第3章液体药剂3.ppt

第三章第三章液体制剂液体制剂 罗国平罗国平罗国平罗国平 讲师讲师讲师讲师 西安医学院药学院西安医学院药学院西安医学院药学院西安医学院药学院 胶体溶液制剂概述1、概念：指具有胶体微粒的固体药物或高分子化合物分散在溶剂中的液体制剂。2、分类亲水胶体（高分子溶液）疏水胶体（溶胶）第四节 高分子溶液剂高分子溶液剂:高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体药剂。以水为溶剂者，称亲水胶体溶液。溶胶剂:固体药物微细粒子（1100nm）分散在水中形成的非均匀分散的液体药剂，又称疏水胶体溶液。u分子状态分散u均相分散体系u热力学稳定l固体微粒l非均相分散体系l热力学不稳定 1荷电性荷电性 因结构中的某些基团因结构中的某些基团解离而带电解离而带电，具，具双电层双电层结构。结构。带负电荷：海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉、带负电荷：海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉、磷脂、酸性染料（伊红、靛蓝等）、鞣酸磷脂、酸性染料（伊红、靛蓝等）、鞣酸 等等 带正电荷：琼脂、血红蛋白、明胶、碱性染料（亚甲带正电荷：琼脂、血红蛋白、明胶、碱性染料（亚甲蓝、甲紫等）、血浆蛋白等。蓝、甲紫等）、血浆蛋白等。+-阿拉伯胶阿拉伯胶-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-H2O-高分子溶液剂的性质2渗透压渗透压 较高较高3黏度与分子量黏度与分子量 高分子溶液是黏稠性流体，粘稠性大小用黏度高分子溶液是黏稠性流体，粘稠性大小用黏度表示。表示。4稳定性稳定性 主要取决于主要取决于水化作用和荷电水化作用和荷电。影响因素向溶液中加入大量的电解质，可使高分子凝结而沉淀，此过向溶液中加入大量的电解质，可使高分子凝结而沉淀，此过程称为盐析；程称为盐析；阴离子盐析顺序阴离子盐析顺序向溶液中加入大量脱水剂，如乙醇、丙酮等也能破坏水化膜向溶液中加入大量脱水剂，如乙醇、丙酮等也能破坏水化膜而发生脱水析出；而发生脱水析出；长期放置因发生凝结而沉淀称为陈化；其他原因如盐类、长期放置因发生凝结而沉淀称为陈化；其他原因如盐类、pH值、絮凝剂、射线等的影响使高分子化合物凝结沉淀，称为絮凝；值、絮凝剂、射线等的影响使高分子化合物凝结沉淀，称为絮凝；带相反电荷的两种高分子溶液混合，产生凝结沉淀；带相反电荷的两种高分子溶液混合，产生凝结沉淀；线性高分子溶液在一定条件下产生胶凝。线性高分子溶液在一定条件下产生胶凝。影响高分子溶液稳定性的因素影响高分子溶液稳定性的因素二、高分子溶液剂的制备均要经过溶胀过程 溶胀是指水分子渗入到高分子化合物分子间的溶胀是指水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，与高分子的亲水基团发生水化作用，结果空隙中，与高分子的亲水基团发生水化作用，结果使高分子空隙间充满了水分子，体积膨胀，这个过使高分子空隙间充满了水分子，体积膨胀，这个过程称程称有限溶胀有限溶胀。由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子化合物分子间的作用力（范德华力），使溶胀过程化合物分子间的作用力（范德华力），使溶胀过程继续进行，最后高分子化合物完全分散在水中形成继续进行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，这一过程称为高分子溶液，这一过程称为无限溶胀无限溶胀。静置即可需搅拌或加热取所需水量的取所需水量的1/24/5，将高分，将高分子物质或其粉末分次撒在液面上子物质或其粉末分次撒在液面上或浸泡于水中，使其充分吸水膨或浸泡于水中，使其充分吸水膨胀胶溶，必要时略加搅拌。如胀胶溶，必要时略加搅拌。如CMC-Na、胃蛋白酶等。胃蛋白酶等。取粉末状高分子原料置干燥容器取粉末状高分子原料置干燥容器内，加少量乙醇或甘油使其均匀内，加少量乙醇或甘油使其均匀润湿，然后加大量水振摇或搅拌润湿，然后加大量水振摇或搅拌使溶。