(精品)临床科研设计概论.ppt

临床科研设计临床科研设计朱朱 益益 民民浙江大学医学院浙江大学医学院流行病与卫生统计学系流行病与卫生统计学系 1.1.医学研究的目的医学研究的目的u 探索医学领域内的探索医学领域内的“未知未知”发现生物医学领域内未知事物和规律发现生物医学领域内未知事物和规律 揭示已知医学事物的未知规律揭示已知医学事物的未知规律 哲学和科学诞生的条件：哲学和科学诞生的条件：1 1、“惊异惊异”，即好奇心和求知欲。对自然现象和社会现象所表现出的困惑和，即好奇心和求知欲。对自然现象和社会现象所表现出的困惑和惊奇，感到无知而求知；非功利性和实用性，而对知识的热爱。惊奇，感到无知而求知；非功利性和实用性，而对知识的热爱。2 2、“闲暇闲暇”；3 3、“自由自由”。自由的学问，自由的思考，自由地发表意见，不受他种目的和。自由的学问，自由的思考，自由地发表意见，不受他种目的和利益支配。利益支配。亚理士多德亚理士多德形而上学形而上学一、医学研究的目的与分类一、医学研究的目的与分类u 利用已知的规律用于探索疾病防治的策略和措施、利用已知的规律用于探索疾病防治的策略和措施、促进人类健康促进人类健康 利用已知的规律在疾病的诊断、治疗和预防中利用已知的规律在疾病的诊断、治疗和预防中的应用。恶性肿瘤、肝炎、艾滋病、的应用。恶性肿瘤、肝炎、艾滋病、SARSSARS；计划免；计划免疫等。疫等。临床科研系指以病人为主要研究对象的医学科临床科研系指以病人为主要研究对象的医学科学研究。其目的是为了提高诊断水平和治疗效果，学研究。其目的是为了提高诊断水平和治疗效果，改善预后和对疾病病因做探索研究。改善预后和对疾病病因做探索研究。2.2.医学研究的分类医学研究的分类按专业属性按专业属性基础医学研究基础医学研究临床医学研究临床医学研究预防医学研究预防医学研究社会医学研究社会医学研究按研究内容按研究内容基础研究基础研究应用基础应用基础研究研究应用研究应用研究u 保持人体健康规律的分子基础保持人体健康规律的分子基础u 人体功能与结构的研究人体功能与结构的研究u 疾病的发生、发展、转归全过程的规律及分子基础疾病的发生、发展、转归全过程的规律及分子基础u 人体衰老过程的规律及分子基础人体衰老过程的规律及分子基础u 人体的生物力学、流体力学、电子学人体的生物力学、流体力学、电子学u 化学药物的构效关系、植物药的有效成分化学药物的构效关系、植物药的有效成分以认识自然现象、探索自然规律为目的，不直接考以认识自然现象、探索自然规律为目的，不直接考虑应用目标或没有预定目标的纯理论研究活动。生虑应用目标或没有预定目标的纯理论研究活动。生物医学基础研究主要任务是认识生命和疾病现象，物医学基础研究主要任务是认识生命和疾病现象，揭示生命和疾病的本质，增加医学科学知识。揭示生命和疾病的本质，增加医学科学知识。基础研究基础研究 事先赋予一定应用目的基础研究，以获取新原理、事先赋予一定应用目的基础研究，以获取新原理、新技术、新方法为主要目的的研究。医学应用基础新技术、新方法为主要目的的研究。医学应用基础研究的主要任务是认识人体生理生化和病理变化，研究的主要任务是认识人体生理生化和病理变化，探索疾病，为建立有效的疾病诊断、预防、治疗、探索疾病，为建立有效的疾病诊断、预防、治疗、康复方法提供理论依据。康复方法提供理论依据。u 疾病的病因、流行规律、治疗及预防效果的机制研究疾病的病因、流行规律、治疗及预防效果的机制研究u 为实验研究需建立的动物模型、细胞株的研究为实验研究需建立的动物模型、细胞株的研究u 流行病学调查、考核防治效果的方法学研究流行病学调查、考核防治效果的方法学研究u 寻找新药物、新生物制品、新医用材料的方法、药物的药理作寻找新药物、新生物制品、新医用材料的方法、药物的药理作用机制、药代动力学、医用材料的机体相容性的机制研究用机制、药代动力学、医用材料的机体相容性的机制研究 应用基础研究应用基础研究 为特定的应用目的或解决某种实际问题而进行的为特定的应用目的或解决某种实际问题而进行的研究。