奥利司他胶囊质量标准(T-GDPA 3—2021).pdf

ICS 11.120.10 CCS C 271 团体标准团体标准T/GDPA 32021奥利司他胶囊质量标准 Quality standard of Orlistat capsules2021-6-25 发布2021-6-25 实施 广东省广东省药学药学会会 发布T/GDPA 32021前言本文件按照GB/T 1.12020标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则的规定起草。本文件起草单位：中山万远新药研发有限公司、中山万汉制药有限公司、中山大学第六附属医院、南方医科大学珠江医院、佛山中医院、中山大学孙逸仙纪念医院、广东省科学技术情报研究所。本文件主要起草人：杜志博，杨衍秋、李玲、苏海娟、向飞、黎小妍、崔春晖、叶丽丽、任素琼、崔秀英、陈雪。本文件的发布机构提请注意，声明符合本文件时，可能涉及到一种测定奥利司他胶囊中降解杂质的方法（CN105738506A）与一种奥利司他软胶囊及其制备方法（CN108785272B）相关的专利的使用。本文件的发布机构对于该专利的真实性、有效性和范围无任何立场。该专利持有人已向本文件的发布机构承诺，愿意同任何申请人在合理且无歧视的条款和条件下，就专利授权许可进行谈判。该专利持有人的声明已在本文件的发布机构备案。相关信息可以通过以下联系方式获得：专利持有人姓名：中山万汉制药有限公司。地址：广东省中山市南朗镇华南现代中医药城科创园2号。请注意除上述专利外，本文件的某些内容仍可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。T/GDPA 32021奥利司他胶囊质量标准 1 范围本文件规定了奥利司他与低聚木糖、低聚果糖、白藜芦醇形成的复方胶囊制剂的质量标准。本文件适用于奥利司他与低聚木糖、低聚果糖、白藜芦醇的复方胶囊制剂的质量控制。2 规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。中华人民共和国药典（2020年版四部）通则0512、0942 CN105738506A 一种测定奥利司他胶囊中降解杂质的方法 CN108785272B 一种奥利司他软胶囊及其制备方法 3 术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3.1 奥利司他 Orlistat 化学名为 N-甲酰-L-亮氨酸(s)-1(2s，3s)3-己基-4 氧基-2-环氧丙基甲基十二酯，其化学结构式见图 1。图 1 奥利司他的化学结构式 1T/GDPA 320213.2 硬胶囊 hard capsules 通称为胶囊，指采用适宜的制剂技术，将原料药物或加适宜辅料制成的均匀粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。3.3 供试品 test articles 指待鉴别、待测定的供测试样品。3.4 对照品 reference standards 指采用理化方法进行鉴别、检查或含量测定时所用的标准物质，其特性量值一般按纯度（%）计。4 质量标准（见表 1）表1 奥利司他胶囊质量标准 主要检验项目 质量标准 鉴别 在5.3项下记录的液相色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。检查 有关物质 开环物异构体1.2%；开环物0.3%；奥利司他杂质 D0.7%；己基十一烷酮0.2%；二十一烷基亮氨酸0.3%；其他单个杂质0.2%；总杂质2.0%。装量差异 每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。含量测定 本品含奥利司他（C29H53NO5）应为标示量的90.0%110.0%。5 检验方法5.1 鉴别 取本品，按高效液相色谱法（中国药典2020年版四部通则0512）测定，在5.3项下记录的液相色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。2T/GDPA 320215.2 检查 5.2.1 装量差异 按最低装量检查法（中国药典2020版四部通则0942）检查，取奥利司他胶囊20粒，分别精密称定重量，倾出内容物(不得损失囊壳)，囊壳用小刷或其他适宜的用具拭净，再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度（见表2）的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。表 2 装量差异限度 平均装量或标示装量 装量差异限度 30g以下 10%0.30g及0.30g以上 7.5%5.2.2 有关物质 5.2.2.1 溶液配制 供试品溶液：取5.2.1项下的内容物适量（相当于奥利司他50mg），精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈-水（4:1）混合溶液适量，超声1分钟并振摇15分钟使溶解，并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，用0.22m尼龙滤膜过滤，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液。