混粉机验证方案.docx
混合机验证方案第页 共页1012文件编码：案0919批准人：批准日期：年月日实施日期：年月日3.XX 混合机验证方案起草单位XX 车间机械动力工程部：年月起草人：日 质量保证部：年月日年月日审核人生产运行部：年月日1 主题内容与适用范围本验证方案主要描述了 XX 车间一维混合机及其关心系统的验证过程，包括运行确认和性能确认, 同时确认的混粉转速准时间能够满足工艺要求。本验证方案适用于 XX 车间一维混合机及其关心系统的再验证。2 验证目的2.1 对一维混合机进展运行确认，确认其各项技术指标符合设计要求，并到达运行的稳定性。2.2 对一维混合机进展性能确认，确认其能到达生产工艺要求及保证产品质量的稳定性。确认制订的混粉转速准时间能够满足工艺要求。3 术语验证方案：阐述如何进展验证并确定验证合格标准的书面打算。再验证：指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进展的，旨在证明已验证状态没有发生飘移而进展的验证。4 概述混合机设备编号安装在无菌室岗位混粉间，混合机规格型号为 YYH-1000。YYH-1000 型混合机由料筒、上下机架、转动装置和电气装置组成，运转时，装料筒体绕中心轴做回转运动，而筒内物料作三维混合运动。为确定工艺参数能够满足生产要求，车间组织相关人员对混合机均一性进展验证。5 引用标准验证治理程序XXYZ-01(2)设备验证治理程序XXYZ-0506 职责和分工验证小组成员组长 车间主任工艺质量员组员 车间副主任机械动力工程部职责负责验证方案及验证报告的审核负责混合机再验证方案的起草、培训、运行及性能确认的实施和记录负责检验结果的汇总、分析及再验证方案的归档负责验证工作的组织和实施负责验证工作的协调实施质量保证部负责对验证方案的审核并监视检查实施状况车间设备员负责进展运行确认和性能确认车间点检工负责对仪表系统进展确认QC7 验证工程和时间安排负责验证过程中样品的取样及检验并出具报告验证工程时间安排混合机验证方案培训年月日混合机文件确认年月日混合机制动系统运行确认年月日年月日混合机系统的运行确认年月日年月日混合机性能确认年月日年月日8 验证内容和方法8.1 文件确认8.1.1 设计说明书8.1.2 检查随机资料a混合机产品质量证明书b混合机使用说明书8.1.3 检查无菌室岗位技术安全操作规程8.1.4 将检查结果填入混合机文件确认记录 XXXX案0919-018.2 仪器仪表确认8.2.1 确认仪表规格型号。8.2.2 确认所用仪表是否在校验有效期内。8.2.3 将检查结果填入混合机仪表系统确认记录 XXXX案0919-028.3 运行确认8.3.1 概述依据无菌室岗位安全技术操作规程以氯化钾代料试车，混合机设计容积为 1m3，其最大混粉量为 60%容积的阿莫西林钠克拉维酸钾，按 0.45g/ml 密度计算，混合机最大混粉重量为270kg，确定按 210kg 氯化钾进展运行确认。8.3.2 运行确认的目的主要证明混合机在经过一段时间运转后照旧能够到达混合机设计的性能参数。8.3.3 运行确认的内容及方法8.3.3.1 以氯化钾代料试车，向混合机中参与210kg 氯化钾试运转，承受转速8 转/分钟，运转时间 90 分钟，依据无菌室岗位安全技术操作规程进展运行确认，运行确认共进展三次，运行过程中具体记录每步操作过程，其目的为：a 检查混合机运行是否正常； b 检查混合机是否有泄漏点；8.3.3.2 制动系统的运行确认a 确认混合机的噪音70dB b 确认混合机运行平稳。c 确认电动机的温升60。d 将检查结果填入混合机制动系统运行确认记录 XXXX案0919-038.3.3.3 对混合机系统的运行确认： a 确认混合机振动符合要求。b 确认混合机的制动系统运行平稳。c 确认混合机的电气系统运行牢靠、符合安全技术要求。d确认混粉操作符合性。e将检查结果填入混合机系统的运行确认记录XXXX案0919-048.3.3.4 运行确认完成后，按无菌室岗位安全技术操作规程清洗混粉机。8.4 性能确认性能确认前，按无菌室岗位安全技术操作规程清洗混粉机。8.4.1 性能确认的内容和方法：8.4.1.1 工艺流程阿莫西林钠克拉维酸钾5：1氨苄西林钠舒巴坦钠2：1混粉成品混粉操作：承受等量递加混合法。a如生产阿莫西林钠克拉维酸钾或氨苄西林钠他唑巴坦钠复合制剂，应在生产前一天按如下操作混粉。b 依据打算产量按混粉比例领取适量纯粉原料，传入无菌室。