运用基础理论成果，直接解决社会生产中的研究。运用基础理论成果，直接解决社会生产中的各种技术问题，着重解决新技术、方法、工艺和产各种技术问题，着重解决新技术、方法、工艺和产品。品。医学应用研究主要解决疾病防治重的各种实际问医学应用研究主要解决疾病防治重的各种实际问题而进行的研究，如疾病诊断、预防、治疗、康复题而进行的研究，如疾病诊断、预防、治疗、康复等新的方法和技术或相关产品的研制。等新的方法和技术或相关产品的研制。应用研究应用研究基础研究：基础研究：细胞膜跨膜电位的研究细胞膜跨膜电位的研究应用基础研究：某种药物对细胞膜跨膜电位的影响应用基础研究：某种药物对细胞膜跨膜电位的影响该药物治疗某种疾病的研究该药物治疗某种疾病的研究无实际目的，单纯研无实际目的，单纯研究细胞膜跨膜电位究细胞膜跨膜电位目的明确，是想了目的明确，是想了解这种药物能否通解这种药物能否通过细胞膜过细胞膜该药物进行开发性研究该药物进行开发性研究u 血卟啉和光对体外细胞的生物学效应血卟啉和光对体外细胞的生物学效应u 卟啉光敏治疗肿瘤的机制研究卟啉光敏治疗肿瘤的机制研究u 激光血卟啉治疗恶性肿瘤和脉冲激光治疗激光血卟啉治疗恶性肿瘤和脉冲激光治疗仪的研制仪的研制描述性研究描述性研究 分析性研究分析性研究现现 况况 研研 究究个个 案案 调调 查查 或或病病 例例 报报 告告生生 态态 学学 研研 究究病病例例对对照照研研究究队队 列列 研研 究究观察性研究观察性研究按研究方法分按研究方法分实验性研究实验性研究动物实验动物实验临床试验临床试验人群现场实验人群现场实验研究因素是否是自然存在？研究因素是否是自然存在？有没有干预因素？有没有干预因素？二、医学科研的基本过程二、医学科研的基本过程科研选题科研选题研究设计研究设计研究方案的实施研究方案的实施数据统计分析数据统计分析总结归纳总结归纳科研选题、科研设计是关键科研选题、科研设计是关键 科研选题或立题就是确定所要研究的题目。选题是科研的科研选题或立题就是确定所要研究的题目。选题是科研的起点，也是科研成败和科研水平高低的关键。起点，也是科研成败和科研水平高低的关键。科研设计是对科学研究具体内容与方法的设想与计划安排。科研设计是对科学研究具体内容与方法的设想与计划安排。科研设计影响研究的创新性、科学性、先进性，决定研究的科研设计影响研究的创新性、科学性、先进性，决定研究的速度和成本。速度和成本。研究设计存在着缺点，就可能造成不必要的浪研究设计存在着缺点，就可能造成不必要的浪费，甚至影响研究结果的的可靠性和研究价值。费，甚至影响研究结果的的可靠性和研究价值。目标：用较目标：用较少的人力、物力和时间，获得较为可靠的研究结果，以达到少的人力、物力和时间，获得较为可靠的研究结果，以达到高效、快速、经济。包括专业设计和统计设计。高效、快速、经济。包括专业设计和统计设计。研究的实施研究的实施 取得资料和数据。分为调查、实验和临床取得资料和数据。分为调查、实验和临床观察。观察。数据统计分析数据统计分析 目的：从零碎、分散的原始数据中找出其目的：从零碎、分散的原始数据中找出其中的规律性；从不确定的偶然现象中找出其中的规律性。中的规律性；从不确定的偶然现象中找出其中的规律性。总结归纳总结归纳 根据观察到的事实和统计分析结果，由样本根据观察到的事实和统计分析结果，由样本的信息推论总体的特征。运用逻辑推理思维，把感性认的信息推论总体的特征。运用逻辑推理思维，把感性认识上升到理性概念。基本形式撰写科研论文并发表。识上升到理性概念。基本形式撰写科研论文并发表。