药理学课件4第六章第七章胆碱拟似药(精品).ppt

第第 六六 章章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 乙酰胆碱的作用：乙酰胆碱的作用：激活激活M型受体：型受体：M2：心脏抑制：心脏抑制 M3：平滑肌收缩：平滑肌收缩 腺体分泌腺体分泌激活激活N型受体：型受体：N1：神经节兴奋：神经节兴奋 N2：骨骼肌收缩：骨骼肌收缩胆碱受体激动药：可激动胆碱受体，产生胆碱受体激动药：可激动胆碱受体，产生 与乙酰胆碱类似的作用。与乙酰胆碱类似的作用。1、M胆碱受体激动药胆碱受体激动药 胆碱酯类：乙酰胆碱、醋甲胆碱、胆碱酯类：乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱卡巴胆碱、贝胆碱 生物碱类生物碱类：毛果芸香碱毛果芸香碱、毒蕈碱、毒蕈碱 2、N胆碱受体激动药胆碱受体激动药：烟碱：烟碱乙酰胆碱、胆碱酯类药物特异性、选择性低乙酰胆碱、胆碱酯类药物特异性、选择性低激活激活M型受体：型受体：M2：心脏抑制（负性频率、负性传导、负性肌力：心脏抑制（负性频率、负性传导、负性肌力 M3：平滑肌收缩（胃肠泌尿道蠕动增加：平滑肌收缩（胃肠泌尿道蠕动增加 支气管收缩，呼吸困难支气管收缩，呼吸困难 眼部瞳孔扩约肌收缩，缩瞳）眼部瞳孔扩约肌收缩，缩瞳）腺体分泌腺体分泌激活激活N型受体：型受体：N1：神经节兴奋：神经节兴奋 N2：骨骼肌收缩：骨骼肌收缩生物碱类特异性、选择性较高生物碱类特异性、选择性较高毛果芸香碱：匹鲁卡品毛果芸香碱：匹鲁卡品 特异性：激动特异性：激动M受体受体选择性：主要作用于眼、腺体选择性：主要作用于眼、腺体毛果芸香碱的毛果芸香碱的药理作用：药理作用：1、眼：缩瞳：激活瞳孔括约肌上、眼：缩瞳：激活瞳孔括约肌上M3受体受体 降低眼内压：缩瞳作用使前房角开大降低眼内压：缩瞳作用使前房角开大 调节痉挛：视近物清楚，远物不清调节痉挛：视近物清楚，远物不清2、腺体：分泌增加、腺体：分泌增加临床应用：临床应用：1、青光眼、青光眼：闭角型：闭角型 开角型开角型(早期早期)2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止粘连、虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止粘连 3、其他、其他 不良反应：不良反应：第七章第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药酶复活药 乙酰胆碱的灭活：乙酰胆碱酯酶（乙酰胆碱的灭活：乙酰胆碱酯酶（ACHE）抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药：能与：能与AChE结合，使结合，使AChE活活性受抑。从而导致胆碱能神经末梢释放性受抑。从而导致胆碱能神经末梢释放ACh堆积，产生拟胆碱作用。可分为易逆堆积，产生拟胆碱作用。可分为易逆性抗性抗AChE药药（新斯的明）（新斯的明）和难逆性抗和难逆性抗AChE药药（有机磷酸酯类）。（有机磷酸酯类）。一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药（一）共同药理作用（一）共同药理作用1、眼：类似毛果芸香碱、眼：类似毛果芸香碱2、胃肠道：、胃肠道：M3受体兴奋，促进蠕动，消化受体兴奋，促进蠕动，消化液分泌增加液分泌增加3、骨骼肌神经肌肉接头、骨骼肌神经肌肉接头：抑制：抑制ACHE或直或直接兴奋，肌肉收缩接兴奋，肌肉收缩4、其他、其他（二）临床应用（二）临床应用1、重症肌无力、重症肌无力2、腹气胀及尿潴留、腹气胀及尿潴留 3、青光眼、青光眼 4、解毒治疗、解毒治疗 5、阿尔茨海默病、阿尔茨海默病（三）代表药物（三）代表药物1、新斯的明、新斯的明：骨骼肌，用于重症肌无：骨骼肌，用于重症肌无 力，解毒治疗力，解毒治疗 胃肠、泌尿平滑肌，用于胃肠、泌尿平滑肌，用于 尿潴留，腹气胀尿潴留，腹气胀2、毒扁豆碱、毒扁豆碱：眼，青光眼，与毛果芸香碱：眼，青光眼，与毛果芸香碱 不同：不同：机制不同，作用快、强、久，刺激性强机制不同，作用快、强、久，刺激性强二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类有机磷酸酯类（一）中毒机制（一）中毒机制（二）中毒表现（二）中毒表现（三）中毒诊断及防治（三）中毒诊断及防治（一）中毒机制（一）中毒机制 有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与有机磷酸酯类的磷原子具有亲电子性，与AChE酯解部位结合，形成磷酰化酯解部位结合，形成磷酰化AChE，该，该磷酰化酶不能自行水解，从而使磷酰化酶不能自行水解，从而使AChE丧失活丧失活性，造成性，造成ACh在体内大量积聚，引起一系列在体内大量积聚，引起一系列中毒症状。中毒症状。“老化老化”（二）中毒表现（二）中毒表现轻度中毒：轻度中毒：M样作用样作用 中度中毒：中度中毒：M样样 N样作用样作用 重度中毒：除重度中毒：除M样样 N样作用中枢神经系样作用中枢神经系统症状统症状轻度中毒：轻度中毒：M样作用样作用眼：缩瞳、视物模糊眼：缩瞳、视物模糊腺体：分泌增加（汗腺、唾液腺、支气管腺体）腺体：分泌增加（汗腺、唾液腺、支气管腺体）支气管平滑肌：收缩，呼吸困难支气管平滑肌：收缩，呼吸困难胃肠道平滑肌：恶心、呕吐、腹痛、腹泻胃肠道平滑肌：恶心、呕吐、腹痛、腹泻心脏抑制：心动过缓、血压下降心脏抑制：心动过缓、血压下降中度中毒：中度中毒：M样样 N样作用样作用N1：神经节兴奋，交感、副交感广泛兴奋：神经节兴奋，交感、副交感广泛兴奋 心动过速、血压先升高后下降心动过速、血压先升高后下降N2：肌束颤动，肌无力，呼吸肌麻痹：肌束颤动，肌无力，呼吸肌麻痹重度中毒：除重度中毒：除M样样 N样作用中枢神经样作用中枢神经系统症状系统症状先兴奋：兴奋、活动、语言增加、惊厥先兴奋：兴奋、活动、语言增加、惊厥后抑制：意识模糊、昏迷、呼吸血管中枢后抑制：意识模糊、昏迷、呼吸血管中枢抑制抑制（三）中毒诊治（三）中毒诊治1、诊断、诊断2、急性中毒的治疗、急性中毒的治疗1）消除毒物）消除毒物2）解毒药物：）解毒药物：M受体阻断药受体阻断药-阿托品阿托品 迅速对抗迅速对抗M样作用，对中枢症状作用差样作用，对中枢症状作用差 用药原则：早期、足量、重复用药原则：早期、足量、重复 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药-解磷定解磷定 使胆碱酯酶恢复活使胆碱酯酶恢复活，控制，控制N样症状，中样症状，中枢症状枢症状 用药原则：联合、早期、足量、重复用药原则：联合、早期、足量、重复