乙烯基醚丙基乙烯基醚4-戊烯醛戊烯醛3-苯基苯基-1,5-已二烯已二烯1-苯基苯基-1,5-已二烯已二烯Cope重排重排轨道对称守衡原理 v有机化学家有机化学家Woodward和量子化学家和量子化学家Hoffman共同提出了轨道对称守衡原理共同提出了轨道对称守衡原理v分子轨道对称守恒原理认为：化学反应是分分子轨道对称守恒原理认为：化学反应是分子轨道进行重新组合的过程，在一个协同反子轨道进行重新组合的过程，在一个协同反应中，分子轨道的对称性是守恒的应中，分子轨道的对称性是守恒的 1.2.2 有机物结构理论重要进展有机物结构理论重要进展v有机反应的选择性有机反应的选择性 化学选择性、区域选择性、立体选择性化学选择性、区域选择性、立体选择性v构象分析构象分析v轨道对称守衡原理轨道对称守衡原理v过渡金属有机化学的发展过渡金属有机化学的发展1.2.3 新的反应方法研究新的反应方法研究v均相不对称催化氢化均相不对称催化氢化v手性硼氢化反应手性硼氢化反应v-二羰基化合物的环硫醚合成法二羰基化合物的环硫醚合成法v四叔丁基正四面烷的合成四叔丁基正四面烷的合成L-多巴的合成多巴的合成 L-多巴多巴 手性膦配位体手性膦配位体-铑试剂铑试剂 均相手性催化剂用于手性丁内酯的合成均相手性催化剂用于手性丁内酯的合成-酮酸酮酸 手性铜络合物催化剂用于手性铜络合物催化剂用于天然天然的（的（+）-反菊酸酯的合成反菊酸酯的合成（+）-反菊酸酯反菊酸酯 双蒎基硼烷和蒎基硼烷的合成双蒎基硼烷和蒎基硼烷的合成 0放置重结晶 硼硼氢化氢化-蒎烯蒎烯 双蒎基硼烷双蒎基硼烷 蒎基硼烷蒎基硼烷-蒎烯蒎烯 三氟化硼的乙醚溶液三氟化硼的乙醚溶液 手性硼氢化试剂pcBHR*用于（1s,2s）-反-2-甲基环戊醇的合成重结晶重结晶1-甲基环戊烯甲基环戊烯硼硼氢化氢化氧化氧化（1s,2s）-反反-2-甲基环戊醇甲基环戊醇蒎基硼烷蒎基硼烷 双蒎基硼烷双蒎基硼烷 手性硼氢化试剂手性硼氢化试剂pcBHR*和和pc2BR*用于手性烷基硼酸酯的合成用于手性烷基硼酸酯的合成手性烷基硼酸酯手性烷基硼酸酯（1s,2s）-（+）-2-甲基环戊基硼酸二乙酯甲基环戊基硼酸二乙酯（s）-（+）-丁丁-2-基硼酸二乙酯基硼酸二乙酯 1.2.3 新的反应方法研究新的反应方法研究v均相不对称催化氢化均相不对称催化氢化v手性硼氢化反应手性硼氢化反应v-二羰基化合物的环硫醚合成法二羰基化合物的环硫醚合成法v四叔丁基正四面烷的合成四叔丁基正四面烷的合成v3+2环加成环加成3-甲基甲基庚庚-2,4-二酮的合成二酮的合成 丁硫羟酸丁硫羟酸3-溴丁溴丁-2-酮酮S-烷基化烷基化缩环缩环化，硫消除化，硫消除-二羰基化合物二羰基化合物环硫醚合成法机理分子内亲核进攻分子内亲核进攻环硫环硫中间体中间体以半缩酮以半缩酮开环开环脱硫脱硫-二羰基化合物二羰基化合物维生素维生素B12前体的合成前体的合成内硫酰胺内硫酰胺过过氧化苯甲酰氧化苯甲酰氧化氧化二二硫化物硫化物环酰基烯胺环酰基烯胺硫醚硫醚中间体中间体环环化、开环、脱硫化、开环、脱硫脱氢氰酸脱氢氰酸联四环前体联四环前体环酰基烯胺环酰基烯胺胺氰胺氰酰基硫代酰基硫代内硫酰胺内硫酰胺1.2.3 新的反应方法研究新的反应方法研究v均相不对称催化氢化均相不对称催化氢化v手性硼氢化反应手性硼氢化反应v-二羰基化合物的环硫醚合成法二羰基化合物的环硫醚合成法v四叔丁基正四面烷的合成四叔丁基正四面烷的合成四叔丁基正四面烷的合成四叔丁基正四面烷的合成 正四面烷正四面烷环环丁二烯丁二烯双双自由基自由基四叔四叔丁基环戊二烯酮丁基环戊二烯酮交叉环化交叉环化失去失去CO四叔丁基环丁二烯四叔丁基环丁二烯四叔丁基正四面烷四叔丁基正四面烷1.2.4 复杂天然产物的全合成复杂天然产物的全合成 v维维 生生 素素 B12的的 合合 成成，R.B.Woodward和和 A.Eschenmoser，1977v高高效效植植物物生生长长素素赤赤霉霉酸酸（gibberellic acid）的的合合成成，E.J.Corey，1978v杀杀真真菌菌莫莫能能菌菌素素（monensin）的的合合成成，Y.Kishi，1979v抗抗癌癌性性美美登登木木素素（maytanosine）合合成成，E.J.Corey，1980v抗抗菌菌素素红红霉霉素素（erythromycin）的的合合成成，R.B.Woodward，1981维生素维生素B12R.B.Woodward和和A.Eschenmoser，1977红霉素红霉素 