u 对某一项医学研究的具体内容和方法的安排对某一项医学研究的具体内容和方法的安排u 一个周密而完善的研究设计，能合理地安排各种研究因一个周密而完善的研究设计，能合理地安排各种研究因素，严格控制各种误差，用较少的人力、物力和时间，素，严格控制各种误差，用较少的人力、物力和时间，最大限度地获得足够而可靠的资料。最大限度地获得足够而可靠的资料。如果研究设计存在着缺点，就可能造成不必要的浪费，如果研究设计存在着缺点，就可能造成不必要的浪费，甚至影响研究结果的可靠性和研究价值。甚至影响研究结果的可靠性和研究价值。u 目标：用较少的人力、物力和时间，获得较为可靠的研目标：用较少的人力、物力和时间，获得较为可靠的研究结果，以达到高效、快速、经济。究结果，以达到高效、快速、经济。医学科研设计医学科研设计专业设计专业设计主要是选题，建立假说、确定研究对象和实主要是选题，建立假说、确定研究对象和实验技术方法等。验技术方法等。统计设计统计设计则是围绕专业设计，确定统计设计类型、样则是围绕专业设计，确定统计设计类型、样本大小、分组方法、统计分析指标及统计分析方法等。本大小、分组方法、统计分析指标及统计分析方法等。三、科研选题三、科研选题u确定所要研究的主要问题，做什么？解决什么问题？确定所要研究的主要问题，做什么？解决什么问题？u是科研的起点。是科研的起点。u基本程序为：原始想法或提出问题基本程序为：原始想法或提出问题文献评价文献评价假设假设形成形成立项。立项。科学研究过程就是提出问题和解决问题的过程，选题就是提出问题，是科学研究过程就是提出问题和解决问题的过程，选题就是提出问题，是科研的关键性第一步。提出正确的问题，等于解决了问题的一大半。科研的关键性第一步。提出正确的问题，等于解决了问题的一大半。海森堡海森堡提出一个问题往往比解决一个问题更重要，因为解决问题也许仅是一个提出一个问题往往比解决一个问题更重要，因为解决问题也许仅是一个数学上或实验的技能而已，而提出问题却需要有创造性地想象力，而且数学上或实验的技能而已，而提出问题却需要有创造性地想象力，而且标志着科学的真正进步。标志着科学的真正进步。爱因斯坦爱因斯坦u创新性：创新性：指在前人研究的基础上，有新发现、新见解、提指在前人研究的基础上，有新发现、新见解、提出新理论、开拓新领域、解决新问题、创造新事物、新技出新理论、开拓新领域、解决新问题、创造新事物、新技术、新工艺、新方法、新材料、新产品。术、新工艺、新方法、新材料、新产品。分为分为原始创新原始创新和和次级创新次级创新。原始创新是在所研究领域基本。原始创新是在所研究领域基本概念上的建立和突破、学科空白点。对科学和社会的贡献概念上的建立和突破、学科空白点。对科学和社会的贡献较大，难度也较高。次级创新主要表现在对现有概念、理较大，难度也较高。次级创新主要表现在对现有概念、理论、方法等的补充和改良、新发展和补充。论、方法等的补充和改良、新发展和补充。创新性是科研课题的灵魂所在，它是衡量科研课题最重要创新性是科研课题的灵魂所在，它是衡量科研课题最重要的价值标准。的价值标准。1.1.选题的原则选题的原则“创新是一个民族进步的灵魂创新是一个民族进步的灵魂,是一个国家兴旺发达是一个国家兴旺发达的不竭动力的不竭动力”具有创新性的课题包括：具有创新性的课题包括：（1 1）填补医学史的空白，前人或他人尚未研究的问题）填补医学史的空白，前人或他人尚未研究的问题（2 2）虽有研究但尚未解决，有待于进一步探索或修改）虽有研究但尚未解决，有待于进一步探索或修改（3 3）虽已解决但又出现了新问题）虽已解决但又出现了新问题,需要在原有基础上开拓需要在原有基础上开拓新领域新领域,解决新问题解决新问题（4 4）随着社会的发展和进步，原有的技术、方法和产品）随着社会的发展和进步，原有的技术、方法和产品已不能满足需求已不能满足需求,有待于进一步提高的课题。有待于进一步提高的课题。避免低水平重复避免低水平重复我国在研课题中我国在研课题中40%40%在重复国外的研究成果在重复国外的研究成果u 科学性科学性：选题要做有根有据。