如西黄蓍胶、白芨胶等。使溶。如西黄蓍胶、白芨胶等。1溶解法 2醇分散法 3热溶法 片状、块状的高分子原料应先加片状、块状的高分子原料应先加少量冷水浸泡一定时间，使其充少量冷水浸泡一定时间，使其充分吸水膨胀，然后加足量热水并分吸水膨胀，然后加足量热水并加热使胶溶。如明胶、琼脂等。加热使胶溶。如明胶、琼脂等。高分子溶液剂举例F胃蛋白酶合剂；羧甲基纤维素钠胶浆胃蛋白酶合剂；羧甲基纤维素钠胶浆F讨论：讨论：处方分析，制备注意处方分析，制备注意凝胶(明胶,琼脂）胶体溶液放冷加热凝胶触变性与触变胶胶体溶液放置搅拌或振摇凝胶一、一、胶体溶液的结构与性质胶体溶液的结构与性质（一）溶胶的双电层结构（一）溶胶的双电层结构第五节第五节:溶胶剂溶胶剂带电原因胶粒表面分子解离胶粒表面分子解离如：蛋白质如：蛋白质吸附介质中电解质离子吸附介质中电解质离子如：如：AgI胶体具双电层结构：胶体具双电层结构：吸附层吸附层电位扩散层扩散层AgI胶团结构（1）动力学性质）动力学性质 有布朗运动。有布朗运动。（2）光学性质）光学性质 具有丁铎尔效应具有丁铎尔效应（3）电学性质）电学性质 具有电泳现象。具有电泳现象。（4）双电层结构和稳定性）双电层结构和稳定性（5）可滤过性）可滤过性向溶胶剂中加入一定向溶胶剂中加入一定浓度的亲水性高分子浓度的亲水性高分子溶液，可使溶胶剂具溶液，可使溶胶剂具有亲水胶体的性质而有亲水胶体的性质而增加稳定性，这种胶增加稳定性，这种胶体称为保护胶体。体称为保护胶体。（二）溶胶剂的性质溶胶的稳定性1.电解质，沉淀电解质，沉淀2.溶胶的相互作用溶胶的相互作用等量相反电荷才沉淀等量相反电荷才沉淀3.保护胶体保护胶体亲水性高分子溶液亲水性高分子溶液1分散法机械分散法胶溶法超声分散法2凝聚法物理凝聚法化学凝聚法二、溶胶剂的制备机械分散法。常采用机械分散法。常采用胶体磨胶体磨进行制备。药物、分散介质进行制备。药物、分散介质以及稳定剂从加料口处加入胶体磨中，胶体磨以以及稳定剂从加料口处加入胶体磨中，胶体磨以10000r/min转速高速旋转将药物粉碎成胶体粒子范围。转速高速旋转将药物粉碎成胶体粒子范围。胶溶法。又称解胶法，系使新生的粗粒子重新分散成溶胶溶法。又称解胶法，系使新生的粗粒子重新分散成溶胶粒子的方法。胶粒子的方法。超声分散法。用超声分散法。用20000Hz以上超声波所产生的能量使粗以上超声波所产生的能量使粗分散相粒子分散成溶胶剂的方法。分散相粒子分散成溶胶剂的方法。分 散 法物理凝聚法：通过改变分散介质的性质使溶解的物理凝聚法：通过改变分散介质的性质使溶解的 药物凝聚成为溶胶的方法。药物凝聚成为溶胶的方法。化学凝聚法：借助于氧化、还原、水解、复分解化学凝聚法：借助于氧化、还原、水解、复分解 等化学反应制备溶胶的方法。等化学反应制备溶胶的方法。二、溶胶剂的制备凝 聚 法小结胶体溶液胶体溶液凝胶凝胶胶凝胶溶1、分散法、分散法胶溶法胶溶法超声分散法超声分散法2、凝聚法、凝聚法研磨法研磨法改变溶剂法改变溶剂法化学反应法化学反应法高分子溶液溶胶分子大小分子大小分散体系分散体系表面张力表面张力粘度粘度稳定性稳定性其他其他一般为高分子化合物一般为高分子化合物单相均匀分散体系单相均匀分散体系好（水化层：同性电荷相斥）好（水化层：同性电荷相斥）胶凝化胶凝化无机物或大分子有机物聚合体无机物或大分子有机物聚合体多相不均匀分散体系多相不均匀分散体系与水相似与水相似与水相似与水相似差（同性电荷相斥）差（同性电荷相斥）布布朗朗运运动动，Tyndall效效应应，具具有有双双电层结构电层结构可逆性可逆性胶胶粒粒凝凝结结后后一一般般不不易易再再分分散散，除除非采用特殊方法。非采用特殊方法。制备制备溶解法，但有溶胀过程。溶解法，但有溶胀过程。制制备备要要点点：1、粉粉末末状状原原料料应应少少量量多多次次撒撒于于液液面面或或用用乙乙醇醇、甘甘油润湿后加水振摇溶解。油润湿后加水振摇溶解。2、颗颗粒粒状状原原料料先先用用冷冷水水泡泡胀胀，再加热溶解。再加热溶解。复习思考题1、什么是保护胶、触变胶？2、高分子溶液如何制备？制备时应注意什么问题？3、影响高分子溶液稳定性的因素有哪些？举例说明这些因素在药剂学上的应用。