抗菌素红霉素（抗菌素红霉素（erythromycin）R.B.Woodward，1981美登素美登素抗癌性美登木素（抗癌性美登木素（maytanosine）E.J.Corey，1980天然产物合成的其他成果天然产物合成的其他成果天然色素的分离鉴定和合成天然色素的分离鉴定和合成 包括胡萝卜素、花色素、黄酮、血红素包括胡萝卜素、花色素、黄酮、血红素大环酮香料的分离鉴定和合成大环酮香料的分离鉴定和合成 包括麝香酮、灵猫酮包括麝香酮、灵猫酮单糖的呋喃和呋喃型环系结构的证实单糖的呋喃和呋喃型环系结构的证实 维生素维生素C的合成的合成元素分析微量化以适应天然产物研究元素分析微量化以适应天然产物研究 1.3 科学与艺术融合期 20世纪后半叶至今世纪后半叶至今v合成反应和方法学研究合成反应和方法学研究v天然产物全合成天然产物全合成v功能分子的合成研究功能分子的合成研究E.J.Corey提出逆合成分析 E.J.Corey提出了一套进行有机合成设提出了一套进行有机合成设计的原则和方法，即确定如何将要合成的计的原则和方法，即确定如何将要合成的目标分子按可再结合的原则在分子的适当目标分子按可再结合的原则在分子的适当部位进行切割，而成为较小的起始原料分部位进行切割，而成为较小的起始原料分子，然后再将这些原料分子按一定顺序和子，然后再将这些原料分子按一定顺序和反应结合起来（包括分子的立体结构），反应结合起来（包括分子的立体结构），从而得到目标化合物。从而得到目标化合物。vE.J.CoreyE.J.Corey提出逆合成分析的概念提出逆合成分析的概念vSchreiberSchreiber又于近期正式提出了又于近期正式提出了“纵向合成分析纵向合成分析”的的概念，以补充概念，以补充“逆合成分析逆合成分析”的不足。的不足。v有机合成所从事的目标分子不仅仅局限于它们的结构，有机合成所从事的目标分子不仅仅局限于它们的结构，而且还考虑目标分子的功能和活性。而且还考虑目标分子的功能和活性。v合成反应的选择性，包括化学、区域、立体选择性受合成反应的选择性，包括化学、区域、立体选择性受到空前的重视。高度选择性的合成反应尤其是对映选到空前的重视。高度选择性的合成反应尤其是对映选择性反应取得了以往无法预料的成就。择性反应取得了以往无法预料的成就。v复杂分子合成设计方法上的进步，合成路线更为合理、复杂分子合成设计方法上的进步，合成路线更为合理、巧妙、艺术和科学，合成过程更注重于环境的承受能巧妙、艺术和科学，合成过程更注重于环境的承受能力和原子经济性合成，计算机辅助合成设计将合成设力和原子经济性合成，计算机辅助合成设计将合成设计的科学、合理、经济性推向一个新的高度。计的科学、合理、经济性推向一个新的高度。有机合成的突出成就vKishi等完成的含有等完成的含有64个手性碳中心的天个手性碳中心的天然海葵毒素（然海葵毒素（palytoxin）的合成的合成 vSchreiber等对等对FK-506的细胞免疫抑制剂的细胞免疫抑制剂和和FK-1012的基因开关研究的基因开关研究 v高通量自动化合成技术高通量自动化合成技术 有机合成的发展趋势 v合成什么合成什么（开展具有独特功能的分子的研究，（开展具有独特功能的分子的研究，包括各种性能的材料、生理活性分子、天然包括各种性能的材料、生理活性分子、天然产物等，合成具有特定功能的分子和分子聚产物等，合成具有特定功能的分子和分子聚集体，开辟集体，开辟“合成生物学合成生物学”和和“化学材料学化学材料学”新领域）新领域）v怎么合成怎么合成（合成选择性、有效性、绿色合成、（合成选择性、有效性、绿色合成、快速合成和非共价合成，特别重视与新的合快速合成和非共价合成，特别重视与新的合成方法的结合，以及提高合成的效率和简捷成方法的结合，以及提高合成的效率和简捷性等。）性等。）1.3 科学与艺术融合期 20世纪后半叶至今世纪后半叶至今v合成反应和方法学研究合成反应和方法学研究理想的合成 v“理想的理想的”合成方法合成方法 v美国斯坦福大学美国斯坦福大学Wender教授对理想的合成作了完整的教授对理想的合成作了完整的定义：一种理想的合成指的是用简单的、安全的、环定义：一种理想的合成指的是用简单的、安全的、环境友好的、资源有效的操作，快速、定量地把廉价、境友好的、资源有效的操作，快速、定量地把廉价、易得的起始原料转化为天然或设计的目标分子。