选题要做有根有据。符合客观规律和逻辑性。符合客观规律和逻辑性。选题的科学性体现在两个方面：选题的科学性体现在两个方面：（1 1）有已知的科学规律的支持）有已知的科学规律的支持 选题要做有根有据，必须符选题要做有根有据，必须符合自然科学和社会科学的基本原理，有公认而准确的科学理合自然科学和社会科学的基本原理，有公认而准确的科学理论或可靠而充分的科学事实作为基础。任何新的研究都是建论或可靠而充分的科学事实作为基础。任何新的研究都是建立在他人以往研究的基础上，进一步去探索未知的规律。创立在他人以往研究的基础上，进一步去探索未知的规律。创新决不是凭空想象，主观臆造。新决不是凭空想象，主观臆造。只有遵循科学性的要点，坚持纯属迷信的不选，荒诞不经只有遵循科学性的要点，坚持纯属迷信的不选，荒诞不经的不选，从根本上违反科学理论的不选，才能保证科研方向的不选，从根本上违反科学理论的不选，才能保证科研方向准确无误。准确无误。（2 2）具有科学价值）具有科学价值 研究所选的问题如能阐明一种自然研究所选的问题如能阐明一种自然现象或揭示新的自然规律，或建立一种新的研究方法或技现象或揭示新的自然规律，或建立一种新的研究方法或技术，并能带动一个学科或领域发展，其科学价值就较大。术，并能带动一个学科或领域发展，其科学价值就较大。u可行性：可行性：选题一定要建立在选题一定要建立在确实可行确实可行的基础上，不能超脱的基础上，不能超脱现实的承受能力，否则往往难以达到预期目的。可行性主要现实的承受能力，否则往往难以达到预期目的。可行性主要从以下方面考虑：从以下方面考虑：（1 1）研究人员组成结构）研究人员组成结构 指人员组成情况。课题组应有高指人员组成情况。课题组应有高级、中级、初级和技术人员组成，有合理的梯队结构。级、中级、初级和技术人员组成，有合理的梯队结构。申请者负责整个研究项目，应具备较高的学术水平和研究水申请者负责整个研究项目，应具备较高的学术水平和研究水平。项目组成员应具有相应职称和资格及相关的研究经历和平。项目组成员应具有相应职称和资格及相关的研究经历和业务能力，并应有足够的时间和精力来从事研究工作。业务能力，并应有足够的时间和精力来从事研究工作。（2 2）研究的条件与基础）研究的条件与基础 开展研究应具有从事课题研究相开展研究应具有从事课题研究相应的实验室、仪器设备及相关的材料和资源以及具有以应的实验室、仪器设备及相关的材料和资源以及具有以往相关研究的经验和成果积累。往相关研究的经验和成果积累。（3 3）技术和方法）技术和方法 开展研究的技术和方法，必须能实现项开展研究的技术和方法，必须能实现项目确定的目标，并且要有充分的先进性和可靠性。临床目确定的目标，并且要有充分的先进性和可靠性。临床科研中研究方法的可行与否更应考虑能否为病人所接受科研中研究方法的可行与否更应考虑能否为病人所接受以及是否符合医学伦理道德等问题。以及是否符合医学伦理道德等问题。u效益性原则：效益性原则：社会效益和（或）经济效益。医学科研的任社会效益和（或）经济效益。医学科研的任务是推动医学的发展进步，为人类健康造福。所以医学研务是推动医学的发展进步，为人类健康造福。所以医学研究应当反映出课题的社会效益和（或）经济效益。究应当反映出课题的社会效益和（或）经济效益。（1 1）社会效益）社会效益 基础医学研究虽不能直接产生经济效益，基础医学研究虽不能直接产生经济效益，但是若能揭示疾病的发病机制，阐明机体生命活动的规律，但是若能揭示疾病的发病机制，阐明机体生命活动的规律，找到疾病的病因并提出防治措施，对于人类的健康和长寿找到疾病的病因并提出防治措施，对于人类的健康和长寿具有重要意义而产生巨大的社会效益时，仍然值得去探索具有重要意义而产生巨大的社会效益时，仍然值得去探索和研究，是各类自然科学基金资助的重点。和研究，是各类自然科学基金资助的重点。