（临用新配）对照溶液：取奥利司他对照品20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加乙腈-水（4:1）混合溶液适量，超声1分钟使溶解，并稀释至刻度，摇匀；精密量取1.0ml置100ml量瓶中，加乙腈-水（4:1）混合溶液稀释至刻度，制成每1ml中约含1.0g的溶液。系统适用性溶液：取奥利司他杂质对照品开环物异构体、开环物、杂质D、已基十一烷酮和二十一烷基亮氨酸各适量，加对照溶液超声使溶解并定量稀释制成每1ml中约含开环物异构体7.5g、开环物1.5g、杂质D 5.0g、己基十一烷酮1.0g和二十一烷基亮氨酸1.5g的溶液，作为系统适用性溶液。灵敏度溶液：量取对照溶液2.5ml置10ml量瓶中，加入乙腈-水（4:1）混合溶液稀释至刻度，摇匀，即得灵敏度溶液。空白溶液：取奥利司他胶囊空白辅料约50mg，置100ml量瓶中，加入乙腈-水（4:1）混合溶液适量，超声1分钟并振摇15分钟使溶解，用0.22m尼龙滤膜过滤，弃去初滤液，取续滤液作为空白溶液。3T/GDPA 320215.2.2.2 色谱条件 按高效液相色谱法（中国药典2020年版四部通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（如Cortecs C18，4.6 mm150 mm，2.7 m或效能相当的色谱柱）；以磷酸溶液（0.025100）为流动相A；以乙腈为流动相B；按表3进行梯度洗脱；检测波长为195nm；进样体积为20l。表 3 流动相洗脱梯度 时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）0 19 81 16 19 81 19 9 91 22 9 91 23 5 95 29 5 95 30 19 81 37 19 81 5.2.2.3 系统适用性试验 精密量取灵敏度溶液20l注入液相色谱仪，奥利司他峰的保留时间为1315分钟(必要时可适当调节流速)，奥利司他峰的信噪比应不低于10；量取系统适用性溶液20l注入液相色谱仪，开环物异构体峰与开环物峰分离度应不低于2.0，奥利司他峰与相邻杂质峰分离度应符合规定。5.2.2.4 测定法 精密量取对照品溶液、空白溶液和供试品溶液各20l，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按加校正因子的主成分对照品法以峰面积计算，均应符合规定。各杂质的相对保留时间、相对校正因子见表4。表4 供试品溶液中各杂质的相对保留时间和相对校正因子 名称相对保留时间相对校正因子开环物异构体0.41 1.0 开环物0.46 1.0 杂质D 0.90 1.0 己基十一烷酮1.70 1.0 二十一烷基亮氨酸2.15 2.3 其他单个杂质/总杂质/4T/GDPA 320215.2.2.5 计算公式 杂质的量（%）=FWACWAusssi60200L式中：Ai 除辅料峰和溶剂峰外，供试溶液中单个杂质或总杂的峰面积；sA对照溶液中奥利司他主峰的平均峰面积；Ws 奥利司他对照品的重量，mg；Cs 奥利司他对照品含量，以小数位计；Wu 奥利司他供试品的重量，mg；L 奥利司他胶囊的平均装量，mg；F 各杂质的峰面积校正因子（相对于奥利司他峰）。5.3 含量测定 5.3.1 溶液配制 供试品溶液：精密称取5.2.1项下的内容物40mg（约相当于奥利司他20mg），置100mL量瓶中，加入流动相适量，超声1分钟使溶解，并稀释制成每1mL中约含0.2mg奥利司他的溶液，用0.22m尼龙滤膜过滤，弃去初滤液，取续滤液作为供试品溶液。对照品溶液：取奥利司他对照品20mg，精密称定，置100mL量瓶中，加入流动相适量，超声1分钟使溶解，并稀释至刻度，摇匀，即得对照品溶液。5.3.2 色谱条件 按高效液相色谱法（中国药典 2020 年版四部通则 0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（如 C18 Nova-Pak，3.9mm150mm，4.0m 或效能相当的色谱柱）；以乙腈-水（86:14）为流动相；检测波长为 195nm；进样体积为 20l。5.3.3 系统适用性试验 取对照品溶液连续进样5次，考察进样重复性，主峰峰面积的RSD不得大于2.0%；理论塔板数按奥利司他峰计算不低于2000。5T/GDPA 320215.3.4 测定法 分别精密量取20l供试品溶液和对照品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中奥利司他（C29H53NO5）的含量。5.3.5 计算公式 sssACW=RFuuWARF=含量含量规格平均装量标示量=式中：RF容量因子；Ws 对照品的重量，mg；Cs 对照品含量，%；As 对照品溶液的主峰面积；Au 供试品溶液的主峰面积；Wu 供试品的重量，mg。_ 6