易得的起始原料转化为天然或设计的目标分子。vSharpless提出点击化学（提出点击化学（ClickChemistry）的概念，的概念，即通过若干高对映选择性和通用性的关键化学反应快即通过若干高对映选择性和通用性的关键化学反应快速合成各种有用的分子速合成各种有用的分子。合成反应合成反应v合成反应主要有氧化、还原和碳合成反应主要有氧化、还原和碳-碳键的生碳键的生成三大类。成三大类。v不对称环不对称环氧化氧化v均相不对称催化均相不对称催化氢化氢化 美国的美国的Knowles和日本的和日本的Noyori因在因在不对称催化氢化不对称催化氢化方面的出色工方面的出色工作以及作以及S.Sharpless在在不对称环氧化不对称环氧化方面所作出杰出贡献而共同获方面所作出杰出贡献而共同获2001年诺贝尔化学奖。年诺贝尔化学奖。v碳碳-碳键生成碳键生成的反应的反应、C=N双键的反应以及双键的反应以及C=C双键的官能团化反应双键的官能团化反应方法学研究方法学研究v现代合成方法学现代合成方法学多位点反应多位点反应新型金属参与的反应新型金属参与的反应光学活性有机催化剂（不含金属）催化的反应光学活性有机催化剂（不含金属）催化的反应1.3 科学与艺术融合期 20世纪后半叶至今世纪后半叶至今v合成反应和方法学研究合成反应和方法学研究v天然产物全合成天然产物全合成紫杉醇紫杉醇（Taxol）紫紫杉杉醇醇（Taxol）是是从从红红豆豆杉杉中中分分离离出出来来的的化化合合物物，1971年年报报道道了了它它的的结结构构。该该 化化 合合 物物 在在1992年年被被美美国国食食品品和和药药品品管管理理局局（FDA）批批准准为为抗抗乳乳腺腺癌癌和和抗抗卵卵巢巢癌癌的的药药物物。由由于于紫紫杉杉醇醇在在红红豆豆杉杉树树皮皮中中含含量量很很低低，又又表表现现出出独独特特的的抗抗癌癌机机制制，因因此此紫紫杉杉醇醇引引起起了了生生物物、医医学学、制制药药、生生态态和和有有机机合合成成等等学学科科领领域域的的极极大大重重视视，成成为为一一个个“明明 星星”分分 子子。Nicolaou小小 组组 和和Holton小小组组 几几 乎乎 同同 时时 于于1994年年 率率 先先 报报 道道 了了 紫紫 杉杉 醇醇 的的 全全 合合 成成，随随 后后Danishefsky，W e n d e r，M u k a i y a m a和和 K u w a j i m a小小 组组 分分 别别 完完 成成 了了 其其 全全 合合 成成。万古霉素万古霉素万古霉素是一个有代表性的糖万古霉素是一个有代表性的糖肽类肽类抗生素，抗生素，其结构最终于其结构最终于1982年确定。年确定。万古霉素因其重要的生物、医学作用以及独特的作用机制而成为全合成万古霉素因其重要的生物、医学作用以及独特的作用机制而成为全合成的目标分子。它在结构上含有的目标分子。它在结构上含有2个个16元双芳基大环醚以及一个元双芳基大环醚以及一个12元双芳基元双芳基环系，两个环系均存在旋转对映异构现象，此外，七肽苷元上的两个糖环系，两个环系均存在旋转对映异构现象，此外，七肽苷元上的两个糖基更增加了目标分子的复杂性。基更增加了目标分子的复杂性。1999年年Nicolaou小组完成了万古霉素的小组完成了万古霉素的全合成。全合成。神经毒素神经毒素（brevetoxin B）神经毒素神经毒素brevetoxin B是赤潮产生的有毒海水的活性成分。是赤潮产生的有毒海水的活性成分。brevetoxin B由由11个环、个环、23个手性中心构成，是一个具有规整结构和美感的分子。个手性中心构成，是一个具有规整结构和美感的分子。NicolaouNicolaou小组经小组经1212年的努力，终于在年的努力，终于在19951995年完成了年完成了brevetoxinbrevetoxin B B的全合成，的全合成，19981998年，同一研究小组经过年，同一研究小组经过1010年的努力，完成了更富挑战性的年的努力，完成了更富挑战性的brevetoxinbrevetoxin A A的全合成。的全合成。