（2 2）经济效益）经济效益 应用基础研究和应用性研究的成果，能应用基础研究和应用性研究的成果，能直接转化为生产力，其推广应用能推动或形成一个产业，直接转化为生产力，其推广应用能推动或形成一个产业，产生显著的经济效益时，容易获得各级政府和企业的资助。产生显著的经济效益时，容易获得各级政府和企业的资助。u 需要性原则需要性原则 所选的课题应当是当今社会需要解决的主要问所选的课题应当是当今社会需要解决的主要问题。医学研究的目的题。医学研究的目的为防病治病为防病治病,提高人民的健康水平服务。提高人民的健康水平服务。严严重危害人类的健康，又缺少有效防治手段的疾病，无疑是医学重危害人类的健康，又缺少有效防治手段的疾病，无疑是医学研究中迫切需要解决的问题。研究中迫切需要解决的问题。我国居民死因顺位中前我国居民死因顺位中前6 6位分别是脑血管病、心脏病、恶性位分别是脑血管病、心脏病、恶性肿瘤、消化系统疾病、呼吸系统疾病与传染病，这六类疾病的肿瘤、消化系统疾病、呼吸系统疾病与传染病，这六类疾病的死亡人数占死亡总人数的死亡人数占死亡总人数的8080以上。因此开展这些疾病预防、以上。因此开展这些疾病预防、治疗、诊断和发病机制研究对于提高人民群众的健康水平，促治疗、诊断和发病机制研究对于提高人民群众的健康水平，促进经济的发展具有非常重要的意义。进经济的发展具有非常重要的意义。国家及各部门指令性任务和个人的选题国家及各部门指令性任务和个人的选题从招标指南中选课题从招标指南中选课题 国家、地方有关部门及民间各级国家、地方有关部门及民间各级基金组织都定期或不定期下达科研项目指南，在指南中，基金组织都定期或不定期下达科研项目指南，在指南中，都非常明确地提出了鼓励研究的领域和重点资助的范围，都非常明确地提出了鼓励研究的领域和重点资助的范围，比较详细地提出了一系列可供选择项目和课题。比较详细地提出了一系列可供选择项目和课题。2.2.选题的来源选题的来源个人选题个人选题u从医学实践中选课题从医学实践中选课题 实践是问题的源泉实践是问题的源泉 u从学术争论中选课题从学术争论中选课题u从文献的空白点选题从文献的空白点选题 查阅有关的国内外文献，从中找出空白点。查阅有关的国内外文献，从中找出空白点。填补这一空白即可以作为科研选题。从文献的海洋中探寻新的题填补这一空白即可以作为科研选题。从文献的海洋中探寻新的题目，不失为一种较为实用和有效的选题方法。目，不失为一种较为实用和有效的选题方法。u从已有课题的延伸中去选课题从已有课题的延伸中去选课题 在完成原有课题任务之后，旧的在完成原有课题任务之后，旧的问题得到了解决，但又往往会在原有的基础上发现新的问题。问题得到了解决，但又往往会在原有的基础上发现新的问题。u从不同学科的交叉和边缘区选课题从不同学科的交叉和边缘区选课题u机遇选题机遇选题 人们通过偶然性或者直觉捕获到某种信息，而后选定人们通过偶然性或者直觉捕获到某种信息，而后选定了某个研究课题。了某个研究课题。机遇只偏爱那种有准备的头脑机遇只偏爱那种有准备的头脑 牛顿发现万有引力定律、苯环的发现牛顿发现万有引力定律、苯环的发现 弗莱明发现青霉素；琴纳开辟免疫接种预防传染病弗莱明发现青霉素；琴纳开辟免疫接种预防传染病1 1、国家级项目、国家级项目 国家国家973973基础研究计划项目、国家基础研究计划项目、国家863863项目、国家科技攻关项目、国家科技攻关项目（科技支撑项目）、国家自然科学基金项目（主要有重大项目（科技支撑项目）、国家自然科学基金项目（主要有重大项目、重点项目、面上项目和青年基金、国家杰出人才科学基项目、重点项目、面上项目和青年基金、国家杰出人才科学基金等）金等）2 2、部委级项目、部委级项目 国家卫生部、国家教育部、国家人事部，国家计划生育委国家卫生部、国家教育部、国家人事部，国家计划生育委员会，国家药品监督管理局，国家中医药管理局等项目。