首先按设备清洁方法对混粉机清洁消毒，同时通知空调对相对湿度进展调整，待混粉机消毒枯燥，且相对湿度符合工艺条件阿莫西林钠克拉维酸钾相对湿度：35%以下，氨苄西林钠他唑巴坦钠相对湿度：3545% 后，开启混粉层流，关闭出料口，翻开投料口，按原料配比首次将相应等量纯粉经投料口投入混粉机，关闭投料口，设定转速 515 转/分，混粉时间 10 分钟，开头混粉；其次次投入与第一次混合总量等重量的纯粉，关闭投料口，设定转速 515 转/分，混粉时间 20 分钟， 开头混粉；第三次投入剩余纯粉，关闭投料口，设定转速 515 转/分，混粉时间 60-120 分钟，开头混粉。8.4.1.2 工艺把握点工序混粉工艺把握点转速 混粉时间把握范围015转/分钟90120分钟8.4.1.3 性能确认的方法a 承受同步验证，共验证三批，依据复合制剂生产的需求，确定混粉批量为 30- 210kg。上部取样位中部取样位下部取样位粉位b 取样检测：混粉后的成品由 QC 按 ChP2023 版标准进展检测。混粉过程混粉到 70 分钟时，分别在混粉机上、中、下部取样 2 个取样位置如图，样品编号 1.2.3.4.5.6；混粉 90 分钟时，分别在混粉机上、中、下部取样3 个取样位置如图，样品编号7.8.9.10.11.12.13.14.15；混粉120 分钟时， 分别在混粉机 上、 中、 下部取样 3 个 取样位置 如图， 样品编号16.17.18.19.20.21.22.23.24；混粉后按 5kg/袋进展包装，包装后中间体依据n+1 确定取样袋数,每袋分别取一个样，做好编号样品编号 25.26.27.28.29.30.31 等,送 QC 检测含量、水分。c 对检测结果进展分析，含量承受相对标准偏差RSD分析混合均一性，RSD 值在 2%以下认为混合均一性符合要求。d 分别将检查结果填入混粉过程检测结果汇总记录 XXXX案0919-06产品均一性检测结果汇总记录 XXXX案0919-07混合机性能确认记录 XXXX案0919-088.4.1.4 验证结果消灭偏差的处理承受制订的混粉工艺如不能生产满足生产要求，产品质量不合格或产品均一性不符合要求， 则依据验证结果重制订混粉工艺并进展验证，不合格的产品进展返工处理。9 相关文件无菌室岗位安全技术操作规程10 记录XXXX1.032混合机文件确认记录XXXX案0919-01设备名称安装位置混合机混粉间文 件 名 称规格型号设备编号存 放 地 点备 注随机资料检查人复核人检查时间复核时间年月日年月日混合机仪表系统确认记录XXXX案0919-02设备名称安装位置仪表名称规格型号混合机混粉间用 途规格型号设备编码校验状况YYH-1000备 注检查人检查时间年月日复核人复核时间年月日设 备 描 述 表设备名称混合机规格型号YYH-1000安装位置混粉间设备编号检查工程检查标准确认状况备注与物料直接接触部位的材质316L材质其它部位的材质不锈钢料桶容量1.0m3容量最大装料容积0.5m3最大装料重量kg制动器类 型把握承受变频调速，筒体点动、连动按钮单独把握，具有停机自动定位功能。主轴转速0-12rpm生产厂家常州市益球中亚枯燥设备有限公司安装位置混粉间动力电380V/50HZ公用系统水注射用水检查人检查时间年月日复核人复核时间年月日XXXX案0919-03混合机制动系统运行确认记录XX107案0919-04设备名称混合机规格型号YYH-1000安装位置混粉间设备编号检查工程检查标准检查状况备注混合机的噪音70dB混合机转动平稳电动机的温升60检查人检查时间年月日复核人复核时间年月日混合机系统的运行确认记录XXXX案0919-05设备名称混合机规格型号YYH-1000安装位置混粉间设备编号检查工程检查标准检查状况备注混合机运行平稳混合机转速5-15 转/分钟混合机运行时间90-120 分钟混合机的制动系统运行平稳混合机的电气系统运行牢靠、符合要求混合机的严密性无菌室岗位安全技术操作规程无渗漏正确检查人检查时间年月日复核人复核时间年月日产品均一性检测结果汇总记录物料名称生产日期XXXX案0919-06年月日取样时间取样时间取样时间取样时间取样序号含量%取样序号含量%取样序号含量%取样序号含量%171625281726391827410192851120296122130132231142332152433标准偏差标准偏差标准偏差标准偏差平均平均平均平均相对标准偏差相对标准偏差相对标准偏差相对标准偏差结论结论结论结论汇总者汇总时间年月日复核者复核时间年月日混合机性能确认记录批号检查工程检查标准检查状况备注转速(转/分)5-15时间90-120 分钟时分-时分性状白色或类白色粉末含量%可见异物水分%检查人检查时间年月日复核人复核时间年月日XXXX案0919-07