Spongistatin 1 （R1=Cl R2=Ac R3=Ac）Spongistatin 1（altohyrtin A）是一个从海绵中提取出来的强抗癌活性化合物，是一个从海绵中提取出来的强抗癌活性化合物，该分子由该分子由51个碳、个碳、6个吡喃环（其中个吡喃环（其中4个存在于个存在于2个分离的螺缩酮单元中）四十个分离的螺缩酮单元中）四十二元内酯环和二元内酯环和1个氯代双烯单元所组成。个氯代双烯单元所组成。Kishi小组于小组于1998年完成了这一困难的年完成了这一困难的化合物的不对称全合成。化合物的不对称全合成。埃坡霉埃坡霉素素 A（epothilone A）埃坡霉素埃坡霉素 A（epothilone，R=H）和）和B（R=Me）是是2个结构相对简单，个结构相对简单，但具有与紫杉醇相似的抗癌作用机理的天然产物，由于具有强的与但具有与紫杉醇相似的抗癌作用机理的天然产物，由于具有强的与微管蛋白结合的能力，有望成为比紫杉醇更好的抗癌药。微管蛋白结合的能力，有望成为比紫杉醇更好的抗癌药。EpothiloneEpothilone A A在在2020世纪世纪9090年代中期分离出来后仅年代中期分离出来后仅6 6个月个月DanishefskyDanishefsky小组就完成了它的全合成，随后小组就完成了它的全合成，随后NicolaouNicolaou小组和小组和SchinzerSchinzer小组也相继小组也相继完成了完成了EpothiloneEpothilone A A的全合成。的全合成。海葵毒素海葵毒素（127个碳原子，个碳原子，64个不对称中心个不对称中心，7个个分子内双键，被誉为有机合成中的攀登珠穆朗玛峰，分子内双键，被誉为有机合成中的攀登珠穆朗玛峰，20世纪世纪90年代初由美国哈佛大学的研究小组合成年代初由美国哈佛大学的研究小组合成）Palytoxin海葵毒素海葵毒素具有过氧结构的抗疟活性化合物具有过氧结构的抗疟活性化合物青蒿素青蒿素 蒿甲醚蒿甲醚 鹰爪素鹰爪素 甘松素甘松素 1.3 科学与艺术融合期 20世纪后半叶至今世纪后半叶至今v合成反应和方法学研究合成反应和方法学研究v天然产物全合成天然产物全合成v功能分子的合成研究功能分子的合成研究展望v有机合成化学离绿色合成的要求还有巨大的差有机合成化学离绿色合成的要求还有巨大的差距，还远远达不到进行反应控制的水平距，还远远达不到进行反应控制的水平,在复杂在复杂分子的合成时需要大量使用保护基。分子的合成时需要大量使用保护基。v与生物体系复杂、精巧的合成相比，也许当今与生物体系复杂、精巧的合成相比，也许当今的有机合成还只是处于石器时代或青铜器时代！的有机合成还只是处于石器时代或青铜器时代！v从合成化学的发展轨迹从合成化学的发展轨迹,我们完全有理由相信，我们完全有理由相信，它的发展将没有终点，而且永远也不会有终点，它的发展将没有终点，而且永远也不会有终点，将不断为人类创造更多的奇迹。将不断为人类创造更多的奇迹。主要参考书目v有机合成化学有机合成化学 王玉炉 编 科学出版社 2005v现代有机合成化学现代有机合成化学 吴毓林 姚祝军编著 科学出版社 2005v高等有机合成高等有机合成 徐家业 主编 化学工业出版社 2005v有机合成进展有机合成进展 张沱 主编 科学出版社 1992v新编有机合成化学新编有机合成化学 黄宪 王彦广 陈振初 编著 化学工业出版社 2002vGuidebook to Organic Synthesis 3rd Edition Raymond K Mackie David M Smith R Alan Aitken Pearson Education Limited 1999vOrganic Synthesis Workbook()J.A.Gewert,J.Gorlitzer,S.Gotze,J.Looft,P.Menningen,T.Nobel,H.Schirock,C.Wulff,2000 Organic Synthesis Workbook()C.Bittner,A.S.Busemann,U.Griesbach,F.Haunert 2004课程学习要求v课上记笔记,认真听讲，积极思考，主动学习v课后消化复习，阅读教材和参考书，做习题v学会利用校园网，查阅相关文献资料v查阅有机合成的研究论文，每人准备一次课堂报告，5-10分钟