员会，国家药品监督管理局，国家中医药管理局等项目。3 3、地方政府项目、地方政府项目 各省、直辖市及地市科研基金项目各省、直辖市及地市科研基金项目我国医学领域主要的科研项目我国医学领域主要的科研项目4 4、国外基金项目、国外基金项目来自于国际组织、国外大学团体及各种专门的基金组织设来自于国际组织、国外大学团体及各种专门的基金组织设立的科研基金，以及慈善机构的基金等。如世界卫生组织、立的科研基金，以及慈善机构的基金等。如世界卫生组织、联合国儿童基金会、美国中华医学基金会等。联合国儿童基金会、美国中华医学基金会等。5 5、单位科研基金项目、单位科研基金项目 高等医药院校、医院和疾病预防控制中心等。高等医药院校、医院和疾病预防控制中心等。一些大公一些大公司、企业等设立的专门用于科研和开发的基金项目等。司、企业等设立的专门用于科研和开发的基金项目等。6 6、个人自拟的研究项目、个人自拟的研究项目 根据个人的技术专长及工作特点，根据个人的技术专长及工作特点，结合医疗卫生工作的实践，自由的选择研究课题。结合医疗卫生工作的实践，自由的选择研究课题。基金面向全国，以中央所属科研机构和重点高等学校为主，基金面向全国，以中央所属科研机构和重点高等学校为主，从事基础性的科研人员均可通过所在单位提出申请。从事基础性的科研人员均可通过所在单位提出申请。申请条件：申请条件：1 1）有重要科学意义，瞄准国际科学发展前沿，尤其是我国具）有重要科学意义，瞄准国际科学发展前沿，尤其是我国具有优势的基础研究；或有重要应用前景，围绕我国国民经有优势的基础研究；或有重要应用前景，围绕我国国民经济和社会发展中的重点、难点和紧迫的科学技术问题开展济和社会发展中的重点、难点和紧迫的科学技术问题开展的应用基础研究。的应用基础研究。2 2）学术思想新颖，创新性强，立论根据充分，研究目标明确，）学术思想新颖，创新性强，立论根据充分，研究目标明确，研究内容具体，研究方法和技术路线合理、可行，可获得研究内容具体，研究方法和技术路线合理、可行，可获得新的科学发现或取得重要进展。新的科学发现或取得重要进展。3 3）有稳定的研究队伍，申请者与项目组成员具有较高的研究）有稳定的研究队伍，申请者与项目组成员具有较高的研究水平和可靠的时间保证。水平和可靠的时间保证。国家自然科学基金面上项目国家自然科学基金面上项目3.3.选题的准备：知识的积累选题的准备：知识的积累实践经验实践经验文献调研：文献调研：文献的种类：文献的种类：图书、期刊、会议资料、内部资料图书、期刊、会议资料、内部资料 一次文献、二次文献、一次文献、二次文献、三次文献三次文献 目的目的 （1 1）查新查新 主要解决课题的新颖性、重要性、保持主要解决课题的新颖性、重要性、保持课题的先进性、避免重复研究。了解现阶段国内外在所研课题的先进性、避免重复研究。了解现阶段国内外在所研究领域内的研究现况：深度和广度；已解决的问题和尚未究领域内的研究现况：深度和广度；已解决的问题和尚未解决的问题。（解决的问题。（2 2）提供选题的理论依据。为解决科研难）提供选题的理论依据。为解决科研难点，寻求可借鉴的方法、经验和教训、少走弯路。点，寻求可借鉴的方法、经验和教训、少走弯路。要求：要求：广、准、快、新、省广、准、快、新、省一般方法：一般方法：文献检索、掌握核心期刊、掌握报刊等信息文献检索、掌握核心期刊、掌握报刊等信息。文献检索途径：文献检索途径：题名途径、著者途径、主题词或关键词题名途径、著者途径、主题词或关键词途径、刊名途径等途径、刊名途径等 文献评价：文献评价：科学性、创新性、实用性科学性、创新性、实用性 中国生物医学文献数据库中国生物医学文献数据库 中文生物医学期刊文献数据库中文生物医学期刊文献数据库（CMCC）Medline 数据库数据库中文生物医学资料目录中文生物医学资料目录外文生物医学资料目录外文生物医学资料目录IMBAEM检索工具书检索工具书电子数据库电子数据库在线数据库在线数据库http:/www.ncbi.nlm.nih.gov/或或http:/www.PubM万方数字化期刊子系统万方数字化期刊子系统维普中文科技期刊数据库维普中文科技期刊数据库CNKI期刊全文数据库期刊全文数据库 http:/http:/http:/http:/http:/http:/Web中重要的搜索工具 实用的文献搜查方法：实用的文献搜查方法：1.1.本单位的资源：检索工具书、光盘数据库、网络数据库本单位的资源：检索工具书、光盘数据库、网络数据库 2.2.出版社网站出版社网站 3.3.googlegoogle（scholar)scholar)搜索搜索 4.4.图书馆馆际互借图书馆馆际互借 5.5.向同学、朋友求助向同学、朋友求助 6.6.生物医学论坛生物医学论坛 如中国生命科学论坛如中国生命科学论坛 丁香园论坛丁香园论坛 http:/ 科研假说来源于已有事实材料，是以一定的科科研假说来源于已有事实材料，是以一定的科学理论为依据，绝不是无端的幻想和猜想。学理论为依据，绝不是无端的幻想和猜想。假定性假定性 是对未知的研究问题及其规律的猜想和推断。是对未知的研究问题及其规律的猜想和推断。有待于实践的检验，有可能发展为理论，也有可能被证伪有待于实践的检验，有可能发展为理论，也有可能被证伪而淘汰；而淘汰；20072007年年1111月月1111日，爱因斯坦相对论被得到证明。日，爱因斯坦相对论被得到证明。四、科研假说四、科研假说（1 1）科研新的起点，科研新的起点，新学说的基础；新理论、新思想是科新学说的基础；新理论、新思想是科研假说被验证的具体体现形式研假说被验证的具体体现形式（2 2）提供研究的方向和途径；）提供研究的方向和途径；科研在假说的引导下的探索活动，为科研设计提供思路，科研在假说的引导下的探索活动，为科研设计提供思路，进行有目的、有计划的研究。避免盲目的、无方向的科进行有目的、有计划的研究。避免盲目的、无方向的科研活动。研活动。（3 3）推动科学的发展）推动科学的发展 各种假说的争论推动科学技术的进各种假说的争论推动科学技术的进步步3.3.假说的作用假说的作用3.3.科研假设的建立方法科研假设的建立方法（1 1）形成假说的基础）形成假说的基础:科学依据：科学事实（基本理论和实践经验）科学依据：科学事实（基本理论和实践经验）科学思维：科学思维：逻辑思维方法逻辑思维方法 非逻辑方法：形象思维和直觉思维非逻辑方法：形象思维和直觉思维DNADNA双螺旋结构模型双螺旋结构模型u基础背景：核苷酸的组成；基础背景：核苷酸的组成；核苷酸之间的关系；核苷酸之间的关系；DNA DNA x x射射线线衍射分析结果；遗传学生衍射分析结果；遗传学生物特点。物特点。u模型的假设模型的假设:解释解释DNADNA分子的分子的结构特点；结构特点；DNADNA内包含遗传信内包含遗传信息。息。DNADNA复制、转录复制、转录u19531953年年Watson JDWatson JD和和Crick Crick FHCFHC提出提出Watson JD和和Crick FHC有假设有假设H,H,所以推出证据所以推出证据EiEi 演绎推理演绎推理有证据有证据EiEi,所以反推假设所以反推假设Hi Hi 归纳推理归纳推理（2 2）科学思维：）科学思维：逻辑思维方法逻辑思维方法 比较分类方法：比较研究对象间的异同，以区分为比较分类方法：比较研究对象间的异同，以区分为 不同的类别不同的类别 分析综合方法：分析将整体分解成部分；分析综合方法：分析将整体分解成部分；综合则相反综合则相反 归纳演绎方法：归纳是从个别到一般的思维；归纳演绎方法：归纳是从个别到一般的思维；演绎是从一般到个别的思维演绎是从一般到个别的思维应用 假设（H）证据（E）HBV持续感染持续感染导致导致PHC控制控制HBV感染后，肝感染后，肝癌的发生率下降癌的发生率下降HBV感染队列肝癌感染队列肝癌的发生率高于对照的发生率高于对照肝癌病例的肝癌病例的HBV感染率高于对照感染率高于对照演绎演绎归纳归纳u求求同法（同法（methodofagreement)u求异法求异法(methodofdifference)u共变法共变法(methodofconcomitantvariation)u排除法排除法(methodofexclusion)u类推法类推法(methodofanalogy)（3 3）常用的逻辑思维方法（）常用的逻辑思维方法（MillMill准则）准则）求同法：求同法：根据事物发生的一致性提出假说。根据事物发生的一致性提出假说。如用如用A A、B B、C C分别代表不同情况，并用分别代表不同情况，并用a a、b b、c c、d d、e e分分别代表不同的因素。别代表不同的因素。研究因素研究因素 结果结果 A:aA:a、b b、c c、D D B:a B:a、b b、d d、D D C:a C:a、c c、e D e D a a可能是可能是D D的原因的原因 如某地在如某地在2 2天内发生许多消化道症状的病人，经调查发天内发生许多消化道症状的病人，经调查发现大多数病人均吃过某种食物，则这种共同的食物可能是现大多数病人均吃过某种食物，则这种共同的食物可能是病因。病因。求异法（差异法）：求异法（差异法）：根据观察到相似的事物寻找差异的特点提根据观察到相似的事物寻找差异的特点提出假说。出假说。研究因素研究因素 疾病疾病 1 1：a a、b b、c c、d d.D.D 2 2：b b、c c、d d.无无D D a a可能是可能是D D的原因的原因以以19881988年年S S市甲肝暴发流行，调查发现许多年龄、性别、市甲肝暴发流行，调查发现许多年龄、性别、职业、饮用水水源都相同的人中，肝炎病人与非肝炎人群职业、饮用水水源都相同的人中，肝炎病人与非肝炎人群的主要差别是生食毛蚶，表明生食毛蚶可能是甲肝病毒感的主要差别是生食毛蚶，表明生食毛蚶可能是甲肝病毒感染的影响因素染的影响因素共变法：共变法：根据某种现象与另一现象相伴发生，提出两者可能具根据某种现象与另一现象相伴发生，提出两者可能具有因果关系。有因果关系。a a1 1,b,c,b,c，出现结果，出现结果D1D1 a a2 2,d,e,d,e，出现结果，出现结果D2D2 a a3 3,f,g,f,g，出现结果，出现结果D3D3 .a a是是D D的原因的原因 如饮水中氟含量越高的地区，氟骨症的发病率也越高，因此如饮水中氟含量越高的地区，氟骨症的发病率也越高，因此推测饮水氟增高可能是氟骨症发生的原因。其它如吸烟量、推测饮水氟增高可能是氟骨症发生的原因。其它如吸烟量、吸烟率与人群的肺癌死亡率；钉螺密度与血吸虫病的发病率吸烟率与人群的肺癌死亡率；钉螺密度与血吸虫病的发病率之间的关系。之间的关系。病因推断的共变法示意图病因推断的共变法示意图甲肝发病率与暴露因素的甲肝发病率与暴露因素的变化趋势变化趋势注意潜伏期！注意潜伏期！排除法：排除法：逐个排除可能影响某结果的各个因素后，剩下的不逐个排除可能影响某结果的各个因素后，剩下的不能排除的因素就是可能的原因。能排除的因素就是可能的原因。某地曾发生大量皮炎病人。当时提出了很多可能因素，某地曾发生大量皮炎病人。当时提出了很多可能因素，如受污染的水、废气、霉菌、花粉、桑毛虫等。后经调查如受污染的水、废气、霉菌、花粉、桑毛虫等。后经调查逐一否定，最后证实由桑毛虫毒毛引起。逐一否定，最后证实由桑毛虫毒毛引起。类推法：类推法：根据已知的事物规律来推论未知的事物的方法。根据已知的事物规律来推论未知的事物的方法。如果某病因不明的疾病的分布与某已知病因疾病的分如果某病因不明的疾病的分布与某已知病因疾病的分布一致，则这两种疾病可能有共同的危险因素。布一致，则这两种疾病可能有共同的危险因素。谢 谢！